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| 臨床データ | |
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| 発音 | ヘロイン: / ˈ h ɛr oʊ ɪ n / |
| その他の名前 | ジアセチルモルヒネ、アセトモルヒネ、（デュアル）アセチルモルヒネ、モルヒネジアセテート、ジアモルヒネ[1] ( BAN UK ) |
| AHFS / Drugs.com | ヘロイン |
| 扶養 義務 | 非常に高い[2] |
| 依存症の 責任 | 非常に高い[3] |
投与経路 | 静脈内、吸入、経粘膜、経口、鼻腔内、直腸、筋肉内、皮下、髄腔内 |
| 薬物クラス | オピオイド |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | <35%（経口）、44～61%（吸入）[4] |
| タンパク質結合 | 0% (モルヒネ代謝物 35%) |
| 代謝 | 肝臓 |
| 作用発現 | 数分以内に[5] |
| 消失半減期 | 2～3分[6] |
| 作用持続時間 | 4～5時間[7] |
| 排泄 | 90%は腎臓でグルクロン酸抱合体として、残りは胆汁として |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.008.380 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２１Ｈ２３ＮＯ５ |
| モル質量 | 369.417 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
ヘロインは、ジアセチルモルヒネやジアモルフィンなどとも呼ばれ、 [1]ケシの乾燥したラテックスから合成されるモルヒネ系の オピオイド物質で、主にその陶酔効果から娯楽用薬物として使用されています。ヘロインは、出産時や心臓発作時などの痛みを和らげる医療用として、またオピオイド補充療法に、いくつかの国で使用されています。[8] [9] [10]医療用ジアモルヒネは、純粋な塩酸塩として使用されます。世界中でヘロインとして違法に販売されているさまざまな白や茶色の粉末は、通常、カット剤で希釈されています。ブラックタールヘロインは、モルヒネ誘導体のさまざまな混合物であり、主に6-MAM (6-モノアセチルモルヒネ) であり、これはストリートヘロインの秘密生産中に粗アセチル化されたものです。 [3]
ヘロインは一般的には静脈に注射されるが、鼻から吸ったり、煙を吸ったり、吸入したりすることもできる。臨床的には、投与経路は静脈注射が最も一般的であるが、筋肉内注射や皮下注射、錠剤の形で経口投与されることもある。[11] [3] [12] [13]効果の発現は通常は迅速で、数時間持続する。[3]
一般的な副作用には、呼吸抑制（呼吸減少）、口渇、眠気、精神機能障害、便秘、依存症などがあります。[12]注射による使用は、膿瘍、心臓弁の感染、血液媒介感染症、肺炎を引き起こすこともあります。[12]長期使用歴がある場合、オピオイド離脱症状は最後の使用から数時間以内に始まることがあります。[12]静脈注射で投与された場合、ヘロインは同量のモルヒネの2～3倍の効果があります。[3]通常、白または茶色の粉末の形で現れます。[12]
ヘロイン中毒の治療には、行動療法と薬物療法が含まれることが多い。 [12]薬物には、ブプレノルフィン、メタドン、ナルトレキソンなどがある。[12]ヘロインの過剰摂取は、ナロキソンで治療できる。[12] 2015年現在、推定1,700万人がアヘン剤を使用しており、その中で最も一般的であるのはヘロインである。 [14] [15]オピオイドの使用により12万2,000人が死亡した。 [16]また、2015年現在、世界中のヘロイン使用者総数は、2000年以降、アフリカ、南北アメリカ、アジアで増加していると考えられている。 [17]米国では、約1.6％の人が何らかの時点でヘロインを使用している。[12] [18]薬物の過剰摂取で人が死亡する場合、その薬物は通常オピオイドであり、ヘロインであることが多い。[14] [19]
ヘロインは1874年にCRアルダー・ライトによって、ケシの天然産物であるモルヒネから初めて作られました。[20]国際的には、ヘロインは麻薬に関する単一条約のスケジュールIとIVの下で規制されており、[21]許可なしに製造、所持、販売することは一般的に違法です。[22] 2016年には約448トンのヘロインが製造されました。 [17] 2015年には、アフガニスタンが世界のアヘンの約66％を生産しました。[14]違法ヘロインは、砂糖、デンプン、カフェイン、キニーネ、またはフェンタニルのような他のオピオイドなどの他の物質と混合されることがよくあります。[3] [23]
用途
レクリエーション
バイエルのオリジナルの商品名であるヘロインは、医療以外の場面でよく使われています。ヘロインは、そのもたらす多幸感から娯楽用の薬物として使われています。人類学者のマイケル・アガーはかつてヘロインを「完璧な万能薬」と評しました。[24] 耐性はすぐに発達し、同じ効果を得るためには用量を増やす必要があります。ヘロインが娯楽用の薬物使用者に人気があるのは、モルヒネと比べてその効果が異なっていると認識されているためだと言われています。[25]
同じ研究者による短期依存症研究では、耐性はヘロインとモルヒネの両方で同様の速度で発達することが実証されている。ヒドロモルフォン、フェンタニル、オキシコドン、ペチジン（メペリジン）などのオピオイドと比較すると、元中毒者はヘロインとモルヒネを強く好む傾向があり、ヘロインとモルヒネは特に乱用されやすく、依存症を引き起こしやすいことを示唆している。モルヒネとヘロインは、他のオピオイドと比較して、多幸感やその他の肯定的な主観的効果を生み出す可能性がはるかに高かった。[26]
