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| 名前 | |||
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| 推奨されるIUPAC名
2,2,2-トリクロロエタン-1,1-ジオール | |||
その他の名前
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| 識別子 | |||
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3Dモデル（JSmol）
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| 1698497 | |||
| チェビ |
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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| ドラッグバンク |
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| ECHA 情報カード | 100.005.562 | ||
| EC番号 |
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| 101369 | |||
| ケッグ |
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パブケム CID
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| RTECS番号 |
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| ユニ |
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| 国連番号 | 2811 | ||
CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ[3] | |||
| CCl 3 CH(OH) 2 | |||
| モル質量 | 165.39 グラムモル−1 | ||
| 外観 | 無色の固体 | ||
| 臭い | 芳香があり、わずかに刺激がある | ||
| 密度 | 1.9081グラム/ cm3 | ||
| 融点 | 57 °C (135 °F; 330 K) | ||
| 沸点 | 98 °C (208 °F; 371 K) (分解) | ||
| 660 g/(100 ml) | |||
| 溶解度 | ベンゼン、エチルエーテル、エタノールに非常に溶けやすい | ||
| ログP | 0.99 | ||
| 酸性度（p Ka） | 9.66, 11.0 [2] | ||
| 構造 | |||
| 単斜晶系 | |||
| 薬理学 | |||
| N05CC01 ( WHO ) | |||
| 経口シロップ、直腸坐薬 | |||
| 薬物動態: | |||
| よく吸収される | |||
| 肝臓および腎臓（トリクロロエタノールに変換） | |||
| 8～10時間 | |||
| 胆汁、便、尿（様々な代謝物は変化しない） | |||
| 法的地位 | |||
| 危険 | |||
| GHSラベル: | |||
 
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| 危険 | |||
| H301、H315、H319 | |||
| P264、P270、P280、P301+P310、P302+P352、P305+P351+P338、P321、P330、P332+P313、P337+P313、P362、P405、P501 | |||
| 致死量または濃度（LD、LC）： | |||
LD 50 (平均投与量)
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1100 mg/kg（経口） | ||
| 安全データシート（SDS） | 外部 MSDS [リンク切れ ] | ||
| 関連化合物 | |||
関連化合物
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クロラール、クロロブタノール、トリクロホス | ||
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
インフォボックス参照
