妊娠中の薬物使用

指示通りに短期間アセトアミノフェンを使用することは、妊娠中の女性の痛みや発熱の治療に推奨される数少ない薬の一つです。 ^{[ 15 ]}妊娠中のどの時期においても、アセトアミノフェンの使用と催奇形性や先天異常の発生率の上昇との関連性は確立されていません。^{[ 15 ]}母親が推奨される1日量を超えて服用した場合、母親の過剰摂取により胎児の肝毒性が生じる可能性があります。^{[ 16 ]}

イブプロフェンとナプロキセンは妊娠中に頻繁に研究されてはいませんが、最近の研究では妊娠6週間以内の自然流産のリスク増加は示されていません。^{[ 17 ] [ 15 ]}しかし、すべてのNSAIDは妊娠初期の数週間に使用した場合、構造的心臓欠陥との関連が示されています。妊娠後期にイブプロフェンとナプロキセンを使用すると、新生児の原発性肺高血圧症を伴う動脈管早期閉鎖のリスクが著しく増加します。^{[ 15 ]}イブプロフェンとナプロキセンの妊娠への影響に関する研究が不足しているため、妊婦はこれらの薬剤を避けるか、医師の指示に従って控えめに使用することが推奨されます。^{[ 17 ]}

妊娠中の鎮痛目的でのアスピリンの使用は推奨されません。妊娠中のアスピリンの使用は、妊娠初期の数週間における自然流産のリスク増加とは認められていません。しかし、器官形成期および妊娠後期におけるアスピリンの使用は、子宮内発育遅延および母体出血のリスク増加につながる可能性があります。^{[ 18 ]}

アスピリンは鎮痛目的での使用は避けるべきですが、低用量アスピリンは、既往歴にリスク因子（例：妊娠高血圧症、多胎妊娠、高血圧、糖尿病）がある患者における妊娠高血圧症および胎児発育制限（FGR）の予防に使用されます。^{[ 19 ]}

一般的に処方される抗けいれん薬の多くは、神経管欠損などの先天性欠損のリスク増加と関連していますが、てんかんのある女性のほとんどは健康な赤ちゃんを出産し、健康な妊娠を経験しています。^{[ 21 ]}てんかんのある女性は、発作をコントロールまたは予防するために治療が必要な場合が多く、そのため、母親と胎児の両方を保護する最も安全な方法を決定するために、医師から非常に早い段階で（理想的には妊娠前に）アドバイスを受ける必要があります。^{[ 21 ]}

バルプロ酸とその誘導体（バルプロ酸ナトリウム、ジバルプロ酸ナトリウムなど）は、発作の予防や気分障害の治療によく用いられますが、妊娠中に服用すると、神経管欠損症を含む先天性奇形（出生異常）のリスクが高まります。^{[ 22 ]}子宮内での投与量の増加や曝露量の増加は、神経発達検査のスコア低下のリスク増加と関連しているという証拠があります。^{[ 23 ]}妊娠中のバルプロ酸の使用は、神経管欠損症のリスクを約20倍に高めます。^{[ 22 ]}カルバマゼピンについては、子宮内曝露による先天性身体異常や神経発達障害のリスク増加に関する証拠は矛盾しています。 ^{[ 23 ]}同様に、子宮内でラモトリギンやフェニトインに曝露された子供は、カルバマゼピンに曝露された子供と比べて、能力に違いはないようです。^{[ 23 ]}

胸やけは妊娠後期によく見られる症状で、妊娠第3期末までに妊婦の最大80%が経験します。^{[ 15 ]}胸やけは、胃食道逆流症（GERD）の発症を示すことが多く、プロゲステロン値の上昇により下部食道括約筋が弛緩し、胃酸逆流や胸やけの頻度と重症度が増加します。妊娠20週以降に胸やけが現れたり、重度で持続する場合は、HELLP症候群や妊娠高血圧症候群などの他の疾患を示している可能性があります。^{[ 24 ]}

一般的な制酸剤には、水酸化アルミニウム/水酸化マグネシウム（Maalox）や炭酸カルシウム（Tums）などがあります。ヒスタミンH2ブロッカーやプロトンポンプ阻害薬（それぞれファモチジン（Pepcid）やオメプラゾール（Prilosec）など）も胸やけの緩和に使用できますが、催奇形性や先天性奇形は知られていません。^{[ 15 ]}水酸化アルミニウム/水酸化マグネシウムと炭酸カルシウムは、摂取しても胎盤を通過しないため、胎児の発育異常や損傷との有意な関連がないため、胸やけの治療に安全な薬理学的選択肢と考えられています。^{[ 17 ]}

