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オキシコドンは、ロキシコドンやオキシコンチン（徐放性製剤）などのブランド名で販売されている半合成オピオイドで、中等度から重度の痛みの治療に医療的に使用されます。非常に依存性が高く[ 16 ]、乱用されることが多い薬物です[ 17 ] [ 18 ]。通常は経口投与され、即放性製剤と徐放性製剤があります[ 17 ]。即放性製剤の場合、鎮痛効果は通常15分以内に現れ、最大6時間持続します[ 17 ] 。英国では注射剤も入手可能です[ 19 ] 。また、パラセタモール（アセトアミノフェン）、イブプロフェン、ナロキソン、ナルトレキソン、アスピリンとの配合剤も入手可能です[ 17 ]。
一般的な副作用には、多幸感、便秘、吐き気、嘔吐、食欲不振、眠気、めまい、かゆみ、口渇、発汗などがあります。[ 17 ]副作用には、中毒や依存、薬物乱用、易刺激性、うつ病または躁病、せん妄、幻覚、低換気、胃不全麻痺、徐脈、低血圧などが含まれる場合もあります。[ 17 ]コデインにアレルギーのある人は、オキシコドンにもアレルギーがある可能性があります。[ 17 ]急に中止すると、オピオイド離脱症状が現れることがあります。 [ 17 ]オキシコドンはμ-オピオイド受容体を活性化することで作用します。[ 20 ]経口摂取した場合、同量のモルヒネの約1.5倍の効果があります。[ 21 ]
オキシコドンはもともと1916年にドイツでケシのオピオイドアルカロイドであるテバインから製造されました。1年後、ドイツで初めて医療に使用されました。[ 22 ]オキシコドンは世界保健機関の必須医薬品リストにある治療代替薬です。[ 23 ]ジェネリック医薬品として入手可能です。[ 17 ] 2023年には、米国で49番目に多く処方された医薬品で、1300万件以上の 処方がありました。[ 24 ] [ 25 ]ナロキソンやナルトレキソンとの併用など、乱用防止のための製剤がいくつか入手可能です。[ 18 ] [ 26 ]
オキシコドンは、他の治療法が不十分な場合に、中等度から重度の急性または慢性の痛みを管理するために使用されます。 [ 17 ]オキシコドンは、特定の種類の痛みにおいて生活の質を改善します。[ 27 ]数多くの研究が完了しており、この化合物の適切な使用は、長期にわたる慢性疼痛症候群の患者の生活の質を改善します。[ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]
オキシコドンは、即放性製剤（例えば、ブランド名 Shortec で 1 日 4 回）[ 31 ]または徐放性製剤（例えば、ブランド名「Oxypro」）[ 32で 1 日 2 回）として服用できます。どちらの形態もオキシコドンの徐放性製剤（OxyContin）[ 33 ]であり、世界中で 24 時間体制で痛みの治療に使用されており、「必要に応じて」使用することはできません[ 33 ]。一方、即放性製剤などの他の形態は、痛みの治療（例えば、重度の癌性疼痛や手術後の痛み）におけるレスキュー薬として使用することが示されています[ 34 ]。食品医薬品局 (FDA)、国民保健サービス(NHS)、およびスコットランド国民保健サービス(NHS Scot) によってさまざまな適応症での使用が認められている薬の形態は多数あります。
オキシコドンは徐放錠として入手可能です。[ 35 ] 2006年のレビューでは、徐放性オキシコドンは中等度から重度の癌性疼痛の管理において即放性オキシコドン、モルヒネ、ヒドロモルホンと同等であり、モルヒネよりも副作用が少ないことがわかりました。著者は、徐放性製剤はモルヒネの有効な代替薬であり、癌性疼痛の第一選択治療薬であると結論付けました。[ 35 ] 2014年、欧州緩和ケア協会は、癌性疼痛に対する経口モルヒネの第二選択薬として経口オキシコドンを推奨しました。[ 36 ]
11歳から16歳までの子供の場合、この徐放性製剤は、がんの痛み、外傷の痛み、または大手術による痛みの緩和のためにFDAの承認を受けています（すでにオピオイドで治療を受けており、 オキシコドンを1日20mg以上服用できる場合）。これは、子供に承認されている唯一の他の徐放性オピオイド鎮痛薬であるデュラジェシック（フェンタニル）の代替となります。[ 37 ]
オキシコドンは、徐放性製剤またはナロキソンとの併用で、重症で難治性のむずむず脚症候群の治療に適応外使用されることがある。[ 38 ]
オキシコドンは、経口または舌下投与用のさまざまな製剤で入手可能です。[ 10 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]
米国では、オキシコドンは経口投与のみが承認されており、錠剤と経口溶液として入手可能です。オキシコドンの注射剤（ブランド名 OxyNorm）は世界の他の地域でも入手可能で、欧州連合では広く使用されています。[ 46 ] [ 47 ] [ 48 ]スペイン、オランダ、英国では、オキシコドンは静脈内（IV）および筋肉内（IM）投与が承認されています。第一次世界大戦中にドイツで初めて導入されたとき、オキシコドンのIVおよびIM投与は、中央同盟国の兵士の術後疼痛管理によく使用されました。[ 5 ]
オキシコドンの最も一般的な副作用には、胃内容排出遅延、多幸感、抗不安作用（不安の軽減）、リラックス感、呼吸抑制などがあります。[ 50 ]オキシコドンの一般的な副作用には、便秘（23%）、吐き気（23%）、嘔吐（12%）、眠気（ 23%）、めまい（ 13%）、かゆみ（13%）、口渇（6%）、発汗（5%）などがあります。[ 50 ] [ 51 ]あまり一般的ではない副作用（患者の5%未満にみられる）には、食欲不振、神経過敏、腹痛、下痢、尿閉、呼吸困難、しゃっくりなどがあります。[ 52 ]
