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| 臨床データ | |||
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| 発音 | トレマードル | ||
| 商号 | ウルトラム、ジトラム、ラリビア、その他[1] | ||
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ | ||
| メドラインプラス | a695011 | ||
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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| 扶養 義務 | 中〜高[3] | ||
| 依存症の 責任 | 中～高 | ||
投与経路 | 経口、静脈内（IV）、筋肉内（IM）、直腸 | ||
| 薬物クラス | オピオイド[4] | ||
| ATCコード | |||
| 法的地位 | |||
| 法的地位 | |||
| 薬物動態データ | |||
| バイオアベイラビリティ | 68%（経口）[9] 77%（直腸）100%（筋肉内）[10] | ||
| タンパク質結合 | 20% [3] | ||
| 代謝 | 肝臓を介したCYP2D6およびCYP3A4を介した脱メチル化およびグルクロン酸抱合[10] [11] | ||
| 代謝物 | O-デスメチルトラマドール N-デスメチルトラマドール | ||
| 作用発現 | 1時間未満（経口）[3] | ||
| 消失半減期 | 6.3±1.4時間[11] | ||
| 作用持続時間 | 6時間[12] | ||
| 排泄 | 尿（95％）[13] | ||
| 識別子 | |||
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.043.912 | ||
| 化学および物理データ | |||
| 式 | Ｃ１６Ｈ２５ＮＯ２ | ||
| モル質量 | 263.381 グラムモル−1 | ||
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 180～181℃（356～358℉） | ||
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  （これは何ですか？）（確認） | |||
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トラマドールは、ウルトラムなどのブランド名で販売されており[1]、中等度の重度の痛みの治療に使用されるオピオイド 鎮痛薬およびセロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（SNRI）です。[3] [14]即放性製剤として経口摂取すると、通常1時間以内に鎮痛効果が現れ始めます。[3]注射でも入手できます。[15]パラセタモール（アセトアミノフェン） との併用も可能です。
オピオイドによくあるように、一般的な副作用には便秘、かゆみ、吐き気などがあります。[3]重篤な副作用には、幻覚、発作、セロトニン症候群のリスク増加、注意力の低下、薬物依存などがあります。[3]腎臓や肝臓に問題のある人には、用量の変更が推奨される場合があります。 [3]自殺の危険性がある人や妊娠中の人には推奨されません。[3] [15]授乳中の女性には推奨されませんが、1回分を服用した人は通常、授乳をやめる必要はありません。[16]トラマドールは肝臓でO-デスメチルトラマドール（デスメトラマドール）に変換されます。これはμ-オピオイド受容体への親和性がより強いオピオイドです。[3] [17]
トラマドールは1972年に特許を取得し、1977年に西ドイツの製薬会社 グリューネンタール社によって「トラマール」という名前で発売されました。[14] [18] 1990年代半ばには、英国と米国で承認されました。[14]ジェネリック医薬品として入手可能で、世界中で多くのブランド名で販売されています。[1] [3] 2022年には、米国で55番目に処方される薬となり、1,200万回以上の 処方がありました。[19] [20]
医療用途
