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| 臨床データ | |
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| 商号 | エリプテン、シタドレン、オリメテン、その他多数 |
| その他の名前 | AG; AGI; Ba 16038; Ciba 16038; ND-1966; 2-( p -アミノフェニル)-2-エチルグルタルイミド |
| AHFS / Drugs.com | 消費者向け医薬品情報 |
| メドラインプラス | a604039 |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | アロマターゼ阻害剤、抗エストロゲン、ステロイド生成阻害剤、抗グルココルチコイド |
| ATCコード |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 迅速、完全[1] |
| 代謝 | 肝臓（最小限、アセチル化）[1] |
| 消失半減期 | 12.5時間[1] |
| 排泄 | 尿（34～54%、変化なし）[1] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.004.325 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１３Ｈ１６Ｎ２Ｏ２ |
| モル質量 | 232.283 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| キラリティー | ラセミ混合物 |
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| （確認する） | |
アミノグルテチミド（AG ）は、エリプテン、シタドレン、オリメテンなどのブランド名で販売されており、てんかん、クッシング症候群、乳がん、前立腺がんなどの治療に使用されている薬剤です。[2] [3] [4] [5] [6] [7]また、ボディビルダー、アスリート、その他の男性が筋肉増強、パフォーマンス向上、体格向上の目的で使用しています。[7] [1] AGは1日3～4回経口摂取します。 [8] [4]
AGの副作用には、無気力、傾眠、めまい、頭痛、食欲不振、皮膚の発疹、高血圧、肝障害、副腎機能不全などがあります。[4] AGは抗けいれん薬であると同時にステロイド生成阻害剤でもあります。[3] [4]後者の特性に関しては、コレステロール側鎖切断酵素（CYP11A1、P450scc）やアロマターゼ（CYP19A1）などの酵素を阻害し、それによって コレステロールからステロイドホルモンへの変換を阻害し、アンドロゲン、エストロゲン、グルココルチコイドなどの内因性ステロイドの生成をブロックします。[4]このように、AGはアロマターゼ阻害剤であり、アンドロゲン合成阻害剤とコルチコステロイド合成阻害剤の両方を含む副腎ステロイド生成阻害剤です。[9] [10] [11] [6] [7]
AGは1960年に抗けいれん薬として医療用に導入されました。[12] [13] 1966年に毒性のため撤回されました。[12] [13]ステロイド生成阻害特性が偶然発見され、1969年以降、クッシング症候群、乳がん、前立腺がんの治療に再利用されました。[9] [13] [6]しかし、過去に使用されたにもかかわらず、ケトコナゾール、アビラテロン酢酸塩、その他のアロマターゼ阻害剤など、より有効性が高く毒性が低い新しい薬剤にほとんど取って代わられました。 [4] [9]現在でもいくつかの国でのみ販売されています。[14] [7]
医療用途
