ガバペンチンエナカルビル

ガバペンチンエナカルビル
臨床データ
商号	ホリザント、レグナイト
その他の名前	XP-13512
AHFS / Drugs.com	専門家による薬物情報
ライセンスデータ	US DailyMed : ガバペンチン_エナカルビル; 米国 FDA：ホリザント;
妊娠; カテゴリー	AU : B1; ;
; 投与経路	経口摂取
薬物クラス	ガバペンチノイド
ATCコード	なし;
法的地位
法的地位	米国: ℞のみ;
薬物動態データ
排泄	腎臓
識別子
	IUPAC名 (1-{[({(1 RS )-1-[イソブチリルオキシ]エトキシ}カルボニル); アミノ]メチル}シクロヘキシル)酢酸;
CAS番号	478296-72-9 ;
パブケム CID	9883933;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	7560;
ケムスパイダー	8059607 ;
ユニ	75OCL1SPBQ;
チェビ	チェビ:68840 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID30870359;
化学および物理データ
式	Ｃ１６Ｈ２７ＮＯ６
モル質量	329.393 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CC(C)C(=O)OC(C)OC(=O)NCC1(CCCCC1)CC(=O)O;
	InChI InChI=1S/C16H27NO6/c1-11(2)14(20)22-12(3)23-15(21)17-10-16(9-13(18)19)7-5-4-6-8-16/h11-12H,4-10H2,1-3H3,(H,17,21)(H,18,19) ; キー:TZDUHAJSIBHXDL-UHFFFAOYSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

ガバペンチンエナカルビル(ホリザント( ER ) (米国)ツールチップ米国レグナイト（日本では））は、ガバペンチノイド系の抗けいれん薬および鎮痛薬であり、ガバペンチンのプロドラッグである。^[1]ガバペンチンよりも経口バイオアベイラビリティーを高めるように設計されており、 ^[2]^[3]ヒトでの試験では、特に脂肪分の多い食事と一緒に摂取した場合、全体的なバイオアベイラビリティーがほぼ2倍であるガバペンチンの徐放性をもたらすことが示された。 [ ⁴^{]ガバペンチンエナカルビルは、}むずむず脚症候群の治療薬としてヒトでの臨床試験に合格しており、初期結果では忍容性が良好でかなり有効であることが示された。^[6]^[7]^[8]

ガバペンチンエナカルビルは、いくつかの動物実験で示された癌リスク増加の可能性に対する懸念を理由に、2010年2月に米国食品医薬品局（FDA）によって承認されませんでした。過去にもガバペンチン自体について同様の懸念が提起されていましたが、抗けいれん薬としての臨床的有用性がそれを上回っていると感じられ、むずむず脚症候群の治療では同様のリスクを正当化するとは考えられませんでした。^[9] 2011年4月6日、ゼノポートは、中等度から重度のむずむず脚症候群の治療薬として、ホリザント（ガバペンチンエナカルビル）のFDA承認を取得しました。^[10] 2012年6月7日、FDAはホリザントを成人の帯状疱疹後神経痛の治療薬として承認しました。 ^[11]

参考文献

^ Landmark CJ、Johannessen SI (2008)。「抗てんかん薬の改良による忍容性と有効性の向上」。Perspectives in Medicinal Chemistry。2 : 21–39。doi :10.1177/ 1177391X0800200001。PMC 2746576。PMID 19787095。
^ Cundy KC、Branch R、Chernov-Rogan T、Dias T、Estrada T、Hold K、Koller K、Liu X、Mann A、Panuwat M、Raillard SP、Upadhyay S、Wu QQ、Xiang JN、Yan H、Zerangue N、Zhou CX、Barrett RW、Gallop MA (2004 年 10 月)。「XP13512 [(+/-)-1-([(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル)-1-シクロヘキサン酢酸]、新規ガバペンチンプロドラッグ: I. 設計、合成、ガバペンチンへの酵素変換、および腸管溶質トランスポーターによる輸送」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。311 (1): 315–23。doi :10.1124/jpet.104.067934. PMID 15146028. S2CID 1535942.
^ Cundy KC、Annamalai T、Bu L、De Vera J、Estrela J、Luo W、Shirsat P、Torneros A、Yao F、Zou J、Barrett RW、Gallop MA (2004 年 10 月)。「XP13512 [(+/-)-1-([(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル)-1-シクロヘキサン酢酸]、新規ガバペンチンプロドラッグ: II. ラットおよびサルにおけるガバペンチンと比較した経口バイオアベイラビリティ、用量比例性、結腸吸収の改善」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。311 ( 1): 324–33。doi :10.1124/jpet.104.067959。PMID 15146029。S2CID 25152318 。
^ Cundy KC、Sastry S、Luo W、Zou J 、 Moors TL、Canafax DM (2008 年 12 月)。「ガバペンチンの新規輸送プロドラッグ XP13512 の臨床薬物動態」。Journal of Clinical Pharmacology。48 ( 12) : 1378–88。doi : 10.1177 /0091270008322909。PMID 18827074。S2CID 23598218。
^ Lal R、Sukbuntherng J、Luo W、Huff FJ、Zou J、Cundy KC (2010 年 2 月)。「ガバペンチンエナカルビルの経口投与後のガバペンチンの臨床薬物動態に対する脂肪含有量の異なる食品の影響」。国際臨床薬理学および治療学ジャーナル。48 (2): 120–8。doi :10.5414/cpp48120。PMID 20137764 。
^ Merlino G、Serafini A、Lorenzut S、Sommaro M、Gigli GL 、 Valente M (2010年1月)。「むずむず脚症候群におけるガバペンチンエナカルビル」。Drugs of Today。46 ( 1): 3–11。doi : 10.1358 /dot.2010.46.1.1424766。PMID 20200691 。
^ Bogan RK、Bornemann MA、Kushida CA、Trân PV 、 Barrett RW (2010 年 6 月)。「ガバペンチンエナカルビルによるむずむず脚症候群の長期維持治療: 無作為化対照試験」。メイヨークリニックプロシーディングス。85 ( 6 ): 512–21。doi :10.4065 / mcp.2009.0700。PMC 2878254。PMID 20511481。
^ 今村誠、櫛田千恵（2010年8月）。「むずむず脚症候群に対するドパミン作動薬の代替治療としてのガバペンチンエナカルビル（XP13512/GSK1838262）」。薬物療法に関する専門家の意見。11 （11）：1925–32。doi ： 10.1517 / 14656566.2010.494598。PMID 20629607。S2CID 27594934 。
^ グラクソ・スミスクライン/XenoPort: FDA の妨害によりガバペンチンの処方変更が停止^{[永久リンク切れ‍ ]}
^ 「XenoPort, Inc. > 投資家 > RSS コンテンツ」。2012 年 7 月 13 日時点のオリジナルよりアーカイブ。
^ ジェフリー、スーザン。「FDA が帯状疱疹後神経痛の治療薬としてガバペンチンエナカルビルを承認」。Medscape。

