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| 臨床データ | |
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| 商号 | ルネスタ、エゾップ、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a605009 |
| ライセンスデータ | |
投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 52～59% |
| 代謝 | 肝臓の 酸化と脱メチル化（CYP3A4とCYP2E1を介した） |
| 消失半減期 | 6時間 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.149.304 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 17 H 17 Cl N 6 O 3 |
| モル質量 | 388.81 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
エスゾピクロンは、ルネスタなどのブランド名で販売されており、不眠症の治療に使用される薬です。[3] [4]最大6か月間、軽度から中程度の効果があることが証明されています。[5] [4] [6]経口摂取します。[3] [5]
一般的な副作用には、頭痛、口渇、吐き気、めまいなどがあります。[5]重篤な副作用には、自殺念慮、幻覚、血管性浮腫などがあります。[5]用量を急激に減らすと、離脱症状が出ることがあります。[5]エスゾピクロンは、非ベンゾジアゼピン系またはZ薬に分類され、シクロピロロン系の鎮静・催眠薬です。 [7]ゾピクロンのS立体異性体です。[5] [8] GABA受容体と相互作用して作用します。[7]
エスゾピクロンは2004年に米国で医療用として承認され、[3]ジェネリック医薬品として入手可能である。[5] 2020年には、米国で232番目に処方される薬となり、 処方箋の数は100万件を超えた。[9] [10]エスゾピクロンは欧州連合では販売されていない。2009年時点で、欧州医薬品庁（EMA）は、エスゾピクロンと類似しすぎて新しい有効成分とはみなされないと判断した。[11] [12] [13]
医療用途
2018年のコクランレビューでは、睡眠の開始と維持に中程度の改善が見られた。著者らは、好ましい非薬物療法が尽きた場合、エスゾピクロンが不眠症の効果的な治療薬になると示唆している。[ 14] 2014年、米国食品医薬品局は、夜間に薬を服用してから8時間経っても、翌日の運転や完全な覚醒を必要とするその他の活動に対処できない人がいることが研究で観察された後、開始用量を2ミリグラムから1ミリグラムに引き下げるよう求めた。[15]
エスゾピクロンは、寝つきの悪さが主な訴えである不眠症の治療にわずかに効果があります。[4]プラセボに対する利点は、臨床的意義が疑わしいことがわかりました。[4]薬の効果とプラセボ反応はかなり小さく、臨床的意義が疑わしいものでしたが、この2つを組み合わせるとかなり大きな臨床反応が得られます。[4]
お年寄り
エスゾピクロンを含む鎮静催眠薬は、その薬効が一般的に目覚ましいものではないにもかかわらず、若年患者よりも高齢者に処方されることが多い。[16]
2015 年、米国老年医学会はエスゾピクロンと類似の薬剤に関する安全性情報を検討し、「非ベンゾジアゼピン系、ベンゾジアゼピン受容体作動性睡眠薬 (エスゾピクロン、ザレプロン、ゾルピデム) は、不眠症治療における最小限の有効性と相まって有害性を伴うため、使用期間を考慮せずに使用を避けるべきである」と結論付けました。