医療用途
アメリカ合衆国では、ヘロインは医学的に有用であるとは認められていない。[3]
ヘロインは、一般名ジアモルヒネで英国では強力な鎮痛剤として処方されており、経口、皮下、筋肉内、髄腔内、鼻腔内または静脈内投与される。重度の身体的外傷、心筋梗塞、術後痛、末期末期疾患を含む慢性痛などの急性疼痛の治療に処方されることがある。他の国では、このような状況ではモルヒネなどの強力なオピオイドを使用するのが一般的である。2004年、国立医療技術評価機構は帝王切開術の管理に関するガイドラインを作成し、術後疼痛緩和に髄腔内または硬膜外ジアモルヒネの使用を推奨した。髄腔内オピオイドを投与された女性については、ジアモルヒネの場合は少なくとも12時間、モルヒネの場合は24時間、呼吸数、鎮静、疼痛スコアを最低1時間ごとに観察する必要がある。帝王切開後の補助鎮痛の必要性を減らすため、術中および術後の鎮痛剤としてジアモルフィン（脊髄内0.3～0.4 mg）を投与すべきである。ジアモルフィン硬膜外投与（2.5～5 mg）は適切な代替手段である。[27]
英国では、ジアモルヒネは緩和ケアで広く使用され続けています。ジアモルヒネは皮下投与が一般的で、患者がモルヒネ溶液を容易に飲み込めない場合は、シリンジドライバーを介して投与されることが多いです。ジアモルヒネがモルヒネよりも優れている点は、ジアモルヒネは脂溶性が高いため注射するとより強力になり、痛みに対する同じ効果を得るためにはより少量の投与で済むことです。これらの要因は両方とも、緩和ケアでしばしば必要とされる皮下投与でオピオイドを高用量で投与する場合に有利です。
また、骨折やその他の外傷、特に子供の外傷の緩和治療にも使用されます。外傷の場合、病院では主に鼻から投与されますが、調製済みの鼻スプレーも利用できます。[28]伝統的に、主治医が、一般的に注射に使用されるのと同じ「乾燥」アンプルから調製してきました。子供の場合、Ayendi 鼻スプレーは、スプレー 1 回 50 マイクロリットルあたり 720 マイクログラムと 1600 マイクログラムで利用可能であり、子供への注射の恐怖を回避するため、小児科治療における非侵襲的代替手段として好ましい場合があります。[29]
維持療法
ヨーロッパの多くの国では、ヘロイン中毒の治療にヘロインを処方している。[30]スイスで最初に行われたHAT（ヘロイン補助治療）試験（「PROVE」研究）は、1994年から1996年にかけて18の治療センターで約1,000人の参加者による前向きコホート研究として実施され、2004年末には、スイス全土の23の治療センターで1,200人の患者がHATに登録された。[31] [32]ジアモルフィンは、通常、長期の慢性静脈内（IV）ヘロイン使用者のアヘン剤中毒の治療を補助するための維持薬として使用されることがある。ジアモルフィンは、他の手段による治療の徹底的な努力の後にのみ処方される。ヘロイン使用者はクリニックを訪れて処方箋を持って帰ることができると思われることもあるが、ジアモルフィンの処方箋が発行されるまでには数週間かかる。これはゼロトレランス 薬物政策の支持者の間では多少議論を呼んでいるが、中毒者の社会的・健康状態の改善においてはメサドンよりも優れていることが証明されている。 [33]
1926年に英国保健省が発表したロールストン委員会報告書[34]は、ジアモルフィン使用者への処方に関する英国の方針を確立し、その後40年間維持された。つまり、売人は起訴されたが、医師は使用者が離脱する際にジアモルフィンを処方できた。1964年、脳委員会は、認可された専門センターで働く、選ばれた認可された医師のみがジアモルフィンとコカインを使用者に処方できると勧告した。1968年に法律はより厳しくなった。1970年代から、重点は禁欲とメタドンの使用に移り、現在、英国ではジアモルフィンを処方されている使用者はごく少数である。[35]
1994年、スイスは複数の離脱プログラムに失敗した使用者を対象に、ジアモルヒネ維持療法の試験を開始した。このプログラムの目的は、ジアモルヒネの違法使用から生じる健康上の問題を回避することで、使用者の健康を維持することであった。1994年の最初の試験には340人の使用者が参加したが、プログラムの明らかな成功に基づき、後に登録者は1000人に拡大された。試験により、ジアモルヒネ維持療法は、この患者グループの社会的および健康状態の改善において、他の治療法よりも優れていることが証明された。[33]また、治療費は高額であるにもかかわらず、裁判、投獄、健康介入、非行によって発生する費用を大幅に削減するため、費用を節約できることも示されている。[36]患者は1日2回治療センターに通い、医療スタッフの監視下でジアモルヒネを注射する。治療費として、1か月あたり約450スイスフランを負担することが求められる。[37] 2008年11月に行われた国民投票では、投票者の68%が計画を支持し、[38]ジアモルヒネの処方を連邦法に導入した。以前の試験は、時限付きの行政条例に基づいていた。スイスの試験の成功により、ドイツ、オランダ、[39]カナダ[40]の都市が独自のジアモルヒネ処方プログラムを試行するようになった。[41]オーストラリアのいくつかの都市（シドニーなど）は、他のより広範な危害最小化プログラムに沿って、合法的なジアモルヒネの監視下での注射センターを設立した。
デンマークでは2009年1月以来、メタドンやブプレノルフィンを試しても効果がなかった数人の中毒者にジアモルフィンを処方している。 [42] 2010年2月から、コペンハーゲンとオーデンセの中毒者はジアモルフィンを無料で受け取ることができるようになった。2010年後半には、オーフスやエスビャウを含む他の都市もこの制度に加わった。約230人の中毒者がジアモルフィンを無料で受け取ることができると推定された。[43]
