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| トロンボスポンジン1型ドメイン | |||||||||
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 トロンボスポンジン-1 | |||||||||
| 識別子 | |||||||||
| シンボル | TS_1 さん | ||||||||
| パム | PF00090 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
| 頭いい | SM00209 | ||||||||
| プロサイト | PS50092 | ||||||||
| SCOP2 | 1lsl / スコープ / SUPFAM | ||||||||
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トロンボスポンジン（TSP ）は、抗血管新生機能を持つ分泌糖タンパク質のファミリーです。細胞外マトリックス内での動的な役割から、トロンボスポンジンはマトリックス細胞タンパク質と考えられています。[1]このファミリーの最初のメンバーであるトロンボスポンジン1（THBS1）は、1971年にナンシー・L・ベインジガーによって発見されました。[2]
種類
トロンボスポンジンは多機能タンパク質のファミリーです。このファミリーはトロンボスポンジン 1～5 で構成され、2 つのサブグループに分けられます。サブグループ A にはTSP-1とTSP-2 が含まれ、サブグループ B にはTSP-3、TSP-4、TSP-5 (軟骨オリゴマータンパク質または COMP とも呼ばれる) が含まれます。TSP-1 と TSP-2 はホモ三量体で、3 つの同一サブユニットで構成されていますが、TSP-3、TSP-4、TSP-5 はホモ五量体です。
TSP-1とTSP-2は脳の発達中に未熟なアストロサイトによって産生され、新しいシナプスの発達を促進します。[3]
トロンボスポンジン1
トロンボスポンジン1（TSP-1）はTHBS1によってコードされています。これは最初にトロンビンで刺激された血小板から単離されたため、「トロンビン感受性タンパク質」と命名されました。 [2]最初に認識されて以来、 TSP-1の機能は血管新生、アポトーシス、 TGF-βの活性化、免疫調節など、複数の生物学的プロセスで発見されています。そのため、TSP-1は多機能タンパク質と呼ばれています。
TSP-1 には複数の受容体があり、その中でもCD36、CD47、インテグリンが特に注目されています。
TSP -1 は抗血管新生性であり、これらの細胞表面に発現している CD36 と相互作用して、内皮細胞の増殖と移動を阻害します。TSP1 の阻害ペプチドとフラグメントはCD36に結合し、 FAS リガンド(FasL)の発現を招き、これがその特異的な普遍的な受容体であるFas を活性化します。これにより、カスパーゼが活性化され、細胞がアポトーシスを起こします。TSP-1 を過剰発現している腫瘍は、通常、成長が遅く、血管新生が少なく、転移が少ないため、 TSP1は癌治療の魅力的なターゲットです。TSP1は非常に大きい (~ 120 kDaのモノマーであるABT-510は、それほど豊富ではなく、複数の作用を発揮するため、臨床的有用性は疑問視されています。しかし、TSP1のCD36結合ペプチド配列に基づく小分子が試験されています。類似体の1つであるABT-510は、培養細胞で強力なアポトーシス促進活性を示し、臨床的には非常に忍容性が高く、いくつかの悪性腫瘍に対する治療効果が報告されています。[4] 2005年、ABT-510は、いくつかの種類の癌の治療に対する第II相臨床試験で評価されました。[5]
このドメインを含むヒトタンパク質
ADAMTS1 ; ADAMTS10 ; ADAMTS12 ; ADAMTS13 ; ADAMTS14 ; ADAMTS15; ADAMTS16; ADAMTS17 ; ADAMTS18; ADAMTS19; ADAMTS2 ; ADAMTS20; ADAMTS3 ; ADAMTS4 ; ADAMTS5 ; ADAMTS6 ; アダムツ7 ; ADAMTS8 ; ADAMTS9 ; ADAMTSL1 ; ADAMTSL2; ADAMTSL3; ADAMTSL4 ; ADAMTSL5; BAI1 ; BAI2 ; BAI3 ; C6 ; C7 ; C8A; C8B; C9 ; C9orf8; C9orf94; CFP; CILP ; CILP2; CTGF ; CYR61 ; HMCN1 ; リブック; 11月; PAPLN ; RSPO1 ; RSPO3 ; SEMA5A ; SEMA5B; SPON1 ; SPON2 ; SSPO ; THBS1 ; THBS2 ; THSD1 ; THSD3; THSD7A; THSD7B; UNC5A ; UNC5B; UNC5C ; UNC5D; WISP1 ; WISP2 ; WISP3 ;
参考文献
- ^ Morris, Aaron H.; Kyriakides, Themis R. (2014 年 7 月). 「Matricellular タンパク質と生体材料」. Matrix Biology . 37 : 183–191. doi : 10.1016/j.matbio.2014.03.002. PMC 4167162. PMID 24657843.
- ^ ab Baenziger NL、Brodie GN、Majerus PW (1971年1月)。「ヒト血小板膜のトロンビン感受性タンパク質」。Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 68 ( 1): 240–3。Bibcode :1971PNAS ... 68..240B。doi : 10.1073/ pnas.68.1.240。PMC 391203。PMID 5276296。
- ^ Christopherson KS; Ullian EM; Stokes CC; Mullowney CE; Hell JW; Agah A; Lawler J; Mosher DF; Bornstein P; Barres BA. (2005). 「トロンボスポンジンはアストロサイトから分泌され、CNSシナプス形成を促進するタンパク質である」. Cell . 120 (3): 421–33. doi : 10.1016/j.cell.2004.12.020 . PMID 15707899. S2CID 5772111.
- ^ Haviv F、Bradley MF、Kalvin DM、他 (2005 年 4 月)。「血管新生および腫瘍増殖のトロンボスポンジン 1 模倣ペプチド阻害剤: 薬物動態および生物学的活性の設計、合成、最適化」。Journal of Medicinal Chemistry。48 ( 8): 2838–46。doi :10.1021/jm0401560。PMID 15828822 。
- ^ Sorbera LA、 Bayes M (2005)。「ABT-510: 腫瘍溶解性血管新生阻害剤」。未来の薬。30 ( 11)。Prous Science: 1081–6。doi :10.1358/dof.2005.030.11.949588。
外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)のトロンボスポンジン
- THBS1、THBS2、THBS3、THBS4、COMP（別名「THBS5」）