AGは、小発作てんかんの治療では抗けいれん薬として、またクッシング症候群、閉経後乳がん、前立腺がんの治療ではステロイド生成抑制薬として使用されます。[15] [6] [12] [7]また、二次性アルドステロン症、浮腫、副腎皮質がん、異所性 副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）産生腫瘍の治療にも使用されます。[3] [1] [16]乳がんや前立腺がんの治療にステロイド生成抑制薬として使用する場合、AGは副腎機能不全を予防するためにヒドロコルチゾン、プレドニゾン、または同等のコルチコステロイドと併用されます。[4] [6] AGは、ホルモン感受性転移性乳がんの治療における第2選択薬または第3選択薬です。 AGは閉経後女性の乳がん治療には有効であるが、閉経前女性には有効ではなく、また、卵巣ステロイド生成阻害剤としても有効ではない。これは、アロマターゼ阻害剤としての効力が十分でないことが原因と考えられる。 [6] [17]この薬剤は前立腺がんの治療には有効であるが、その有効性は低く、一貫性がない。これは、ステロイド生成阻害が比較的弱く、薬物動態が悪いためと考えられる。[6]それにもかかわらず、AGは前立腺がんの腫瘍退縮に関して、外科的副腎摘出術と有効性に有意差がないことが判明した。 [6]いずれにせよ、AGは前立腺がんの第一選択療法としては推奨されておらず、第二選択療法としてのみ推奨されている。[6] [17]前立腺がんの治療にはほとんど使用されていない。[4]
AGは、副腎ステロイド生成抑制のために経口投与され、治療開始後3週間は1回250mgを1日3回（計750mg/日）投与し、その後1回250mgを1日4回（計1,000mg/日）に増量する。[4] 1日4回500mg（計2,000mg/日）まで投与することができる。[1] [8]末梢エストロゲン産生を抑制するアロマターゼ阻害剤として、1回125mgを1日2回（計250mg/日）投与するが、この投与量では副腎ステロイド生成が著しく抑制されることはない。 [17]アロマターゼ阻害は、1日250～500mgの投与量で最大になると言われている。[7]この投与量では、AGの副作用は頻度も重度も低い。[17]しかし、AGをヒドロコルチゾンと併用すると、その効果はさらに低くなるため、AGは一般的に、この低用量でもコルチコステロイドと併用されます。[17] AGは、甲状腺機能、ベースライン血液学的検査、血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、ビリルビンなどの臨床検査を実施しながら、綿密な医師の監督下でのみ使用する必要があります。[1] [8]
ケトコナゾールはAGと同様のステロイドホルモンレベルの低下を達成できますが、腫瘍退縮を促進する効果が高く、比較すると毒性が中程度に低くなります。 [ 4 ] しかし、ケトコナゾールや他の治療法が効かなかった、または耐えられない人にとっては、AGは依然として有用な代替手段となり得ます。[4]
利用可能なフォーム
AGは250mg錠剤の形で提供されることが最も一般的です。[7] [8]
非医療用途
AGは、体内のコルチゾールの循環レベルを下げ、筋肉の減少を防ぐために、ボディビルダー、アスリート、その他の男性によって使用されています。[7] [1]コルチゾールは筋肉中のタンパク質を分解するため、高用量のAGによるコルチゾールの効果的な抑制は、筋肉の減少を防ぐことができます。[7]アンドロゲン欠乏を避けるために、通常はアナボリックステロイドと組み合わせて使用されます。[7]しかし、このような目的でのAGの有用性は疑問視されており、肯定的なコメントをしているユーザーはほとんどおらず、AGのリスクは高いと言われています。[7] [1]いずれにせよ、AGはアロマターゼ阻害剤としての作用により、エストロゲンレベルを低下させるため、ボディビルダーやその他の男性によっても使用されています。 [ 7]女性化乳房、水分保持の増加、脂肪増加など、特定のアナボリックステロイドのエストロゲン副作用を抑制するのに有用であると言われています。[7]
禁忌
AGは、AGに対して過敏症の既往歴のある人には使用しないでください。[1]妊娠中または授乳中の女性には使用しないでください。[1]その他の潜在的な禁忌としては、水痘、帯状疱疹、感染症、腎臓病、肝臓病、甲状腺機能低下症などがあります。[1]
副作用
