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 ( R )-エトミデート | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | アミデート、ヒプノミデート、トムビ |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 静脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 76% |
| 代謝 | 血漿と肝臓におけるエステル加水分解 |
| 消失半減期 | 75分 |
| 排泄 | 尿（85％）と胆管（15％） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.046.700 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１４Ｈ１６Ｎ２Ｏ２ |
| モル質量 | 244.294 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 67 °C (153 °F) |
| 沸点 | 392 °C (738 °F) |
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| （確認する） | |
エトミデート[3]（USAN、INN、BAN、市販名：アミデート）は、脱臼関節の整復、気管挿管、電気除細動、電気けいれん療法などの短時間処置における全身麻酔および鎮静[4]の導入に使用される短時間作用型静脈内麻酔剤である。1964年にヤンセンファーマシューティカ社で開発され、1972年に欧州で、1983年に米国で静脈内投与剤として導入された。[5]
最も一般的な副作用としては、注射時の静脈痛や骨格筋の動きなどがある。[6]
医療用途
鎮静と麻酔
緊急時には、エトミデートは鎮静催眠剤として使用できます。意識下鎮静に使用され[7] [8] 、麻酔を導入するための迅速導入の一部として使用されます。[9] [10]作用発現が速く、心血管リスクプロファイルが安全であるため、他の導入剤よりも血圧が大幅に低下する可能性が低いため、麻酔剤として使用されます。[11] [12]さらに、エトミデートは、投与プロファイルが容易で、換気の抑制が限られており、ヒスタミン遊離がなく、心筋虚血と脳虚血を防ぐため、よく使用されます。[10]したがって、エトミデートは血行動態が不安定な人にとって優れた導入剤です。[9]エトミデートは、頭蓋内圧を下げ、正常な動脈圧を維持できる数少ない麻酔剤の1つであるため、外傷性脳損傷の人にとっても興味深い特徴があります。 [5] [13] [14] [15] [16]
敗血症患者の場合、薬剤を1回投与しても死亡リスクに影響はないようです。[17]
スピーチと記憶のテスト
エトミデートのもう一つの用途は、脳内のてんかん原性中枢を除去するための葉切除術を行う前に、人の言語側方化を判定することです。これはエトミデート言語記憶テスト（eSAM）と呼ばれ、モントリオール神経研究所で使用されています。[18] [19]しかし、このテストでのエトミデートの使用と安全性を裏付けているのは、後ろ向きコホート研究のみです。 [20]
ステロイド生成阻害剤
エトミデートは麻酔薬としての作用と使用に加えて、副腎におけるコルチコステロイドを含むステロイドホルモンの酵素 生合成を直接阻害することもわかっています。[21] [22]静脈内または非経口投与が可能な唯一の副腎ステロイド生成阻害剤として、高コルチゾール血症の迅速な制御が必要な場合や経口投与が不可能な場合に有用です。[21] [22] [23]
処刑での使用
フロリダ州は、 2017年8月24日にマーク・ジェームズ・エイセイ（ 53歳）の死刑執行時にこの薬を死刑執行手続きで使用した。エイセイは、エトミデートを薬の一つとして使われて死刑に処せられた米国初の人物となった。エトミデートは鎮静剤としてミダゾラムに代わるものである。製薬会社は死刑執行用のミダゾラムの購入を困難にしている。エトミデートに続いて麻痺薬の臭化ロクロニウムが使用され、最後に心臓を止めるために一般的に使用される塩化カリウム注射の代わりに酢酸カリウムが使用された。酢酸カリウムがこの目的で初めて使用されたのは、2015年にオクラホマ州で行われた死刑執行で、誤って使用されたためである。[24]
副作用
エトミデートは、副腎ステロイド産生に重要な酵素である11β-ヒドロキシラーゼを可逆的に阻害することで副腎皮質におけるコルチコステロイド合成を抑制し、一次性副腎抑制を引き起こす。 [25] [26]集中治療室における重篤な外傷患者の鎮静にエトミデートの持続注入を使用すると、副腎抑制による死亡率の上昇がみられる。[27]エトミデートの持続静脈内投与は副腎皮質機能不全を引き起こす。5日間以上エトミデートの持続注入を受けた患者の死亡率は、主に肺炎などの感染性原因により、25%から44%に増加した。[27]
