抑制剤

鎮静剤は、俗に「ダウナー」または中枢神経系（CNS）抑制剤とも呼ばれ、神経伝達レベルを低下させ、脳細胞の電気的活動を減少させ、脳のさまざまな領域の覚醒または刺激を軽減する薬物です。 ^[1]一部の特定の鎮静剤は気分にプラス（オピオイドなど）またはマイナスの影響を与えますが、鎮静剤は気分に明確な影響を与えないこともよくあります（ほとんどの抗けいれん薬など）。対照的に、覚醒剤、つまり「アッパー」は精神的な覚醒を高めるため、鎮静剤とは逆の薬物クラスになります。抗うつ薬は、一般的な脳の活動ではなく気分への影響によって定義されるため、薬物の直交カテゴリを形成します。

鎮静剤は薬物のカテゴリーとして鎮静剤と密接に関連しており、かなりの重複があります。これらの用語は互換的に使用される場合もあれば、多少異なる文脈で使用される場合もあります。 ^{[引用が必要]}

鎮静剤は、処方薬や違法薬物として世界中で広く使用されています。アルコールは非常に有名な鎮静剤です。鎮静剤が使用されると、運動失調、抗不安、鎮痛、鎮静または傾眠、認知障害または記憶障害などの効果が得られることが多く、場合によっては、多幸感、解離、筋弛緩、血圧または心拍数の低下、呼吸抑制、抗けいれん作用も得られます。鎮静剤は麻酔作用を持つこともあります。その他の鎮静剤には、ザナックス（ベンゾジアゼピン系薬剤）やいくつかのオピオイド系薬剤などがあります。ガバペンチンやプレガバリンなどのガバペンチノイドは鎮静剤で、抗けいれん作用と抗不安作用があります。ラモトリギンやフェニトインなど、ほとんどの抗けいれん剤は鎮静剤です。メプロバメートなどのカルバメートは、バルビツール酸に似た鎮静剤です。麻酔薬は一般に鎮静剤であり、例としてはケタミンやプロポフォールなどがあります。

鎮静剤は、さまざまな薬理学的メカニズムを通じて効果を発揮しますが、その中で最も顕著なものには、 GABAの促進とグルタミン酸作動性またはモノアミン作動性の活動の阻害が含まれます。その他の例としては、体内の電気信号を変化させる化学物質があり、その中で最も顕著なものは臭化物とチャネル遮断薬です。

鎮静剤は、以下の症状や障害を緩和するために医療的に使用されます。

• 次のような不安障害：
  • 全般性不安障害
  • 社会不安
  • パニック発作
• 不眠症
• 強迫性障害
• 発作
• 痙攣
• うつ
• 痛み

アルコール飲料は、数千年にわたって向精神薬として使われてきた麻酔薬であるアルコール（正式にはエタノール）を含む飲み物です。エタノールは、人類が今も使用している最も古い娯楽用薬物です。エタノールは摂取するとアルコール中毒を引き起こす可能性があります。アルコール飲料は、課税および製造規制の観点から、ビール、ワイン、スピリッツ（蒸留酒）の3つの一般的なクラスに分けられます。世界中のほとんどの国で合法的に消費されています。100か国以上で、その製造、販売、消費を規制する法律があります。^[2]

法律上または医療上の目的で酩酊状態を測る最も一般的な方法は、血中アルコール濃度（血中アルコール濃度または血中アルコールレベルとも呼ばれる）です。これは通常、国に応じて、血液の体積あたりのアルコール質量、または血液の質量あたりのアルコール質量の単位で、血液中のアルコールの割合として表されます。たとえば、北米では、血中アルコール濃度が0.10 g/dLの場合、血液1 dLあたり0.10 gのアルコールがあることを意味します（つまり、体積あたりの質量が使用されます）。^[3]

バルビツール酸系薬剤はかつて不眠症、不安症、発作の治療によく使われていたが、ここ数十年で人気は下火になっている。バルビツール酸系薬剤は娯楽目的で使用されることもあるが、依存症や重度の離脱症状を引き起こし、呼吸抑制による致死的な過剰摂取のリスクが高い。1950年代後半には、バルビツール酸系薬剤に関連する社会的コストの増大に対する懸念から、代替薬を見つけるための協調的な取り組みが行われた。今日でもバルビツール酸系薬剤を使用している人のほとんどは、発作の予防、または軽度の場合は片頭痛の症状緩和のために使用している。発作性疾患の治療に今も使用されているバルビツール酸系薬剤の1つにフェノバルビタールがある。

ベンゾジアゼピン（口語では「ベンゾ」と呼ばれることがあり、「BZD」と略されることが多い）は、ベンゼン環とジアゼピン環が融合した化学構造を核とする薬物である。最初のこの種の薬物であるクロルジアゼポキシド（リブリウム）は、 1955年にレオ・スターンバックによって偶然発見され、1960年にホフマン・ラ・ロシュ社によって販売された。同社は1963年からベンゾジアゼピンのジアゼパム（バリウム）も販売している。

ベンゾジアゼピンは、神経伝達物質 ガンマアミノ酪酸（GABA）のGABA _A受容体への作用を高め、鎮静、催眠（睡眠誘発）、抗不安（抗不安）、抗けいれん、筋弛緩などの作用をもたらします。短時間作用型ベンゾジアゼピンを高用量で投与すると順行性健忘が誘発され、外科手術や処置時の麻酔で患者の記憶喪失を軽減するのに役立つ場合があります。ミダゾラムは麻酔科でよく使用されます。これらの特性により、ベンゾジアゼピンは不安、不眠、興奮、発作、筋けいれん、アルコール離脱の治療や、医療処置や歯科処置の前投薬として有用です。ベンゾジアゼピンは、短時間作用型、中等度作用型、長時間作用型に分類されます。短時間作用型と中等度作用型のベンゾジアゼピンは不眠症の治療に適しています。不安症の治療には、長時間作用型のベンゾジアゼピンが推奨されます。

一般的に、ベンゾジアゼピンは短期的には安全かつ効果的ですが、認知障害や攻撃性や行動の脱抑制などの逆説的効果が時折発生します。少数の患者は、ベンゾジアゼピンに対して逆説的な興奮反応を示します。長期使用は、心理的および認知的悪影響、有効性の低下、依存性、および長期使用後の離脱後のベンゾジアゼピン離脱症候群のため、議論の的となっています。高齢者は、短期的および長期的な悪影響の両方を経験するリスクが高くなります。

妊娠中のベンゾジアゼピンの安全性については議論がある。ベンゾジアゼピンは主要な催奇形性物質ではないが、少数の乳児に口蓋裂を引き起こすかどうか、また出生前曝露の結果として神経行動学的影響が生じるかどうかについては不明な点がある。また、ベンゾジアゼピンは新生児に離脱症状を引き起こすことが知られている。ベンゾジアゼピンは過剰摂取すると危険な深い意識消失を引き起こす可能性がある。しかし、その前身であるバルビツール酸系薬剤に比べると毒性ははるかに低く、ベンゾジアゼピンのみを服用した場合に死亡に至ることはまれである。しかし、アルコールやアヘン剤などの他の中枢神経抑制剤と併用すると、毒性および致死的な過剰摂取の可能性が増す。ベンゾジアゼピンはよく誤用され、他の依存性薬物と併用される。さらに、すべてのベンゾジアゼピンは臨床診療で重要な意味を持つビールリストに掲載されている。