しかし、デンマークの中毒者は、デンマーク国立保健委員会が定めた方針に従ってのみヘロインを注射することができる。[44]当時の経口代替治療の恩恵を受けなかった推定1500人の薬物使用者のうち、約900人は「非オピオイドの多剤乱用」または「注射用ジアモルフィンによる治療を望まない」という理由で、注射用ジアモルフィンによる治療の対象グループには含まれない。[45] [更新が必要]
2009年7月、ドイツ連邦議会は、薬物依存症患者の標準治療としてジアモルヒネの処方を認める法律を可決した。同国では2002年にジアモルヒネ処方の大規模な試験が認可されていた。[46]
2016年8月26日、カナダ保健省は、規制薬物および物質法に基づいて発行した以前の規制、「新しい種類の医師規制」、「麻薬規制」、および「食品医薬品規制」を改正する規制を発行し、他の治療に反応しない重度のオピオイド中毒の患者に医師がジアモルフィンを処方できるようにしました。[47] [48]処方ヘロインは、カナダ保健省の特別アクセスプログラム（SAP）を通じて医師が入手できます。これは、「従来の治療が失敗した、不適切である、または利用できない場合に、重篤または生命を脅かす状態の患者に緊急に薬を提供する」ためのものです。[47]
投与経路
ヘロインの効果の発現は投与経路によって異なります。喫煙は薬物投与の最も速い経路ですが、静脈注射はより速く血中濃度を上昇させます。[49]次に坐薬（肛門または膣挿入）、吸入（鼻から吸い込む）、経口摂取（飲み込む） が続きます。
2002 年の研究によると、作用の発現が早いと依存性薬物の強化効果が増すという。ヘロインを摂取しても、静脈注射で最も顕著になるような高揚感の前兆となるラッシュは生じない。注射によるラッシュはわずか数秒で始まるが、経口投与では高揚感が出るまでに約 30 分かかる。したがって、ヘロインの投与量が多くなるほど、また投与経路が速くなるほど、心理的依存/中毒の潜在的リスクが高くなる。[50]
ヘロインの大量摂取は致命的な呼吸抑制を引き起こす可能性があり、この薬物は自殺や殺人兵器として使われてきました。連続殺人犯のハロルド・シップマンは、犠牲者にジアモルフィンを使用しており、その後のシップマン調査により、英国では規制薬物の保管、処方、破棄に関する規制が強化されました。
継続して使用すると呼吸抑制に対する耐性が急速に発達し、離脱中にも同様に急速に失われるため、ヘロインの致死的過剰摂取が事故なのか、自殺なのか、あるいは他殺なのかを判断することは難しいことが多い。例としては、シド・ヴィシャス、ジャニス・ジョプリン、ティム・バックリー、ヒレル・スロヴァク、レイン・ステイリー、ブラッドリー・ノーウェル、テッド・ビニオン、リバー・フェニックスの過剰摂取による死亡が挙げられる。[51]
経口摂取
ヘロインの経口投与は、他の投与方法に比べて一般的ではない。主な理由は、「ラッシュ」がほとんどないか全くなく、効果がそれほど強力ではないためである。[52]ヘロインは、摂取すると、初回通過代謝によって完全にモルヒネに変換され、脱アセチル化が起こる。ヘロインの経口バイオアベイラビリティは、用量依存的であり（モルヒネの場合も同様）、モルヒネ自体の経口投与よりも大幅に高く、高用量では最大 64.2%、低用量では 45.6% に達する。オピオイドを服用したことのない使用者は、低用量での薬物の吸収がはるかに少なく、バイオアベイラビリティは最大 22.9% に過ぎない。ヘロインの経口投与後のモルヒネの最大血漿濃度は、経口モルヒネの約 2 倍であった。[53]
注射
注射は、「スラム」、「バンギング」、「シューティングアップ」、「ディギング」、「メインライニング」とも呼ばれ、他の投与方法よりも比較的リスクが高い一般的な方法です。ヘロイン塩基（ヨーロッパでよく見られます）は、注射用に調製されると、酸（最も一般的なのはクエン酸粉末またはレモン汁）と混合して加熱した場合にのみ水に溶けます。米国東海岸のヘロインは塩酸塩の形で最も一般的に見られ、溶解には水のみ（加熱なし）が必要です。[要出典]使用者は、最初は簡単にアクセスできる腕の静脈に注射する傾向がありますが、これらの静脈が時間の経過とともに破裂すると、使用者は鼠径部の大腿静脈など、体のより危険な部分に頼ります。一部の医療専門家は、この投与経路が深部静脈血栓症を引き起こす可能性があると疑っており、懸念を表明しています。[54]
静脈注射使用者は、皮下注射針を使用して、さまざまな一回量の範囲でヘロインを投与することができます。娯楽目的で使用されるヘロインの投与量は、使用頻度とレベルによって異なります。
あらゆる薬物の注射と同様に、使用者のグループが滅菌手順なしで共通の針を共有すると、 HIV / AIDSや肝炎などの血液媒介疾患が伝染する可能性があります。注射の準備に使用する水のディスペンサーの共有、およびスプーンとフィルターの共有も、血液媒介疾患の蔓延を引き起こす可能性があります。多くの国では、病気の蔓延を防ぐために、使い捨ての小さな滅菌スプーンとフィルターを供給しています。[55]
喫煙
ヘロインを吸うというのは、燃やして煙を吸うのではなく、気化させてその煙を吸うことを意味する。ヘロインは、吹きガラスの パイレックス管と電球で作られたガラスパイプで吸われるのが一般的である。ヘロインは、下の炎で熱したアルミホイルから吸うこともあり、巻いたアルミホイルの管を通して煙を吸い込む。この方法は「ドラゴンを追う」とも呼ばれる。[56]
吸入