このレビューでは、ゾルピデムやその他の「Z薬」が高齢者に比較的大きな危険をもたらすことと、これらの薬が「不眠症の治療に最小限の有効性」を持つという事実の両方から、この決定を下した。これは、使用を90日以下に制限することを提案した2012年のAGS勧告からの変更であった。レビューでは、「2012年の更新以降、この分野での害の証拠が増加したため、非ベンゾジアゼピン、ベンゾジアゼピン受容体作動性睡眠薬から90日間の使用の警告が削除され、明確な「使用を避ける」という声明（警告なし）となった」と述べられている。[17]
不眠症および高齢者の管理に関する医学文献の広範なレビューにより、あらゆる年齢層の成人における不眠症に対する非薬物治療の有効性と持続性についてかなりのエビデンスがあり、これらの介入が十分に活用されていないことが判明しました。ベンゾジアゼピンと比較すると、エスゾピクロンを含む非ベンゾジアゼピン系鎮静催眠薬は、高齢者における有効性または忍容性の点で、たとえあったとしても有意な臨床的利点はほとんどないようです。メラトニン受容体作動薬など、新しい作用機序と改善された安全性プロファイルを備えた新しい薬剤が、高齢者の慢性不眠症の管理に有望であることが判明しました。不眠症に対する鎮静催眠薬の長期使用にはエビデンスが不足しており、認知障害（順行性健忘）、日中の鎮静、運動協調運動障害、自動車事故および転倒のリスク増加などの潜在的な薬物有害作用への懸念などの理由で、伝統的に推奨されていません。さらに、これらの薬剤の長期使用の有効性と安全性はまだ明らかにされていない。慢性不眠症の高齢者に対する治療の長期的影響と最も適切な管理戦略を評価するには、さらなる研究が必要であると結論付けられた。[18]
2009年のメタ分析では感染率がさらに高いことが判明した。[19]
副作用
エスゾピクロンを含む睡眠薬は死亡リスクの上昇と関連している。[20]
エスゾピクロンに対する過敏症は、その使用の禁忌である。頻度と用量を決定する際には、肝機能障害、授乳中、および精神的注意力を必要とする活動（例：運転）の存在を考慮する必要がある。[7]
2009年のメタアナリシスでは、エスゾピクロンや他の睡眠薬を服用した人はプラセボを服用した人に比べて、咽頭炎や副鼻腔炎などの軽度の感染症の発生率が44％高かったことが判明しました。[22]
依存
米国では、エスゾピクロンは規制物質法に基づくスケジュールIVの規制物質です。エスゾピクロンの使用は、身体的および精神的依存につながる可能性があります。[7] [23]非医療目的の使用と依存のリスクは、使用量と使用期間、および他の向精神薬との併用とともに増加します。アルコール使用障害やその他の物質使用障害の病歴、または精神疾患の病歴がある患者では、リスクも高くなります。ベンゾジアゼピンおよびベンゾジアゼピン様薬物を数週間繰り返し使用すると、耐性が生じることがあります。
エスゾピクロンの製造元であるセプラコールが資金提供し実施した研究では、最大6か月間追跡された患者群において耐性や依存の兆候は見られませんでした。[23]
非医療用途
エスゾピクロンの非医療用途の可能性に関する研究では、非医療目的でベンゾジアゼピンを使用したことが知られている人の場合、エスゾピクロン6mgおよび12mgの用量でジアゼパム20mgと同様の効果が得られることがわかった。この研究では、最大推奨用量の2倍以上の用量では、エスゾピクロン（ルネスタ）とジアゼパム（バリウム）の両方で、健忘、鎮静、眠気、幻覚の報告が用量依存的に増加することがわかった。[21]
過剰摂取
エスゾピクロンの過剰摂取で、推奨用量の90倍までが報告されているが、患者は完全に回復した。[3]死亡例は、エスゾピクロンを他の薬物やアルコールと併用した場合にのみ報告されている。[3]過剰摂取は、ベンゾジアゼピンの過剰摂取にも使用されるGABA A受容体拮抗薬であるフルマゼニルでうまく治療できる可能性がある。 [24]
中毒管理センターは、 2005年から2006年の間にテキサス州で合計525件のエスゾピクロンの過剰摂取が記録され、その大半は意図的な自殺未遂であったと報告した。[25]
過去1時間以内に摂取した場合、エスゾピクロンの過剰摂取は活性炭の投与または胃洗浄によって治療することができます。[26]
インタラクション