生姜と指圧は、制酸剤、ヒスタミンH2ブロッカー、プロトンポンプ阻害剤の代替として、吐き気や嘔吐を治療するために用いられる一般的な非薬物療法です。^{[ 25 ]}生活習慣の改善もよく推奨されます。推奨される改善には、脂肪分の多い食品を避けること、食事の量と回数を減らすこと、カフェインの摂取量を減らすことなどが含まれます。^{[ 26 ]}

尋常性ざ瘡（ニキビ）は、皮脂の分泌に影響を与えるホルモンの変化が原因で妊娠中に発生する可能性があります。^{[ 27 ] [ 28 ]}妊娠中に安全に使用できるニキビ治療薬は限られています。アゼライン酸、グリコール酸、または過酸化ベンゾイル（単独またはクリンダマイシンやエリスロマイシンとの併用）の外用は、軽度から中等度のニキビを治療するための最も安全な選択肢です。^{[ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]}エリスロマイシンは、重度のニキビに対する第一選択の抗生物質ですが、母体の肝毒性のリスクがあるエストレート塩の使用は除きます。^{[ 31 ]}局所用ニコチンアミドと局所用亜鉛は安全ですが、FDAの妊娠カテゴリー評価はありません。^{[ 31 ] [ 32 ]}外用サリチル酸と外用ダプソンは、FDA 妊娠カテゴリー C に分類されています。^{[ 27 ] [ 32 ]}妊娠中に避けるべきニキビ治療薬には、経口イソトレチノインと外用タザロテンがあり、出生異常の報告があります。^{[ 27 ] [ 33 ] [ 34 ]}安全性データが不足しているため、アダパレンやトレチノインなどの外用レチノイドの使用は推奨されません。^{[ 29 ] [ 35 ]}スピロノラクトンや酢酸シプロテロンなどの抗アンドロゲン薬は避けるべきです。^{[ 27 ] [ 34 ]}禁忌薬を使用中に妊娠を計画している場合は、妊娠前にウォッシュアウトと待機期間を設けることが推奨されます。^{[ 28 ]}ハーブ製品であるチェストツリー（Vitex agnus-castus）は、望ましくないホルモン作用があるため、妊娠中は使用すべきではない。^{[ 36 ]}

安全性データは、青色光療法と赤色光療法を非薬物療法として検討することを支持しています。^{[ 27 ] [ 28 ]}個人の衛生と健康的なライフスタイルも役立ちますが、食事制限や洗顔料に含まれる研磨剤は有益ではありません。^{[ 29 ]}妊娠中のニキビを安全に治療するための選択肢は限られているため、医療提供者と患者の間での共同意思決定が推奨されます。^{[ 27 ] [ 29 ]}

抗凝固薬は、血液が凝固するのを防ぐ薬で、血液希釈剤とも呼ばれます。^{[ 37 ]}これらの薬は、心臓発作、脳卒中、または静脈血栓塞栓症のリスクがある人や、これらの症状を経験した人の予防と治療の両方によく使用されます。^{[ 37 ]}妊娠中は、体内の特定の凝固因子や化合物のレベルが上昇するため、女性の血栓形成リスクが高まります。出産直後にはさらにリスクが高まり、出産後3か月まで高い状態が続きます。 ^{[ 38 ] [ 39 ]}抗凝固薬は、胎児の発育に悪影響を及ぼす可能性があるため、慎重に処方する必要があり、投与量や薬の管理方法を検討する必要があります。^{[ 40 ]}

ワルファリン（商品名：クーマジン）は、入院患者と外来患者の両方で一般的に処方される血液凝固抑制剤です。ワルファリンは胎盤関門を通過するため、妊婦には禁忌であり、使用を避けるべきです。さらに、ワルファリンは妊娠カテゴリーDに分類されており、胎児に害を及ぼすリスクがあることを意味します。^{[ 41 ]}しかし、血栓塞栓症 のリスクが高い妊婦には、1日最大5mgのワルファリン投与が有益である可能性があることが示されています。^{[ 42 ]}