ヘロインを摂取するもう一つの一般的な方法は吸入（鼻から吸う）である。これは、使用者がヘロインを細かい粉末に砕き、それを鼻から静かに吸入する（コカインの場合のように、ストローや丸めた紙幣を使うこともある）。ヘロインは副鼻腔の粘膜の軟部組織から吸収され、血流に直接入る。この投与方法は初回通過代謝をリダイレクトし、経口投与よりも作用が早く、生物学的利用能も高いが、作用時間は短くなる。この方法は、ヘロインを注射または喫煙用に準備して投与したくないが、それでも作用を早く感じたい使用者に好まれることがある。ヘロインを鼻から吸うことは、使用者が薬物を注射し始めると、望ましくない方法になることが多い。使用者は鼻から吸うことで薬物でハイになり、うなずくことはあるかもしれないが、ラッシュは得られない。「ラッシュ」は、一度に大量のヘロインが体内に入ることで起こる。鼻から薬を摂取した場合、薬は瞬時に吸収されるのではなくゆっくりと吸収されるため、使用者は急激な効果を感じません。
痛み止めのヘロインは、主治医によって現場で滅菌水と混合され、ネブライザーチップ付きの注射器で投与された。[57]ヘロインは骨折、火傷、指先の損傷、縫合、創傷の再包帯には使用できるが、頭部損傷には不適切である。[57]
坐薬
坐薬（肛門挿入）またはペッサリー（膣挿入）投与法（別名「プラギング」）に関する研究はほとんど行われていません。これらの投与法は、通常、経口注射器を使用して行われます。ヘロインは溶解されて経口注射器に取り込まれ、潤滑剤を塗って肛門または膣に挿入してから、プランジャーを押します。薬物の大部分は、直腸または膣管の壁を覆う膜を通して吸収されると考えられます。
副作用
ヘロインは薬物の有害性という点ではハードドラッグに分類されます。ほとんどのオピオイドと同様に、純粋なヘロインは副作用を引き起こす可能性があります。ストリートヘロインの純度は大きく異なり、純度が予想よりも高い場合は過剰摂取につながります。[59]
短期的な影響
使用者は、ジアモルフィンが脳内で6-モノアセチルモルフィン（6-MAM）とモルヒネに代謝される間に起こる、激しいラッシュ、急性の超越的多幸感状態を報告している。ヘロインは他のオピオイドよりも多幸感をもたらすと考える人もいる。考えられる理由の1つは、ヘロイン特有の代謝物である6-モノアセチルモルフィンの存在だが、より可能性が高いのは、効果の発現が速いためである。娯楽目的で使用される他のオピオイドはモルヒネしか生成しないが、ヘロインは精神活性代謝物である6-MAMも生成する。
しかし、この認識は、以前オピオイド中毒だった人を対象に、注射されたヘロインとモルヒネの生理学的および主観的効果を比較した臨床研究の結果によって裏付けられていません。これらの被験者は、どちらかの薬物を他方より好むことはありませんでした。同等の効力を持つ注射用量は、同様の作用経過を示し、被験者の自己評価による多幸感、意欲、緊張感、リラックス感、眠気、または眠気の感覚に違いはありませんでした。[26]
ラッシュには通常、皮膚のほてり、口の渇き、手足の重苦しさが伴います。吐き気、嘔吐、激しい痒みも起こることがあります。最初の効果の後、使用者は通常数時間眠気を感じ、精神機能は鈍くなり、心機能は低下し、呼吸も著しく遅くなり、時には生命を脅かすほどになります。呼吸が遅くなると、昏睡や永久的な脳損傷につながることもあります。[61]ヘロインの使用は心筋梗塞とも関連しています。[62]
長期的な影響
ヘロインを繰り返し使用すると、脳の物理的構造と生理機能が変化し、神経系とホルモン系に長期的な不均衡が生じ、簡単には元に戻りません。研究では、ヘロインの使用により脳の白質が劣化することが示されており、[63]意思決定能力、行動を制御する能力、ストレスの多い状況への反応に影響を与える可能性があります。ヘロインはまた、深刻な耐性と身体的依存を生み出します。耐性は、同じ効果を得るためにますます多くの薬物が必要になるときに発生します。身体的依存では、体が薬物の存在に適応し、使用が急に減ると離脱症状が発生します。[61]
注射
針や注射器、その他の関連器具を使用してヘロイン（およびその他の物質）を 静脈内投与すると、次のような結果を招く可能性があります。
- 注射針の共有によるHIVや肝炎などの血液感染性病原体の感染
- 細菌性または真菌性心内膜炎および静脈硬化症を発症する可能性がある
- 膿瘍
- ヘロインを「カット」または希釈するために添加された汚染物質による中毒
- 腎機能の低下（腎症）が、これが不純物によるものか感染症によるものかは現在のところ不明である[64]
撤退
ヘロインの離脱症候群は、薬物の服用を中止してからわずか2時間以内に始まることがある。しかし、この時間枠は耐性の程度や最後に摂取した量によって変動し、通常は中止後6～24時間以内に始まる。症状には、発汗、倦怠感、不安、抑うつ、アカシジア、持続勃起症、女性の性器の過敏性、全身の重苦しさ、過度のあくびやくしゃみ、鼻漏、不眠症、冷や汗、悪寒、重度の筋肉痛や骨痛、吐き気、嘔吐、下痢、けいれん、涙目、[65]発熱、けいれんのような痛み、手足の不随意痙攣（「習慣を断つ」という用語の由来と考えられている[66]）などがある。[67] [68]
過剰摂取
ヘロインの過剰摂取は、通常、オピオイド拮抗薬 ナロキソンで治療されます。これはヘロインの効果を打ち消し、意識を即座に回復させますが、禁断症状を引き起こす可能性があります。ナロキソンの半減期は一部のオピオイドよりも短いため、オピオイドが体内で代謝されるまで複数回投与する必要がある場合があります。
2012年から2015年の間、ヘロインは米国における薬物関連死の主な原因でした。[69]それ以来、フェンタニルが薬物関連死のより一般的な原因となっています。[69]