外部リンク

「ガバペンチンエナカルビル」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。

[pmid19787095-1] ^ Landmark CJ、Johannessen SI (2008)。「抗てんかん薬の改良による忍容性と有効性の向上」。Perspectives in Medicinal Chemistry。2 : 21–39。doi :10.1177/ 1177391X0800200001。PMC 2746576。PMID 19787095。

[pmid15146028-2] Cundy KC、Branch R、Chernov-Rogan T、Dias T、Estrada T、Hold K、Koller K、Liu X、Mann A、Panuwat M、Raillard SP、Upadhyay S、Wu QQ、Xiang JN、Yan H、Zerangue N、Zhou CX、Barrett RW、Gallop MA (2004 年 10 月)。「XP13512 [(+/-)-1-([(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル)-1-シクロヘキサン酢酸]、新規ガバペンチンプロドラッグ: I. 設計、合成、ガバペンチンへの酵素変換、および腸管溶質トランスポーターによる輸送」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。311 (1): 315–23。doi :10.1124/jpet.104.067934. PMID 15146028. S2CID 1535942.

[pmid15146029-3] Cundy KC、Annamalai T、Bu L、De Vera J、Estrela J、Luo W、Shirsat P、Torneros A、Yao F、Zou J、Barrett RW、Gallop MA (2004 年 10 月)。「XP13512 [(+/-)-1-([(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル)-1-シクロヘキサン酢酸]、新規ガバペンチンプロドラッグ: II. ラットおよびサルにおけるガバペンチンと比較した経口バイオアベイラビリティ、用量比例性、結腸吸収の改善」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。311 ( 1): 324–33。doi :10.1124/jpet.104.067959。PMID 15146029。S2CID 25152318 。

[pmid18827074-4] ^ Cundy KC、Sastry S、Luo W、Zou J 、 Moors TL、Canafax DM (2008 年 12 月)。「ガバペンチンの新規輸送プロドラッグ XP13512 の臨床薬物動態」。Journal of Clinical Pharmacology。48 ( 12) : 1378–88。doi : 10.1177 /0091270008322909。PMID 18827074。S2CID 23598218。

[pmid20137764-5] Lal R、Sukbuntherng J、Luo W、Huff FJ、Zou J、Cundy KC (2010 年 2 月)。「ガバペンチンエナカルビルの経口投与後のガバペンチンの臨床薬物動態に対する脂肪含有量の異なる食品の影響」。国際臨床薬理学および治療学ジャーナル。48 (2): 120–8。doi :10.5414/cpp48120。PMID 20137764 。

[pmid20200691-6] ^ Merlino G、Serafini A、Lorenzut S、Sommaro M、Gigli GL 、 Valente M (2010年1月)。「むずむず脚症候群におけるガバペンチンエナカルビル」。Drugs of Today。46 ( 1): 3–11。doi : 10.1358 /dot.2010.46.1.1424766。PMID 20200691 。

[pmid20511481-7] ^ Bogan RK、Bornemann MA、Kushida CA、Trân PV 、 Barrett RW (2010 年 6 月)。「ガバペンチンエナカルビルによるむずむず脚症候群の長期維持治療: 無作為化対照試験」。メイヨークリニックプロシーディングス。85 ( 6 ): 512–21。doi :10.4065 / mcp.2009.0700。PMC 2878254。PMID 20511481。

[pmid20629607-8] 今村誠、櫛田千恵（2010年8月）。「むずむず脚症候群に対するドパミン作動薬の代替治療としてのガバペンチンエナカルビル（XP13512/GSK1838262）」。薬物療法に関する専門家の意見。11 （11）：1925–32。doi ： 10.1517 / 14656566.2010.494598。PMID 20629607。S2CID 27594934 。

[9] グラクソ・スミスクライン/XenoPort: FDA の妨害によりガバペンチンの処方変更が停止^{[永久リンク切れ‍ ]}

[10] 「XenoPort, Inc. > 投資家 > RSS コンテンツ」。2012 年 7 月 13 日時点のオリジナルよりアーカイブ。

[11] ジェフリー、スーザン。「FDA が帯状疱疹後神経痛の治療薬としてガバペンチンエナカルビルを承認」。Medscape。