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トラマドールは主に、急性および慢性の軽度から重度の痛みの治療に使用されます。[21] [22]線維筋痛症の第二選択治療薬として使用することについては中程度の証拠がありますが、この用途ではFDAの承認を受けていません。[23]線維筋痛症の治療薬として、 NHSによって二次鎮痛剤としての使用が承認されています。[24]
鎮痛効果が現れるまでに約1時間かかり、即放性製剤を経口投与した場合、最大効果に達するまでに2～4時間かかります。[21] [22]用量ごとに見ると、トラマドールの効力はモルヒネの約10分の1（したがって、100 mgはモルヒネ10 mgに相当しますが、異なる場合があります）であり、ペチジンやコデインと比較して実質的に同等の効力があります。[25]中等度の疼痛の場合、その有効性は低用量のコデインや非常に高用量のヒドロコドンとほぼ同等です。重度の疼痛の場合、モルヒネよりも効果は劣ります。[21]
鎮痛効果は約6時間持続します。鎮痛効果は個人の遺伝子に依存するため、その効力は大きく異なります。CYP2D6酵素の特定の変異を持つ人は、効果的な鎮痛に必要な量の活性代謝物（デスメトラマドール）を生成できない可能性があります。[13] [21]
睡眠医学の医師は、難治性の むずむず脚症候群（RLS）に対してトラマドール（または他の麻薬性薬剤）を処方することがあります。 [26] [27]つまり、ドーパミン作動薬（プラミペキソールなど）やα2δリガンド（ガバペンチノイド）などの第一選択薬による治療に十分な反応を示さないRLSであり、その原因の多くは増強療法にあります。[28]
禁忌
トラマドールを不活性分子に変換するCYP2D6酵素の特定の遺伝子変異を持つ人は、トラマドールによる鎮痛効果が十分に得られない可能性がある。 [13] [21]これらの遺伝子多型は現在、臨床診療において日常的に検査されていない。[29]
妊娠と授乳
トラマドールは新生児に可逆的な離脱症状を引き起こす可能性があるため、妊娠中の使用は一般的に避けられています。[30]フランスで行われた小規模な前向き研究では、流産のリスクは増加したものの、新生児に大きな奇形は報告されていませんでした。[30]授乳中の使用も一般的には勧められませんが、小規模な試験では、トラマドールを服用している母親に授乳された乳児は、母親が服用していた用量の約2.88%にさらされていたことがわかりました。この用量が新生児に害を及ぼすという証拠は見られませんでした。[30]
出産
効果発現までに時間がかかる（1時間）ため、陣痛中の鎮痛剤としての使用は推奨されません。[30]陣痛鎮痛のために筋肉内投与された場合、胎児と母親の体内の薬物平均濃度の比は1:94と推定されています。[30]
子供たち
小児への使用は一般的に推奨されていないが、専門家の監督下では使用できる。[21] 2015年9月21日、FDAは17歳未満の人へのトラマドールの安全性の調査を開始した。調査が開始されたのは、これらの人の一部が呼吸が遅くなったり困難になったりしたためである。[31] FDAは12歳未満を禁忌としている。[32] [33]
お年寄り
呼吸抑制、転倒、認知障害、鎮静などのオピオイド関連の副作用のリスクが高まります。[21]トラマドールは他の薬剤と相互作用し、有害事象のリスクを高める可能性があります。[29]
肝不全および腎不全
この薬は肝臓で代謝され（活性分子デスメトラマドールに）、腎臓から排泄されるため、肝不全や腎不全の患者には注意して使用する必要がある。[21]
副作用
トラマドールの最も一般的な副作用は、吐き気、めまい、口渇、消化不良、腹痛、めまい、嘔吐、便秘、眠気、頭痛などである。[34] [35]その他の副作用は、他の薬剤との相互作用によって生じる可能性がある。トラマドールは、呼吸抑制など、モルヒネと同様の用量依存性の副作用を有する。[36]
依存と離脱
トラマドールを高用量で長期使用すると、身体依存と離脱症候群を引き起こす。[37]これらには、オピオイド離脱に典型的な症状とセロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬（SNRI）離脱に伴う症状の両方が含まれ、症状にはしびれ、チクチク感、知覚異常、耳鳴りなどがある。[38]精神症状には、幻覚、偏執、極度の不安、パニック発作、混乱などがある。[39]ほとんどの場合、トラマドール離脱は最後の服用から12～20時間後に始まるが、これは変化する可能性がある。[38]トラマドール離脱は通常、他のオピオイドよりも長く続く。他のコデイン類似体では通常3～4日であるのに対し、7日以上の急性離脱症状が発生することがある。[38]