大麻は、独自のカテゴリーに分類されるか、または軽度の幻覚剤とみなされることが多い。^{[4] [5]}大麻に含まれる化学物質テトラヒドロカンナビノール（THC）には、筋弛緩、鎮静、注意力の低下、疲労感など、多くの抑制作用がある。^[6]前述の説明とは対照的に、カンナビノイドによるCB1受容体の活性化は、中枢神経抑制剤の作用とは正反対に、GABAの抑制を引き起こす。

カーバメートは、尿素から合成される鎮静剤、または「精神安定剤」の一種です。^[7]カーバメートには、抗不安、^[8]筋弛緩、^[8]抗けいれん、^[9]催眠、^[8]降圧、^[10]鎮痛効果があります。筋肉の震え、興奮、アルコール離脱などの他の用途もあります。筋肉弛緩効果は、休息、理学療法、その他の手段と組み合わせることで、筋肉の緊張、捻挫、筋肉損傷に有効です。 ^[8]カーバメートの効果、合成、および作用機序は、バルビツール酸のものと非常によく似ています。^[11]カーバメートには多くの種類があり、抗不安と催眠効果のみを生み出すものもあれば、抗けいれん効果のみを生み出すものもあります。

カルバメートの副作用には、眠気、めまい、頭痛、下痢、吐き気、鼓腸、肝不全、協調運動障害、眼振、乱用、めまい、脱力感、神経過敏、多幸感、過剰刺激、依存症などがあります。まれですが重篤な副作用としては、スティーブンス・ジョンソン症候群などの過敏症反応、胎児毒性、昏迷、昏睡などがあります。カルバメートのほとんどは、身体的および心理的依存が起こるため、カルシソプロドールのように長期間使用することは推奨されません。^[12]

メプロバメートは 1955 年に発売されました。すぐにアメリカで最初の人気向精神薬となり、ハリウッドで人気となり、その奇跡的な効果で有名になりました。それ以来、Amepromat、Quivet、Zirpon など 100 を超える商標名で販売されています。メプロバメートに代謝され、現在でも主に筋弛緩作用のために使用されているカリソプロドールは、乱用される可能性があります。その作用機序は、バルビツール酸、アルコール、メタクアロン、ベンゾジアゼピンの作用機序と非常によく似ています。カリソプロドールは、バルビツール酸と同様に、中枢神経系のヒトα1β2γ2 GABAAR ( GABA _A )をアロステリックに調節し、直接活性化します。これにより塩化物チャネルが開き、塩化物がニューロンに流れ込みます。これにより、ニューロンと神経系の間の伝達が遅くなります。^[13]塩化物チャネルの開口頻度を増加させるベンゾジアゼピンとは異なり、カリソプロドールはGABAが結合しているときにチャネル開口の持続時間を増加させます。^{[14] [15] GABAは}神経系の主な抑制性神経伝達物質であり、抑制効果を引き起こします。

カルバメートは過剰摂取すると致命的となるため、多くはベンゾジアゼピンに置き換えられています。症状はバルビツール酸の過剰摂取に似ており、典型的には思考困難、協調運動障害、意識レベルの低下、呼吸努力の低下（呼吸抑制）などがあります。呼吸を抑制する別の抑制剤と混合すると、過剰摂取が致命的になる可能性が高くなります。^[要出典]

カルバメート、特にカリソプロドールを長期使用すると、身体的および心理的依存が生じる。現在、カリソプロドールは筋肉痛、特に腰痛に短期的にのみ使用されている。長期使用後の中止は非常に激しく、場合によっては致命的となる可能性がある。離脱症状は、バルビツール酸、アルコール、またはベンゾジアゼピンの離脱症状に似ている可能性がある。これらはすべて同様の作用機序を有するからである。中止症状には、混乱、見当識障害、せん妄、幻覚（聴覚および視覚）、不眠症、食欲減退、不安、精神運動興奮、圧迫発話、震え、頻脈、および致命的となる可能性のある発作などがある。^[16]

カーバメート系薬剤は、1950 年代にバルビツール酸系薬剤とともに広く使用されるようになりました。過剰摂取や依存性の可能性に対する懸念から徐々に人気が下がってきましたが、カーバメート系の新しい誘導体が開発され続けています。その 1 つが、1993 年に承認され、現在も広く使用されている抗けいれん薬であるフェルバメートです。これは GABA _A陽性アロステリック調節因子であり、NMDA 受容体のNR2Bサブユニットを阻害します。他のカーバメート系薬剤はナトリウム チャネルを阻害します。フェンプロバメートは抗不安薬として使用され、ヨーロッパでは今でも全身麻酔や筋肉のけいれんや痙縮の治療に使用されることがあります。メトカルバモールは、一般にロバキシンとして知られている人気の薬で、一部の国では市販されています。これは筋弛緩作用のあるカーバメートです。テトラバメートは、フェバルバメート、ジフェバルバメート、フェノバルビタールの配合剤で、物議を醸している薬物です。ヨーロッパで販売されていますが、大部分は中止されていますが、完全には中止されていません。1997 年 4 月 4 日、肝炎と急性肝不全の報告により 30 年以上使用されていたこの薬物の使用が制限されました。「ソーマ」として知られるカリソプロドールは、筋弛緩作用があるため、現在でも広く使用されています。また、世界中で非常に一般的に乱用されています。米国では スケジュール IV物質です。

承認された：

• カリソプロドール/メプロバメート/チバメート(ソーマ / ミルタウン、ソラセン) ( 筋弛緩剤 、 抗不安薬 、 精神安定剤 )
• ジフェバルバメート（アトリウム、セブリウム）（精神安定剤）
• エミルカメート（ストリアトラン）（抗不安薬および筋弛緩薬）
• エチナメート(バラミン、ヴァルミド) (鎮静催眠薬)
• フェバルバメート/フェノバメート(ソリウム、チミウム) ( 抗不安薬 および 精神安定剤 )
• フェルバメート（フェルバトール）（抗けいれん薬）
• ヘキサプロピメート（メリナックス）（催眠鎮静剤）
• メブタメート（カプラ、ドルメート）（抗不安薬、鎮静薬、降圧薬）
• フェンプロバメート（ガマキル、イソトニル）（筋弛緩薬、鎮静薬、抗不安薬、抗けいれん薬、麻酔薬）
• プロシメート（エキパックス）（鎮静剤、抗不安剤）
• スチラメート（シナキサモール）（筋弛緩薬、抗けいれん薬）
• テトラバメート（フェバルバメート、ジフェバルバメート、フェノバルビタール）（アトリウム、Gトリル、セヴリウム）（不安、アルコール離脱、筋肉の震え、興奮、うつ病に）

薬が承認されたとしても、それが必ずしも現在も使用されていることを意味するわけではありません。

承認されませんでした:

• カリスバメート（抗けいれん薬）
• クロセンタール（催眠薬）
• シクラバメート（筋弛緩剤および精神安定剤）
• ロルバメート（筋弛緩剤および精神安定剤）
• ニソバメート（精神安定剤）
• ペンタバメート（精神安定剤）