ほとんどの副作用は一般的に時間の経過とともに軽減しますが、便秘に関連する問題は使用期間中続く可能性が高いです。[ 53 ]オキシコドンの慢性的な使用とそれに伴う便秘の問題は深刻になる可能性があり、生命を脅かす腸穿孔の原因となることもあります。[ 54 ]ナロキセゴール[ 55 ]を含むいくつかの特定の薬剤が、オピオイド誘発性便秘に対処するために開発されています。
オキシコドンとナロキソンを組み合わせた徐放性錠剤は、乱用を抑止し、オピオイド誘発性便秘を軽減するために処方されている。[ 56 ]
患者が身体的に依存していて、オキシコドンを突然中止すると、重度の離脱症状を経験するリスクが高くなります。医学的には、長期間にわたって定期的に服用された薬は、突然ではなく徐々に中止されます。オキシコドンを娯楽目的で定期的に使用したり、処方された量よりも多く使用したりする人は、重度の離脱症状を経験するリスクがさらに高くなります。オキシコドンの離脱症状は、他のオピオイドと同様に、「不安、パニック発作、吐き気、不眠症、筋肉痛、筋力低下、発熱、その他のインフルエンザ様症状」などが含まれる場合があります。[ 57 ] [ 58 ]
妊娠中にオキシコドンを注射または経口摂取していた母親から生まれた新生児にも離脱症状が報告されている。[ 59 ]
他のオピオイドと同様に、オキシコドンの慢性的な使用（特に高用量の場合）は、しばしば性腺機能低下症（性ホルモンレベルの低下）を併発する可能性がある。[ 60 ] [ 61 ]
高用量、過剰摂取、またはオピオイドに耐性のない人では、オキシコドンは浅い呼吸、心拍数の低下、冷たく湿った皮膚、呼吸の一時停止、低血圧、瞳孔の収縮、循環虚脱、呼吸停止、および死亡を引き起こす可能性があります。[ 52 ]
2011年には、米国における薬物関連死の主な原因であった[ 62 ]。しかし、2012年以降、ヘロインとフェンタニルが薬物関連死のより一般的な原因となっている[ 62 ] 。
オキシコドンは、CYP3A4およびCYP2D6酵素によって代謝されます。そのため、これらの酵素の阻害剤および誘導剤によってそのクリアランスが変化し、それぞれ半減期が延長および短縮されます。[ 47 ]（CYP3A4およびCYP2D6の阻害剤および誘導剤のリストについては、それぞれこちらとこちらを参照してください。）これらの酵素の自然な遺伝的変異もオキシコドンのクリアランスに影響を与える可能性があり、これは半減期および効力の個人差が大きいことと関連している可能性があります。[ 47 ]
リトナビルまたはロピナビル/リトナビルは、 CYP3A4およびCYP2D6の阻害により、健康なヒトボランティアのオキシコドンの血漿濃度を大幅に増加させます。 [ 63 ]リファンピシンは、CYP3A4の強力な誘導により、オキシコドンの血漿濃度を大幅に低下させます。[ 64 ]また、CYP3A4誘導剤であるホスフェニトインが、慢性疼痛患者のオキシコドンの鎮痛効果を劇的に低下させた症例報告もあります。 [ 65 ]それぞれのケースで、投与量または薬剤の調整が必要になる場合があります。[ 63 ] [ 64 ] [ 65 ]
オキシコドンは半合成オピオイドであり、μ-オピオイド受容体（MOR）の高度に選択的な完全アゴニストである。 [ 46 ] [ 47 ]これは、内因性オピオイド神経ペプチドβ-エンドルフィンの主要な生物学的標的である。[ 20 ]オキシコドンはδ-オピオイド受容体（DOR）およびκ-オピオイド受容体（KOR）に対する親和性が低く、同様にアゴニストとして作用する。[ 46 ] [ 47 ]オキシコドンがMORに結合すると、Gタンパク質複合体が放出され、 cAMP産生量を減少させ、カルシウムチャネルを閉じ、カリウムチャネルを開くことによって、細胞からの神経伝達物質の放出が阻害される。[ 70 ]オキシコドンなどのオピオイドは、中脳水道周囲灰白質（PAG）および吻側腹内側延髄（RVM）のMORの活性化を介して鎮痛効果を発揮すると考えられている。[ 71 ]逆に、腹側被蓋野、側坐核、腹側淡蒼球を含む中脳辺縁系報酬経路のMORの活性化を介して報酬と依存性を生み出すと考えられている。[ 72 ] [ 73 ]オピオイドの鎮痛効果と報酬効果に対する耐性は複雑であり、受容体レベルの耐性（例：MORダウンレギュレーション）、細胞レベルの耐性（例：cAMPアップレギュレーション）、およびシステムレベルの耐性（例：ΔFosB発現誘導による神経適応）によって生じる。[ 74 ]
経口投与した場合、即効性オキシコドン20mgはモルヒネ30mgと同等の鎮痛効果 があるとされ[ 75 ] [ 76 ]、徐放性オキシコドンは経口モルヒネの2倍の効力があるとされている[ 77 ] 。
他のほとんどのオピオイドと同様に、オキシコドンはプロラクチン分泌を増加させますが、テストステロン値への影響は不明です。[ 46 ]モルヒネとは異なり、オキシコドンには免疫抑制作用がありません（ in vitroでのナチュラルキラー細胞活性とインターロイキン2産生によって測定）。このことの臨床的意義は明らかにされていません。[ 46 ]