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クロラール水和物は、化学式Cl 3 C −C H ( O H) 2で表されるジェミナルジオールです。1870 年代にドイツで初めて鎮静剤および催眠剤として使用されました。時が経つにつれて、より安全で効果的な代替品に置き換えられましたが、米国では少なくとも 1970 年代まで使用され続けました。[4]実験室の化学試薬や前駆物質として使用されることもあります。クロラール(トリクロロアセトアルデヒド) に当量の水を加えて生成します。
用途
催眠術的な
クロラール水和物は、米国のFDAからも欧州連合のEMA からもいかなる医療適応症についても承認されておらず、現在でも医師によって処方されている未承認薬の FDA リストに掲載されている。[5]臨床試験が行われていないため、鎮静剤や睡眠薬として使用することはリスクを伴う可能性がある。しかし、重度の不眠症の短期管理用に認可されたクロラール水和物製品は、英国で入手可能である。[6]クロラール水和物は、2012 年に米国のすべての製造業者によって自主的に市場から撤去された。[要出典]それ以前は、クロラール水和物は「レガシー」または「既得権益」薬として販売されていた可能性がある。つまり、特定の FDA 規制が発効する前に存在していた薬であり、そのため、一部の製薬会社は FDA の承認を必要としなかったと主張している。 1938 年に連邦議会が連邦食品・医薬品・化粧品法 (FD&C 法) を可決するまで、新薬の安全性は承認されていませんでした。さらに、1962 年に議会が同法を改正するまで、新薬の有効性を証明する必要はありませんでした。製造業者は、このような「レガシー ドラッグ」は、何十年にもわたって処方されてきたという事実により、安全性と有効性の歴史を積んできたと主張しています。
クロラール水和物は、不眠症の短期治療や、軽い医療または歯科治療前の鎮静剤として使用されていました。20世紀半ばにはバルビツール酸系薬剤[7]に、その後ベンゾジアゼピン系薬剤に大きく取って代わられました。また、かつては獣医学で全身麻酔剤として使用されていましたが、副作用のため小動物の麻酔や安楽死には適さないと考えられています[8] 。また、てんかん放電を抑制しない数少ない鎮静剤の1つであるため、脳波検査前の鎮静剤としても現在でも使用されています[9] 。
不眠症の治療用量では、クロラール水和物は20～60分以内に効果を発揮します。[10]ヒトでは、赤血球と血漿エステラーゼによって7時間以内にトリクロロエタノールとトリクロロエタノールグルクロン酸抱合体に代謝され、 4～5日でトリクロロ酢酸になります。 [11]治療域が非常に狭いため、この薬の使用は困難です。高用量では呼吸と血圧が低下する可能性があります。数日使用すると、薬に対する耐性が生じます。[4]
有機合成において
クロラール水和物は、他の有機化合物の合成の出発点です。クロラール水和物と乾燥剤の役割を果たす硫酸の混合物を蒸留して生成されるクロラールを製造するための出発物質です。
特に、イサチンの合成に使用されています。この合成では、クロラール水和物がアニリンとヒドロキシルアミンと反応して縮合生成物が得られ、これが硫酸中で環化して目的の化合物が得られます。[12]
さらに、クロラール水和物は有機溶媒中のアセタール、ジチオアセタール、テトラヒドロピラニルエーテルの脱保護試薬として使用されます。[13]
この化合物は様々な多形で結晶化することができる。 [ 14]
植物学と菌類学
ホイヤーの封入剤
クロラール水和物は、コケ類、シダ類、種子、小型節足動物（特にダニ）などのさまざまな植物を顕微鏡で観察するための封入剤であるホイヤー液にも使用される成分です。その他の成分には、アラビアゴムやグリセロールなどがあります。この封入剤の利点は、屈折率が高く、小さな標本を透明化（浸軟）できることです（特に、標本を微分干渉顕微鏡で観察する必要がある場合に有利です）。[引用が必要]
クロラール水和物は規制物質であるため入手が困難な場合があり、顕微鏡検査では クロラール水和物が代替試薬に置き換えられるようになりました[15] [16] 。
メルツァー試薬
クロラール水和物は、特定の菌類の種を識別するために使用される水溶液であるメルツァー試薬の製造に使用される成分です。他の成分は、ヨウ化カリウムとヨウ素です。組織または胞子がこの試薬に反応するかどうかは、一部のキノコを正しく識別するために重要です。
安全性
クロラール水和物はグラム単位で日常的に投与されていました。その蒸気に長時間さらされると健康に害を及ぼし、4時間暴露でのLD50は440 mg/ m3です。クロラール水和物の長期使用は、その効果に対する耐性の急速な発達と依存症の可能性、発疹、胃の不快感、重度の腎臓、心臓、肝臓の機能不全などの副作用と関連しています。[17]