ガバペンチノイドは、特定のVDCCの補助α ₂ δ サブユニット( CACNA2D1およびCACNA2D2 ) 部位に選択的に結合し、それによってα ₂ δサブユニットを含む電位依存性カルシウムチャネルの阻害剤として作用する、ユニークで比較的新しいクラスの降圧剤です。α ₂ δ は「ガバペンチン受容体」という愛称で呼ばれています。生理的または静止膜電位では、VDCC は通常閉じています。脱分極膜電位で活性化 (開き) されるため、「電位依存性」という呼称が付けられています。ガバペンチノイドは、α ₂ δ サブユニット ファミリーのα1およびα2部位に結合します。ガバペンチンは、典型的なガバペンチノイドです。 α ₂ δ は、中枢神経系と末梢神経系全体のL 型カルシウムチャネル、N 型カルシウムチャネル、P/Q 型カルシウムチャネル、およびR 型カルシウムチャネルに存在します。α _{2 δ は}シナプス前ニューロンに存在し、カルシウムチャネルの移動と動態に影響を及ぼし、細胞外シグナル伝達カスケードと遺伝子発現を開始し、トロンボスポンジン 1を介して興奮性シナプス形成を促進します。^{[17]ガバペンチノイドは直接的な}チャネル遮断薬ではなく、むしろ α ₂ δの調節機能と他のタンパク質との相互作用を阻害します。ガバペンチノイドの効果のほとんどは、高電圧活性化N 型および P/Q 型カルシウムチャネルによって媒介されます。P/Q 型カルシウムチャネルは主に小脳(プルキンエ細胞) に存在し、ガバペンチノイドの運動失調性副作用の原因である可能性があります。一方、N 型カルシウムチャネルは中枢神経系と末梢神経系全体に存在します。N型カルシウムチャネルは、ガバペンチノイドの鎮痛効果の主な原因です。非ガバペンチノイドのω-コノトキシンペプチドであるジコノチドは、 N型カルシウムチャネルに結合します。 モルヒネの1000倍の鎮痛効果があります。ガバペンチノイドは_α2δ部位に選択的ですが、カルシウムチャネル複合体に結合すると非選択的になります_{。α2δ部位に作用して、}グルタミン酸、サブスタンスP、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）など、多くの興奮性および疼痛誘発性 神経化学物質の放出を低下させます。^{[18] [19] [20]}

ガバペンチノイドは、主に大型中性アミノ酸トランスポーター 1 (LAT1、SLC7A5) と興奮性アミノ酸トランスポーター 3 (EAAT3)によって腸から吸収されます。ガバペンチノイドは、これらのアミノ酸トランスポーターを使用する数少ない薬剤の 1 つです。ガバペンチノイドは、分岐鎖アミノ酸の L-ロイシンおよびL-イソロイシンと構造的に類似しており、どちらも α ₂ δ 部位に結合します。L-ロイシン、L-イソロイシン、L-バリンなどの分岐鎖アミノ酸は、中枢神経系で多くの機能を果たします。これらは、血液脳関門での大型中性アミノ酸(LNAA) 輸送を変更し、芳香族アミノ酸由来の神経伝達物質、特にトリプトファン由来のセロトニンやチロシンとフェニルアラニン由来のカテコールアミンの合成を減少させます。^{[21]これは、ガバペンチノイドの}薬理学に関係している可能性があります。

ガバペンチンは、血液脳関門をより容易に通過できる神経伝達物質GABAの類似体としてパーク・デイビス研究所の研究者らによって設計され、1975 年にサッツィンガーとハルテンシュタインによって初めて記述されました。^{[22] [23]ガバペンチンは、主に}部分発作の追加治療としててんかんの治療薬として最初に承認されました。ガバペンチノイドはGABA 類似体ですが、^[24] GABA 受容体に結合せず、体内でGABA または別のGABA 受容体作動薬に変換されず、GABA輸送または代謝を直接調整しません。^{[25] [26]構造的に関連する 2 つの化合物である}フェニブトとバクロフェンは例外で、主にGABA B 受容体に作用します。^{[27] [28]}ガバペンチンは、プレガバリンとは異なり、電位依存性カリウムチャネル（KCNQ）を活性化することがわかっており、それがその抑制特性を増強する可能性がある。それにもかかわらず、ガバペンチノイドは神経伝達を阻害することによってGABAの活動を模倣する。^{[29]ガバペンチノイドは、カルシウムチャネルの細胞膜}への送達を阻害し、α2δとNMDA受容体、AMPA受容体、ニューレキシン、およびトロンボスポンジンとの相互作用を阻害する_。ジヒドロピリジンクラスの一部のカルシウムチャネル遮断薬は、α2δを_弱く遮断するために高血圧に使用される。^[30]

ガバペンチノイドには、抗不安、抗けいれん、抗異痛、抗疼痛、およびおそらく筋弛緩作用がある。^{[19] [31] [32]}プレガバリンおよびガバペンチンはてんかん、主に部分発作（焦点性）に用いられる。ガバペンチノイドは全般発作には効果がない。また、帯状疱疹後神経痛、糖尿病性神経障害に伴う神経障害性疼痛、線維筋痛症、全般性不安障害、およびむずむず脚症候群にも用いられる。^{[33] [} 34 ^{] [35] [36] [37] [38]}プレガバリンおよびガバペンチンには、不眠症、^[39]アルコールおよびオピオイド離脱、^[40]禁煙、^[41]社会不安障害、^[42]双極性障害、^{[43] [44]}注意欠陥多動性障害、^[45]慢性疼痛、ほてり、^[46]耳鳴り、片頭痛など、多くの適応外使用法がある。バクロフェンは主に痙性運動障害の治療に使用され、特に脊髄損傷、脳性麻痺、多発性硬化症の場合によく使用される。^[47]フェニブトは、ロシア、ウクライナ、ベラルーシ、ラトビアで、不眠症の治療など、不安の治療や睡眠の改善に使用されている。^[48]また、無力症、うつ病、アルコール依存症、アルコール離脱症候群、心的外傷後ストレス障害、吃音、チック、前庭障害、メニエール病、めまいの治療、および外科手術や痛みを伴う診断検査の前後の乗り物酔いや不安の予防など、さまざまな適応症に使用されます。 ^{[48]フェニブトは、他の}GABA Bアゴニストと同様に、ボディビルダーがヒト成長ホルモンを増加させるために使用されることもあります。

ロイターは2010年3月25日、「ファイザー社はてんかん薬ニューロンチン（ガバペンチン）を不適切に宣伝し、米国の暴力団対策法に違反した。暴力団対策法の下では罰金は自動的に3倍になるため、今回の判決でファイザー社は1億4100万ドルの損害を被ることになる」と報じた。この訴訟は、カイザー財団医療保険プラン社が「ニューロンチンが偏頭痛、双極性障害、その他の症状の適応外治療に有効であると誤解させられた」と主張したことに端を発している。ファイザー社は、カイザーの医師は「依然としてこれらの用途に同薬を推奨している」こと、また「保険会社のウェブサイトでも依然としてニューロンチンが神経障害性疼痛の薬として記載されている」と主張した。