エトミデートは副腎抑制を引き起こすため、敗血症患者への使用は議論の的となっている。副腎不全のリスクがあるこの集団では、エトミデートを1回ボーラス投与した後、コルチゾール値が最大72時間抑制されることが報告されている。 [10]このため、多くの著者は、エトミデートは死亡率を上昇させる可能性があるため、敗血症性ショックの重篤な患者には決して使用すべきではないと示唆している。 [28] [29] [30 ] [ 30] [30]しかし、他の著者は、エトミデートの安全な血行動態プロファイルと明らかな有害性の証拠がないため、敗血症患者へのエトミデートの使用を擁護し続けている。[13] [32] Jabreらによる研究では、気管内挿管前の迅速シーケンス導入にエトミデートを1回投与した場合、エトミデートは一時的な副腎抑制を引き起こしたが、ケタミンと比較して死亡率に影響がなかったことが示された。[33]さらに、Hohl による最近のメタアナリシスでは、エトミデートが死亡率を上昇させたとは結論づけられなかった。[10]このメタアナリシスの著者らは、エトミデートが死亡率に及ぼす影響について決定的な結論を出すには統計的検出力が不足しているため、さらなる研究が必要であると結論づけている。したがって、Hohl は、エトミデートが敗血症患者に安全に使用できることを証明する負担があり、使用前にさらなる研究が必要であると示唆している。[10]他の著者ら[34] [35] [36]は、エトミデートを使用する場合は予防的にステロイド（ヒドロコルチゾン など）を投与することを推奨しているが、結腸直腸手術を受ける患者を対象とした 1 件の小規模な前向き対照試験[36]のみが、エトミデートを投与されているすべての患者にストレス用量のコルチコステロイドを投与することの安全性を検証している。
約32,000人を対象とした後ろ向き調査では、麻酔導入にエトミデートを使用した場合、プロポフォールを投与された患者と比較して死亡リスクが2.5倍増加することが示されました。[37]エトミデートを投与された患者では、心血管疾患の罹患確率も有意に高く、入院期間も有意に長くなりました。[37] この研究は後ろ向き研究であるため、データから確固たる結論を導き出すことは困難です。
外傷性脳損傷患者では、エトミデートの使用はACTH刺激試験の鈍化と関連している。[26]この効果の臨床的影響はまだ明らかにされていない。
さらに、エトミデートをオピオイドやベンゾジアゼピンと併用すると、エトミデート関連の副腎機能不全が悪化すると考えられています。[38] [39]しかし、この効果については遡及的な証拠しか存在せず、この相互作用の臨床的影響を測定するには前向き研究が必要です。
エトミデートは、注射時の灼熱感、術後の吐き気や嘔吐、表在性血栓性静脈炎の発生率が高い（プロポフォールよりも発生率が高い）[40] 。
薬理学
薬力学
( R )-エトミデートは、( S )-エナンチオマーよりも 10 倍強力です。低濃度では、( R )-エトミデートは、β2 および β3 [43]サブユニットを含むGABA A受容体[42]の調節因子です。高濃度では、GABA が存在しない状態で電流を誘発し、アロステリック作動薬として機能します。結合部位は、この受容体の膜貫通部分、ベータサブユニットとアルファサブユニットの間(β + α − )にあります。β3 を含む GABA A受容体はエトミデートの麻酔作用に関与し、β2 を含む受容体は、この薬剤によって引き起こされる鎮静作用やその他の作用の一部に関与しています。[44]
薬物動態
典型的な用量では、エトミデートが血漿から他の組織に再分布されるため、薬物代謝の半減期は約 75 分ですが、麻酔は約 5 ～ 10 分間誘導されます。
- 作用発現: 30～60秒
- ピーク効果: 1分
- 所要時間: 3～5分。再配布により終了
- 分布: V d : 2～4.5 L/kg
- タンパク質結合: 76%
- 代謝：肝臓および血漿エステラーゼ
- 半減期分布: 2.7分
- 半減期の再分配: 29分
- 半減期：2.9～5.3時間[5]
代謝
エトミデートは血漿中でタンパク質と高度に結合し、肝臓および血漿エステラーゼによって不活性な生成物に代謝される。二指数関数的な減少を示す。[要出典]
処方
エトミデートは通常、35%プロピレングリコール水溶液にエトミデート2mg/mLを含んだ無色透明の注射液として提供されますが、同等の濃度の脂質乳剤も導入されています。エトミデートはもともとラセミ混合物として処方されていましたが[45]、R体はそのエナンチオマーよりも大幅に活性が強いです。[46]その後、単一のエナンチオマー薬として再処方され、臨床的に使用された同クラスの最初の全身麻酔薬となりました。[47]
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この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
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外部リンク
- 「エトミデート」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
