副作用

イエローカード制度は、医薬品・医療製品規制庁（MHRA）とヒト用医薬品委員会（CHM）が運営する英国の取り組みで、医薬品の副作用に関する情報を収集することを目的としています。対象となる医薬品は、処方箋に基づいて発行される医薬品からスーパーマーケットで店頭販売される医薬品まで、認可されているすべての医薬品です。また、ハーブサプリメントや、美容治療に使用される未認可の医薬品も対象となります。副作用（ADR）は、医師、薬剤師、看護師などの医療従事者だけでなく、患者からも報告できます。

米国では、ワクチン有害事象報告システム（VAERS）、製造業者および使用者施設医療機器経験データベース（MAUDE）、特殊栄養食品有害事象モニタリングシステムなど、複数の報告システムが構築されている。MedWatchは、食品医薬品局（ FDA ）が運営する主要な報告センターである。

オーストラリアでは、副作用報告は、オーストラリア医薬品評価委員会（ADEC）の下部組織である医薬品副作用諮問委員会（ADRAC）によって管理されています。報告は任意であり、ADRACは医療従事者に対し、現在注目している医薬品のすべての副作用、およびあらゆる医薬品の重篤な副作用を報告するよう求めています。ADRACは、2か月ごとに「オーストラリア医薬品副作用速報」を発行しています。政府の医薬品適正使用プログラムは、この報告に基づいて、毎年発生する予防可能な副作用の数を削減・最小限に抑えることを任務としています。

副作用報告は、ニュージーランドの医薬品安全性監視活動の重要な要素です。ダニーデンにある副作用監視センター（CARM）は、ニュージーランドの副作用監視の国家機関です。CARMは、ニュージーランドの医療従事者から寄せられる医薬品、ワクチン、ハーブ製品、栄養補助食品に対する副作用の自発報告を収集・評価しています。現在、CARMのデータベースには8万件以上の報告が蓄積されており、これらの製品に対する副作用に関するニュージーランド固有の情報を提供しています。また、通常とは異なる症状が治療に関連していると考えられる場合の臨床的意思決定を支援する役割も果たしています。

カナダでは、副作用報告は、カナダ保健省の保健製品・食品局（HPFB）が実施する市販保健製品の監視において重要な要素となっています。HPFB内の市販保健製品局は、規制対象の市販保健製品に関するシグナルや安全性の傾向の評価、およびリスクコミュニケーションに関して、一貫した監視手法の調整と実施を主導しています。

MHPDは、情報共有を促進するため、国際機関とも緊密に連携しています。副作用報告は、製薬業界にとっては義務付けられていますが、消費者および医療従事者にとっては任意です。

原則として、医療従事者は特定の治療法に関連するすべての有害事象を報告することが義務付けられています。実際には、医療事象が治療と関連しているかどうかを判断するのは医療従事者の裁量に委ねられています。そのため、通常の有害事象報告には、最終的に治療に起因すると考えられる長期的かつ軽微な影響が含まれないことがよくあります。^{[ 9 ]}

問題の一つは、症状の原因を特定することである。インフルエンザの薬を服用している患者の頭痛は、基礎疾患が原因である場合もあれば、治療の副作用である場合もある。末期がん患者の場合、死に至る可能性が非常に高く、薬が死因なのか、それとも副次的な影響なのかを見分けるのはしばしば困難である。

手術には、感染、出血、炎症、瘢痕形成、機能喪失、局所血流の変化など、多くの望ましくない、あるいは有害な影響が生じる可能性があります。これらの影響は可逆的なものもあれば不可逆的なものもあり、医師と患者は手術の有益な効果や生命を救う効果と、その有害な影響との間で妥協点を見出す必要があります。例えば、治療不可能な壊疽の場合、四肢を切断せざるを得ないこともありますが、患者の命は救われます。現在、腹腔鏡手術などの低侵襲手術の最大の利点の1つは、こうした有害な影響を軽減できることです。