場合によっては、ガバペンチノイドは乱用され、アルコール、ベンゾジアゼピン、ガンマヒドロキシ酪酸（GHB）と同様の効果をもたらします。^{[49] [50] [51]} FDAは、ニューロンチン（ガバペンチン）とリリカ（プレガバリン）に重篤な呼吸障害の黒枠警告を出しました。^[52]ガバペンチノイドをオピオイド、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸、GHB、アルコール、またはその他の抑制剤と混合すると、致命的になる可能性があります。^{[53] [54] [55] [56]}

ガバペンチノイドの一般的な副作用には、眠気、めまい、脱力感、食欲増進、尿閉、息切れ、不随意眼球運動（眼振）、記憶障害、制御不能なけいれん運動、幻聴、勃起不全、ミオクロニー発作などがあります。^{[57] [58]}

ガバペンチノイドの過剰摂取では通常、重度の眠気、重度の運動失調、かすみ目、ろれつが回らない、重度の制御不能なけいれん運動、不安などの症状が現れる。^{[59] [60]ほとんどの抗けいれん薬と同様に、プレガバリンおよびガバペンチンは}自殺念慮および自殺行動のリスクが高い。^{[61] [62]}ガバペンチノイドは、すべてのカルシウムチャネル遮断薬と同様に、血管性浮腫を引き起こすことが知られている。^[63] ACE阻害薬との併用により、ガバペンチノイドの毒性作用が増強される可能性がある。^[64]また、特定の抗糖尿病薬（チアゾリジンジオン）の水分保持作用を増強する可能性がある。他のカルシウムチャネル遮断薬のように歯肉肥大を引き起こすかどうかは不明である。ガバペンチノイドは、ほとんどが元の形で腎臓から排泄される。腎不全になると、ガバペンチノイドが体内に蓄積することがあります。これは通常、ミオクローヌスや精神状態の変調として現れます。妊娠中にガバペンチノイドを使用することが安全かどうかは不明であり、いくつかの研究では潜在的な害が示されています。^[65]

ガバペンチノイドを長期使用すると、身体的または生理的な依存が生じる。 ^[66]プレガバリンおよびガバペンチンを突然または急速に中止すると、不眠症、頭痛、吐き気、下痢、インフルエンザ様症状、不安、抑うつ、疼痛、多汗症、発作、精神運動興奮、混乱、見当識障害、胃腸障害などの離脱症状が報告されている。^{[67] [68]}バクロフェンおよびフェニブトの急性離脱は、急性精神病だけでなく、幻聴および幻視も引き起こす可能性がある。^{[69] [70]バクロフェンの離脱は、}脊髄内に投与された場合または長期間投与された場合、より激しくなる可能性がある。バクロフェンやフェニブトを長期間使用すると、ベンゾジアゼピン、GHB、アルコールの強い離脱症状に似た症状が現れることがあります。離脱症状を最小限に抑えるには、バクロフェンやフェニブトを徐々に減らしていく必要があります。フェニブトやバクロフェンの急激な離脱は、その作用機序から生命を脅かす可能性があります。急激な離脱は、反跳発作や重度の興奮を引き起こす可能性があります。^{[71] [70]}

承認された：

• ガバペンチン（ニューロンチン）
• ガバペンチン エナカルビル(ホリザント、レグナイト)
• ガバペンチン徐放性（グラリス）
• プレガバリン（リリカ）
• フェニブト（アンビフェン、フェニブト、ヌーフェン）
• バクロフェン（リオレサール）
• ミロガバリン（タルリゲ）（日本のみ）

承認されませんでした:

• イマガバリン
• トリブト
• 4-フルオロフェニブト
• HS16149 受験料
• トランス-4およびシス-4-[18F]フルオロガバペンチン（α2δ PETイメージング）
• 4-メチルプレガバリン
• PD-217,014
• アタガバリン
• アルバクロフェン
• サクロフェン

内因性（ガバペンチノイドではない）、α2δに結合_する内因性BCAAアミノ酸：

• カルシウム
• イソロイシン
• ロイシン
• バリン
• アスパラギン酸

その他のα2δリガンド: ^{[72] [73]}

• フェニルアラニン
• NP-118809
• ガバブチン
• ジコノチド（鎮痛剤として承認）
• エタノール
• デキストロチロキシン（α2δを阻害するのではなく作動薬とする）^[74]
• エチオニニー
• スロクチジル
• テロジリン
• ベプリジル

ガンマヒドロキシ酪酸（GHB）は、天然の神経伝達物質および鎮静剤であるGABA類似体です。 ^{[75] [76] [77]}また、エタノールとともに、一部のアルコール飲料にも少量含まれています。 ^[78] GHBは、いくつかのGHB受容体モジュレーターの原型となる物質です。^[79]

GHBは全身麻酔薬^[80]として、また脱力発作[ ^{81] [82]、} ナルコレプシー[ ^{81] [83]}、アルコール依存症[84]の治療薬としても使用されている。^{[85] [ 86] [87]} GHBのナトリウム塩であるオキシバナトリウムは、現在、ナルコレプシー^[88]、突然の筋力低下^[89]、日中の過度の眠気の治療によく使用されている。 Xyremというブランド名で販売されている。^{[90] [91] [88]}

抑制剤としてのGHBはナルコレプシーや筋力低下を悪化させる。しかし、低用量では、GHBは主にGHB受容体^{[92] [93]}、ドーパミンとグルタミン酸を放出する興奮性受容体に作用し、^[94]抑制剤とは逆のGHB刺激効果をもたらす。しかし、高用量では、GHBは中枢神経系の抑制性受容体であるGABA _B受容体を活性化し、興奮効果を圧倒し、中枢神経系の抑制を引き起こす。^{[95] [96]}一部の抗精神病薬はGHB受容体の作動薬である。^{[97] [98] [99]}

GHBは通常、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、またはカルシウム塩のいずれかの形で見つかります。^{[100] [101]} Xywavは、すべてのGHB塩の混合物である薬であり^[102]、Xyremと同じ症状の治療に使用されます。XywavとXyremは両方ともスケジュールIIIに指定されており^{[103] [104] 、}中枢神経抑制効果（低換気および徐脈）と乱用の可能性が高いという黒枠警告^[105]があります。^{[106] [79] GHBの}過剰摂取は、他の中枢神経抑制剤を混ぜるかどうかにかかわらず致命的です。^{[107] [108] [109] [110]} GHBの過剰摂取による死亡は通常、呼吸抑制、発作、または昏睡によって引き起こされます。^{[95] [111] [112]}

GHBは、麻薬、媚薬、^{[75] [113]}および運動能力増強剤として違法に使用されている。 ^{[79]強力な媚薬効果と}陶酔効果のため、世界の一部の地域では人気のクラブドラッグである。 フェニブトやバクロフェンと同様に、ボディビルダーはGABA _Bの活性化によりヒト成長ホルモンを増加させるために使用している。 ^{[114] [115]また、}デートレイプドラッグとして使用されたとの報告もある。^{[116] [117]このため、}米国、カナダ、その他の国ではスケジュールI物質となっている。 GHBのナトリウム形態であるザイレムは、米国、カナダ、その他の国ではスケジュールIIIである。^{[90] [103]}

