カルフェンタニル

治療指数が高いことから選ばれたカルフェンタニルは、1986年に「ワイルドニル」_というブランド名で、大型有蹄類、ゾウ、大型肉食動物の鎮静剤と​​してα2受容体作動薬との併用で初めて販売されました^{[ 4 ] : 9。[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}ワイルドニルの商業生産は2003年に中止され、現在では調合薬としてのみ入手可能で、ヒトによる乱用のため獣医用としては入手できません。^{[ 6 ] [ 8 ] [ 9 ]}それ以来、エトルフィンが大型哺乳類の標準的な鎮静剤となり、ジプレノルフィンが好ましい拮抗薬となっています。ジプレノルフィンは、以前はカルフェンタニルの効果を拮抗するためにも使用されていました。^{[ 10 ]}

カルフェンタニルは、ヒトの脳内のμ-オピオイド受容体の陽電子放出断層撮影イメージングの放射性トレーサー として、7μg未満の用量で使用されてきた。 ^{[ 1 ]}

カルフェンタニルはμ-オピオイド受容体の非常に選択的なアゴニストとして作用します。^{[ 11 ]}ラット脳では、 μ-オピオイド受容体に対して0.051 nM、 δ-オピオイド受容体に対して4.7 nM 、κ-オピオイド受容体に対して13 nMの親和性値（Ki _）を示しました。^{[ 11 ]}したがって、カルフェンタニルは、δ-オピオイド受容体およびκ-オピオイド受容体に対して、それぞれμ-オピオイド受容体に対して90倍および250倍の選択性を示しました。^{[ 11 ]}ヒトタンパク質の場合、 μ-オピオイド受容体に対する親和性は0.024 nM、 δ-オピオイド受容体に対する親和性は3.3 nM、κ-オピオイド受容体に対する親和性は43 nMであり、μ-オピオイド受容体に対する選択性はδ-オピオイド受容体およびκ-オピオイド受容体に対する選択性よりもそれぞれ140倍および1,800倍高いことが示された。^{[ 9 ]}カルフェンタニルはμ _2-オピオイド受容体よりもμ _1-オピオイド受容体に対する親和性が高いようである。^{[ 1 ]}カルフェンタニルは、動物実験において、モルヒネの約10,000倍、ヘロインの4,000倍、フェンタニルの20～100倍の鎮痛効力を持つ。 ^{[ 1 ] [ 3 ] [ 9 ]}カルフェンタニルの効果は、ナロキソンやナルトレキソンなどのμ-オピオイド受容体拮抗薬によって逆転されるが、カルフェンタニルの効力が非常に高いため、ヒトではこれらの薬剤の通常よりも高用量が必要になる場合がある。^{[ 1 ] [ 3 ]}      

血液脳関門を容易に通過できる親油性化学物質であるカルフェンタニルは、作用発現が非常に速く、フェンタニルよりも作用時間が長い。^{[ 4 ] : 9}ヒトにおけるカルフェンタニルの消失半減期は、平均投与量1.34 μg (19 ng/kg)の静脈内ボーラス投与後42～51分であった。 ^{[ 1 ] [ 3 ]}しかし、娯楽目的の曝露の症例研究では、カルフェンタニルとその代謝物ノルカルフェンタニルの半減期はそれぞれ5.7時間と11.8時間と推定された。^{[ 1 ] [ 12 ]}     

2016年8月から11月にかけて、オハイオ州、ウェストバージニア州、インディアナ州、ケンタッキー州、フロリダ州など、米国のいくつかの州で、フェンタニルおよびカルフェンタニル類似体に関連する過剰摂取の症例が300件以上報告された。^{[ 13 ]} 2017年には、ウィスコンシン州ミルウォーキーの男性がカルフェンタニルの過剰摂取で死亡したが、おそらくヘロインやコカインなどの他の違法薬物と一緒に知らずに摂取したと思われる。^{[ 14 ]}カルフェンタニルは、ヘロインと一緒に摂取されるか、ヘロインを摂取していると思い込んでいる使用者によって摂取されることが最も多い。 ^{[ 15 ]}

ラトビアとリトアニアの当局は、2000年代初頭にカルフェンタニルを違法薬物として押収したと報告した。^{[ 16 ]}

2016年頃、米国とカナダは、中国の化学薬品供給会社から北米の顧客へのカルフェンタニルやその他の強力なオピオイド薬の出荷が劇的に増加したと報告した。2016年6月、カナダ王立騎馬警察は、「プリンターアクセサリー」とラベル付けされた箱に入った中国から出荷された1キログラムのカルフェンタニルを押収した。カナダ国境サービス庁によると、この出荷品には、 HP LaserJetプリンターのトナーカートリッジとラベル付けされた容器に入った、潜在的に致死量の5000万回分の薬物が含まれていた。^{[ 15 ]}

カルフェンタニルは2017年3月1日まで中国では規制物質ではなく^{[ 17 ]}、それまでは合法的に製造され、インターネット上で公然と販売されており、複数の中国の化学会社によって積極的に販売されていた^{[ 15 ] 。}

2012年、ポートン・ダウンにある英国の化学・生物防衛研究所の研究チームは、2002年のモスクワ劇場人質事件の英国人生存者2人の衣服と、3人目の生存者の尿からカルフェンタニルとレミフェンタニルを発見した。研究チームは、ロシア軍がチェチェン人の人質犯を制圧するためにカルフェンタニルとレミフェンタニルのエアロゾルミストを使用したと結論付けた。^{[ 18 ]}研究者らは、入手可能な証拠から、モスクワの救急隊は現場にオピオイド拮抗薬を持ってくるよう指示されていたにもかかわらず、この薬剤の使用について知らされていなかったと推測していた。数百人の患者が高用量の強力なオピオイドに曝露されたことを知らなかった救急隊員は、カルフェンタニルとレミフェンタニルの効果を打ち消すのに十分な量のナロキソンとナルトレキソンを持ってこなかった。この事故でエアロゾルに曝露した125人が呼吸不全で死亡したことが確認されている。^{[ 19 ]}

カルフェンタニルの人体に対する毒性と、容易に市販されていることから、ならず者国家やテロ組織による大量破壊化学兵器としての使用の可能性について懸念が生じている。カルフェンタニルの毒性は神経ガスに匹敵すると言われている。^{[ 15 ]}