オキシコドンの代謝物のいくつかはMORアゴニストとしても活性があることがわかっており、そのうちのいくつかは、比較するとMORに対する親和性がはるかに高く（また、有効性も高い）ことが注目される。 [ 78 ] [ 79 ] [ 80 ]オキシモルホンはオキシコドンよりもMORに対する親和性が3～5倍高く、[ 11 ]ノルオキシコドンとノルオキシモルホンはそれぞれMORに対する親和性が3分の1と3倍高く、[ 11 ] [ 80 ] MOR活性化はノルオキシコドンではオキシコドンに比べて5～10分の1低いが、ノルオキシモルホンでは2倍高い。[ 81 ]ノルオキシコドン、ノルオキシモルホン、オキシモルホンはオキシコドンよりも生物学的半減期が長い。[ 78 ] [ 82 ]
しかし、その代謝物の中には試験管内でより高い活性を示すものもあるにもかかわらず、オキシコドン自体が経口投与および静脈内投与後の鎮痛効果のそれぞれ 83.0% および 94.8% を担っていることが判明している。 [ 79 ]オキシモルホンは、経口投与および静脈内投与後のオキシコドンの鎮痛効果のそれぞれ 15.8% および 4.5% を担うにすぎず、わずかな役割しか果たしていない。[ 79 ] CYP2D6遺伝子型および投与経路によってオキシモルホンの生成速度に差が生じるものの、未変化の親化合物がオキシコドンの全体的な鎮痛効果に大きく寄与している。[ 79 ]オキシコドンとオキシモルホンとは対照的に、ノルオキシコドンとノルオキシモルホンも強力なMORアゴニストであるが、血液脳関門を通過して中枢神経系に入ることは少なく、そのため鎮痛作用は比較的弱い。[ 78 ] [ 81 ] [ 79 ] [ 80 ]
1997年、オーストラリアの研究者グループは（ラットを用いた研究に基づいて）オキシコドンはモルヒネとは異なりKORに作用すると提唱した。モルヒネはMORに作用する。[ 83 ]このグループによるさらなる研究では、この薬は高親和性κ2bオピオイド受容体アゴニストであると思われることが示された。 [ 84 ]しかし、この結論は主にオキシコドンがMORアゴニストに典型的な効果を生み出すという理由で異議を唱えられている。[ 85 ] 2006年、日本のグループによる研究では、オキシコドンの効果は状況によって異なる受容体を介して媒介されることが示唆された。[ 86 ]特に糖尿病マウスでは、KORがオキシコドンの鎮痛効果に関与しているようである一方、非糖尿病マウスでは、μ1オピオイド受容体がこれらの効果の主な原因であると思われる。[ 86 ] [ 87 ]
オキシコドンは、経口、静脈内、静脈内、筋肉内、または皮下注射により投与できます。直腸、舌下、頬粘膜、または鼻腔内投与も可能です。オキシコドンの経口投与の生物学的利用能は平均して60～87%の範囲であり、直腸投与でも同じ結果が得られます。オキシコドンの鼻腔内投与の生物学的利用能は約77%で、経口オキシコドンと同じ半減期を持ち、 Tmaxはより速くなっています[ 88 ]。以前は、研究で使用した溶液が0.3～0.4mLの鼻粘膜限界を超えていたため、鼻スプレー投与では47%と報告されていました[ 89 ] 。頬粘膜の生物学的利用能は約55%、Tmaxは約60分です。[ 90 ]舌下バイオアベイラビリティ 20% (非アルカリ化) 約55% (アルカリ化) Tmax約60分。[ 91 ] [ 92 ]
従来の（即効性）経口オキシコドンを服用した場合、作用発現は10～30分で[ 11 ] [ 10 ]、血漿中薬物濃度は30～60分以内にピークに達します[ 11 ] [ 10 ] [ 78 ]。一方、オキシコンチン（経口徐放性製剤）を服用した場合、オキシコドンの血漿中濃度は3時間後にピークに達します[ 52 ] 。徐放性オキシコドンの平均血清濃度は1時間後に78 ng/mlでピークに達し、8時間後に20 ng/ml、12時間後に10 ng/ml未満に低下します[ 93 ] 。即効性オキシコドンの持続時間は3～6時間ですが、個人によって変動する場合があります[ 11 ] 。
オキシコドンの分布容積は2.6L/kg であり、[ 94 ]血液中では骨格筋、肝臓、腸管、肺、脾臓、脳に分布します。[ 52 ]平衡状態では、脳内の非結合濃度は血液中の非結合濃度の 3 倍になります。[ 95 ]従来の経口製剤は空腹時に 10 ～ 15 分以内に痛みを軽減し始めますが、対照的に、オキシコンチンは 1 時間以内に痛みを軽減し始めます。[ 17 ]
ヒトにおけるオキシコドンの代謝は主にチトクロムP450系を介して肝臓で起こり、広範囲（約95 %）かつ複雑で、多くのマイナー経路と結果として生じる代謝物があります。[ 11 ] [ 96 ]オキシコドン投与量の約10%（8～14%）は、ほぼ未変化（非抱合体または抱合体）で尿中に排泄されます。[ 11 ]オキシコドンの主な代謝物は、ノルオキシコドン（70%）、ノルオキシモルホン（「比較的高濃度」）[ 50 ] 、およびオキシモルホン（5%）です。[ 78 ] [ 81 ]ヒトにおけるオキシコドンの即時代謝は次のとおりです。[ 11 ] [ 14 ] [ 97 ]
ヒトでは、CYP3A4によるオキシコドンのノルオキシコドンへのN-脱メチル化が主要な代謝経路であり、オキシコドン投与量の45%±21%を占める一方、CYP2D6によるオキシコドンのオキシモルホンへのO-脱メチル化とオキシコドンの6-ケト還元による6-オキシコドールへの代謝は比較的マイナーな代謝経路であり、それぞれオキシコドン投与量の11%±6%と8%±6%を占める。[ 11 ] [ 46 ]