低用量では、GHBは主にGHB受容体に結合し、 GABA _B受容体には弱く結合する。^{[93] [92] [118]} GHB受容体は興奮性Gタンパク質共役受容体（GPCR）である。^{[93] [92] GHBは}神経伝達物質でもあるため、その内因性リガンドはGHBである。^[76]ビタミンB2のトランスポーターでもある。特定のGHB受容体の存在は、主にGABA _B受容体に作用するが、GABA _B活性によっては生成されないことが判明したさまざまな効果も示すGHBおよび関連化合物の作用を観察することによって予測されたため、当時は未確認であった新しい受容体標的によって生成されるのではないかと疑われていた。高用量では、発作が非常によく起こる。^{[111]これは、Na +} /K ^{+電流の増加と}ドーパミンおよびグルタミン酸の放出増加を介して媒介されると考えられている。^{[94] GHBは}欠神発作も引き起こす可能性がある。^{[111] [119] [120]}そのメカニズムは現在のところ不明ですが、GABA _B受容体との相互作用によるものと考えられています。^[119]内因性GHBがヒトの非けいれん性発作の原因であるかどうかは調査中です。^{[111] [121]}

GHBの離脱症状は非常に激しい。^[122] 身体的依存は急速に進行する。また、精神的にも非常に依存性が高い。GABA _B受容体の活性化により、ガバペンチノイドのフェニブトやバクロフェンの離脱症状と類似点がある。アルコール離脱症状に似た典型的な抑うつ離脱症候群を特徴とする。^[123]症状には、せん妄、震え、不安、頻脈、不眠、高血圧、混乱、発汗、拘束が必要となる可能性のある激しい興奮、 ^[124] 聴覚および視覚の幻覚、強直間代発作による死亡などがある。^{[124] [125] [123] [126] [127] [128]}

バクロフェンとフェニブトは離脱症状に非常に効果的であり、離脱症状の治療にはベンゾジアゼピンよりも患者に好まれています。^[126]

GHB受容体モジュレーター:

GHB受容体作動薬:

• ガンマヒドロキシ酪酸（GHB、ザイレム）

- カルシウムオキシベート、マグネシウムオキシベート、ナトリウムオキシベート（Xyrem）、カリウムオキシベート（Xywav はこれらすべての塩の混合物です。）

• 3-ヒドロキシシクロペンタ-1-エンカルボン酸( HOCPCA )
• γ-ヒドロキシクロトン酸、トランス-4-ヒドロキシクロトン酸( GHC、T-HCA )
• アミスルプリド、レボスルピリド、スルピリド、スルトプリド（抗精神病薬GHB受容体リガンド）
• 3-クロロプロパン酸（UMB66）
• 3-フェニルプロピルオキシ酪酸（UMB72）
• 4-ベンジルオキシ酪酸（UMB73）
• 4-ヒドロキシ-4-ナフチルブタン酸 ( UMB86 )
• 5-ヒドロキシペンタノエート（UMB58）
• γ-(4-メトキシベンジル)-γ-ヒドロキシ酪酸 ( NCS-435 )
• 4-(4-クロロフェニル)-4-ヒドロキシ-2-ブタン酸 ( NCS-356 )
• 3-ヒドロキシフェニル酢酸（3-HPA）
• カテキン、モナストロール（正のアロステリック調節剤）

GHBに代謝されるプロドラッグ：

• γ-ヒドロキシ吉草酸（GHV）

-ガンマバレロラクトン、γ-バレロラクトン（GVL）（GHVのプロドラッグ）

• 1,4-ブタンジオール( 1,4-BD )
• 1,4-ブタンジオールアセテート（DABD）
• エチルアセトキシブタン酸( EAB )
• アセブリン酸（GHBアセテート）
• ガンマブチロラクトン、γ-ブチロラクトン ( GBL )
• 2-フラノン、γ-クロトノラクトン（GCL）
• ガンマ-ヒドロキシブチルアルデヒド、γ-ヒドロキシブチルアルデヒド( GHBAL )
• ガンマ-ヒドロキシ吉草酸、γ-ヒドロキシ吉草酸( GHV )

GHB受容体拮抗薬:

• NCS-382
• ガバジン

GHB 受容体モジュレーターの中には、GHB 受容体にのみ結合するものもあれば、GHB 受容体と GABA _B受容体の両方に結合するものもあります。

非ベンゾジアゼピン系薬剤は、Z薬とも呼ばれ、主に不眠症、時には不安症の治療に使用される催眠抑制剤の一種です。^{[129] [130]}構造的にはベンゾジアゼピン系薬剤と関連しています。ベンゾジアゼピン系薬剤と同様に、中枢神経系の主な抑制性受容体であるGABA _A受容体のベンゾジアゼピン部位を正に調節しますが、分子レベルでは構造的に無関係です。

_{非ベンゾジアゼピンは、GABA A}受容体部位でベンゾジアゼピンに結合し、塩素チャネルを開いた状態に保ちます。^[131]これにより、細胞間領域の塩素がニューロンに流入します。^{[132]塩素は}負に帯電しているため、ニューロンを休止させ、発火を停止させます。これにより、中枢神経系にリラックス効果と抑制効果をもたらします。

ゾルピデムやゾピクロンなどの一般的な非ベンゾジアゼピン系薬剤は不眠症に非常に効果的ですが、多くのリスクと副作用を伴います。ゾピクロンを含む睡眠薬は死亡リスクの増加と関連付けられています。

副作用は以下のとおりです。「味覚障害（金属のような味を感じる人もいます）、まれに、吐き気、嘔吐、めまい、眠気、口渇、頭痛、まれに、健忘、混乱、抑うつ、幻覚、悪夢、非常にまれに、ふらつき、協調運動障害、逆説的効果、夢遊病も報告されています。」^{[この引用には引用が必要です]非ベンゾジアゼピン系薬剤の使用者の中には、夢遊病を起こして殺人を犯したり、自動車事故に巻き込まれた人もいます。ベンゾジアゼピン系薬剤とは異なり、非ベンゾジアゼピン系薬剤には幻覚や夢遊病のリスクがあります。ベンゾジアゼピン系薬剤と同様に、}順行性健忘症を引き起こす可能性があります。^{[引用が必要です]}

非ベンゾジアゼピン系薬剤は、数週間以上服用している場合は、ベンゾジアゼピン系薬剤の離脱時に見られるものと類似する可能性のあるリバウンド離脱効果や急性離脱反応のリスクがあるため、突然中止すべきではない。治療では通常、個人、用量、および薬剤の服用期間に応じて、数週間から数か月かけて徐々に用量を減らすことが必要である。この方法がうまくいかない場合は、長時間作用型ベンゾジアゼピン（クロルジアゼポキシド、またはより好ましいのはジアゼパムなど）のベンゾジアゼピン相当用量へのクロスオーバーを試み、その後、用量を徐々に減らすことができる。極端な場合、特に重度の依存症や乱用が明らかになった場合は、入院による解毒が必要になる可能性があり、解毒手段としてフルマゼニルが考えられる。 ^[要出典]

オピオイドはオピオイド受容体に作用して痛みを軽減する物質です。^[133]医学的には、主に麻酔を含む鎮痛のために使用されます。オピオイドは多幸感も引き起こすため、乱用されることが多いです。

オピオイドとアヘン剤は同じではありません。アヘン剤は、モルヒネやコデインなどの天然オピオイドを指します。オピオイドは、ヘロインやオキシコドンなどのすべての天然、半合成、合成オピオイドを指します。

