スルピリド

スルピリドは、ドグマチルなどのブランド名で販売されており、ベンズアミド系の非定型抗精神病薬（ただし、一部の文献では定型抗精神病薬として言及されている）^{[ 10 ]}であり、主に統合失調症や大うつ病性障害に伴う精神病の治療に使用され、不安や気分変調症の治療に低用量で使用されることもある。

この薬剤は、化学的にも臨床的にもアミスルプリドと類似している。レボスルピリドは、アミスルプリドの精製されたレボ異性体であり、一部の国では同様の目的で販売されている。

スルピリドは、アジア、中央アメリカ、ヨーロッパ、南アフリカ、南アメリカで広く使用されています。米国、カナダ、オーストラリアでは承認されていません。

禁忌事項^{[ 2 ]}

• スルピリドに対する過敏症
• 既存の乳がんまたはその他のプロラクチン依存性腫瘍
• 褐色細胞腫
• 他の中枢神経系に作用する薬物による中毒
• レボドパの併用
• 急性ポルフィリン症
• 昏睡状態または中枢神経抑制
• 骨髄抑制

注意事項^{[ 2 ]}

• 既存のパーキンソン病
• 18歳未満の患者（臨床データが不十分）
• 既存の重度の心疾患／徐脈、または低カリウム血症（QT延長症候群および重度の不整脈を引き起こす素因となる）
• 既存のてんかん患者の場合、抗てんかん薬療法は継続する必要があります。
• リチウムの使用 ― 両薬剤の神経学的副作用のリスク増加

スルピリドは通常忍容性が高く、副作用は少ない。その発生率は以下の通りである：^{[ 2 ] [ 11 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]}

一般的な（1%を超える）副作用

• めまい
• 頭痛
• 錐体外路系副作用

- 震え

- ジストニア

アカシジアとは、じっとしていられないという形で現れる、内なる落ち着きのなさの感覚のことです。

-パーキンソン病

• _{眠気（ α1}アドレナリン受容体、ヒスタミン受容体、ムスカリン性アセチルコリン受容体への親和性が低いことを考慮すると、それほど顕著な副作用ではない）
• 不眠症
• 体重増加または減少
• 高プロラクチン血症（血漿中のプロラクチン濃度の上昇。これは性機能障害、乳汁漏出症、無月経、女性化乳房などを引き起こす可能性がある。）
• 吐き気
• 嘔吐
• 鼻づまり
• 抗コリン作用による副作用としては、以下のようなものがある。

- 口の渇き

- 便秘

視界がぼやける

• 集中力低下

まれな（発生率1%未満）副作用

• 遅発性ジスキネジアは、抗精神病薬などの抗ドパミン作動薬による長期治療の結果として生じる、まれで潜在的に不可逆的な運動障害です。^{[ 30 ]}遅発性（そのため遅発性）で、不随意で反復的かつ目的のない動きを呈し、多くの場合、顔面筋に影響を及ぼします。
• 神経弛緩薬悪性症候群とは、抗ドパミン薬の使用によって引き起こされる、まれではあるが生命を脅かす合併症である。リチウム塩（薬剤）との併用により、その発生率は増加する。
• 血液疾患 ― さまざまな抗精神病薬（特にクロザピン）の使用に伴うまれで、時に生命を脅かす合併症であり、血液組成の異常（例えば、血液量あたりの白血球数が少なすぎるなど）を伴います。例としては、以下のようなものがあります。

-無顆粒球症— 白血球数が著しく減少し、生命を脅かす日和見感染症にかかりやすくなる状態

好中球減少症

-白血球減少症

-白血球増加症^{[ 31 ]}

• 発作
• トルサード・ド・ポアント

発生頻度不明の副作用には以下が含まれる

• QTc間隔の延長は、致命的な不整脈につながる可能性があります。
• 胆汁うっ滞性黄疸^{[ 32 ]}
• 肝酵素値の上昇
• 原発性胆汁性肝硬変^{[ 33 ]}
• アレルギー反応
• 光過敏症 ― 光に対する感受性
• 皮膚の発疹
• うつ
• カタトニア
• 動悸
• 攪拌
• 発汗― 誘発因子（例えば、周囲温度の上昇）なしに発汗すること
• 低血圧
• 高血圧
• 静脈血栓塞栓症（おそらくまれ）

スルピリドは急性毒性が比較的低い薬剤です。多量を投与すると、斜頸、舌突出、開口障害を伴う重度ではあるものの可逆的なジストニア発作を引き起こす可能性があります。場合によっては、重度のパーキンソン病に典型的な古典的な症状がすべて認められることもあります。また、過度の鎮静や昏睡に至る場合もあります。治療は主に症状緩和を目的としています。錐体外路症状の一部または全部は、ビペリデンやベンザトロピンなどの抗コリン薬の投与によって改善する可能性があります。すべての患者は、QT延長症候群や重度の不整脈の兆候がないか注意深く観察する必要があります。

スルピリドはヒトの酸化酵素であるチトクロムP450ファミリー（CYP）を阻害も刺激もしないため、CYPによって代謝される他の薬剤との臨床的に重要な相互作用を引き起こすことはありません^{[ 5 ]} 。ただし、スルピリドを他の薬剤と併用すると副作用のリスクや重症度が増加する可能性がありますが、これはCYPの基質、誘導剤、阻害剤とは関係ありません。

スルピリドは、プロカインアミドの抗不整脈作用を改善するためにデラグランジュ研究所のジャスティン・ベザンソンとC.ラヴィルが行った研究プログラムの結果として、1966年に発見されました。このプログラムは、最初にメトクロプラミド、そして後にスルピリドにつながりました。^{[ 38 ] [ 39 ]}デラグランジュ研究所は1991年にシンテラボに買収され^{[ 40 ] [ 41 ]} 、最終的にサノフィの一部となりました。^{[ 42 ]}

• ウィキメディア・コモンズにあるスルピリド関連のメディア