オキシコドンのいくつかの直接代謝物はその後グルクロン酸と抱合され、尿中に排泄される。[ 11 ] 6α-オキシコドールと6β-オキシコドールは、それぞれN-脱メチル化によりnor-6α-オキシコドールとnor-6β-オキシコドールに、またN-酸化により6α-オキシコドール-N-オキシドと6β-オキシコドール-N-オキシド（これもその後グルクロン酸抱合される）にさらに代謝される。[ 11 ] [ 14 ]オキシモルホンも以下のようにさらに代謝される。[ 11 ] [ 14 ] [ 97 ]
上記３つの経路のうち最初の経路はオキシモルホンの代謝の４０％を占め、オキシモルホン-３-グルクロニドがオキシモルホンの主要代謝物となる一方、後者２つの経路はオキシモルホンの代謝の１０％未満を占める。[ 97 ]オキシモルホンのN-脱メチル化後、ノルオキシモルホンはさらにグルクロン酸抱合されてノルオキシモルホン-３-グルクロニドとなる。[ 97 ]
オキシコドンは肝臓のチトクロムP450系で代謝されるため、その薬物動態は、この系に関する遺伝的多型や薬物相互作用、および肝機能によって影響を受ける可能性があります。[ 52 ]オキシコドンの代謝速度が速い人もいれば遅い人もいるため、相対的な鎮痛作用と毒性に多型依存的な変化が生じます。[ 98 ] [ 99 ] CYP2D6活性が高いとオキシコドンの効果が増強されますが（オキシモルホンへの変換が増加するため）、CYP3A4活性が高いと逆の効果があり、オキシコドンの効果が減少します（ノルオキシコドンとノルオキシモルホンへの代謝が増加するため）。[ 100 ]肝機能が低下している患者では、オキシコドンの投与量を減らす必要があります。[ 101 ]
オキシコドンのクリアランスは 0.8 L/分です。[ 94 ]オキシコドンとその代謝物は主に尿中に排泄されます。 [ 102 ]そのため、オキシコドンは腎機能障害のある患者に蓄積します。 [ 101 ]オキシコドンは、未変化のオキシコドンとして 10%、N-脱メチル化代謝物 (ノルオキシコドン、ノルオキシモルホン、ノルオキシコドール) として 45% ± 21%、 O-脱メチル化代謝物 (オキシモルホン、オキシモルフォール) として 11 ± 6% 、6-ケト還元代謝物 (オキシコドール) として 8% ± 6% 尿中に排泄されます。[ 102 ] [ 78 ]
経口オキシコドンの半減期は4.5時間です。[ 94 ]オキシコンチン（オキシコドンの徐放性製剤）の製造元であるパーデュー・ファーマは、1992年の特許出願で、オキシコンチンの作用持続時間は「患者の90%」で12時間であると主張しました。パーデューは、オキシコンチンをより頻繁な間隔で投与する臨床試験を一度も実施していません。別の出願で、パーデューは、徐放性オキシコドンは「投与後少なくとも12時間、当該患者に鎮痛効果をもたらす」と主張しました。[ 103 ]しかし、2016年にロサンゼルス・タイムズが行った調査では、「多くの人で薬の効果が数時間早く切れる」ことが判明し、オピオイド離脱症状やオキシコンチンへの強い渇望を引き起こしました。ローレンス・ロビンス医師は、患者の70%以上がオキシコンチンは4～7時間しか鎮痛効果をもたらさないと報告すると記者に語りました。 1990年代の医師は、オキシコンチンの作用持続時間が1日2回服用するには短すぎると患者が訴えた場合、しばしば患者の服用スケジュールを8時間ごとに変更した。[ 103 ] [ 104 ]
パーデュー社はこの慣行を強く反対した。パーデュー社の医療ディレクターであるロバート・レーダーは1995年に医師に宛てて、「オキシコンチンは[12時間]投与用に開発されたものであり、[8時間ごとの]投与レジメンを使用しないようお願いする」と書いた。パーデュー社は営業担当者に、医師に12時間投与スケジュールから逸脱しないように注意を促すメモを繰り返し出した。そのようなメモの1つには、「オキシコンチンには8時間ごとの投与はない…[8時間ごとの投与]は芽のうちに摘み取らなければならない。今すぐ!!」と書かれていた。[ 103 ]調査を取材したジャーナリストたちは、パーデュー・ファーマ社は、オキシコンチンが12時間薬であるという評判を守り、モルヒネなどのジェネリックオピオイドに比べて高価であるにもかかわらず、健康保険会社や管理医療機関がオキシコンチンをカバーする意思を保つために、反証があるにもかかわらず、ほぼすべての患者に対して12時間の作用持続時間を主張してきたと主張した。[ 103 ]
パーデュー社の営業担当者は、医師に、より頻繁な投与ではなく、より高用量の 12 時間投与の処方箋を書くよう促すよう指示された。[ 105 ] 1996 年 8 月、テネシー州のパーデュー社の営業担当者宛ての「$$$$$$$$$$$$$ ボーナスタイムがやってきました！」と題されたメモでは、医師に高用量を処方するよう説得できれば、担当者の手数料が大幅に増加すると伝えられた。ロサンゼルス タイムズの記者は、オピオイド中毒の専門家へのインタビューを用いて、12 時間間隔で投与される高用量のオキシコンチンは、オピオイド離脱時の苦痛 (より低い最低値) と、この苦痛を和らげる強化スケジュールが組み合わさって中毒を助長すると主張している。[ 103 ]
2026年現在、オキシコンチンの処方情報には、専門家が依存症を助長すると指摘する物議を醸す12時間ごとの投与スケジュールが唯一の選択肢として記載されています。 [ 7 ] [ 106 ]また、「12時間よりも頻繁に投与した場合の安全性と有効性を評価する十分に管理された臨床試験はありません」とも記載されています。[ 7 ]
オキシコドンの化学名はコデインに由来する。化学構造は似ているが、違いは
また、ヒドロコドンと似ており、炭素14にヒドロキシル基がある点のみが異なっている。[ 101 ]