一般的な低分子量ヘパリン製剤はエノキサパリン（商品名：ロベノックス）と呼ばれています。エノキサパリンは妊娠カテゴリーBに分類されており、動物実験では胎児への有害な影響が認められていないため、妊婦への使用は安全です。^{[ 41 ] [ 43 ]}ただし、LMWHを服用している妊婦は、他の抗凝固薬（ワルファリンなど）と比較して、その性質上、完全な抗凝固効果が得られない場合があり、注射剤であるため使用者にとって好ましくない場合があります。^{[ 44 ]}

未分画ヘパリンは、広く使用されているもう1つのタイプの抗凝固剤です。UFHは妊娠カテゴリーCに分類されており、これは動物実験で胎児への有害作用の可能性が示されていますが、胎児へのリスクの存在を確認するには、さらに研究を行う必要があることを意味します。UFHは、利益がリスクを上回る限り、妊婦に使用できます。^{[ 41 ]}

直接経口抗凝固薬（DOAC）は、経口薬として入手可能な新しいタイプの抗凝固薬であり、妊娠していない集団で広く使用されています。DOACに関する多くの研究では妊婦が除外されているため、妊婦におけるDOACの安全性と有効性を証明する十分な証拠はありません。^{[ 44 ]}現在、リバーロキサバン（ザレルト）、ダビガトラン（プラダクサ）、エドキサバン（サベイサ）は妊娠カテゴリーCに分類されるDOACであり、アピキサバン（エリキュース）は妊娠カテゴリーBに分類されます。^{[ 45 ]}

糖尿病の女性は、母体と胎児の合併症を防ぐためにインスリンによる集中的な治療が必要になる場合があります。妊娠糖尿病は、妊娠中に初めて診断される糖尿病の一種で、女性と胎児に影響を与える高血糖を引き起こす可能性があります。^{[ 57 ]}食事と運動だけでは血糖値をコントロールできない女性の10～20％では、血糖値を下げるためにインスリン注射が必要になる場合があります。^{[ 57 ]}妊娠中の糖尿病に使用できる薬には、インスリン、グリブリド、メトホルミンなどがあります。^{[ 58 ]}

下痢は妊娠の一般的な症状ではありませんが、胃酸の減少と腸の運動の遅延の結果として起こることがあります。^{[ 59 ]}ビスマスサブサリチル酸塩（ペプトビスモル）、ロペラミド（イモジウム）、アトロピン/ジフェノキシレート（ロモチル）は、下痢の治療に使用できる止瀉薬です。ただし、これらすべてが妊娠中に安全に使用できるわけではありません。ビスマスサブサリチル酸塩の成分の1つはサリチル酸塩であり、これは胎盤を通過する成分です。このため、器官形成期および妊娠中期/後期に子宮内発育遅延、胎児出血、母体出血のリスクが高まります。^{[ 15 ]}ロペラミドの妊娠への影響に関するデータは限られていますが、妊娠初期の心血管奇形との関連があります。^{[ 17 ] [ 15 ]}アトロピン/ジフェノキシレートは現在、ヒトにおける催奇形性の証拠が不十分であるが、動物実験では催奇形性効果の証拠が示された。^{[ 17 ]}

抗ヒスタミン薬は、妊娠初期に吐き気や嘔吐、喘息やアレルギーの症状の治療のために処方されることがあります。^{[ 60 ]}第一世代抗ヒスタミン薬には、ジフェンヒドラミン（ベナドリル）、クロルフェニラミン（ダイアベティック・タッシン）、ヒドロキシジン（アタラックス）、ドキセピン（シネクアン）などがあります。^{[ 61 ]}第二世代抗ヒスタミン薬には、ロラタジン（クラリチン）、セチリジン（ジルテック）、フェキソフェナジン（アレグラ）などがあります。^{[ 15 ]}第一世代抗ヒスタミン薬は血液脳関門を通過する能力があり、妊娠に関連するアレルギー反応や吐き気、嘔吐を効果的に治療しながら、鎮静作用や抗コリン作用をもたらす可能性があります。一方、第二世代抗ヒスタミン薬は血液脳関門を通過しないため、鎮静作用はありません。現在、出生前の抗ヒスタミン剤への曝露と先天異常との関連性は認められていない。^{[ 60 ]}