AGには多くの副作用があり、比較的毒性の強い薬ですが、その副作用は通常比較的軽度と言われています。[ 4] [6] AGの副作用には、無気力、疲労、脱力、倦怠感、眠気、傾眠、うつ病、無関心、睡眠障害、胃の不快感、吐き気、嘔吐、運動失調、関節の痛み、発熱、皮膚の発疹、低血圧または高血圧、高コレステロール値、男性化、甲状腺機能低下症、甲状腺異常、肝酵素の上昇、黄疸、肝毒性、体重増加、脚のけいれん、性格の変化、血液疾患、副腎機能不全（例、低ナトリウム血症、低血糖、その他）などがあります。[4] [6] [17] [7] [1] [8]嗜眠は最も一般的な副作用であり、AG治療を受けた人の31〜70％に発生することが判明しています。[6]これはAGの投与中止の最も一般的な理由です。[6]皮膚の発疹と低血圧は、ともに約15％の人に観察されています。[6] 45〜85％の人に少なくとも1つの副作用が発生します。[6]副腎機能不全によると考えられる循環虚脱など、重度の毒性が10％の人に見られます。 [6]白血球数、血小板、またはその両方の顕著な低下を含む血液毒性および骨髄毒性はまれに発生し、発生率は約0.9％です。[6] [18]これは通常、治療開始から7週間以内に見られ、投与中止後3週間以内に解消します。[6] AGは、耐えられない副作用のために5～10%の患者で投与が中止されます。[6] AGの中枢神経系の副作用は、抗けいれん薬としての性質とグルテチミドとの関連によるものです。 [17]
過剰摂取
AGを過剰摂取した場合、眠気、吐き気、嘔吐、低血圧、呼吸抑制が起こることがあります。[19] [20]早急に医師の診察を受ける必要があります。[19] AGの過剰摂取の治療には、吸収を減らすための胃洗浄と排泄を促進するための透析が含まれます。[21]
インタラクション
AG はすべてのコルチコステロイドと相互作用します。[1]デキサメタゾンの代謝を促進するため、代わりにヒドロコルチゾンを使用する必要があります。 [8]ワルファリンを服用している場合は、ワルファリンの用量を増やす必要がある場合があります。[8] アルコールはAG の中枢神経系の副作用を増強します。 [8]テオフィリン、ジギトキシン、メドロキシプロゲステロンアセテートの用量を増やす必要がある場合があります。[8]
薬理学
薬力学
AGは強力かつ非選択的な ステロイド生成阻害剤であり、以下の複数のステロイド生成酵素の可逆的かつ競合的な阻害剤として作用します: [9] [10] [11] [6] [7]
- アロマターゼ（CYP19A1）（600 nM）。[4] [22]テストステロンとアンドロステンジオンからそれぞれエストロゲンの エストラジオールとエストロンの形成を阻害する。
- コレステロール側鎖切断酵素（P450scc; CYP11A1）（約20,000 nM）。[4] [6]コレステロールからプレグネノロンへの変換を阻害し、その結果、プロゲストーゲン、アンドロゲン、グルココルチコイド、ミネラルコルチコイド、神経ステロイドを含むすべてのステロイドホルモンの合成を減少させます。
- 21-ヒドロキシラーゼ（CYP21A2）。[7]プロゲステロンと17α-ヒドロキシプロゲステロンがそれぞれ11-デオキシコルチコステロンと11-デオキシコルチゾールに変換されるのを防ぎます。
- 11β-ヒドロキシラーゼ（CYP11B1）。[6] [7] [23] 11-デオキシコルチコステロンと11-デオキシコルチゾールがそれぞれコルチコステロンとコルチゾールに変換されるのを防ぎます。
- アルドステロン合成酵素（18-ヒドロキシラーゼ; CYP11B2）。[6] [7]コルチコステロンからアルドステロンへの変換を阻害する。[24]
そのため、AGはエストロゲン合成阻害剤および副腎ステロイド生成阻害剤であり、アンドロゲン合成阻害剤とコルチコステロイド合成阻害剤の両方を含みます。[9] [10] [11] [6] [7]これらの理由から、AGは機能的な抗エストロゲン、抗アンドロゲン、抗グルココルチコイド、および抗ミネラルコルチコイド作用を持っています。[9] [10] [11] [6] [7]副腎ステロイド生成阻害剤としての作用に関しては、可逆的な「医療用副腎摘出術」または「化学的副腎摘出術」の一形態として説明されています。[4] [6] [8] AGは上記の酵素をすべて阻害しますが、副腎 ステロイド生成の阻害は主にP450sccの阻害によって行われます。