生合成の観点から、オキシコドンはラン科のエピパクティス・ヘレボリンの花蜜抽出物中に天然に存在することが発見されており、他の化学物質とともに次のものが含まれています。3-{2-{3-{3-ベンジルオキシプロピル}-3-インドールおよび7,8-ジデヒドロ-4,5-エポキシ-3,6-d-モルヒナン。[ 107 ]
Thodeyら（2014）は、オキシコドンを含む化合物の微生物化合物製造システムを紹介している。[ 108 ] Thodeyプラットフォームは、この化合物を含む天然および半合成オピオイドの両方を生産する。[ 108 ]このシステムは、ケシ（Papaver somniferum）とPseudomonas putida由来のトランスジーンを持つSaccharomyces cerevisiaeを使用して、テバインを他のオピエートやオピオイドに変換する。 [ 108 ]
オキシコドンまたはその主要代謝物は、クリアランスのモニタリング、非医療的使用、中毒の診断の確認、または法医学的死亡調査の補助のために、血液または尿中で測定されることがあります。多くの市販のオピオイドスクリーニング検査は、オキシコドンとその代謝物とかなりの交差反応を示しますが、クロマトグラフィー技術により、オキシコドンを他のオピオイドから容易に区別できます。[ 109 ]
ドイツのフランクフルト大学のマルティン・フロイントと（ヤコブ）エドムント・シュパイアーは、 1916年にテバインからオキシコドンを初めて合成した。[ 110 ] [ 111 ]フロイントが1920年に亡くなったとき、シュパイアーはドイツ化学会に彼の追悼記事を書いた。[ 112 ] 1878年にフランクフルト・アム・マインのユダヤ人家庭に生まれたシュパイアーは、ホロコーストの犠牲者となった。彼は1942年5月5日、ウッチ・ゲットーからの強制移送の2日目に亡くなった。彼の死はゲットーの記録に記されている。[ 113 ]
この薬の最初の臨床使用は、最初に開発された翌年の1917年に記録されました。[ 111 ] [ 15 ] 1939年5月に初めて米国市場に導入されました。1928年初頭、メルクはスコポラミン、オキシコドン、エフェドリンを含む配合剤を、成分のドイツ語頭文字SEEで発売しました。これは後に1942年にスコフェダル（スコポラミン、エフェドリン、およびエウコダル）と改名されました。1987年に製造が終了しましたが、調剤することは可能です。この配合剤は基本的に、モルヒネベースの「トワイライトスリープ」のオキシコドン類似体であり、循環器系および呼吸器系への影響を軽減するためにエフェドリンが追加されています。[ 114 ]この薬はヨーロッパ大陸などで「1930年代の奇跡の薬」として知られるようになり、一時期はドイツ国防軍の戦場鎮痛剤として採用された。この薬は、特許出願書や添付文書に記載されているように、「非常に深い鎮痛作用と深く強烈な多幸感」に加え、手術や戦場での負傷の場合に役立つ鎮静作用と前向性健忘作用をもたらすように特別に設計された。オキシコドンは、モルヒネ、ヒドロモルホン（ディラウディド）、ヒドロコドン（ディコディド）と比較して、同等の鎮痛量で鎮静作用が少ないことが示されていたため、この製品に他の一般的なオピオイドよりも選ばれたと言われている。[ 115 ]
ヒムラー作戦中、スコフェダルは1939年9月1日に仕組まれた事件で、ポーランド軍の制服を着た捕虜に大量の薬物を注射されたとも伝えられている。この事件は第二次世界大戦の開戦につながった。[ 114 ] [ 116 ]
アドルフ・ヒトラーの主治医テオドール・モレルの個人的なメモによると、ヒトラーは「ユーコダル」（オキシコドン、メルク社製）とスコフェダルの注射を繰り返し受けており、ドランチン（ペチジン）、コデイン、モルヒネはそれほど頻繁ではなかった。オキシコドンは1945年1月下旬以降は入手できなかった。[ 117 ] [ 118 ]
米国では、規制物質法（CSA）が米国議会で可決され、1970年10月27日にリチャード・ニクソン大統領によって法律として署名されました。 [ 119 ] CSAの可決により、オキシコドンを含むすべての製品がスケジュールII規制物質に分類されました。[ 120 ]
1990年代初頭、コネチカット州スタンフォードに本社を置く非公開企業パーデュー・ファーマは、オキシコドンの徐放性製剤である処方鎮痛剤オキシコンチン（「コンチン」は「コンティニュアス」の略で、鎮痛効果がより長く続くことを反映している）を開発した。[ 121 ]長期研究も依存性評価も行われないまま、1995年にFDAによって承認された。 [ 122 ]当時FDA長官だったデビッド・ケスラーは、オキシコンチンの承認について後に「間違いなく間違いだった。間違いなく最悪の医療ミス、重大なミスだった」と述べている。 [ 123 ] 1995年の発売当時、オキシコンチンは中等度から重度の痛みを抱える患者を助けることができる持続性麻薬として、医学的ブレークスルーとして称賛された。この薬はブロックバスターとなり、パーデュー社に約350億ドルの収益をもたらしたと伝えられている。[ 121 ]
オキシコドンは、他のオピオイド鎮痛薬と同様に、時折使用する人に多幸感、リラックス感、不安の軽減をもたらす傾向がある。[ 124 ]オキシコドン、およびより広義の関連オピオイドの乱用は、米国に限ったことではなく、世界的に一般的な乱用薬物である。[ 125 ] [ 126 ]
オキシコドンはアメリカで最も広く娯楽目的で使用されているオピオイドです。米国では1200万人以上が娯楽目的でオピオイドを使用しています。[ 127 ]米国保健福祉省は、米国では毎年約1100万人が非医療目的でオキシコドンを摂取していると推定しています。[ 128 ]