エスゾピクロンを他の中枢神経 抑制剤、抗精神病薬、鎮静催眠薬（バルビツール酸系やベンゾジアゼピン系など）、抗ヒスタミン薬、オピオイド、フェノチアジン、および一部の抗うつ薬と一緒に服用すると、中枢神経抑制のリスクが高まります。また、肝臓のCYP3A4酵素系の代謝活動を阻害する他の薬剤を服用した場合も、中枢神経抑制のリスクが高まります。この酵素系を阻害する物質には、ネルフィナビル、リトナビル、ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、グレープフルーツジュースなどがあります。アルコールもエスゾピクロンと併用すると相加効果があります。[7]エスゾピクロンは、脂肪分の多い重い食事の後に服用しないと最も効果的です。[7]
薬理学
エスゾピクロンは、 GABA Aニューロンにあるベンゾジアゼピン結合部位に正のアロステリック調節剤として作用する。[27] エスゾピクロンは経口投与後急速に吸収され、血清中濃度は 0.45 ～ 1.3 時間でピークに達する。[28] [7]エスゾピクロンの消失半減期は約 6 時間で、酸化および脱メチル化によって広範囲に代謝される。投与量の約 52% ～ 59% が血漿タンパク質に弱く結合する。シトクロム P450 (CYP) アイソザイムCYP3A4およびCYP2E1はエスゾピクロンの生体内変換に関与しているため、これらの CYP アイソザイムを誘導または阻害する薬物はエスゾピクロンの代謝に影響を及ぼす可能性がある。経口投与量の 10% 未満がラセミ体のゾピクロンとして尿中に排泄される。[29] [30]ベンゾジアゼピン受容体への結合と関連する効力に関して、エスゾピクロン3mgはジアゼパム10mgに相当する。[31]
歴史
2009年にニューイングランド医学ジャーナルに掲載された議論を呼んだ記事「伝達の途絶え、臨床医に届かないFDAの医薬品情報」では、3つのルネスタ試験のうち最大の試験で、プラセボと比較してルネスタは「プラセボより優れていた」が、入眠時間は平均15分しか短縮されなかったと報告されている。「薬の効能に関心のある臨床医は、ラベルに効能情報を見つけることができない。ルネスタがプラセボより優れているとだけ書かれている。FDAの医学的レビューでは、403ページの文書の306ページまで効能データを提供していない。最も長く、最大の第3相試験では、ルネスタ群の患者はプラセボ群よりも入眠が平均15分早く、睡眠時間が平均37分長かったと報告した。しかし、平均すると、ルネスタ患者は依然として不眠症の基準を満たしており、翌日の覚醒度や機能に臨床的に意味のある改善は報告されなかった。」[32]
ヨーロッパでの販売
2007年9月11日、セプラコールはイギリスの製薬会社グラクソ・スミスクラインと、ヨーロッパでエスゾピクロン（ルネスタではなくルニビアという名前で）を販売する権利に関するマーケティング契約を締結した。[33]この契約が成立すれば、セプラコールは約1億5500万ドルを受け取ると予想されていた。[33] 2008年、セプラコールはEMA（欧州連合の米国FDAに相当）にEUでこの薬を販売する認可を求める申請書を提出し、当初は好意的な回答を得た。[34]しかし、EMAがエスゾピクロンは本質的に薬理学的にも治療学的にもゾピクロンと類似しており、新しい特許取得可能な製品とはみなされないため、エスゾピクロンは「新有効成分」のステータスを付与しないと述べた後、セプラコールは2009年に認可申請を取り下げた。[35]ゾピクロンの特許は失効しているため、この判決により、ライバル企業もヨーロッパ市場向けに安価なエスゾピクロンのジェネリック版を合法的に製造することができた。 [36] 2012年11月現在[アップデート]、セプラコールは認可申請を再提出しておらず、エスゾピクロンはヨーロッパでは入手できない。GSKとの契約は失敗に終わり、代わりにGSKはアクテリオンのアルモレキサント睡眠薬の販売を33億ドルで開始した。アルモレキサントは第3相臨床試験に入ったが、副作用のため開発は中止された。[37] [要出典]
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