妊娠中の抗ヒスタミン薬は先天異常とは関連付けられていませんが、妊娠中の安全性を確認するために、一部の抗ヒスタミン薬についてはさらなる研究が必要です。^{[ 62 ]}妊娠中に市販薬や処方薬を服用する前に、健康への悪影響がないことを確認するために、女性は医療専門家に相談することをお勧めします。^{[ 63 ]}

高血圧は妊娠中に最もよく見られる心血管疾患であり、妊婦全体の 5 ～ 10% に発生します。^{[ 64 ]}降圧薬は、妊婦の高血圧を治療するために使用される血圧降下薬です。^{[ 42 ]}この種の薬剤は、心不全、心臓発作、腎不全などの問題を治療するためによく使用されます。^{[ 42 ]}血圧の治療にさまざまな降圧剤を使用する際には注意が必要です。^{[ 64 ]}アンジオテンシン変換酵素阻害薬 (ACEi)、アンジオテンシン受容体拮抗薬 (ARB)、アンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害薬 (ARNI) の薬物クラスは強力な降圧剤であることが示されていますが、妊娠中の使用は推奨されていません。^{[ 64 ]} ACEi と ARB は、第 2 期または第 3 期、あるいはその両方で使用した場合に胎児毒性があることが知られています。^{[ 65 ]}妊娠中のACE阻害薬およびARBの使用による兆候および症状には、腎障害または腎不全、羊水過少症、無尿、関節拘縮、および頭蓋骨低形成が含まれます。^{[ 65 ]}妊娠中の女性の高血圧に対する一般的な代替薬には、メチルドパやメトプロロールなどの抗アドレナリン薬およびβ遮断薬が含まれます。^{[ 65 ]}

充血除去薬は、風邪薬と併用したり、妊婦の妊娠性鼻炎に対処するためによく使用されます。一般的な充血除去薬には、プソイドエフェドリンとフェニレフリンがあります。^{[ 17 ]}プソイドエフェドリンは、αアドレナリン受容体作動薬であり、血管収縮作用を発揮して鼻腔内の気流抵抗を減らし、鼻詰まりや鼻閉を緩和して呼吸を楽にします。妊娠初期に服用した場合、プソイドエフェドリンと先天性欠損症との関連を示す証拠は限られています。しかし、他の薬剤と併用してプソイドエフェドリンを含む様々な配合剤があるため、研究ではプソイドエフェドリンの関与を分離することが難しい場合が多いことがわかりました。^{[ 20 ]}プソイドエフェドリンはαアドレナリン受容体を活性化するため、血圧を上昇させ、子宮動脈内で血管収縮を引き起こす可能性があります。これは胎児への血流に悪影響を与える可能性があります。^{[ 17 ]}研究が不足しているため、配合剤または単剤の充血除去剤は妊娠中は控えめに使用することが推奨されます。生理食塩水点鼻スプレーは、他の非薬物療法の中でも充血除去剤の安全な代替手段と考えられています。^{[ 15 ]}

米国、カナダ、チリ、コスタリカなどの多くの国では、食品に葉酸を添加し、神経管欠損症（NTD）の発生率が低下している。^{[ 68 ]}

米国疾病予防管理センター（CDC）は、妊娠可能な年齢のすべての女性に、400μgの葉酸サプリメントを摂取することを推奨しています（妊娠を計画していない場合でも）。すでに神経管閉鎖障害（NTD）の影響を受けた妊娠を経験し、再び妊娠を計画している女性は、妊娠前の1か月間と妊娠最初の3か月間、毎日4000μgを摂取する必要があります。^{[ 69 ]}この推奨は、1983年7月から1991年4月にかけて英国医学研究評議会（MRC）ビタミン研究グループが実施した研究に基づいています。この研究では、33のセンター（うち17は英国、残りの16は6か国）が参加し、葉酸と他のビタミン介入の妊娠結果をプラセボと比較しました。この研究では、葉酸を摂取したグループでは、プラセボを摂取したグループと比較して、NTDの影響を受けた妊娠のリスクが71%減少することがわかりました。この研究では、4つの介入グループがあり、グループAは4mg の葉酸を摂取し、グループBは葉酸を含むマルチビタミンを摂取しました。グループCはプラセボ、グループDは葉酸を含まないマルチビタミンを投与された。葉酸を投与されたグループでは、593人の乳児と胎児のうち6人（1%）にNTDの再発が見られたのに対し、葉酸を投与されなかったグループでは、602人の乳児と胎児のうち21人（3.5%）にNTDが見られた。^{[ 70 ]}ビタミン介入グループでは有意な効果は認められなかった。^{[ 68 ]}