薬物相互作用やその他の多くの要因に応じて、過剰摂取による死亡には数分から数時間かかる場合があります。死亡は通常、オピオイドによる呼吸停止から生じる酸素不足が原因です。ヘロインの過剰摂取は、予期せぬ投与量や純度の増加、またはオピオイド耐性の低下によって発生する可能性があります。ただし、過剰摂取として報告されている死亡者の多くは、アルコールやベンゾジアゼピンなどの他の鎮静剤との相互作用が原因である可能性があります。[70]ヘロインは吐き気や嘔吐を引き起こす可能性があるため、ヘロインの過剰摂取に起因する死亡者の多くは、意識不明の人が嘔吐物を吸引したことが原因です。一部の情報源によると、致死量の中央値（平均体重75kgのオピオイド未服用者の場合）は75～600mgです。[71] [72]違法ヘロインの純度は大きく異なり、予測できません。これは、使用者が適量だと思って準備したにもかかわらず、実際には予定よりはるかに多く摂取してしまう可能性があることを意味します。また、禁欲期間を経ると耐性は通常低下します。これが発生し、使用者が以前の使用量と同等の量を摂取した場合、予想よりもはるかに強い薬物効果を経験し、過剰摂取につながる可能性があります。ヘロイン関連の死亡の不明な部分は、キニーネの過剰摂取またはアレルギー反応によるものであると推測されています。キニーネは、時にはカット剤として使用されることがあります。[73]
薬理学
経口摂取されたヘロインは、脱アセチル化による広範な初回通過代謝を受け、モルヒネの全身送達のためのプロドラッグとなる。 [74]しかし、注射された薬物は、この初回通過効果を回避し、アセチル基の存在により、モルヒネ自体よりもはるかに脂溶性が高くなるため、血液脳関門を非常に速く通過する。[75]脳内に入ると、不活性型の3-モノアセチルモルヒネと活性型の6-モノアセチルモルヒネ（6-MAM）に様々に脱アセチル化され、次にモルヒネに変化して、 μオピオイド受容体に結合し、薬物の多幸感、鎮痛（痛みの軽減）、および抗不安（不安に対する効果）をもたらす。ヘロイン自体は、μ受容体に対する親和性が比較的低い。[76]鎮痛作用はμ受容体Gタンパク質共役受容体の活性化に起因し、間接的にニューロンを過分極させ、疼痛受容神経伝達物質の放出を減少させ、鎮痛作用と疼痛耐性の増加を引き起こす。[77]
しかし、静脈内投与されたヒドロモルフォンやオキシモルフォンとは異なり、ヘロインはモルヒネと同様に大量のヒスタミンを放出するため、一部の人にはより大きな主観的な「ボディハイ」の感覚をもたらすが、初めて使用し始めたときには掻痒（かゆみ）の症例も生じる。 [78] [79]
通常、抑制性ニューロンから放出されるGABAはドーパミンの放出を阻害します。ヘロインやモルヒネなどの麻薬は、そのようなニューロンの抑制活動を減少させます。これにより、脳内でのドーパミンの放出が増加し、ヘロインの陶酔感や報酬効果の原因となります。[80]
モルヒネと6-MAMは両方ともμ-オピオイド 作動薬であり、すべての哺乳類の脳、脊髄、腸全体に存在する受容体に結合する。μ-オピオイド受容体はまた、β-エンドルフィン、ロイシン-エンケファリン、メトシン-エンケファリンなどの内因性オピオイドペプチドにも結合する。ヘロインを繰り返し使用すると、μ-オピオイド受容体の産生増加（アップレギュレーション）など、多くの生理学的変化が起こる。[81]これらの生理学的変化は耐性と依存につながり、ヘロインの使用を中止すると、オピオイド離脱症候群と呼ばれる、痛み、不安、筋肉のけいれん、不眠などの不快な症状が現れる。使用方法に応じて、ヘロインの最後の服用から4～24時間後に発症する。モルヒネはδ-およびκ-オピオイド受容体にも結合する。
また、6-MAMは、モルヒネ代謝物であるモルヒネ-6β-グルクロニドによっても活性化されるが、モルヒネ自体では活性化されないμ-オピオイド受容体のサブタイプに結合するという証拠もある。[82] 3番目のオピオイドタイプの3番目のサブタイプはμ-3受容体であり、これはモルヒネの他の6位モノエステルと共通している可能性がある。これらの受容体がヘロインの全体的な薬理学にどのように寄与しているかは不明である。
モルヒネ誘導体のサブクラス、すなわちモルヒネの 3,6 エステルは、同様の効果と用途があり、臨床的に使用される強力な鎮痛剤であるニコモルヒネ(ビラン) とジプロパノイルモルヒネが含まれます。また、後者のジヒドロモルヒネ類似体であるジアセチルジヒドロモルヒネ(パララウディン)もあります。1874 年から 1875 年にかけてジアモルヒネとともに発明されたモルヒネの 3,6 ジエステル 2 種、ジベンゾイルモルヒネとアセチルプロピオニルモルヒネは、1925 年にジアモルヒネが違法とされた後に代替品として製造され、1930 年に国際連盟によって違法とされるまで、 最初の「デザイナー ドラッグ」として販売されました。
化学
ジアモルフィンは、天然のアヘン源から得られるモルヒネをアセチル化して生成され、通常は無水酢酸が使用されます。[83]
ジアモルヒネの主な代謝物である6-MAM、モルヒネ、モルヒネ-3-グルクロニド、およびモルヒネ-6-グルクロニドは、使用の監視、中毒診断の確認、または法医学的死亡調査に役立てるために、血液、血漿、または尿で定量化される場合があります。ほとんどの市販の麻薬スクリーニング検査は、これらの代謝物、および市販のジアモルヒネの使用後に存在する可能性のある6-モノアセチルコデインやコデインなどの他の生体内変化産物とかなり交差反応します。[84]しかし、クロマトグラフィー技術を使用すると、これらの各物質を簡単に区別して測定できます。検査結果を解釈する場合、個人のジアモルヒネ使用歴を考慮することが重要です。なぜなら、慢性使用者は、麻薬未経験者を無力化する用量に対して耐性を発達させる可能性があり、慢性使用者の体内にはこれらの代謝物のベースライン値が高いことが多いためです。さらに、いくつかの検査手順では、定量の前に加水分解工程を採用しており、代謝産物の多くをモルヒネに変換し、各産物を個別に検査する方法よりも2倍大きな結果をもたらす可能性がある。[85]
歴史
アヘン用ケシは紀元前3400年頃からメソポタミア南部で栽培されていました。 [86] 19世紀のアヘンの化学分析により、その作用のほとんどはアルカロイドの コデインとモルヒネに起因することが明らかになりました。