急性過剰摂取は、吐き気、嘔吐、混乱、けいれん、呼吸の緩慢化と不規則化、不整脈、昏睡などの症状を呈することが多い。クロラール水和物および/または主要な活性代謝物であるトリクロロエタノールの血漿、血清、または血液中の濃度を測定することで、入院患者の中毒診断を確定したり、死亡者の法医学的調査に役立てたりすることがある。単純な歯科処置や外科処置を受けている幼児が誤って過剰摂取した事例もある。中毒患者の薬物の排出を早めるために、血液透析が効果的に使用されている。[18]トルサード・ド・ポアントを引き起こす「条件付きリスク」があるとされている。[19]
生産
クロラール水和物は酸性溶液中の 塩素とエタノールから生成されます。
- 4 Cl 2 + CH 3 CH 2 OH + H 2 O → Cl 3 C−CH(OH) 2 + 5 HCl
塩基性条件下ではハロホルム反応が起こり、クロラール水和物は加水分解によってクロロホルムに分解される。[20]
薬理学
薬力学
クロラール水和物は体内でトリクロロエタノールに代謝され、二次的な生理学的および心理学的効果をもたらします。[21]クロラール水和物の代謝物は、 GABA受容体複合体を強化することで薬理学的特性を発揮します。 [22]そのため、ベンゾジアゼピン、非ベンゾジアゼピン、バルビツール酸と作用が類似しています。慢性的に使用すると依存症や離脱症状を引き起こすことが知られているため、中程度の依存性があります。この化学物質はさまざまな抗凝固剤の作用を増強し、 in vitroおよびin vivoで弱い変異原性を示します。[要出典]
クロラール水和物は試験管内で肝臓アルコール脱水素酵素 を阻害する。これがアルコールとの相乗効果を説明できるかもしれない。[23]
クロラール水和物は、構造的にも薬理学的にもエトクロルビノールと多少類似しています。エトクロルビノールは 1950 年代に開発され、プラシディルという商品名で鎮静剤と睡眠薬の両方として販売された医薬品です。1999 年、当時米国でこの薬の唯一の製造業者であったアボット社は、この製品の生産を中止することを決定しました。アボット社が製造を中止した後も、この薬は約 1 年間販売されていました。ジェネリック医薬品として製造することもできたにもかかわらず、米国では他のどの企業もそうすることを選択しませんでした。
薬物動態
クロラール水和物はアルコール脱水素酵素によって2,2,2-トリクロロエタノール(TCE) と 2,2,2-トリクロロ酢酸 (TCA)の両方に代謝されます。TCE はさらにグルクロニドに変換されます。2,2-ジクロロ酢酸 (DCA) は子供の代謝物として検出されていますが、それがどのように生成されるかは不明です。[24] TCE グルクロニド、TCA、およびごく少量の遊離 TCE は、成人男性の尿中に排泄されます。この研究では、有意な量の DCA は検出されませんでした。著者らは、不適切なサンプル調製中に DCA が形成される可能性があると指摘しています。TCA と DCA はどちらもマウスの肝臓腫瘍を引き起こします。[25]
TCAは腎臓で予想される濾過速度よりも遅い速度で除去され、濾過されたTCAの効率的な再吸収が起こることを示唆している。 [25]
法的地位
アメリカ合衆国では、クロラール水和物はスケジュールIVの 規制物質であり、医師の処方箋が必要です。その特性により、デートレイプドラッグとして使用されることもあります。[26] [27] 「ミッキーをこっそり入れる」というフレーズは、もともと、人の（アルコール）飲み物に本人に知らせずにクロラール水和物を混入することを特に指していました。[要出典]
歴史
クロラール水和物は、1832年にギーセン大学の化学者ユストゥス・フォン・リービッヒによって初めて合成されました。リービッヒは、エタノールの塩素化（ハロゲン化）反応中にこの分子を発見しました。[28] [29] [30]鎮静作用は1861年にルドルフ・ブッフハイムによって観察されましたが、詳細を記述して出版したのは1869年になってからオスカー・リーブライヒでした。[31]その後、合成が容易だったため、その使用が広まりました。[32]生理学者クロード・ベルナールは実験を通じて、クロラール水和物は鎮痛剤ではなく催眠剤であることを明らかにしました。[33]これは、ドイツの製薬業界によって製造および販売された長い一連の鎮静剤、最も有名なのはバルビツール酸系鎮静剤の最初のものでした。 [30]歴史的に、クロラール水和物は主に精神科の医薬品として利用されていました。 1869年、ドイツの医師で薬理学者のオスカー・リーブライヒは、不安を和らげるために、特に不眠症の治療にクロラールの使用を推奨し始めた。[34] [33]クロラール水和物は、注射なしですぐに効き、一定の強さがあるため、この用途ではモルヒネよりも優れた点があった。 [要出典]