過剰摂取
過剰摂取の場合の臨床症状はさまざまですが、通常は神経系、心血管系、胃腸系の症状が含まれます。[40]主な神経症状は、眠気から昏睡までの範囲の発作と意識レベルの変化です。発作は、トラマドールが発作閾値を下げるために特に顕著であり、急性中毒症例の約半数で発生します。[41]患者は頻脈と軽度の高血圧を呈することがよくあります。吐き気や嘔吐などの胃腸障害がよく見られ、興奮、不安、冷たく湿った皮膚も存在する可能性があります。[42]
あまり一般的ではないが、呼吸抑制やセロトニン症候群などの重篤な合併症が発生する可能性があり、特に他の中枢神経抑制剤（ベンゾジアゼピン、オピオイド、アルコールなど）やセロトニン作動薬を含む多剤過剰摂取で発生する可能性がある。[43] [44]さらに、 CYP2D6酵素の重複につながる遺伝的変異を持つ人（急速代謝者）は、トラマドールがその活性代謝物に速く変換されるため、副作用のリスクが高まる可能性がある。[45]
急性トラマドール過剰摂取は一般的に生命を脅かすものではなく、死亡例のほとんどは多剤過剰摂取によるものです。[46]治療には心血管モニタリング、活性炭投与、水分補給、発作の治療が含まれます。[47]オピオイド拮抗薬である ナロキソンは、トラマドール過剰摂取の影響、特に呼吸抑制を部分的に逆転させることができます。しかし、その使用は、拮抗しないαアドレナリン刺激による発作のリスクを高める可能性があります。[21]セロトニン症候群が疑われる場合、セロトニン拮抗薬であるシプロヘプタジンが効果的な解毒剤と考えられています。[43]
トラマドール関連の過剰摂取による死亡の発生率は、特定の地域で増加しています。たとえば、北アイルランドではそのような症例の増加が報告されています。[48] 2013年には、イングランドとウェールズで254人のトラマドール関連の死亡が記録され、フロリダ州では2011年に379件の症例が報告されました。 [49] [50] 2011年には、米国で21,649件の緊急治療室への受診がトラマドールに関連していました。[51]これらの観察結果は、当局による規制スケジュールの緩和により入手が容易になり、処方と使用の頻度が増加したためであると考えられますが[52]、これは変わり始めています。 2021年、カナダ保健省は、2006年から2017年の間にカナダで報告された18人の死亡にトラマドールが関与した疑いがあるため、トラマドールを規制薬物および物質法のスケジュールIおよび麻薬規制規則に追加すると発表しました。[53]
インタラクション
トラマドールは、薬力学的、薬物動態学的、および薬理遺伝学的相互作用を起こす可能性があります。
トラマドールは、全薬剤の約25%の代謝に寄与するCYP2D6酵素によって代謝される。 [54]これらの酵素を阻害または誘導する能力を持つ薬剤は、トラマドールと相互作用する可能性がある。これらには、一般的な抗不整脈薬、制吐薬、抗うつ薬（特にセルトラリン、パロキセチン、フルオキセチン） [55]、抗精神病薬、鎮痛剤、タモキシフェンなどが含まれる。[56]
トラマドールのセロトニン作動性作用により、トラマドールは、抗うつ薬（SSRI、SNRI、三環系抗うつ薬、MAOI）、抗精神病薬、トリプタン、デキストロメトルファンを含む風邪薬、セントジョーンズワートなどの一部のハーブ製品などの他のセロトニン作動薬と併用すると、セロトニン症候群と呼ばれる急性または慢性の高セロトニン状態の発症に寄与する可能性があります。[56] [57]
オンダンセトロン、ドラセトロン、パロノセトロンなどの5-HT3拮抗薬を併用すると、両薬剤の効果が低下する可能性がある。[58]
トラマドールはオピオイド作動薬としても作用するため、他のオピオイドやオピオイド含有鎮痛剤（モルヒネ、ペチジン、タペンタドール、オキシコドン、フェンタニル、タイレノール3など）と併用すると副作用のリスクが高まる可能性がある。 [59]