一般的な誤解に反して、オピオイドは古典的な意味での鎮静剤ではありません。^{[4]オピオイドは}中枢神経系の抑制を引き起こしますが、中枢神経系の特定の領域を興奮させることもあります。「鎮静剤」という用語に忠実であるためには、オピオイドをそのように分類することはできません。オピオイドアゴニストとアヘン 誘導体については、これらは別の方法で分類されます。これらの薬物は、より正確には「鎮痛剤」または「麻薬」として識別されます。しかし、それでも鎮静作用があります。

オピオイド受容体には、 μ、κ、δ（ミュー、カッパ、デルタ）の3つの主要なクラスがありますが、 ^[134]最大17の受容体が報告されており、ε、ι、λ、ζ（イプシロン、イオタ、ラムダ、ゼータ）受容体が含まれます。逆に、σ（シグマ）受容体は、その活性化がオピオイド逆作動薬ナロキソンによって逆転しないため、もはやオピオイド受容体とは見なされていません。痛覚オピオイドペプチド受容体（NOP）（ORL1）は、疼痛反応、不安、運動、報酬、空腹、記憶などに関与するオピオイド受容体です。μオピオイド作動薬に対する耐性の発達に大きな役割を果たしています。^[135]

「痛み」が発生すると、損傷の可能性がある部位から信号が送られます。この信号は脊髄を通って脳に伝わり、そこで痛覚または「痛み」として知られる否定的な感情として認識されます。中枢神経系では、脊髄は脳幹と呼ばれる構造によって脳に接続されています。^[136]脳幹は、哺乳類の神経堤から発達する最初の脳の部分です。また、脳の最も古い部分でもあり、意識、呼吸、心拍数、消化など、多くの自動機能を制御します。オピオイド受容体は、特殊な痛みをブロックする受容体です。これらは、さまざまなホルモン、ペプチドなどに結合します。これらは中枢神経系のいたるところに見られますが、脳幹に非常に集中しています。受容体に応じて、それらを活性化すると、痛みが脳に伝わって痛みとして認識されるのを防ぐことができます。したがって、オピオイドは実際には痛みを「止める」のではなく、痛みがあることを知らないようにするだけです。痛みと、生物の環境に基づいて痛みを変える能力は進化上の利点であり、痛みや怪我のために動けなくなる可能性のある特定の状況から生物が脱出し生き残るのに役立つことが示されています。中脳中脳核は、中脳水道周囲灰白質、網様体、吻側内側被蓋核などの構造を持ち、内因性および外因性のオピオイドの身体的および心理的影響の大部分を担っています。^{[引用が必要]}

μ-オピオイド受容体は、オピオイドの鎮痛、陶酔、および副作用に関与しています。μ-オピオイド受容体はGタンパク質共役受容体です。μ-オピオイド受容体が活性化されると、鎮痛、陶酔、便秘、瞳孔の収縮、痒み、および吐き気を引き起こします。^{[137] μ-オピオイドは、}蠕動運動を制御する胃腸管にあります。これにより便秘が発生し、非常に問題となり、苦痛となることがあります。この受容体が活性化すると、随意筋と不随意筋が弛緩し、排尿や嚥下障害などの副作用を引き起こすこともあります。μ-オピオイド受容体はアンドロゲンを減少させ、性欲と性機能を低下させることもあります。この受容体は「音楽性無快感症」を引き起こすことでも知られています。^[138]

受容体は摂食において重要な役割を果たします。食物の嗜好性は、側坐核と腹側淡蒼球におけるオピオイド受容体関連プロセスによって決定されます。オピオイドプロセスはμオピオイド受容体に関係し、有棘ニューロン上の側坐核吻側内側殻に存在します。この領域は「オピオイド摂食部位」と呼ばれています。^{[この引用には出典が必要です]}

μ-オピオイド受容体にはエンドルフィンを含む多くの内因性リガンドが存在する。^[139]

κ-オピオイド受容体（KOR）は、中枢神経系に位置するGタンパク質共役受容体である。KORもGタンパク質共役受容体である。 ^[141]ヒトおよび他の一部の霊長類は、他のほとんどの動物よりもκ受容体の密度が高い。KORは、痛覚、意識、運動制御、および気分を司る。この受容体システムの調節不全は、アルコール中毒および薬物中毒に関係している。^[142] KORの内因性リガンドはダイノルフィンである。KORの活性化は通常、不快気分を引き起こすため、ダイノルフィンという名前が付けられている。中毒性植物サルビア・ディビノラムには、強力かつ選択的なκ-オピオイド受容体作動薬であるアルカロイドであるサルビノリンAが含まれている。これは強力な幻覚を引き起こす。κ-オピオイド受容体に拮抗することで、うつ病、不安、ストレス、依存症、アルコール依存症を治療できる可能性がある。^[143]

3番目の受容体はδ-オピオイド受容体（DOR）である。δ受容体は3つの主要なオピオイド受容体の中で最も研究が少ない。これはGタンパク質共役受容体であり、その内因性リガンドはデルトルフィンである。DORの活性化は抗うつ効果をもたらす可能性がある。δ-オピオイド作動薬は、非常に高用量で呼吸抑制を引き起こす可能性があるが、低用量では逆の効果をもたらす。δ-オピオイド作動薬の高用量は発作を引き起こす可能性があるが、すべてのδ作動薬がこの効果をもたらすわけではない。^[144] δ受容体の活性化は、ほとんどのオピオイドのように鎮静作用はなく、通常は刺激作用である。

痛覚オピオイドペプチド受容体（NOP）は、多くの脳活動、特に本能的な感情行動と痛みの調節に関与している。^[145] NOPはGタンパク質共役受容体である。痛覚受容体は、痛覚、食物摂取、記憶プロセス、心血管および腎臓機能、自発運動活動、胃腸運動、不安、末梢および中枢部位での神経伝達物質放出の制御など、幅広い生物学的機能を制御している。 ^[146]

オピオイドの過剰摂取は致命的である。^[147]オピオイドまたはアヘン剤を過剰摂取すると、呼吸抑制が起こり、呼吸が遅く浅くなることで低酸素症を引き起こす致命的な状態となる。 ^[148]オピオイドをベンゾジアゼピンやアルコールなどの他の抑制剤と混合すると、過剰摂取や呼吸抑制の可能性が高まります。オピオイドの過剰摂取は、意識レベルの低下、瞳孔の縮小、呼吸抑制を引き起こします。その他の症状には、発作や筋肉のけいれんなどがあります。オピオイドは、呼吸調節に関連する中枢神経系の特定の領域にあるμオピオイド受容体を活性化します。これらは延髄と橋にあるμオピオイド受容体を活性化します。これらは脊髄につながる脳幹にあります。この領域には、脊髄から脳に上がる痛みをブロックするμオピオイド受容体が高密度に存在します。これらの領域は脳の最も古く、最も原始的な部分です。それらは呼吸や消化などの自動機能を制御します。オピオイドはこのプロセスを止め、呼吸抑制と便秘を引き起こします。脳幹は血液中の二酸化炭素を検知しなくなるため、吸入反射を開始せず、通常は低酸素症を引き起こします。しかし、過剰摂取の犠牲者の中には、心血管不全や嘔吐物による窒息で死亡する人もいます。^[要出典]