2017年に米国で発生した薬物過剰摂取による死亡者72,000人のうち、49,000人がオピオイドによるものでした。 [ 129 ] 2007年には、オキシコドンに関連する「エピソード」により、約42,800件の救急外来受診がありました。[ 130 ] 2008年には、オキシコドンとヒドロコドンの娯楽的使用が14,800人の死亡に関与していました。これらのケースの中には、アセトアミノフェン成分の過剰摂取による致命的な肝障害が原因のものもありました。[ 131 ]
2013年9月、米国食品医薬品局（FDA）は、長時間作用型および徐放型オピオイドのラベル表示ガイドラインを更新し、製造業者に対し、中等度の痛みを適応症から削除し、代わりに「毎日、24時間体制で、長期にわたるオピオイド治療を必要とするほど重度の痛み」に使用することを明記するよう求めた。[ 132 ]更新されたラベル表示は、医師が必要に応じて中等度の痛みにオピオイドを処方することを制限するものではない。[ 127 ]
改良されたオキシコンチンは、娯楽目的で使用する一部の人が、より安価で入手しやすいヘロインに切り替える原因となっている。 [ 133 ]
2017 年 10 月、ニューヨーカー誌は、モーティマー・サックラーとパーデュー・ファーマがオキシコドン市場の製造と操作に関与していたことに関する記事を掲載した。 [ 121 ]この記事は、レイモンドとアーサー・サックラーのビジネス慣行を、医薬品の直接販売の台頭、ひいては米国におけるオキシコドン中毒の増加と結びつけている。この記事は、サックラー家が米国におけるオピオイド危機に対して何らかの責任を負っていることを示唆している。[ 134 ] 2019 年、ニューヨーク・タイムズ紙は、レイモンド・サックラーの息子であるリチャード・サックラーが2008 年に会社の幹部に「処方箋の強さで業績を測定し、強いほど高い評価を与える」ように指示したことを確認する記事を掲載した。[ 135 ]これは、マサチューセッツ州司法長官のモーラ・ヒーリーが提起した訴訟に関連する文書によって確認された。この訴訟では、パーデュー・ファーマとサックラー家のメンバーが、オキシコンチンを長期間にわたって高用量服用すると、依存症を含む深刻な副作用のリスクが高まることを知っていたと主張している。[ 136 ]パーデュー・ファーマは120億ドルの和解金を提示したが、マサチューセッツ州を含む23州の司法長官は2019年9月に和解案を拒否した。[ 137 ]
オキシコドンの非医療的使用は1970年代初頭から存在していたが、2015年までにオーストラリアの注射薬物使用者を対象とした全国調査では、91%がオキシコドンを使用したことがあると報告しており、27%が過去6ヶ月以内に注射したことがある。[ 138 ]
オンタリオ州におけるオピオイド関連の死亡者数は、1969年から2014年にかけて242%増加した。[ 139 ] 2009年までにオンタリオ州では、オキシコドン過剰摂取による死亡者数がコカイン過剰摂取による死亡者数を上回った。[ 140 ]オピオイド鎮痛剤による死亡者数は、1991年の住民100万人あたり13.7人から2004年には住民100万人あたり27.2人に増加した。[ 141 ]カナダでは、オキシコドンの非医療的使用が問題となった。オキシコドンが最も問題となっている地域は、大西洋岸カナダとオンタリオ州であり、これらの地域では、地方の町や多くの中小規模の都市で非医療的使用が蔓延している。[ 142 ]オキシコドンはカナダ西部でも広く入手可能だが、大都市ではメタンフェタミンやヘロインの方が深刻な問題であり、地方の町ではオキシコドンの方が一般的である。オキシコドンは、複数の医師を渡り歩くこと、処方箋の偽造、薬局での窃盗、過剰処方などによって不正に流用されている。[ 142 ] [ 143 ]
オキシコドンの最近の製剤、特にパーデュー・ファーマの粉砕、咀嚼、注射、溶解に強いOxyNEO [ 144 ]は、2012年初頭にカナダで禁止されたOxyContin製品に取って代わり、このオピオイドの娯楽的使用の減少につながったが、より強力な薬物であるフェンタニルの娯楽的使用は増加した。[ 145 ]マクリーン誌に引用されたカナダ薬物乱用センターの研究によると、カナダでは過去5年間で少なくとも655人のフェンタニル関連の死亡があった。[ 146 ]
アルバータ州では、ブラッド族警察が、2014年秋から2015年1月にかけて、組織犯罪のメンバーが違法な研究所で製造したフェンタニルを含むオキシコドン錠またはオキシ80と呼ばれる致死性の偽造品[ 147 ]が、アルバータ州レスブリッジの南西に位置するブラッド居留地で10人の死亡の原因となったと主張した[ 148 ]。州全体では、2014年にフェンタニル関連の過剰摂取で約120人のアルバータ州民が死亡した[ 147 ] 。
2002年から2008年の間にスコットランドでオキシコドンの処方箋が430%増加し、米国と同様の使用問題が発生するのではないかという懸念が生じた。[ 149 ]英国で過剰摂取による最初の死亡例が確認されたのは2002年である。[ 150 ]
2010 年 8 月、パーデュー ファーマは、オキシコンチンとして販売されている長時間作用型オキシコドン製品群を、インタック[ 93 ]というポリマーを使用して再処方し、錠剤を砕いたり水に溶かしたりしにくくして[ 151 ] 、オキシコンチンの非医療的使用を減らしました。[ 152 ]不活性成分/賦形剤は、ブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)、ヒプロメロース、ポリエチレングリコール 400、ポリエチレンオキシド、ステアリン酸マグネシウム、二酸化チタンです。 [ 153 ] [ 154 ] [ 93 ] FDA は、2013 年 4 月に、再処方されたバージョンを乱用耐性として再表示することを承認しました。 [ 155 ]
