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| 依存症と依存の用語集[1] [2] [3] | |
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精神依存は認知障害であり、長期の薬物使用や特定の反復行動を中止すると感情的・動機的な離脱症状が現れる依存症の一種である。[4]特定の物質や行動に一貫して頻繁にさらされると精神依存が誘発され、負の強化によって引き起こされる不快な離脱症候群の発症を防ぐために継続的な関与が必要となる。[5] [6]神経伝達物質の活動の変化や受容体の発現の変化を通じて、ニューロンの対抗適応が離脱症状の発生に寄与していると考えられている。[5] [6] [7] 環境の充実や身体活動が離脱症状を和らげることが示されている。[6]
症状
心理的離脱症状には以下のものがある：[4] [7] [8]
発達
心理的依存は、刺激への継続的かつ頻繁な曝露によって発症します。心理的依存を誘発する可能性のある刺激（薬物使用など）に十分曝露すると、適応状態が形成され、曝露の停止時に心理機能に悪影響を及ぼす離脱症状が現れます。[4]
心理的依存は一般的に長期の薬物使用と関連しているが、特定の行動を通じて現れることもある。精神刺激薬（例：アンフェタミン）は、依存者に心理的離脱症状のみを引き起こす薬物の一種である。[4] [9]過度の運動などの行動は、アマチュアとプロの両方のアスリートにおいて運動依存につながる可能性があり、不安やイライラなどの認知的離脱症状は禁欲期間中に発生し、禁欲期間と相関することが多い。[8] [6]目に見える心理的離脱症状を引き起こす可能性のある（すなわち、心理的依存を引き起こす）その他の行動には、買い物、セックス、ポルノを使用した自己刺激、糖分や脂肪分の多い食品の摂取などがある。[6]
心理的依存を誘発するプロセスは、ニューロンの逆適応を伴う負のフィードバック機構であり、特定の薬物や刺激の望ましい効果に対する耐性と、その後の突然の暴露の中止による離脱症候群につながる。[5] [7]心理的依存と中毒は、反対の強化モードによって媒介される異なる病態であるが、部分的に重複する生物学的プロセスによって生じる。[5] [7]側坐核では、両方の状態は、 CREB転写因子で分岐する重複するシグナル伝達カスケードを伴う。側坐核でのCREB発現の上方制御は、報酬関連の動機付けの顕著性を阻害することにより、心理的依存を媒介する上で重要な役割を果たし、これが感情的動機付けの離脱症状の発現を媒介する。 [5]これらの離脱症状の不快な性質は、関連する薬物または行動を再開したいという欲求を強めることを示す証拠がある。 [ 5 ]
生体分子メカニズム
心理的依存において極めて重要な役割を果たす因子として、神経ペプチド「副腎皮質刺激ホルモン放出因子」（CRF）と遺伝子転写因子「cAMP 応答エレメント結合タンパク質」（CREB）の 2 つが特定されている。[5]側坐核（NAcc）は、薬物依存の心理的要素に関係する脳構造の 1 つである。NAcc では、ハイになった直後にCREB が環状アデノシン一リン酸（cAMP）によって活性化され、遺伝子発現の変化を引き起こし、ダイノルフィンなどのタンパク質に影響を与える。ダイノルフィン ペプチドは、報酬経路を一時的に阻害することで、NAcc へのドーパミン放出を減少させる。したがって、CREB が持続的に活性化されると、同じ効果を得るためにより多くの量を摂取せざるを得なくなる。さらに、使用者は全般的に落ち込み、不満を感じ、以前は楽しかった活動に喜びを見いだせなくなり、薬物を再び摂取するようになることが多い。[10]
CREBに加えて、ストレス機構が依存症に関与しているという仮説がある。KoobとKreekは、薬物使用中にCRFが視床下部‐下垂体‐副腎系（HPA系）および拡張扁桃体の他のストレス系を活性化するという仮説を立てた。この活性化は、心理的依存に関連する調節不全の感情状態に影響を与える。彼らは、薬物使用が増加するにつれて、ヒトの脳脊髄液中のCRFの存在も増加することを発見した。ラットモデルでは、CRF阻害剤とCRF受容体拮抗薬を別々に使用すると、研究対象の薬物の自己投与が減少した。このレビューの他の研究では、HPA系に影響を及ぼす他の神経ペプチドの調節不全が示されており、これには痛みを調節する内因性オピオイドペプチドであるエンケファリンが含まれる。また、エンケファリンが作用するμ-オピオイド受容体は報酬系に影響を与え、ストレスホルモンの発現を調節できるようである。[11]
側坐核MSNにおけるAMPA受容体の発現増加は、薬物離脱によって引き起こされる嫌悪感の潜在的なメカニズムである。[12]
依存を減らす方法
ある研究では、ラットが異なる環境でモルヒネ離脱症状を経験する様子を調べた。ラットは標準環境（SE）または強化環境（EE）に置かれ、EEはうつ病や不安の離脱症状を軽減すると結論づけられた。[13]
別の研究では、モルヒネ離脱中のげっ歯類における知覚可能な心理的症状の強さに水泳運動が影響するかどうかをテストした。その結果、運動群のラットでは離脱中の不安と抑うつ状態が軽減されたという結論が出た。 [14]
心理的依存と身体的依存の区別
心理的依存症候群と身体依存症候群の決定的な違いは、耐性の形成後に特定の刺激が除去されたときに経験する離脱症状の性質にあります。[4]心理的依存は、本質的に認知的な症状を特徴とし、不安、不快感、疲労、過食、易怒性などの症状が含まれます。[ 4 ] [ 5 ]対照的に、身体依存は、下痢、筋肉痛、吐き気、発汗、震え、その他の容易に観察できる症状など、完全に身体的な症状を伴います。 [4] [16]物質依存は、関与する特定の物質に応じて、心理的依存、身体依存、またはその両方を指す一般的な用語です。[4]
参照
注記
- ^ 身体依存の欄に記載されている物質は、心理依存を引き起こす可能性もあります。逆に、心理依存の欄に記載されている物質は身体依存を引き起こしません。
参考文献
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の心理社会的要因が重要であるにもかかわらず、薬物依存症の根底には生物学的プロセスが関わっています。つまり、乱用薬物への繰り返しの曝露が脆弱な脳に変化を誘発し、薬物の強迫的な探求と摂取、薬物使用に対する制御の喪失を引き起こし、依存症の状態を定義するのです。 ... 多数の文献で、D1 型 [側坐核] ニューロンにおけるこのような ΔFosB 誘導により、動物の薬物および自然報酬に対する感受性が高まり、おそらく正の強化プロセスを通じて薬物の自己投与が促進されることが実証されています... ΔFosB のもう 1 つのターゲットは cFos です。薬物への反復曝露により ΔFosB が蓄積すると、c-Fos が抑制され、慢性薬物投与状態で ΔFosB が選択的に誘導される分子スイッチに寄与します。41
。...