ジアモルフィンは、1874年にロンドンのセント・メアリー病院医学部に勤務し、モルヒネとさまざまな酸を組み合わせる実験をしていたイギリス人化学者、CR・アルダー・ライトによって初めて合成されました。彼は無水モルヒネアルカロイドを無水酢酸で数時間煮沸し、より強力なアセチル化モルヒネを生成しました。これは現在、ジアセチルモルヒネまたはモルヒネジアセテートと呼ばれています。彼はその化合物をマンチェスターのオーウェンズ大学のFM・ピアスに分析のために送りました。ピアスはライトに次のように語りました。
若い犬やウサギに皮下注射したところ、次のような一般的な結果が出た。投与後すぐに衰弱、恐怖、眠気が生じ、目が敏感になり、瞳孔が収縮し、犬ではかなりの唾液分泌が見られ、場合によってはわずかに嘔吐する傾向があったが、実際の嘔吐はなかった。呼吸は最初は速くなったが、その後低下し、心臓の動きは衰え、不規則になった。筋肉の動きに対する協調力が著しく欠如し、骨盤と後肢の力が失われ、直腸の温度が約4度低下した。[87]
ライトの発明はそれ以上の発展にはつながらず、ジアモルフィンが人気を博したのは、23年後に化学者フェリックス・ホフマンが独自に再合成してからである。[88]ホフマンはドイツのエルバーフェルトにあるバイエル製薬会社で働いており、上司のハインリッヒ・ドレザーは、モルヒネをアセチル化してコデインを製造するよう指示した。コデインとはケシの成分で、薬理学的にはモルヒネに似ているが、効力と依存性が低い。しかし、この実験では、モルヒネ自体の1.5倍から2倍の効力を持つアセチル化モルヒネが生成された。ホフマンは、アスピリンを合成してからわずか11日後の1897年8月21日にヘロインを合成した。[89]
バイエルの研究部門の責任者が、ドイツ語の「英雄的、強い」を意味する「 heroisch」（古代ギリシャ語の「heros, ήρως」に由来）に基づいて、この薬の新しい名前「ヘロイン」を作ったと伝えられている。バイエルの科学者がヘロインを作ったのは初めてではなかったが、彼らの科学者はその製造方法を発見し、バイエルはヘロインの商業化を主導した。[90]
バイエルはジアセチルモルヒネをヘロインという商標名で市販薬として販売した。 [91]これは主にモルヒネの依存性副作用のない咳止め薬のモルヒネ代替品として開発された。当時モルヒネは人気の娯楽用薬物であり、バイエルは類似しているが依存性のない代替品を市場に出したいと考えた。しかし、バイエルの「依存性のないモルヒネ代替品」という宣伝とは裏腹に、ヘロインはすぐに使用者の間で最も高い依存性を持つようになった。 [92]
1898年から1910年にかけて、ジアモルフィンは、非依存性のモルヒネ代替品および咳止め薬として、ヘロインという商標名で販売されました。[93]ブリタニカ百科事典第11版（1910年）のモルヒネに関する記事には、「結核の咳には微量のモルヒネが有効ですが、この特定の病気では、モルヒネの代わりにコデインやヘロインを使用する方がよい場合が多く、モルヒネ投与後の麻薬作用を起こさずに過敏な咳を抑えます」と書かれています。
米国では、 1914年にハリソン麻薬税法が可決され、ジアセチルモルヒネやその他のオピオイドの販売と流通が規制され、医療目的での処方と販売が可能になった。1924年、米国議会は、その販売、輸入、製造を禁止した。現在、それはスケジュールI物質であり、米国を含む 麻薬に関する単一条約の署名国では、医療目的以外での使用は違法となっている。
国際連盟の保健委員会は1925 年にジアセチルモルヒネを禁止したが、これが実行されるまでには 3 年以上かかった。その間、モルヒネの 3,6 ジエステルおよび 6 モノエステル、およびヒドロモルホンやジヒドロモルヒネなどの近縁薬物のアセチル化類似体といった最初のデザイナードラッグが、ジアセチルモルヒネの世界的な需要を満たすために大量に生産された。この状況は 1930 年に委員会が、すでに使用されている薬物に対して治療上の利点がないジアセチルモルヒネ類似体を禁止するまで続いた。これはこの種の最初の主要な法律であった。[要出典]
バイエルは、第一次世界大戦でのドイツの敗北に伴い、 1919年のベルサイユ条約の下でヘロイン（およびアスピリン）の商標権の一部を失った。[94] [95]
20世紀半ばには特にジャズミュージシャンによるヘロインの使用が蔓延し、ビリー・ホリデイ、サックス奏者のチャーリー・パーカーとアート・ペッパー、トランペット奏者でボーカリストのチェット・ベイカー、ギタリストのジョー・パス、ピアニストで歌手のレイ・チャールズなどがその例で、「驚くほど多くのジャズミュージシャンが中毒者だった」。[96]これはまた、特に1960年代後半から1990年代にかけて、多くのロックミュージシャンにとっても問題だった。ピート・ドハーティもまたヘロイン使用者だと自認している。[97] ニルヴァーナのリードシンガー、カート・コバーンのヘロイン中毒はよく知られている。[98] パンテラのフロントマン、フィル・アンセルモは、1990年代のツアー中に腰痛に対処するためにヘロインに頼った。[99] ジェームス・テイラー、ジミー・ペイジ、ジョン・レノン、エリック・クラプトン、ジョニー・ウィンター、キース・リチャーズ、ショーン・ライダー、シェーン・マガウアン、ジャニス・ジョプリンもヘロインを使用していた。多くのミュージシャンがヘロイン使用に言及した曲を作っている。[100] [101] [102] [103] [104]
社会と文化
名前
「ジアモルフィン」は国際的に推奨される一般名であり、英国承認名でもある。[105] [106]ヘロインの他の同義語には、ジアセチルモルフィン、モルヒネジアセテートなどがある。ヘロインは、ドープ、H、スマック、ジャンク、ホース、スキャグ、ブラウン、ウンガなど、多くのストリートネームでも知られている。[107] [108]
法的地位
アジア