この化合物は、精神病院でも、精神病院に行かなくても済むほど社会的に洗練された人々の家庭でも広く使われた。上流階級と中流階級の女性は後者に多く含まれ、特にクロラール中毒になりやすかった。1904年にバルビツール酸系の最初の化合物であるバルビタールが発明されて以降、クロラールは裕福な人々の間で使用されなくなった。[30]クロラールは非常に安価だったため、第二次世界大戦まで精神病院や病院でよく使われていた。クロラールには、より進んだバルビツール酸系化合物が存在したにもかかわらず、50年間使用され続けた重要な利点が他にもあった。20世紀半ばまで、クロラールは最も安全な鎮静剤であったため、特に子供に好まれた。[33]また、患者は、最近発明された鎮静剤よりも深い眠りの後、はるかにリフレッシュした気分になる。その使用頻度の高さから、メルクマニュアルの初期から定期的に取り上げられている。[35]
クロラール水和物は、初期の様々な薬理実験でも重要な研究対象であった。1875年、クロード・ベルナールは、クロラール水和物がクロロホルムへの代謝変換を通じてその作用を発揮するかどうかを判定しようとした。これは、異なる薬物が体内で同じ代謝物に変換されるかどうかを判定した最初の試みであるだけでなく、特定の医薬品の血中濃度を測定した最初の試みでもあった。結果は決定的なものではなかった。 [36] 1899年と1901年にハンス・ホルスト・マイヤーとアーネスト・オーバートンはそれぞれ、薬物の全身麻酔作用はその脂 溶性と強く相関しているという大きな発見をした。しかし、クロラール水和物は非常に極性があったが、それでも強力な催眠薬であった。オーバートンはこの謎を説明できなかった。そのため、クロラール水和物は、薬理学におけるこの画期的な発見に対する主要かつ永続的な例外の1つであり続けた。この異常は、1948年にクロード・ベルナールの実験が繰り返されたときにようやく解決された。クロラール水和物はクロロホルムとは異なる代謝物に変換されたが、より親油性の分子である2,2,2-トリクロロエタノールに変換されたことがわかった。この代謝物はクロラールよりもマイヤー・オーバートン相関によく適合した。これ以前には、全身麻酔薬が化学変化を起こして体内で作用を発揮できることは実証されていなかった。[37]
クロラール水和物は、静脈内投与による全身麻酔薬として初めて使用された催眠薬である。1871年、ピエール・シプリアン・オレは動物実験を開始し、その後人間にも実験を行った。全身麻酔状態は達成できたものの、投与方法がクロラール水和物の経口投与よりも複雑で安全性が低く、静脈内投与では後の全身麻酔薬よりも安全性が低いことが判明したため、この技術は普及しなかった。[38]
社会と文化
クロラール水和物は、不眠症の治療に使用された最も古い合成薬の 1 つでした。1912 年、バイエル社はルミナールというブランド名でフェノバルビタールという薬を発売しました。1930 年代には、ペントバルビタールとセコバルビタール(それぞれ元のブランド名であるネンブタールとセコナールでよく知られています) が合成されました。クロラール水和物は、鎮静剤と睡眠薬として優位に立っていましたが、バルビツール酸系薬剤に大きく取って代わられました。
クロラール水和物は水とエタノールの両方に溶け、容易に濃縮溶液を形成する。「ノックアウトドロップ」と呼ばれるクロラール水和物のエタノール溶液は、ミッキーフィンを調製するために使用された。[39]
1897 年、ブラム・ストーカーの書簡体小説『魔人 ドラキュラ』の登場人物の 1 人であるジョン・スワード博士は、蓄音機を使った日記にその使用法と分子式を記録しました。
ルーシーのことを考えずにはいられない。物事はどんなに違っていただろう。すぐに眠らなければ、現代のモルフェウスであるクロラール、C 2 HCl 3 O·H 2 O！習慣にならないように注意しなければならない。今夜は飲まない！ルーシーのことを考えた。この二つを混ぜて彼女の名誉を傷つけるつもりはない。[40]
イーディス・ウォートンの 1905 年の小説『マースの家』の結末では、小説のヒロインであるリリー・バートがクロラール水和物に依存し、その物質を過剰摂取します。
彼女は手を伸ばして、鎮静効果のある薬をグラスに注いだ。しかし、そうしながら、彼女の脳の超自然的な明晰さに対しては、薬が無力であることを知った。彼女はずっと前に薬の量を最高限度まで増やしていたが、今夜は増やさなければならないと感じた。そうすることで少しリスクを冒すことはわかっていた。彼女は薬剤師の警告を思い出した。もし眠れたとしても、それは目覚めない眠りかもしれない。[41]
