ベンゾジアゼピン系薬剤一覧

以下の表には、一般的に処方されるベンゾジアゼピンおよびベンゾジアゼピン類似体のサンプルリストが含まれており、半減期や他のベンゾジアゼピンとの等価用量などの基本的な薬理学的特性も記載されています。また、商品名と主な用途も記載されています。消失半減期とは、薬物の半分が体から消失するのにかかる時間です。「ピーク到達時間」とは、特定の投与後に血中の薬物濃度が最大になる時点を指します。ベンゾジアゼピンは一般的に、抗不安作用、鎮静作用、催眠作用、骨格筋弛緩作用、健忘作用、抗けいれん作用などの同じ薬理学的特性を共有しています。特定の効果の効力は、個々のベンゾジアゼピン間で異なる場合があります。一部のベンゾジアゼピンは活性代謝物を生成します。活性代謝物は、薬物が体内で代謝されて親化合物と類似した薬理学的プロファイルを持つ化合物に変化したときに生成されるため、薬物の薬理作用がどのくらい持続するかを計算する際に重要になります。ジアゼパムやクロルジアゼポキシドなどの長時間作用型ベンゾジアゼピン系薬剤は、ベンゾジアゼピン系薬剤やアルコールの離脱症状、および一日を通して一定の用量レベルが必要な場合の不安症の治療によく処方されます。短時間作用型ベンゾジアゼピン系薬剤は、二日酔いの副作用が少ないため、不眠症の治療によく用いられます。 ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]}

ジアゼパムやクロルジアゼポキシド、その他の半減期の長いベンゾジアゼピンの消失半減期は、高齢者では若年者に比べて2倍長いことに留意することが非常に重要です。高齢者では感受性が高まり、潜在的に危険な副作用が発生する可能性があるため、2015年の米国老年医学会ビアーズ基準で規定されているように、これらの薬剤の処方は避けることが推奨されています。^{[ 6 ]}肝機能障害のある人はベンゾジアゼピンの代謝も遅くなります。したがって、短時間作用型ベンゾジアゼピンを服用している人で長時間作用型ベンゾジアゼピンの代謝が遅い場合、以下の用量の近似値を適切に調整する必要がある場合があり、その逆も同様です。このような変化は、長時間作用型ベンゾジアゼピンで最も顕著であり、これらの薬剤はこのような人では著しく蓄積しやすく、離脱症状を引き起こす可能性があります。たとえば、ロラゼパムを服用している高齢者のジアゼパムの等価用量は、若年者に期待される用量の半分になる可能性があります。^{[ 7 ] [ 8 ]}ベンゾジアゼピンの等価用量は最大で20倍も異なる。^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}

下記の表の等価データは、Ashtonの「ベンゾジアゼピン等価表」から引用したものです。^{[ 4 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]}

多数のベンゾジアゼピン誘導体が合成され、その構造活性相関が詳細に検討されてきた。^{[ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]}この表には、1990年代後半までにロシュが調査したベンゾジアゼピンおよび関連薬の結合データが含まれている（ただし、一部の化合物は武田薬品やアップジョンなどの他の企業によって最初に合成されたものである）。^{[ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ]}比較のために他のベンゾジアゼピンもリストされているが、^{[ 49 ] [ 50 ] [ 51 ]}ただし、結合データは含まれていない。

• ベンゾジアゼピン系薬剤は旧ソ連で開発された（例：フェナゼパム、ギダゼパムなど）。
• ベンゾジアゼピン系薬剤は主に日本でのみ使用されている（例：ニメタゼパム、フルトプラゼパムなど）。
• 4,5-環化ベンゾジアゼピン類（例：ケタゾラム、クロキサゾラムなど）、およびロシュ社が研究していないその他の化合物
• ベンゾジアゼピン系薬剤は比較的最近開発された（例：レミマゾラム、QH-ii-066、Ro48-6791など）。
• in vitro結合データが入手できない「デザイナー」ベンゾジアゼピン（例：フルブロマゾラム、ピラゾラムなど）^{[ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ]}

これらの化合物のほとんどについても結合または活性データが入手可能ですが、アッセイ条件は情報源によって異なるため、多くの場合、値は直接比較に適していません。古い情報源の多くは、動物の活性測定（鎮静作用または抗けいれん作用など）を使用していましたが、ベンゾジアゼピン受容体へのin vitro結合は測定していませんでした。 ^{[ 57 ] [ 58 ]}例えば、 Chem Rev論文の表 2 と表 11 を比較してください。表 2には、以下の値と一致するin vitro pIC _{50値がリストされていますが、表 11 には、マウスでの}in vivoアッセイから得られた pEC ₅₀値があり、同じ活性傾向を示していますが、直接比較することはできません。また、メインデータセットには含まれていないジクラゼパムやフルブロマゼパムなどの化合物のデータも含まれています。

また、以下の点にもご注意ください。

• IC ₅₀ / pIC ₅₀値は結合親和性のみを表し、有効性や薬物動態を反映するものではありません。また、記載されている化合物の中には、GABA _A受容体作動薬ではなく拮抗薬であるものもあります (例:フルマゼニル)。
• _IC50値が低い、またはpIC50_値が高いほど、結合が強いことを示します（pIC50_が8.0の場合、IC50_は10nM、pIC50_が9.0の場合、IC50_は1nMなど）。
• これらは、すべてのGABA _A受容体サブタイプにわたって平均化された非サブタイプ選択的なIC ₅₀値であるため、あるサブタイプには強く結合するものの他のサブタイプには弱いサブタイプ選択的な化合物は、結合値の平均化により異常に弱く見える（例：CL-218,872を参照）。
• ^†は、インシリコモデリングによる予測値を示します。^{[ 59 ]}
• 最後に、ベンゾジアゼピン骨格は特権的な骨格であり、古典的なベンゾジアゼピンのGABA _A調節作用に限定されない多様な活性を持つ薬剤を誘導するために使用されてきたことに注意してください^{[ 60 ]。}例えば、デバゼピドやチフルアドムなどですが、これらは以下のリストには含まれていません。トフィソパムなどの2,3-ベンゾジアゼピンもリストには含まれていません。これらは主にAMPA受容体調節剤として作用し、GABA _A受容体では不活性です。

• Benzodiazepine
• Benzodiazepine dependence
• Benzodiazepine withdrawal syndrome