アルコール離脱症候群

最後の飲酒から6～12時間後には、震え、頭痛、発汗、不安、吐き気、嘔吐などの離脱症状が現れることがあります。^{[ 16 ]飲酒を中止してから12～24時間後には、錯乱、幻覚[ 16 ]} （現実を認識した上で）などの重篤な症状に進行する可能性があり、震え、興奮、多動、不眠症などの軽度の症状が持続したり、新たに現れたりする可能性があります。^{[ 14 ]}

最後のエタノール摂取から12～48時間後には、全身性強直間代発作の可能性が予測され、3～5%の症例で発生する。^{[ 14 ]}一方、以前の離脱症状は通常、どれも軽減していない。発作は、アルコール使用障害のある人にとって重大な合併症や死亡のリスクを伴う。^{[ 17 ] [ 14 ]}

通常は48時間後に患者の状態が改善し始めますが、離脱症状は重症度が増し続け、最も重篤な離脱段階である振戦せん妄に進行することがあります。これは、解毒を受けている患者の5～20％、治療を受けていない症例の3分の1に発生し、^{[ 15 ] [ 14 ]}現実と区別がつかない幻覚、重度の錯乱、発作、高血圧、4～12日間続く発熱が特徴です。^{[ 16 ]}

アルコール使用障害（AUD）の多くの人では、離脱症状が急性離脱期を超えても続く場合、遷延性アルコール離脱症候群が発生します。ただし、通常は亜急性レベルの強度で、時間の経過とともに徐々に重症度が低下します。この症候群は、後急性離脱症候群と呼ばれることもあります。一部の離脱症状は、アルコールの中止後少なくとも1年間続くことがあります。症状には、アルコールへの渇望、通常は楽しいものから喜びを感じられないこと（無快感症として知られる）、意識の混濁、見当識障害、吐き気と嘔吐、または頭痛などがあります。 ^{[ 18 ]}

不眠症は、アルコールの急性離脱期の後も続く一般的な長期離脱症状です。不眠症は、速度にも影響を与えることがわかっています。研究によると、マグネシウムまたはトラゾドンは、AUD回復期の不眠症という持続的な離脱症状の治療に役立つことがわかっています。これらの患者では、多くの従来の睡眠補助薬（ベンゾジアゼピン受容体作動薬やバルビツール酸受容体作動薬など）がGABA _A受容体メカニズムを介して作用し、アルコールと交差耐性があるため、不眠症の治療が困難になる場合があります。しかし、トラゾドンはアルコールと交差耐性がありません。^{[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]}アルコール離脱症候群の急性期は、まれに長期化することがあります。長期にわたる振戦せん妄は、アルコール離脱の可能性のあるまれな特徴として医学文献で報告されています。^{[ 22 ]}

キンドリングとは、アルコール解毒を繰り返すと離脱症候群の重症度が増す現象です。例えば、大量飲酒者は最初は離脱症状を経験しないかもしれませんが、飲酒と禁酒を繰り返すたびに離脱症状の重症度が増し、最終的には痙攣発作を伴う完全な振戦せん妄に至る可能性があります。解毒中に発作を起こすアルコール依存症患者は、離脱中に発作を起こさない患者よりも、過去にアルコール解毒を受けたことがある可能性が高いです。さらに、過去に離脱症候群を経験した人は、より医学的に複雑なアルコール離脱症状を起こす可能性が高いです。^{[ 27 ]}

キンドリングは合併症を引き起こし、再発、アルコール関連の脳損傷、認知障害のリスクを高める可能性があります。慢性的なアルコール乱用と複数回のアルコール離脱によるキンドリングは、GABA _A受容体の永続的な変化につながる可能性があります。^{[ 28 ]}キンドリングのメカニズムは、一部の神経系の感作と他の神経系の脱感作であり、これにより神経化学的不均衡がますます深刻化します。これは、不安、痙攣、神経毒性などのより深刻な離脱症状につながります。^{[ 27 ]}

大量飲酒は、衝動性の増加、空間作業記憶の障害、および情動学習の障害と関連しています。これらの悪影響は、アルコールからの繰り返しの離脱による神経毒性作用が異常な神経可塑性と皮質損傷に及ぼす影響によるものと考えられています。急性中毒とその後の急性解毒の繰り返しは脳に深刻な影響を及ぼし、発作のリスク増加や認知機能障害と関連しています。脳への影響は、繰り返し解毒を行ったアルコール依存症患者に見られるものと似ていますが、過去に解毒歴のないアルコール依存症患者ほど深刻ではありません。したがって、急性離脱症候群は、脳機能の損傷または障害を引き起こす最も重要な要因であると考えられます。大量飲酒による害に最も敏感な脳領域は、扁桃体と前頭前皮質です。^{[ 29 ]}

思春期に大量飲酒による離脱症状を繰り返す人は、長期非言語記憶の障害を示す。2回以上のアルコール離脱症状を経験したアルコール依存症患者は、1回または離脱症状のない患者よりも前頭葉の認知機能障害が大きい。離脱症状に関連する認知障害の原因として、ニューロンのキンドリングが提唱されている。繰り返しの離脱症状によるキンドリングは、神経適応の変化の蓄積につながる。キンドリングは、大量飲酒者に見られる認知障害の原因でもある可能性がある。^{[ 30 ]}