ナロキソンはμ-オピオイド受容体拮抗薬であり、^{[149] μ-オピオイド受容体}を活性化するのではなく、受容体の機能を阻害します。^[149]ナロキソンはμ-オピオイド受容体に対して強力かつ選択性が高いため、フェンタニルなどの強力なオピオイドを受容体から叩き出し、別のリガンドが受容体に結合するのをブロックして、過剰摂取を止めます。^[150]オピオイドに依存している人は、ナロキソンを使用すると急性離脱症状を起こす可能性があります。 ^[151]ナロキソンは、内因性または外因性のオピオイドがμ-オピオイド受容体に結合するのをブロックします。^[151]このため、ナロキソンを使用した直後に離脱症状を起こすことがあります。^{[152]これにより、}冷や汗や下痢などの離脱症状を引き起こす可能性があります。

オピオイドは、吻側内側被蓋核（RMTg）のμ-オピオイド受容体を活性化する。吻側内側被蓋核は、中脳ドーパミン系の「マスターブレーキ」として機能するGABA作動性核である。^{[153 ] [154]} RMTgは、ドーパミン経路と強力な機能的および構造的リンクを持っている。 [153] ^[154]オピオイドはGABAの放出を減少させ、ドーパミンネットワークのGABA作動性ブレーキを脱抑制する。^[153] GABAは抑制性神経伝達物質であり、ニューロンの発火の可能性をブロックまたは減少させる。^[155]これにより、GABAによってブロックされなくなるため、大量のドーパミンが放出される。 ^[153] GABAの脱抑制は、オピオイドのまれな副作用である発作を引き起こす原因である可能性があります。GABAの脱抑制は、オピオイドが真の鎮静剤と​​見なされない理由でもあります。このドーパミン経路の興奮は、オピオイドの多幸感を引き起こします。これは脳に大きな肯定的な強化効果をもたらし、脳に再びそれをするように指示します。RMTgは、耐性と中毒の発生にも関与しています。精神刺激薬もこの経路を興奮させます。^{[153] [154]}

フェンタニルは、路上で売られている他の物質に混ぜられて販売されているのが一般的です。^[156]フェンタニルは物質の効力を高めるために使用され、使用者は混入された物質により多くのお金を費やすことになります。^{[157] [158]}コデインは、より弱い天然の麻薬で、通常は気管支炎、下痢、手術後の痛みに使用されます。これらの物質は、特に使用者に耐性がない場合、過剰摂取が非常に起こりやすいです。

天然アヘン剤（ケシとアヘンから得られる）

• モルヒネ（MSコンチン）
• コデイン（タイレノールNo.3）
• パパベリン（パバビド）
• ノスカピン（ナルコチン）
• テバイン
• オリパビン
• ナルセイン

半合成モルフィナンオピオイド（テバイン由来）:

• オキシコドン(オキシコンチン)
• ヘロイン（ジアモルフィン）
• ヒドロコドン(バイコディン)
• オキシモルフォン（オパナ）
• ヒドロモルフォン(ディラウディッド)
• ブプレノルフィン（サブオキソン）
• ナロキソン（ナルカン）

完全合成オピオイド:

• フェンタニル（デュラゲシック）
• トラマドール（ウルトラム）
• メサドン（ドロフィン）
• ペチジン（デメロール）
• ケトベミドン（ケトガン）
• ペンタゾシン（タルウィン）
• カルフェンタニル（ワイルドニル）
• ロペラミド（イモジウム）
• デキストロプロポキシフェン（ダルボセット）
• タペンタドール（ヌシンタ）
• デキストロプロポキシフェン（ダルボセット）

その他:

ミトラギナ スペシオサ(クラトム) (インドールアルカロイド)

ピペリジンジオンは、現在は使用されていない鎮静剤の一種である。乳がんなど他の目的で使用されるピペリジンジオンもある。^{[159] [160] [161]}ピペリジンジオン類は、構造的にバルビツール酸類と非常によく似ている。ピペリジンジオン類には、グルテチミド、メチプリロン、ピリチルジオン、グルタルイミド、アミノグルテチミドなどがある。最初の3つ（グルテチミド、メチプリロン、ピリチルジオン）は中枢神経抑制剤である。ピペリジンジオン系鎮静剤、特にグルテチミドは、GABA _A アニオンチャネルの正の調節因子である。この薬剤は抑制性のGABA作動性緊張を高め、皮質および大脳辺縁系の神経抑制を引き起こし、臨床的には鎮静催眠効果として観察される。^[162]グルテチミドは肝臓のCYP2D6酵素の強力な誘導剤でもある。この酵素は、ベータ遮断薬から抗うつ薬、オピオイド、アヘン剤まで、多くの薬物を変換する役割を担っている。オピオイドの変換に影響を及ぼすため、グルテチミドは乱用され、コデインなどのオピオイドと混合された。コデインは、精神活性作用と鎮痛作用を発揮するために、肝臓でモルヒネに代謝されなければならない。コデインをグルテチミドと混合すると、体内でより多くのコデインがモルヒネに変換され、その効果が増強される。これらは「ヒット」、「シバスとコデイン」、「ドールズと4」として知られていた。^[要出典]グルテチミドはバルビツール酸よりも安全であると考えられていたが、多くの人がこの薬で亡くなった。一時期、米国では需要が高かった。グルテチミドの生産は1993年に米国で中止され、2006年にはハンガリーをはじめとする東ヨーロッパのいくつかの国でも中止された。^[要出典]

グルテチミドの離脱症状は激しく、バルビツール酸の離脱症状に似ている。鎮静剤の離脱症状に典型的な幻覚やせん妄が特徴である。1970 年代には、グルテチミドの新生児離脱症状が報告された。グルテチミド中毒の母親から生まれた乳児は、最初はよく反応したが、約 5 日後に過活動、落ち着きのなさ、震え、反射亢進、筋緊張低下、血管運動不安定、絶え間ない泣き声、全般的な易怒性などの症状が再発した。^[要出典]

グルテチミドの離脱症状は重度の興奮、震え、発作を特徴とし、致命的となる可能性がある。^[要出典]

過剰摂取は昏迷、昏睡、呼吸抑制を引き起こす。 ^[要出典]

• メチプリロン (ジメリン、メチプリロン、ノクタン、ノルダール)
• ピリチルジオン (プレシドン、ピリジオン、ピリジオン、ピリチルジオン、ピリチルジオン)
• ピペリジオン（アスクロン、ジヒプリロン、ジヒプリロン、セデュロン、トゥセバル）（承認前に撤回）
• グルテチミド（ドリデン）

キナゾリノンは、現在ではほとんど使用されていない鎮静剤の一種です。キナゾリノンには、強力な鎮静、催眠、抗不安作用があります。キナゾリノンの構造は、一部の抗生物質の構造と非常によく似ています。キナゾリノンの主な作用機序は、GABA _A受容体に結合することです。^{[163]エタノール、バルビツール酸、}神経ステロイド、ベンゾジアゼピン部位には結合しません。^[163]代わりに、 GABA _{A受容体の GABRB2 (β2) と (α1)} GABRA1タンパク質の間にある部位に直接結合します。^[163]麻酔薬のエトミデートや抗けいれん薬のロレクレゾールもこの部位に結合する可能性があります。^[163]