トラマドールは発作閾値を下げることで発作のリスクを高めます。抗精神病薬、ブプロピオン（抗うつ薬および禁煙薬）、アンフェタミンなど、発作閾値を下げる他の薬剤を使用すると、このリスクがさらに高まる可能性があります。[60]
薬理学
作用機序
トラマドールは、ノルアドレナリン系、セロトニン系、オピオイド受容体系のさまざまな標的を介して鎮痛効果を誘発します。 [61]トラマドールはラセミ混合物として存在し、正のエナンチオマーはセロトニンの再取り込みを阻害し、負のエナンチオマーはトランスポーターに結合してブロックすることによりノルアドレナリンの再取り込みを阻害します。[62] [12]トラマドールの両方のエナンチオマーはμ-オピオイド受容体の作動薬であり、そのM1代謝物であるO-デスメトラマドールもμ-オピオイド受容体作動薬ですが、トラマドール自体よりも6倍強力です。[63]これらの作用はすべて相乗的に作用して鎮痛を誘発する可能性があります。
トラマドールには以下の作用があることがわかっています: [65] [66] [62]
- μ-オピオイド受容体（MOR）の作動薬であり、 δ-オピオイド受容体（DOR）およびκ-オピオイド受容体（KOR）の作動薬でもある。
- セロトニン再取り込み阻害剤（SRI）とノルエピネフリン再取り込み阻害剤。したがって、SNRI
- セロトニン 5-HT 2C受容体 拮抗薬
- M 1およびM 3 ムスカリン性アセチルコリン受容体拮抗薬
- α7 ニコチン性アセチルコリン受容体拮抗薬
- NMDA受容体拮抗薬（非常に弱い）
- TRPA1 阻害剤
トラマドールは、その主要な活性代謝物であるデスメトラマドールを介してオピオイド受容体に作用します。デスメトラマドールは、トラマドールと比較して MOR に対する親和性が 700 倍も高くなります。[17]さらに、トラマドール自体は機能活性アッセイで MOR を活性化する効能がないことがわかっていますが、デスメトラマドールは高い固有活性（ E max はモルヒネに等しい）で受容体を活性化します。[72] [17] [89]そのため、デスメトラマドールはトラマドールのオピオイド効果を独占的に担っています。[90]トラマドールとデスメトラマドールはどちらも、結合親和性に関して、DOR や KOR よりも MOR に対して顕著な選択性を持っています。 [73] [68] [70]
トラマドールはSRIとして定評があります。[65] [66]さらに、いくつかの研究では、フェンフルラミンと同様の効果を持つセロトニン放出剤（1～10 μM）としても作用することがわかっています。[91] [92] [93] [94]トラマドールのセロトニン放出効果は、十分に高い濃度のセロトニン再取り込み阻害剤6-ニトロキパジンによって阻害される可能性があり、これはフェンフルラミンやMDMAなどの他のセロトニン放出剤と一致しています。[91] [93] [94]しかし、最近の2つの研究では、それぞれ10 μMと30 μMまでの濃度でトラマドールの放出効果は見つかりませんでした。[95] [94] [88]セロトニン作動薬としての作用に加えて、トラマドールはノルエピネフリン再取り込み阻害剤でもあります。[65] [66]ノルエピネフリン放出剤ではない。[96] [97] [98] [88]トラマドールはドーパミンの再取り込みを阻害せず、またドーパミンの放出を誘導しない。[96] [88]
陽電子放出断層 撮影法による研究では、トラマドール50 mgおよび100 mgを単回経口投与した被験者に、視床のセロトニントランスポーター（SERT）の平均占有率がそれぞれ34.7%および50.2%になったことがわかった。[99] SERT占有率の推定中央値有効用量（ED 50）は98.1 mgで、これは血漿トラマドール濃度が約330 ng/mL（1,300 nM）となることに関連している。[99]トラマドールの推定最大1日投与量は400 mg（100 mg qid）で、SERTの占有率は78.7%にも達する（血漿濃度1,220 ng/mLまたは4,632 nM）。[99]これはSERTの80％以上を占めるSSRIのそれに近い。[99]