高強度放射線療法などの非外科的物理療法は、火傷や皮膚の変化を引き起こす可能性があります。一般的に、これらの治療法は、治療効果を最大限に高めつつ、健康な組織への損傷を避けるように努めています。

ワクチン接種は、弱毒化された病原体や毒素を用いる場合もある生物学的製剤の性質上、副作用が生じる可能性があります。一般的な副作用としては、発熱、倦怠感、接種部位の局所反応などが挙げられます。ごくまれに、湿疹ワクチン接種後湿疹などの重篤な副作用が生じることもあります。これは、湿疹やアトピー性皮膚炎の既往歴のある人に起こりうる、重篤で時に致命的な合併症です。

診断手順には、侵襲的、低侵襲的、非侵襲的のいずれであるかによって、有害な影響が生じる場合もあります。例えば、造影剤に対するアレルギー反応はよく起こり、大腸内視鏡検査では腸壁の穿孔を引き起こす可能性があります。

副作用は多くの治療介入の副次的または副作用として発生する可能性がありますが、自己治療による使用が広範かつ時に制御不能な薬理学においては特に重要です。したがって、責任ある薬物使用が重要な課題となります。副作用は、薬物の治療効果と同様に、投与量または標的臓器における薬物濃度に依存するため、投与後の時間経過に伴う体内の薬物濃度の変化を注意深く正確に把握する薬物動態学によって、副作用を回避または軽減することができます。

薬物相互作用によっても副作用が生じる可能性があります。これは、患者がハーブや栄養補助食品を含む服用中のすべての薬について医師や薬剤師に伝えなかった場合によく起こります。新しい薬は、アゴニスト的またはアンタゴニスト的に相互作用（意図した治療効果を増強または減少させる）し、世界中で重大な罹患率と死亡率を引き起こす可能性があります。薬物間および食品と薬物の相互作用が発生する可能性があり、代替医療で使用されるいわゆる「天然薬」は危険な副作用を引き起こす可能性があります。たとえば、軽度のうつ病の治療に使用される植物療法薬であるセイヨウオトギリソウ（Hypericum perforatum）の抽出物は、多くの薬物の代謝と排泄に関与するチトクロムP450酵素を増加させることが知られているため、これを服用している患者は、がん化学療法薬、HIVのプロテアーゼ阻害剤、ホルモン避妊薬など、他の目的で服用している薬の血中濃度が低下する可能性があります。

医薬品の安全性に関する科学分野は、政府による規制がますます厳しくなっており、医薬品メーカーだけでなく一般市民にとっても大きな関心事となっている。新薬の開発・販売前に試験を行う際、有害作用と非有害作用を区別することは重要な課題である。これは、無有害作用量（NOAEL）を決定するための毒性試験で行われる。これらの試験は、ヒト臨床試験（第I相）で使用する投与量を決定したり、1日の最大許容摂取量を算出したりするために用いられる。臨床試験の不備、例えば被験者数の不足や試験期間の短さなどは、フェンフルラミン（いわゆるフェンフェン事件）、サリドマイド、そして最近ではセリバスタチン（バイコール、リポベイ）やロフェコキシブ（バイオックス）のように、公衆衛生上の大惨事につながることがあります。これらの薬剤では、催奇形性、肺高血圧症、脳卒中、心臓病、神経障害、多数の死亡など、深刻な副作用が観察され、強制または自主的な市場からの撤退を余儀なくされました。

ほとんどの薬には、継続使用を妨げるものではない、軽度または中等度の副作用が多数記載されています。これらの副作用は、個人の感受性によって発生頻度が大きく異なりますが、吐き気、めまい、下痢、倦怠感、嘔吐、頭痛、皮膚炎、口渇などが含まれます。これらの副作用は、すべての使用者に現れるわけではなく、全く現れない使用者も多いため、一種の偽アレルギー反応とみなすことができます。

認知症における併存疾患に対する薬剤適正評価ツール^{[ 10 ]}（MATCH-D）は、認知症患者は副作用を経験する可能性が高く、症状を確実に報告できる可能性が低いことを警告している^{[ 11 ] 。}