香港では、ジアモルフィンは香港の危険薬物条例第134章のスケジュール1で規制されており、処方箋によって入手可能である。有効な処方箋なしにジアモルフィンを供給した者は、500万香港ドルの罰金と終身刑に処せられる。ジアモルフィンの密売または製造に対する刑罰は、500万香港ドルの罰金と終身刑である。衛生署の許可なしにジアモルフィンを所持することは違法であり、100万香港ドルの罰金と7年の懲役が科せられる。[109] [110]
ヨーロッパ
オランダでは、ジアモルフィンはアヘン法のリストI薬物である。厳しい規制の下、メタドン維持療法が効かなかった長期中毒者にのみ処方される。重度の痛みやその他の病気の治療には使用できません。[111]
英国では、ジアモルフィンは処方箋により入手可能だが、制限されたクラスAの薬物である。英国国立処方集（BNF）第50版によると、ジアモルフィン塩酸塩は急性疼痛、心筋梗塞、急性肺水腫、慢性疼痛の治療に使用できる。慢性非悪性疼痛の治療は専門医の監督下でなければならない。BNFは、すべてのオピオイド鎮痛薬は依存性と耐性を引き起こすが、これは「末期疾患の疼痛管理の妨げにはならない」と指摘している。癌患者の緩和ケアに使用される場合、ジアモルフィンはシリンジドライバーを使用して注入されることが多い。[112]
スイスでは、ヘロインはスイス政府との契約に基づく民間企業によって、ディアフィンという名前で注射剤または錠剤の形で生産されている。[113]スイスで生産されたヘロインは政府の承認を得てカナダに輸入されている。[114]
オーストラリア
オーストラリアでは、ジアモルフィンは毒物基準（2015年10月）でスケジュール9の禁止物質としてリストされています。 [115]西オーストラリア州は、1964年毒物法（再版6：2004年9月10日時点の修正）で、スケジュール9の薬物を次のように定義しています。「乱用薬物である毒物であり、知事の承認を得て実施される教育、実験、研究の目的に必要な量を除き、その製造、所持、販売、使用が法律で禁止されるべきものである。」[116]
北米
カナダでは、ジアモルフィンは規制薬物および物質法（CDSA）のスケジュールIに基づく規制物質[117]です。 [118]医師から別の処方箋を取得する30日前に許可を開示せずにジアモルフィンを探したり入手したりする人は、起訴可能な犯罪で有罪となり、7年を超えない懲役の対象となる。密売目的でジアモルフィンを所持することは起訴可能な犯罪であり、終身刑の対象となる。
アメリカ合衆国では、ジアモルフィンは1970年規制物質法のスケジュールI薬物であり、DEAの許可なしに所持することは違法となっている。[119] 100グラムを超えるジアモルフィンまたはジアモルフィンを含む混合物を所持すると、連邦刑務所で最低5年の懲役刑が科せられる。
2021年、米国オレゴン州は有権者が2020年に投票法案110号を可決し、ヘロインの使用を非犯罪化した最初の州となった。 [120]この法案により、少量のヘロイン所持者は逮捕を免れることができる。[121]
七面鳥
トルコでは違法薬物の使用、所持、密売を厳しく禁止する法律が施行されている。これらの罪で有罪判決を受けた場合、重い罰金または4年から24年の懲役刑が科せられる可能性がある。[122]
処方薬の誤用
オピオイドなどの処方薬の乱用は、ヘロインの使用や依存につながる可能性があります。[123]違法オピオイドの過剰摂取による死亡者数は、処方オピオイドの過剰摂取による死亡者数の増加に伴って増加しています。[124]処方オピオイドは比較的入手しやすいです。[125]ヘロインは処方薬よりも安価であるため、最終的にはヘロイン注射につながる可能性があります。[123]
経済
生産
ジアモルフィンは、天然のアヘン源から得られるモルヒネのアセチル化から生成される。ヘロインの生産方法の 1 つに、モルヒネを含む生のアヘンの水溶性成分を強塩基性水溶液で分離し、続いて塩化アンモニウムを加えてモルヒネ塩基を再結晶化するという方法がある。次に、固体のモルヒネ塩基を濾過する。次に、モルヒネ塩基を無水酢酸と反応させてヘロインを形成する。この非常に不純な茶色のヘロイン塩基は、さらに精製工程を経て白色の製品になる。最終製品は、純度に応じて外観が異なり、名前も異なる。[83]ヘロインの純度は 4 段階に分類されている。No.4 は最も純粋な形態で、溶解しやすく注射しやすい白色の粉末 (塩) である。No.3 は喫煙用の「黒砂糖」(塩基) である。No.1 と No.2 は未加工の生のヘロイン (塩または塩基) である。[126]
人身売買
世界中でアヘンの取引量が多く、最大の生産国はアフガニスタンです。国連が後援した調査によると、[127] 2004年にはアフガニスタンが世界のジアモルフィンの87%を生産していました。[128]アフガニスタンのアヘンは毎年約10万人の命を奪っています。[129]
2003年にインディペンデント紙は次のように報じた。[130] [131]
アフガニスタンにおけるアヘン栽培は、1999年に350平方マイル（910 km 2）のケシが植えられたときにピークに達しました...翌年、タリバンはケシ栽培を禁止しました...この措置により、生産量は94パーセント減少しました...2001年までに、アヘン用ケシの栽培に使用されている土地はわずか30平方マイル（78 km 2 ）でした。1年後、アメリカ軍とイギリス軍がタリバンを排除して暫定政府を設置した後、栽培されている土地は285平方マイル（740 km 2）に跳ね上がり、アフガニスタンはビルマに取って代わり、再び世界最大のアヘン生産国になりました。
それ以来、アフガニスタンのアヘン生産は急速に増加し、2006年には過去最高を記録した。アフガニスタンでの戦争が再びアヘン取引の促進要因となった。[132]約330万人のアフガニスタン人がアヘン生産に関わっている。[133]