トラマドールの臨床用量で治療中の最高血漿濃度は、トラマドールでは一般に70～592 ng/mL（266～2,250 nM）、デスメトラマドールでは55～143 ng/mL（221～573 nM）の範囲であることが分かっている。 [22]トラマドールの最高濃度は、1日最大経口投与量400 mgを6時間ごとに100 mgの投与に分けて投与した場合（すなわち、1日4回均等に100 mgの投与）に観察された。[22] [100]トラマドールは慢性投与によりいくらか蓄積し、最大経口投与量（1日4回100 mg）での最高血漿濃度は100 mgの単回経口投与後よりも約16％高く、曲線下面積レベルは36％高くなる。 [22] 陽電子放出断層撮影法による研究では、脳内のトラマドール濃度は血漿中の濃度の少なくとも4倍高いことが報告されている。[96] [101]逆に、デスメトラマドールの脳内濃度は「血漿中の濃度にゆっくりと近づく」。[96]トラマドールの血漿タンパク質結合率はわずか4～20%であるため、循環血中のトラマドールのほぼすべてが遊離しており、したがって生理活性がある。[102] [103] [104]
効果への対応
強力なCYP2D6酵素阻害剤であるキニジンとトラマドールの併用は、デスメトラマドールの濃度を著しく低下させるが、被験者におけるトラマドールの鎮痛効果に有意な影響を与えないことが判明した。 [17] [103]しかし、他の研究では、トラマドールの鎮痛効果はCYP2D6代謝不良者では有意に低下するか、まったく消失することさえあることが判明している。[17] [90]被験者におけるトラマドールの鎮痛効果はナロキソンによって部分的にのみ打ち消されるため、[17]オピオイド作用が唯一の要因である可能性は低いことを示している。トラマドールの鎮痛効果は、ヨヒンビンなどのα2アドレナリン受容体拮抗薬、5- HT3受容体拮抗薬オンダンセトロン、5- HT7受容体拮抗薬SB-269970およびSB-258719によっても部分的に打ち消される。[22] [105]薬理学的には、トラマドールはタペンタドールやメタドンと同様に、MORに結合するだけでなく、ノルアドレナリン系およびセロトニン系に対する作用、例えば「非定型」オピオイド活性により、セロトニンおよびノルエピネフリンの再取り込みを阻害する。[106 ]
トラマドールは5-HT 2C受容体を阻害する。5-HT 2C拮抗作用は、疼痛および併存神経疾患を有する患者におけるトラマドールの抑うつ症状および強迫症状軽減効果の一部に関与している可能性がある。 [76] 5-HT 2C遮断は、5-HT 2Cノックアウトマウスがてんかん発作に対する脆弱性が著しく増加し、時には自然死に至ることから、発作閾値の低下も説明できる。しかし、発作閾値の低下は、トラマドールが高用量でGABA A受容体を阻害すると考えられる（100μMで有意な阻害）。[85] [62]さらに、デスメトラマドールはDORの高親和性リガンドであり、DOR作動薬は発作を誘発することがよく知られているため、この受容体の活性化がトラマドールの発作誘発能力に関与している可能性がある。[70]
トラマドールによる吐き気と嘔吐は、セロトニン濃度の上昇による5-HT 3受容体の活性化によるものと考えられています。 [74]したがって、5-HT 3受容体拮抗薬オンダンセトロンは、トラマドール関連の吐き気と嘔吐の治療に使用できます。[74]トラマドールとデスメトラマドール自体は5-HT 3受容体に結合しません。[74] [66]
薬物動態
トラマドールは肝臓でシトクロムP450 アイソザイム CYP2B6、CYP2D6、およびCYP3A4を介して代謝され、OおよびN脱メチル化されて 5 つの異なる代謝物になります。これらのうち、デスメトラマドール( O -デスメチルトラマドール) は、(+)-トラマドールの 200 倍の μ 親和性を持ち、さらにトラマドール自体の 6 時間と比較して 9 時間の消失半減期を持つため、最も重要です。コデインと同様に、人口の 6% で CYP2D6 活性が低下している (したがって代謝が低下している) 場合、鎮痛効果が低下します。CYP2D6 活性が低下している人は、正常レベルの CYP2D6 活性を持つ人と同じ程度の鎮痛効果を得るために、用量を 30% 増やす必要があります。[107] [108]
肝臓代謝第2相では代謝物が水溶性となり、腎臓から排泄される。そのため、腎機能障害や肝機能障害のある場合には用量を減らして使用する場合がある。[22]
分布容積は経口投与後約306L、非経口投与後約203Lである。[22]
化学