ファイザー社は、オキセクタという商品名で販売されている短時間作用型オキシコドン製剤を製造しており、これには改ざん防止型アバージョンテクノロジーと呼ばれる不活性成分が含まれています。[ 156 ] 2011年6月に米国FDAによって承認されたこの新しい製剤は、経口での娯楽的使用を阻止することはできませんが、化学的性質の変化により、オピオイドを砕いたり、噛んだり、鼻から吸入したり、注射したりすることが非現実的になります。[ 157 ]
オキシコドンは、麻薬に関する国際条約の対象となっています。さらに、オキシコドンは国によって異なる国内法の対象にもなっています。国際連盟の1931年の麻薬の製造制限及び流通規制に関する条約には、オキシコドンが含まれていました。[ 158 ] 1931年の条約に代わる国際連合の1961年の麻薬に関する単一条約では、オキシコドンはスケジュールIに分類されました。[ 159 ]スケジュールIの薬物に対する世界的な制限には、これらの薬物の生産、製造、輸出、輸入、流通、取引、使用及び所持を「医療及び科学目的のみに限定する」こと、「個人へのこれらの薬物の供給又は調剤に医師の処方箋を要求する」こと、そして「通常の業務遂行に必要な量を超える」これらの薬物の蓄積を「防止する」ことが含まれます。[ 159 ]
オキシコドンは、オーストラリア連邦の麻薬法1967のスケジュールI（麻薬に関する単一条約に由来）に含まれています。[ 160 ]さらに、オーストラリアの薬物および毒物の統一スケジュール基準（「毒物基準」）のスケジュール8にも含まれており、これは「使用は可能であるが、乱用、誤用、身体的または精神的依存を減らすために製造、供給、流通、所持、使用の制限が必要な規制薬物」であることを意味します。[ 161 ]
オキシコドンは、規制薬物および物質法（CDSA）のスケジュールIに基づく規制物質である。[ 162 ]
2012年2月、オンタリオ州は、公的資金で賄われている医薬品の既存の追跡システムを、民間保険でカバーされている医薬品にも拡大することを認める法案を可決しました。このデータベースは、患者が複数の医師から処方箋を受け取ったり、複数の薬局から処方箋を受け取ったりしようとする試みを特定し、監視する機能を持ちます。他の州も同様の法案を提案しており、ノバスコシア州など一部の州では、処方薬の使用を監視するための法律が既に施行されています。これらの変更は、鎮痛剤の乱用やオキシコドンなどの薬物への高い依存率を標的としたオンタリオ州の法律の他の変更と同時期に行われました。2012年2月29日現在、オンタリオ州はオキシコドンを州の公的医薬品給付プログラムから除外する法案を可決しました。これは、依存性に基づいて薬物を除外した州としては初めてのことでした。この新しい法律は、緩和ケアやその他の特別な事情を含む例外アクセスプログラムの特定の患者を除き、オキシネオの処方を禁止しています。すでにオキシコドンを処方されている患者は、OxyNeoの追加1年間の保険適用を受け、その後は、例外的なアクセスプログラムで指定されない限り、保険適用は認められません。[ 163 ]
立法活動の多くは、パーデュー・ファーマが2011年にオキシコンチンの組成を変更し、鼻から吸入したり注射したりするために砕くのを難しくすることを決定したことに端を発している。新しい製剤であるオキシネオは、この点に関して予防的であり、鎮痛剤としての有効性を維持することを目的としている。オンタリオ州は、麻薬安全啓発法を導入して以来、薬物依存、特に問題のあるオピオイド処方の監視と特定、および患者、医師、薬剤師の教育に重点を置くことを約束している。[ 164 ] 2010年に導入されたこの法律は、この意図を実現するために統一データベースを確立することを約束している。[ 165 ]法改正の影響についての懸念が表明されているものの、一般市民と医療関係者の両方がこの法律を肯定的に受け止めている。法律は主に州レベルで規制されているため、規制が緩い管轄区域からの州境を越えた密輸を防ぐには国家戦略が必要だと多くの人が推測している。[ 166 ]
2015年当時、パーデュー・ファーマの乱用防止型オキシネオとオキシコンチンのジェネリック版6種類は、2012年からカナダ全土で処方箋の承認リストに掲載されていた。2015年6月、当時の連邦保健大臣ロナ・アンブローズは、3年以内にカナダで販売されるすべてのオキシコドン製品は改ざん防止型でなければならないと発表した。一部の専門家は、ジェネリック製品メーカーにはその目標を達成する技術がない可能性があり、パーデュー・ファーマがこのオピオイドを独占する可能性があると警告した。[ 167 ]
カナダ全土で、パーデュー・グループとその関連会社を相手取った複数の集団訴訟が提起されている。原告側は、製薬会社が適切な注意義務を怠り、過失があったと主張している。これらの訴訟は、パーデューが不適切なマーケティング行為と虚偽表示の責任を負うとした米国の過去の判決を根拠としている。2007年以降、パーデュー各社は訴訟の和解金や刑事罰金として、6億5000万カナダドル以上を支払っている。