ベンゾジアゼピンはアルコール離脱症状の治療に最も一般的に使用される薬剤であり、一般的に安全で、アルコール離脱症状の抑制に効果的です。^{[ 34 ]}このクラスの薬剤は一般的に症状のコントロールに効果的ですが、慎重に使用する必要があります。ベンゾジアゼピンは離脱症状の治療と予防に長い成功の歴史がありますが、使用すべき理想的な薬剤についてはコンセンサスがありません。最も一般的に使用される薬剤は、クロルジアゼポキシドやジアゼパムなどの長時間作用型ベンゾジアゼピンです。これらは、せん妄の治療において他のベンゾジアゼピンよりも優れていると考えられており、投与間隔を長くすることができます。ただし、ロラゼパムのような中間半減期のベンゾジアゼピンは、肝臓に問題のある人にはより安全かもしれません。^{[ 35 ]}ベンゾジアゼピンは、他の一般的な治療法と比較して、アルコール離脱症状、特に発作に対する保護効果を示しました。^{[ 36 ]}

長時間作用型ベンゾジアゼピンと短時間作用型ベンゾジアゼピンの使用に関する主な議論は、使いやすさに関するものです。ジアゼパムなどの長時間作用型薬剤は、投与頻度を少なくすることができます。しかし、ロラゼパムによる治療で使用されるような「症状に応じて投与するレジメン」は、安全性と有効性は同等であるものの、治療期間と薬剤使用量が減少するという証拠も存在します。^{[ 35 ]}

ベンゾジアゼピンはアルコール離脱症状の治療に非常に効果的ですが、慎重に使用する必要があります。ベンゾジアゼピンはアルコールと交差耐性があるため、すでにベンゾジアゼピンに依存していないアルコール依存症患者には短期間のみ使用すべきです。アルコール依存症がベンゾジアゼピン依存症に置き換わったり、別の依存症が加わったりするリスクがあります。さらに、GABAベンゾジアゼピン受容体機能の障害はアルコール依存症の一部であり、慢性的なベンゾジアゼピンの使用はアルコール誘発性の精神的影響からの完全な回復を妨げる可能性があります。^{[ 37 ] [ 38 ]}ベンゾジアゼピンとアルコールの併用は互いの有害な心理的影響を増幅し、気分に対する抑うつ効果を強め、自殺行動を増加させる可能性があり、アルコール離脱症状以外では一般的に禁忌です。^{[ 39 ]}

アルコールを過剰に摂取する人は、さまざまな栄養素が不足していることが多く、ウェルニッケ症候群の発症など、アルコール離脱中に深刻な合併症を引き起こす可能性があります。ウェルニッケ症候群を予防するために、これらの人は十分なチアミンと葉酸を含むマルチビタミン製剤を摂取する必要があります。アルコール離脱中は、炭水化物を含む液体や食品を摂取する前に、チアミン、葉酸、ピリドキシンを静脈内投与することが推奨されます。これらのビタミンは、静脈内投与のためにバナナバッグにまとめられることがよくあります。 ^{[ 40 ]}

非常に限られた証拠ではあるが、トピラマートまたはプレガバリンがアルコール離脱症候群の治療に有用である可能性が示されている。^{[ 41 ]}ガバペンチンまたはカルバマゼピンを軽度または中等度のアルコール離脱の治療に単独療法または他の薬剤との併用療法として使用することを支持する証拠は限られている。しかし、ガバペンチンは重度のアルコール離脱の治療には有効ではないようで、したがってこの状況での使用は推奨されない。 ^{[ 41 ] [ 42 ]} 2010年のコクランレビューでも同様に、アルコール離脱の治療においてベンゾジアゼピンよりも抗けいれん薬の役割を支持する証拠は支持されていないと報告されている。^{[ 43 ]}パラアルデヒドと抱水クロラールの併用は、生命を脅かす副作用に関してクロルジアゼポキシドよりも優れていることが示され、カルバマゼピンは特定の症状に対して利点がある可能性がある。^{[ 43 ]}離脱によるけいれん発作の既往がある患者には、長期の抗けいれん薬は通常推奨されない。^{[ 44 ]}

飲酒の再開を防ぐために使用される薬は、ナルトレキソン、アカンプロサート、ジスルフィラムの3種類です。これらは離脱症状が現れた後に使用されます。^{[ 45 ]}

クロニジンはベンゾジアゼピンと併用して、一部の症状の緩和に役立つことがある。^{[ 13 ]}証拠が不十分で質も低いため、アルコール離脱症候群に対するバクロフェンの有効性や安全性については結論を出すことはできない。 ^{[ 46 ]}

ハロペリドールなどの抗精神病薬は、興奮や精神病を抑制するためにベンゾジアゼピン系薬剤と併用されることがある。^{[ 13 ]}抗精神病薬は発作閾値を低下させるため、アルコール離脱症状を悪化させる可能性がある。クロザピン、オランザピン、または低力価フェノチアジン系薬剤（クロルプロマジンなど）は特に危険であり、使用する場合は細心の注意が必要である。^{[ 47 ]}

理論的には静脈内エタノールの使用は可能であるが、少なくとも重篤な患者においては、この使用を支持する証拠は不十分である。^{[ 48 ]}

高血圧はよく見られる症状であり、離脱症状の際にはベータ遮断薬を処方する医師もいる。

ベンゾジアゼピンの継続使用は、アルコールによる精神運動機能障害や認知機能障害からの回復を阻害する可能性がある。^{[ 51 ]}喫煙は、回復期のアルコール依存症患者の脳経路の回復を遅らせたり、妨げたりする可能性がある。^{[ 52 ]}