トラマドールは、 R-およびS-立体異性体の両方のラセミ混合物として販売されています。[10]これは、2つの異性体が互いの鎮痛作用を補完するためです。[10] (+)-異性体は、μ-オピエート受容体に対する親和性が高い（(-)-異性体よりも20倍高い親和性）オピエートとして主に活性があります。[109]
合成と立体異性
トラマドールの化学合成は文献に記載されている。[110]トラマドール[2-(ジメチルアミノメチル)-1-(3-メトキシフェニル)シクロヘキサノール] はシクロヘキサン環に2つの立体中心を持つ。したがって、2-(ジメチルアミノメチル)-1-(3-メトキシフェニル)シクロヘキサノールは4つの異なる配置形式で存在する可能性がある。
- (1 R ,2 R )異性体
- (1 S ,2 S )異性体
- (1 R ,2 S )異性体
- (1 S ,2 R )異性体
合成経路では、主生成物として(1 R ,2 R )-異性体と (1 S ,2 S )-異性体のラセミ体(1:1 混合物)が得られます。また、少量の (1 R ,2 S )-異性体と (1 S ,2 R )-異性体のラセミ混合物も生成されます。 (1 R ,2 R )-異性体と (1 S ,2 S )-異性体は、ジアステレオマーのマイナーラセミ体 [(1 R ,2 S )-異性体と (1 S ,2 R )-異性体] から分離され、塩酸塩が再結晶化されます。トラマドールという薬物は、(1 R ,2 R )-(+)-および (1 S ,2 S )-(−)-エナンチオマーの塩酸塩のラセミ体です。ラセミ体[(1 R ,2 R )-(+)-異性体/(1 S ,2 S )-(−)-異性体]の分割は、 ( R )-(−)-または( S )-(+)-マンデル酸を用いて記載されている[111 ] 。このプロセスは、トラマドールがラセミ体として使用されているため、工業的には応用されていないが、 (1 R ,2 R )-および(1 S ,2 S )-異性体の異なる生理学的効果[112]が知られているにもかかわらず、動物[113]およびヒト[114]においてラセミ体がどちらのエナンチオマーよりも高い鎮痛活性を示したためである。
生体液中の検出
トラマドールとデスメトラマドールは、乱用を監視、中毒の診断を確定、または突然死の法医学的調査に役立てるために、血液、血漿、血清、または唾液中の量を測定できる。市販の麻薬免疫測定スクリーニング検査のほとんどは、トラマドールまたはその主要代謝物と有意に交差反応しないため、これらの物質を検出して定量するにはクロマトグラフィー技術を使用する必要がある。トラマドールを服用した人の血液または血漿中のデスメトラマドールの濃度は、通常、親薬物の10～20%である。[115] [116] [117]
自然行為に関する矛盾した報告
2013年、研究者のミシェル・ドゥ・ワード（当時はグルノーブルのジョセフ・フーリエ大学とラ・トロンシュのグルノーブル神経科学研究所[118]に所属）は、アフリカの針葉樹であるナウクレア・ラティフォリアの根にトラマドールが比較的高濃度（1%以上）で含まれていることを研究論文で報告し、トラマドールは後に人間によって合成されただけでなく天然物であると結論付け、その起源について推定上の生合成仮説を提示した。[119]
2014年、ミヒャエル・シュピテラー（ドルトムント工科大学）と共同研究者らは、同じくAngewandte Chemie誌に、トラマドールが木の根に存在したのは、トラマドールが人間に摂取され、（その地域の農家によって）牛に投与された結果であるという結論を支持する結果を報告した。シュピテラーらは、トラマドールとその代謝物が動物の排泄物に存在し、それが木の周りの土壌を汚染したというデータを提示した。[118]彼らはさらに、トラマドールとその哺乳類代謝物は、この市販薬が使用されていたカメルーンの極北の木の根で見つかったが、投与されていなかった南部では見つからなかったことを観察した。[118]
後者の2014年の論文が発表された当時、Lab Timesに掲載され、その内容を報じたニュース記事では、Michel de Waard（元の論文の通信著者）が、樹木の根のトラマドールが人為的汚染の結果であるという見解に異議を唱え続けていることも報じられた。 [120]サンプルは、家畜が禁止されている国立公園に生育する樹木から採取されたという点が指摘され、de Waardの言葉を広範囲に引用した。de Waardは、発見された濃度を生み出すには、「トラマドールを投与された何千頭もの牛が一本の木の周りに座って排尿する必要がある」と述べた。[120] [より良い情報源が必要]