さらに、人口全体にわたって依存症の遺伝的リスクの範囲は広いものの、長期間にわたって十分に高い用量の薬物に曝露されると、比較的遺伝的負荷の低い人でも中毒者になる可能性があるという証拠が増えています。
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職場、学校、家庭での主要な責任を果たせないなど、臨床的および機能的に重大な障害を引き起こすものを指します。重症度に応じて、この障害は軽度、中等度、重度に分類されます。
依存症: 薬物使用障害の最も重篤な慢性段階を示す用語で、薬物の摂取をやめたいと思っても強迫的に薬物を摂取するなど、自制心が著しく失われています。DSM-5 では、依存症という用語は重度の薬物使用障害の分類と同義です。
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薬物の反復投与に反応して発達する適応状態と定義され、薬物の服用を中止すると起こる離脱症状で明らかになる。長期の薬物使用から生じる依存には、身体症状として現れる身体的要素と、薬物を中止すると起こる不快気分や無快感症状として現れる感情的・動機的要素の両方がある可能性がある。一部の乱用薬物（アヘン剤、エタノール）では身体的依存と離脱症状が劇的に現れるが、これらの現象は中毒の診断には役立たない。なぜなら、他の乱用薬物（コカイン、アンフェタミン）ではそれほど顕著に現れず、乱用されていない多くの薬物（プロプラノロール、クロニジン）でも起こり得るからである。精神障害の診断と統計のマニュアル（2013 年）による薬物中毒の公式診断では物質使用障害という用語が使われているが、これには欠陥がある。物質使用障害の診断に使用される基準には、耐性と身体的依存/離脱が含まれますが、前述のように、これらのプロセスは依存症に不可欠なものでは
ありません。... 前述のように、依存者のコカイン使用やその他の精神刺激薬の使用を中止しても、身体的離脱症候群は発生しませんが、不快感、無快感症、薬物使用を再開したいという強い欲求が生じる可能性があります。...
カフェインの長期使用は、軽度の身体的依存につながる可能性があります。 - ^ abcdefgh Nestler EJ (2013). 「依存症の記憶の細胞基盤」. Dialogues in Clinical Neuroscience . 15 (4): 431–443. doi :10.31887/DCNS.2013.15.4/enestler. PMC 3898681 . PMID 24459410.
乱用される覚醒剤や麻薬は、依存症に重要ないくつかの脳領域で CREB を活性化しますが、その主な原因は NAc です。...
NAc での CREB の薬物活性化は、典型的な負のフィードバック機構であることが示されており、CREB はこれらの薬物の報酬効果に対する動物の感受性を低下させ (耐性)、薬物離脱中の否定的な感情状態を媒介します (依存)。これらの効果は、おそらく負の強化のプロセスを通じて、薬物の自己投与と再発の増加を引き起こすことが最近示されました。
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発生した。抑うつ症状には、疲労、緊張、混乱、自尊心の低下、不眠、易怒性など、さまざまな症状が含まれる。しかし、これらの症状の重症度は臨床診断のレベルには達しなかった。運動不足は全般的な不安（状態不安）の増加にも一貫してつながりましたが、臨床診断基準に基づく不安障害に関する情報は提供されていませんでした。全般的な気分症状と全般的な健康状態に関しては、全般的な気分と健康状態の両方において一貫して否定的な変化が見られました。最も頻繁に報告された感情は、罪悪感、いらだち、怒り、混乱、落ち着きのなさ、緊張、欲求不満、ストレス、および無気力（活力の低下）でした。
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注意欠陥多動性障害（ADHD）を含むいくつかの障害で障害されており、精神刺激薬で治療されます。精神刺激薬とは、DATを阻害したり、DAのシナプスへの逆輸送を引き起こすメチルフェニデートやアンフェタミンなどの間接DA作動薬を指す用語です。
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