鉄欠乏は妊娠中によく見られ、胎盤、胎児の発育、出産後最初の6か月間の鉄貯蔵を支えるために鉄の需要が増加する妊娠後期に最も発生率が高くなります。鉄レベルが低いと、疲労、作業能力の低下、心血管系のストレス、感染症に対する抵抗力の低下、鉄欠乏性貧血を引き起こす可能性があります。妊娠中の鉄欠乏性貧血は、早産、低出生体重、周産期死亡リスクの増加につながる可能性があります。^{[ 71 ]}

推奨栄養所要量（RDA） では、通常の鉄損失、妊娠中の胎児および関連組織による鉄の使用、および母体のヘモグロビン量の増加を考慮し、1日あたり27mgの鉄を推奨しています。 ^{[ 71 ]} WHOは、 すべての妊婦に対し、妊娠期間を通して1日あたり30～60mgの元素鉄のサプリメントを摂取することを推奨しています。鉄の必要量は、個々の要因と欠乏のリスクによって異なります。具体的な摂取量の推奨については、医師と相談してください。^{[ 72 ]}

鉄の食事源としては、肉、鶏肉、魚、卵、豆類、野菜、果物、穀物、ナッツ、鉄分強化穀物製品などがあります。ビタミンCは鉄の吸収を促進するため、毎食少なくとも1種類のビタミンCを摂取することも推奨されます。ビタミンCの供給源の例としては、ブロッコリー、カンタロープ、柑橘類とそのジュース、キウイ、マンゴー、ジャガイモ、イチゴ、ピーマン、トマト、トマトソースなどがあります。一方、カフェイン、カルシウムサプリメント、制酸剤は鉄の吸収を低下させる可能性があるため、食事や鉄サプリメントとは1～2時間離して摂取する必要があります。^{[ 71 ]}

妊娠中はアルコールを摂取してはいけません。^{[ 75 ] [ 76 ] [ 77 ]}少量のアルコールでも胎児にとって安全とは考えられていません。^{[ 78 ]}アルコールは母親の血流から胎盤を通って胎児の血流に容易に移行します。胎児は小さく、肝臓が完全に発達していないため、血流中のアルコール濃度が長く続き、有害な副作用の可能性が高まります。^{[ 79 ]}アルコールが発達中の胎児に及ぼす影響の深刻さは、摂取するアルコールの量と頻度、母親の体重、年齢、アルコール代謝^{[ 80 ]}、および妊娠の段階^{[ 81 ]によって異なります。}

カフェインは、行動や刺激作用があるため、成人に広く消費されている薬物です。米国産科婦人科学会によると、妊婦のカフェインの許容摂取量は1日あたり200mg以下です 。^{[ 90 ]}カフェインの摂取は、生殖や発達への悪影響とは関連付けられていません。^{[ 91 ]}妊娠中のカフェインの半減期は8～16時間長くなるため、カフェインが体内に長く留まり、胎児のカフェインへの曝露が増加し、体内からの排出が遅くなります。^{[ 90 ]}他の包括的なレビューでは、1日あたり300mgを超えるカフェイン摂取が 自然流産や低出生体重と関連付けられてきたと報告されていますが、この因果関係を確立するにはさらなる研究が必要です。^{[ 90 ]}つわりのある女性は流産する可能性が低く、コーヒーなどのカフェイン入り飲料を嫌う可能性が高いことから、逆因果関係が示唆される可能性がある。^{[ 92 ]}

妊娠中の大麻の使用は避けるべきである。^{[ 93 ]}妊娠中の大麻の安全な用量は知られておらず、大麻の使用は先天異常、早産、または低出生体重につながる可能性がある。^{[ 93 ]}大麻の有効成分であるテトラヒドロカンナビノール（THC）は胎盤を通過する可能性があり、母乳中に高濃度で蓄積される。^{[ 94 ]}妊娠中の大麻摂取は、胎児の発育制限、流産、および認知障害と関連している可能性がある。^{[ 94 ]}出生前に大麻に曝露された乳児は、震えの増加や睡眠パターンの変化の兆候を示す可能性がある。 [95 ^]大麻は妊婦の間で最も頻繁に使用される違法薬物である。^{[ 96 ]現在の研究には重大な限界がある。限界の1つは、}実施された研究のほとんどが1980年代のものであることである。^{[ 97 ]}さらに、大麻の安全性を評価する多くの研究では、交絡因子、つまり試験変数ではない結果にも影響を与える可能性のある変数が考慮されていないことが多い。例えば、多くの研究では、タバコの使用や社会人口統計学的差異が適切に調整されていないことが多い。^{[ 98 ]}