2016年、スピテラーとその同僚は、N.ラティフォリアの根に含まれるトラマドールは植物由来ではなく、人間が合成したものだと主張する、放射性炭素分析による先行研究をフォローアップした。 [121]
社会と文化
処方
利用可能な剤形には、液体、シロップ、点眼薬、エリキシル剤、水に混ぜて使用する発泡錠や粉末、カプセル、徐放性製剤を含む錠剤、坐薬、配合粉末、注射剤などがある。[21]
特許履歴
米国食品医薬品局（FDA）は1995年3月にトラマドールを承認し、2005年9月には徐放性（ER）製剤を承認した。 [122] ERトラマドールは米国特許番号6,254,887 [123]および7,074,430 [124] によって保護されていた。[125] FDAは特許の有効期限を2014年5月10日としていた。[124]しかし、2009年8月、デラウェア州連邦地方裁判所は特許を無効とする判決を下し、翌年、連邦巡回控訴裁判所もこの判決を支持した。そのため、特許の有効期限が切れる前は、米国でウルトラムERのジェネリック同等品の製造と流通が許可されていた。[126]
法的地位
2014年8月18日より、トラマドールは米国連邦規制物質法のスケジュールIVに分類されました。 [127] [128]それ以前にも、米国のいくつかの州では、それぞれの州法でトラマドールをスケジュールIVの規制物質として分類していました。[129] [130] [131]
トラマドールは、オーストラリアでは他のほとんどのオピオイドのようにスケジュール8の規制薬物（許可なく所持することは違法）ではなく、スケジュール4（処方箋が必要）に分類されています。[21]
スウェーデンは2008年5月よりトラマドールをコデインやデキストロプロポキシフェンと同じカテゴリーの規制物質に分類したが、通常の処方箋の使用は許可している。[132]
2014年6月10日、英国内務省はトラマドールをクラスC、スケジュール3の規制薬物に分類したが、安全保管要件からは免除した。[133]
2023年10月1日、ニュージーランドのMedsafeはトラマドールを（既存の処方箋が必要な医薬品としてのステータスに加えて）クラスC2の規制薬物に再分類しました。[134]
悪用
薬物の違法使用は、ボコ・ハラムのテロ組織の成功の大きな要因であると考えられている。[135] [136] [137]高用量で使用すると、この薬物は「ヘロインと同様の効果を生み出す可能性がある」。[135]元メンバーの1人は、「トラマドールを服用すると、任務以外何も気にならなくなった。なぜなら、トラマドールを服用すると、非常にハイになり、非常に大胆になるため、これを服用せずに任務に出ることは不可能だった」と語った。 [135]トラマドールはガザ地区でも対処メカニズムとして使用されている。[138]トラマドールは英国でも乱用されており、テレビ番組「フランキー・ボイルのトラマドール・ナイト」 （2010年）のタイトルの由来となっている。[139] [140]
2019年3月、国際自転車競技連合（UCI）は、選手たちがパフォーマンス向上のために鎮痛剤を使用していたことから、この薬物の使用を禁止した。[141] [142]
研究
研究用途
獣医学
トラマドールは、犬や猫だけでなく、ウサギ、ハナグマ、ネズミやムササビを含む多くの小型哺乳類、モルモット、フェレット、アライグマの術後疼痛、外傷関連疼痛、慢性疼痛（癌関連疼痛など）の治療に使用されることがある。[151]
参照
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に使用される用量が疼痛症候群の患者に使用される用量よりもはるかに低いことを考慮すると、比較的低いです。適切な予防措置が講じられている限り、リスクと利益の比率は許容範囲内であり、そのような患者にオピオイドを不当に差し控えるべきではありません。
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- Dean L (2015)。 「トラマドール療法と CYP2D6 遺伝子型」。Pratt VM、McLeod HL、Rubinstein WS、他編。医学遺伝学要約。国立生物工学情報センター(NCBI)。PMID 28520365。本棚 ID: NBK315950。