キナゾリノンの過剰摂取は、キナゾリノン様鎮静作用の反対の効果を引き起こすことがある。過剰摂取は、反射亢進、嘔吐、腎不全、せん妄、筋緊張亢進、昏睡、ミオクロニー痙攣、傾眠、多幸感、筋肉の活動亢進、興奮性せん妄、頻脈、強直間代発作からなる。1982年には、キナゾリノン、具体的にはメタクアロンを過剰摂取した後、2,764人が米国の緊急治療室を訪れた。^[164]キナゾリノンを他の鎮静剤と​​混合すると、致命的となる可能性がある。キナゾリノンの過剰摂取による死亡は、通常、心停止または呼吸停止による死亡である。過剰摂取は、バルビツール酸系またはカーバメート系の過剰摂取に似ている。

キナゾリノンの離脱症状は、キナゾリノンに依存している人が使用をやめたときに起こります。キナゾリノンの離脱症状は、エタノール、バルビツール酸、ベンゾジアゼピン、カルバメートの離脱症状に似ています。通常、落ち着きのなさ、吐き気、嘔吐、食欲減退、頻脈、不眠、震え、幻覚、せん妄、混乱、発作、そして致命的となる可能性のある脳波光発作、ミオクロニー痙攣、発熱、筋肉のけいれん、易刺激性などがあります。^[165]

メタクアロン塩酸塩およびキナゾリノン系抗不安薬および睡眠薬は、「クアルーデ」、「ルード」、「ディスコビスケット」などと呼ばれています。 メタクアロンは、1960年代から1970年代にかけて西洋世界で非常に一般的に乱用されていました。 メタクアロンは、バルビツール酸系やカーバメート系よりも安全であると考えられていたため、主に不眠症に処方されていました。^[166]メタクアロンは、1965年に導入されて以来、有名人を含む多くの人々によって乱用されるようになりました。 ^[164]メタクアロンは、1951年にインドで、新しい抗マラリア薬の研究を行っていたインドラ・キショア・カッカーとサイード・フセイン・ザヒールによって初めて合成されました。^{[167] [168]}薬物名の「クアルーデ」（メタクアロン）は、「静かな間奏」という言葉を組み合わせたかばん語です。メタクアロンは、主にその心理的依存性、乱用、違法な娯楽目的の使用により、1985 年に米国で製造中止となった。現在では、代わりに非ベンゾジアゼピン系およびベンゾジアゼピン系が不眠症の治療に使用されている。メタクアロンは現在、スケジュール I 物質である。キナゾリノン類似体の一部は、今でもオンラインで販売されている。これらには発作のリスクがある。^[要出典]

メタクアロンを大量に摂取すると、多幸感、脱抑制、性欲や社交性の増加、筋弛緩、抗不安、鎮静作用を引き起こす可能性がある。今日、メタクアロンは南アフリカで広く乱用されている。多くの有名人がキナゾリノン、特にメタクアロンを使用している。ビル​​・コスビーはメタクアロンの娯楽目的での乱用を認めた。^{[169] [170] [171]} 18歳の俳優アニッサ・ジョーンズは、コカイン、PCP、メタクアロン、バルビツール酸系薬物セコナールの過剰摂取で死亡した。ロックバンド、ニューヨーク・ドールズのドラマー、ビリー・ムルシアは、ヘロインおよびメタクアロンの過剰摂取中に浴槽で溺死し、21歳で死亡した。^[172]

クロロクアロンはGABA _Aおよびシグマ1受容体に結合するキナゾリノンである。有用な咳止め効果があり、メタクアロンよりも鎮静効果が弱いが、乱用や過剰摂取の可能性があるため最終的には回収された。^[173]

ジプロクアロンは、現在でも使用されているキナゾリノンです。ジプロクアロンには、GABA _{a受容体の β サブタイプに対する}作動薬としての作用、すべてのヒスタミン受容体に対する拮抗薬としての作用、シクロオキシゲナーゼ-1酵素の阻害、およびおそらくシグマ-1 受容体とシグマ-2 受容体の両方に対する作動薬としての作用から、鎮静、抗不安、抗ヒスタミン、鎮痛の特性があります。ジプロクアロンは主に、変形性関節症や関節リウマチに伴う炎症性疼痛の治療に使用されますが、不眠症、不安、神経痛の治療に使用されることはまれです。ジプロクアロンは、このクラスの他の薬剤に共通する鎮静作用と抗不安作用に加えて、有用な抗炎症作用と鎮痛作用があるため、現在でも広く臨床使用されているメタクアロンの唯一の類似体です。ジプロクアロンの乱用や過剰摂取の可能性については依然として懸念が残っており、純粋な薬剤としてではなく、エテンザミドなどの他の薬剤と混合したカンホスルホン酸塩として販売されている。^[要出典]

エタクアロンはキナゾリノン系の鎮静剤です。鎮静、催眠、筋弛緩、中枢神経抑制などの作用があります。乱用が多く、過剰摂取の危険性が高かったため、使用者は遊離塩基のエタクアロン塩酸塩を鼻から吸ったり、喫煙したりしていました。

メチルメタクアロンはメタクアロンの類似体で、同様の催眠作用と鎮静作用を持つ。メチルメタクアロンは、フェニル環の4-メチル化によってメタクアロンと異なる。有効な鎮静用量をわずかに上回るだけでけいれんを引き起こす。この化合物は、ドイツの闇市場でメタクアロンの類似ドラッグ として売られていたと思われる。^[174]

ニトロメタクアロンはキナゾリノン系の鎮静剤であり、メタクアロンの10倍の催眠・鎮静効果を持つ。^[175]

キナゾリノン:

• アルフォクアロン（アロフト）
• クロロクアロン
• ジプロクアロン
• エタクアロン(アオラン、アチナゾン、エチナゾン)
• メブロクアロン( MBQ )
• メクロクアロン（ヌバレネ、カスフェン）
• メタクアロン(クアルード、ソポール、マンドラックス)
• メチルメタクアロン
• ニトロメタクアロン
• SL-164 (ジクロクアロン、DCQ )

• アルファ遮断薬およびベータ遮断薬（カルベジロール、プロプラノロール、アテノロールなど）
• 抗コリン剤（アトロピン、ヒヨスチアミン、スコポラミンなど）
• 抗てんかん薬（トピラマート、カルバマゼピン、ラモトリギンなど）
• 抗ヒスタミン薬（ジフェンヒドラミン、ドキシラミン、プロメタジンなど）
• 抗精神病薬（ハロペリドール、クロルプロマジン、クロザピンなど）
• 睡眠薬（ゾルピデム、ゾピクロン、クロラール水和物、エスゾピクロンなど）
• 筋弛緩剤（バクロフェン、フェニブト、カリソプロドール、シクロベンザプリンなど）
• 鎮静剤（γ-ヒドロキシ酪酸など）

複数の鎮静剤を併用することは非常に危険である。なぜなら、中枢神経系の鎮静作用は直線的ではなく指数関数的に増加すると考えられているからである。^{[176]この特性により、}自殺の場合、意図的な過剰摂取には鎮静剤が一般的に選択される。アルコールやベンゾジアゼピンを通常の量のヘロインと併用することが、麻薬中毒者の過剰摂取による死亡の原因となることが多い。

• 中枢神経抑制
• 吸入剤