妊娠中のコカインの使用は危険であり、高血圧、心筋梗塞および虚血、腎不全、肝破裂、脳虚血、脳梗塞、母体死亡などの心血管合併症を引き起こす可能性があります。^{[ 99 ]}妊娠中はプロゲステロン濃度の上昇に伴い、心筋がコカインに対してより敏感になります。^{[ 99 ]}コカインの使用は、早産、低出生体重（2500グラム未満）または出生率の低下、小ささ、分娩時の妊娠週数の早期化などの周産期転帰のリスクを高めます。^{[ 100 ]}

胎児期のコカイン曝露（PCE）は、早産、先天性欠損、注意欠陥多動性障害（ADHD）などの症状と関連している。^{[ 101 ]}

メタンフェタミンの使用は妊婦と胎児にとって危険です。^{[ 102 ]}メタンフェタミンは、陶酔感や覚醒などの刺激作用をもたらす薬物の一種です。この薬物は胎盤を通過し、妊娠期間中の胎児に影響を与えます。^{[ 102 ]}妊娠中のメタンフェタミンの使用は、早産、低出生体重、頭囲の小さい赤ちゃんの誕生につながる可能性があります。^{[ 102 ]}妊娠中のメタンフェタミンの使用は、脳の発達や行動機能にも悪影響を及ぼし、赤ちゃんがADHDになるリスクや精神処理速度が低下するリスクを高めます。^{[ 102 ]}

ヘロイン、フェンタニル、オキシコドン、メタドンなどのオピオイドは妊娠中に服用してはいけません。妊娠中のオピオイドの使用は、女性と胎児に悪影響を及ぼす可能性があります。^{[ 20 ]}妊娠中に非医療目的でオピオイドを使用する女性は、早産、低出生体重、死産、特定の先天異常、離脱症状（新生児禁断症候群）のリスクが高くなります。^{[ 20 ]}

オピオイドは胎盤と血液脳関門を通過して胎児に到達する可能性があります。^{[ 103 ]}オピオイドの使用は新生児禁断症候群の主な原因であり、これは妊娠中に曝露されたオピオイドから赤ちゃんが離脱症状を経験する状態です。典型的な症状には、震え、痙攣、けいれん、過度の泣き声、哺乳不良または吸啜不良、体重増加の遅れ、呼吸困難、発熱、下痢、嘔吐などがあります。^{[ 104 ]}認知能力への影響についてはコンセンサスが得られていません。^{[ 105 ]}子宮内でのオピオイド薬への曝露が子供に及ぼす長期的な影響を判断するには、さらなる研究が必要です。^{[ 20 ]}

妊娠中の喫煙は胎児に危険であり、早産、口唇裂や口蓋裂などの先天異常、または流産を引き起こす可能性があります。^{[ 106 ] [ 93 ]}タバコは妊婦の間で最も一般的に使用されている物質であり、25%を占めています。^{[ 100 ] [ 107 ]}ニコチンは胎盤を通過し、胎児組織内に蓄積されます。ヘビースモーカーの女性から生まれた子供は、ADHD、衝動制御の不良、攻撃的な行動などの行動上の問題にかかりやすいことがわかっています。^{[ 100 ]}タバコには一酸化炭素が含まれており、胎児が十分な酸素を受け取るのを妨げる可能性があります。タバコが引き起こすその他の健康上の懸念は、早産、低出生体重、およびタバコに曝露されていない乳児と比較して最大3倍の乳幼児突然死症候群（SIDS）のリスク増加です。 ^{[ 106 ]}喫煙と妊娠が重なると、前期破水、胎盤早期剥離、前置胎盤のリスクが2倍になります。胎児に加えて、喫煙量の多い女性は一般的に妊娠しにくくなります。^{[ 108 ]}