[25]副腎アンドロゲンに関しては、AGは男性のデヒドロエピアンドロステロン硫酸塩、アンドロステンジオン、テストステロン、ジヒドロテストステロンのレベルを著しく抑制することが示されている。 [6] AGは標的とする酵素の中でアロマターゼを阻害する効果が最も強いが、それでも比較的弱いアロマターゼ阻害剤と言われている。[11] [4]さらに、副腎ステロイド生成阻害剤よりもはるかに強力なアロマターゼ阻害剤と言われている。[17] AGは男性と閉経後女性においてアロマターゼを74～92%阻害し、循環エストラジオールレベルを58～76%低下させることができる。[1] [7] AGは閉経前女性では効果的な卵巣ステロイド生成阻害剤ではない。[17]しかし、AGによる卵巣ステロイド生成の阻害は、いずれにしても閉経前女性のアンドロゲン過剰症と男性化につながる可能性がある。[8] [7]
薬物動態
経口投与では、AGは迅速かつ完全に吸収されます。 [1] AGは体全体によく分布します。 [1]代謝に関しては、AGの一部は肝臓でアセチル化されます。[1] AGの生物学的半減期は12.5時間です。[1] AGは34～54%が未変化のまま尿中に排泄されます。[1]
化学
AGは非ステロイド性 化合物、具体的にはグルタルイミドであり、グルテチミドの誘導体である。[3] [12] [7]化学名では2-(4-アミノフェニル)-2-エチルグルタルイミドおよび2-(アミノフェニル)-3-エチルピペリジン-2,6-ジオンとしても知られている。[26] [7]グルテチミド以外にも、AGはログレチミド（ピリドグルテチミド）やサリドマイド、アンフェノンB、メチラポン、ミトタンと構造的に関連している。[10] [27] [28] [29] [12]
歴史
AGは1960年に抗けいれん薬として医療用に導入されました。[12] [13] 1963年、AGが少女にアジソン病（副腎機能不全）の症状を引き起こしたと報告されました。 [12]その後の報告で、AGはステロイド生成阻害剤として作用することが判明しました。[12]このように、ステロイド生成阻害剤としてのAGの発見は幸運でした。[9]この薬は副作用のため1966年に市場から撤退しました。[12] [13] AGの乳がん治療に関する最初の報告は1969年に発表され、前立腺がん治療に関する最初の報告は1974年に発表されました。[13] [6]この薬は、臨床的に発見され使用された最初の副腎ステロイド生成阻害剤の1つであると同時に、最初のアロマターゼ阻害剤でもあり、他のアロマターゼ阻害剤の開発につながりました。[18] [4] [ 30] [9]テストラクトンとともに、「第一世代」アロマターゼ阻害剤と呼ばれています。[7] AGは、ケトコナゾール、アビラテロン酢酸塩、その他のアロマターゼ阻害剤など、より有効性と忍容性が高く、毒性が低い薬剤に大部分取って代わられました。 [4] [6] [9]
社会と文化
一般名
アミノグルテチミドは薬剤の一般名であり、 INNは、USAN、およびBANアミノグルテチミドはDCFであるアミノグルテミミドはそのDCITである[14] [26] [31] [3]開発コード名Ba 16038、Ciba 16038、ND-1966としても知られている。[14] [26] [31] [3]
ブランド名
AGはエリプテン、サイトンドレン、オリメテンなどのブランド名で販売されている。[26] [31] [7] [14] [3]また、アミノブラスチン、ロダゾール、マモミットなど、他のブランド名でも販売されている。[31] [7]
可用性
AGは現在でも中国、エジプト、リトアニアなど数カ国でのみ販売されているようです。[14]以前は、AGは20カ国以上で多数のブランド名で販売され、世界中で広く販売されていました。[7]その他、米国、カナダ、英国、その他のヨーロッパ諸国、オーストラリア、ニュージーランド、南アフリカ、南米、イスラエル、マレーシア、香港でも販売されていました。[31] [7]
参考文献
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