この薬は麻薬法（BetäubungsmittelgesetzまたはBtMG）の付録IIIに記載されている。[ 168 ]この法律では、オキシコドンを処方できるのは医師、歯科医、獣医師のみであり、連邦政府は処方箋を規制することができる（例えば、報告を義務付けるなど）。[ 168 ]
オキシコドンは香港の危険薬物条例第134章第1附則第1部で規制されている。[ 169 ]
オキシコドンは日本では規制薬物です。その輸出入は、事前に輸入許可を得た特別指定組織に厳しく制限されています。注目を集めた事件では、法律を知らなかったと主張する東京在住のトヨタの幹部であるアメリカ人が、オキシコドンを日本に輸入したとして逮捕されました。[ 170 ] [ 171 ]
オキシコドンはシンガポールの薬物乱用法においてクラスA薬物としてリストされており、これはこの薬物に関する犯罪が最も重い刑罰の対象となることを意味します。この薬物の無許可製造で有罪判決を受けた場合、最低刑は懲役10年と鞭打ち5回、最高刑は終身刑または懲役30年と鞭打ち15回です。[ 172 ]この薬物の無許可取引に対する最低刑と最高刑は、それぞれ懲役5年と鞭打ち5回、および懲役20年と鞭打ち15回です。[ 173 ]
オキシコドンは、 1971 年薬物乱用法に基づくクラス A 薬物です。[ 174 ]クラス A 薬物は「最も害を及ぼす可能性が高い」とみなされており、処方箋なしでの所持は、最高 7 年の懲役、無制限の罰金、またはその両方で処罰されます。[ 175 ]薬物を違法に取引すると、最高で終身刑、無制限の罰金、またはその両方で処罰されます。[ 175 ]オキシコドンは、2001 年薬物乱用規則に基づくスケジュール 2 薬物であり、「1971 年薬物乱用法の規定からの一定の免除を規定している」ものです。[ 176 ]
規制物質法の下では、オキシコドンは単独でも、複数の成分からなる医薬品の一部としても、スケジュールIIの規制物質です。 [ 177 ]麻薬取締局（DEA）は、オキシコドンを販売用および他のオピオイドの製造に使用するためにACSCN 9143としてリストしており、2013年には、販売用として131.5メトリックトン（2012年の153.75メトリックトンから減少）、転換用として10.25メトリックトン（前年と変更なし）という年間総製造割当量を承認しました。[ 178 ] 2020年には、米国オレゴン州でオキシコドンの所持が非犯罪化されました。[ 179 ]
国際麻薬統制委員会は、 1998年に世界中で11.5ショートトン（10.4トン）のオキシコドンが製造されたと推定した。 [ 180 ] 2007年にはこの数字は75.2ショートトン（68.2トン）に増加した。[ 180 ] 2007年の消費量の82%は米国が占め、51.6ショートトン（46.8トン）であった。カナダ、ドイツ、オーストラリア、フランスを合わせた消費量は2007年の消費量の13%を占めた。[ 180 ] [ 181 ] 2010年には、1.3ショートトン（1.2トン）のオキシコドンが偽の錠剤の刻印を使用して違法に製造された。これは消費量の0.8%を占めた。国際麻薬統制委員会によると、これらの違法な錠剤は後に米国麻薬取締局によって押収された。[ 182 ]委員会はまた、 2010年に122.5ショートトン（111.1トン）が製造されたと報告した。この数字は、2009年の過去最高値である135.9ショートトン（123.3トン）から減少した。 [ 183 ]
学術文献におけるオキシコドンという化合物の拡張表現には、「ジヒドロヒドロキシコデイノン」[ 1 ] [ 184 ] [ 185 ]、「ユーコダル」[ 184 ] [ 185 ]、「ユーコダル」[ 5 ] [ 15 ]、「14-ヒドロキシジヒドロコデイノン」[ 1 ] [ 184 ]、および「ヌコダン」[ 184 ] [ 185 ]がある。ユネスコ条約では、「オキシコドン」の翻訳は、オランダ語のoxycodon 、フランス語のoxycodone 、スペイン語のoxicodona 、アラビア語のالأوكسيكودون 、中国語の羟考酮、ロシア語のоксикодонである。[ 186 ]
「オキシコドン」という言葉は、「オキサンドロロン」、「オキサゼパム」、「オキシブチニン」、「オキシトシン」、または「ロキサノール」と混同してはならない。[ 187 ]
その他のブランド名には、LongtecとShortecがある。[ 188 ]
疼痛治療に有益である。
{{cite web}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク)データによると、オキシコドン0.1 mg/kgを頬粘膜および舌下投与した場合、吸収速度および吸収量は臨床使用に適している。経粘膜投与後、Cmax
は
16～22 ng/mL、Tmax
は
60分、生物学的利用率は55%であった。
1970 年に制定された CSA は、特定の物質をあるスケジュールに、それらを含む製剤を別のスケジュールに列挙した例を示しています。CSA はまた、特定の製剤や製品を規制から免除する仕組みも提供しています。... これらの物質はそれぞれ CSA のスケジュール II に含まれています。しかし、これらの物質を少量含む製剤/製品は、イソキノリンアルカロイドまたは1つ以上の有効非麻薬成分と組み合わせ、治療効果が認められる量で、CSAのスケジュールIIIまたはVに含まれていました（公法91-513、第202条）。... スケジュールIIのオピオイドであるオキシコドンとその配合製品の差別的管理に関する基準が確立されていないことは注目に値します。したがって、オキシコドンおよび市販されているすべての単剤および配合製品はスケジュールIIに分類されます。