ジェームズ・ボンド映画『007 ロシアより愛をこめて』と『リビング・デイライツ』では、クロラール水和物が睡眠薬として使用されている。[42]
注目ユーザー
- タイのチュラロンコーン国王（1853-1910）は、1893年以降、うつ病と原因不明の病気の混合症状を緩和するためにこの薬を使用していた。1894年7月には1日1瓶服用していたと医師から報告されているが、その後は服用量を減らした。[43]
- モンゴメリー・クリフト（1920-1966）、アメリカの俳優。[44]
- アンドレ・ジッド（1869年 - 1951年）は、少年時代に睡眠障害の治療のためリザールという医師からクロラール水和物を処方された。ジッドは自伝『もし死んだら…』の中で、「その後の私の意志や記憶の弱さはすべて彼のせいだ」と述べている。[45]
- 心理学者であり哲学者でもあるウィリアム・ジェームズ（1842-1910）は、慢性神経症による不眠症や鎮静にこの薬を使用していました。[要出典]
- 1978年のジョーンズタウンでの大量殺人自殺では、ジアゼパム、クロラール水和物、シアン化物、プロメタジンで毒化されたフレーバーエイドを共同で飲用した。[46]
- アメリカ大統領エイブラハム・リンカーンの妻メアリー・トッド・リンカーン（1818年 - 1882年）は、夫の死後数年間で薬物中毒になり、精神病院に入院した。
- マリリン・モンロー（1926年 - 1962年）は、クロラール水和物とペントバルビタール（ネンブタール）の過剰摂取により死亡した。[47] [48]
- ルー・サロメと他の関係者によると、フリードリヒ・ニーチェ（1844-1900）は神経衰弱に至る数年間、定期的にクロラール水和物を使用していた。この薬物が彼の精神異常の一因となったかどうかは議論の余地がある。[49]
- ダンテ・ゲイブリエル・ロセッティ（1828年 - 1882年）は、1862年に妻エリザベス・シダルがアヘンチンキの過剰摂取で亡くなった後、ウィスキーを飲みながらクロラールに依存するようになった。1872年に精神を病んだ。1877年に睾丸肥大の手術に失敗し、その痛みを隠すため、生涯の最後の10年間をクロラールとアルコールに依存して過ごした。
- オリバー・サックス（1933年 - 2015年）は、1965年にうつ病と不眠症を患い、クロラール水和物を乱用した。彼は毎晩、通常の15倍の量のクロラール水和物を摂取していたが、ついにはクロラール水和物がなくなり、激しい禁断症状を起こした。[50]
- アンナ・ニコル・スミス（1967年 - 2007年）は、クロラール水和物を「主成分」とする「複合薬物中毒」で死亡した。 [51]
- アイルランドの物理学者ジョン・ティンダル（1820年 - 1893年）は、妻が投与したクロラールの過剰摂取により死亡した。[52]
- イヴリン・ウォー（1903-1966）は、成人してからの人生の大半を不眠症で過ごし、「晩年は…クロラールにひどく依存するようになった」。[53]ウォーの小説『ギルバート・ピンフォードの試練』は、主に、臭化物とアルコールと組み合わせたクロラールの過剰摂取の結果としてウォー自身が経験したエピソードをフィクション化したものだ。ウォーの友人で伝記作家のクリストファー・サイクスは、1928年に出版されたこの芸術家の伝記の中で、 D・G・ロセッティがクロラールの過剰摂取の影響で亡くなったとウォーが描写していることは、「1966年に[ウォー自身の]人生がどのように終わったかをかなり正確に描写している」と述べている。[54]
- ハンク・ウィリアムズ（1923年 - 1953年）は、クロラール水和物、モルヒネ、ウイスキーの混合摂取により死亡した。[55] [56] [57]
- ベル・エポック時代の著名なレズビアン詩人、ルネ・ヴィヴィアン（1877-1909）は、生涯のほとんどを水酸化クロラールを乱用して過ごした。[要出典]
環境
クロロホルムとともに、フミン酸などの有機残留物が存在する場合の塩素処理の副産物です。飲料水中では1リットルあたり100マイクログラム（μg/L）までの濃度で検出されていますが、通常は10μg/L未満です。通常、地表水のレベルは地下水よりも高くなります。[58]
参照
- クロラールシアノヒドリン
- クロロブタノール
- クロロホルム
- ジスルフィラム類似薬
- トリクロロエタノール、代謝物
- トリクロロエチレン、代謝されてクロラール水和物になる工業用化学物質
参考文献
注記
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出典
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外部リンク
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