現在、アヘン用ケシは主にアフガニスタン（224,000ヘクタール（550,000エーカー））と東南アジア、特にビルマ（57,600ヘクタール（142,000エーカー））、タイ、ベトナム、ラオス（6,200ヘクタール（15,000エーカー））、中国の雲南省にまたがる黄金の三角地帯で栽培されている。パキスタン（493ヘクタール（ 1,220エーカー））、メキシコ（12,000ヘクタール（30,000エーカー））、コロンビア（378ヘクタール（930エーカー））でもアヘン用ケシが栽培されている。[134] DEAによると、米国で消費されるヘロインの大部分は、メキシコ（50%）とコロンビア（43〜45%）からシナロア・カルテルなどのメキシコの犯罪カルテルを経由して来ている。[135]しかし、これらの統計は信頼性に著しく欠ける可能性があり、DEAのコロンビアとメキシコの50/50の分割は、両国の栽培ヘクタール数と矛盾しており、2014年にDEAは米国のヘロインのほとんどがコロンビアから来ていると主張した。[136] 2015年現在、シナロア・カルテルは、ヘロインなどの違法薬物を米国に密輸し、米国全土で取引する最も活発な麻薬カルテルである。 [137]王立カナダ騎馬警察によると、カナダで押収されたヘロインの90%（原産地が判明している）はアフガニスタンから来ていた。[138]パキスタンはアフガニスタンで生産される麻薬の40％の目的地および中継地点であり、アフガニスタン産麻薬の他の目的地はロシア、ヨーロッパ、イランである。[139] [140][アップデート]
ヘロイン密売の有罪判決は、ほとんどの東南アジア諸国、一部の東アジアおよび中東諸国で死刑に処せられる（詳細は死刑制度の世界的状況を参照）。その中でもマレーシア、シンガポール、タイは最も厳しい。この刑罰は、刑罰が設けられていない国の国民にも適用され、外国人旅行者が密売で逮捕されると物議を醸すことがある。例えば、バリ島でのオーストラリア人9人の逮捕、 1987年にタイでノラ・ブレイクに言い渡された死刑、シンガポールでのオーストラリア人ヴァン・トゥオン・グエンの絞首刑などである。
人身売買の歴史
現在の国際的なヘロイン違法取引の起源は、1900 年代初頭に多くの国で制定された、アヘンおよびヘロインを含むその派生物の生産と販売を厳しく規制する法律にまで遡ることができます。当初、ヘロインは、それがまだ合法であった国から、もはや違法であった国へと流れました。1920 年代半ばまでには、ヘロインの生産は世界の多くの地域で違法になりました。当時、中国 (主に上海と天津) のヘロイン工場と他の国との間で違法取引が発達しました。中国政府の弱体化と内戦の状況により、ヘロインの生産が中国に根付きました。最終的に、中国の三合会ギャングが違法ヘロイン取引で主要な役割を果たすようになりました。フレンチ コネクションのルートは 1930 年代に始まりました。
第二次世界大戦中、米国では戦争による一時的な貿易の混乱のため、ヘロインの密売は事実上根絶された。日本と中国との戦争によりヘロインの通常の流通ルートが遮断され、戦争によってアヘンの動きが全体的に混乱した。第二次世界大戦後、マフィアは戦後のイタリア政府の弱体化を利用し、アヘンが西へヨーロッパや米国へ運ばれた歴史的なルート沿いにあったシチリア島にヘロインのラボを設立した。[141] 1940年代後半の内戦で共産党が勝利したことで、中国における大規模な国際的ヘロイン生産は事実上終焉した。[要出典]中国での生産の根絶は、シチリア島のヘロイン取引における役割が発展したのと同時に起こった。
ヘロインは第二次世界大戦後まで一部の国では合法であったが、健康リスク、中毒性、娯楽目的の広範な使用により、20世紀後半までにほとんどの西側諸国がヘロインを規制薬物と宣言した。1960年代後半から1970年代前半にかけて、CIAは中国とビルマの国境近くに定住した反共産主義の中国国民党とラオスのモン族を支援した。これは黄金の三角地帯のアヘン生産地域の発展を助け、1973年にアメリカがベトナムから撤退した後、米国で消費されるヘロインの約3分の1をこの地域が供給した。1999年、黄金の三角地帯の中心地であるビルマは、アフガニスタンに次いで2番目に大きなヘロイン生産国であった。[142]
ソ連・アフガニスタン戦争により、パキスタン・アフガニスタン国境地域でのヘロイン生産が増加した。米国が支援するムジャヒディン過激派がアヘンの販売で武器購入資金を調達し、現代の黄金の三日月地帯の形成に大きく貢献したためである。1980年までに、米国で販売されるヘロインの60％はアフガニスタン産であった。[142] 1980年代には、ヘロインの国際生産が低価格で増加した。1970年代後半には、様々な犯罪組織がヘロイン取引をめぐって激しく争ったため、ヘロイン取引はシチリア島から移っていった。この戦闘により、シチリア島での政府法執行機関の存在感も高まった。
ヨルダンの空港でトナーカートリッジが改造されて即席爆発装置になっているのが発見された後、航空貨物の検査が強化され、2010年10月から2011年4月までヘロインの大幅な不足（干ばつ）につながった。これはヨーロッパ大陸のほとんどとイギリスで報告され、ストリートヘロインの価格が約30パーセント上昇し、転用されたメタドンの需要が増加した。この期間中、治療を求める中毒者の数も大幅に増加した。その他のヘロインの不足（不足）は、価格上昇を強制するためにカルテルが供給を制限したことと、2009年のアヘンの収穫を襲った菌類に起因するとされている。多くの人々（曖昧な表現）は、アメリカ政府がアフガニスタンの大気中に病原体を持ち込み、アヘンの収穫を破壊して反乱軍の収入を奪ったと考えていた。[要出典]
2012年3月13日、タリバンとつながりのあるハジ・バグチョは、米国地方裁判所で共謀、米国への輸入目的のヘロインの流通、麻薬テロの罪で有罪判決を受けた。[143] [144] [145] [146] [147]国連薬物犯罪事務所がまとめたヘロイン生産統計[148]によると、2006年にバグチョの活動は、その年の世界の総生産量の約20％を占めた。[144] [145] [146] [147]
店頭価格
欧州薬物・薬物中毒監視センターの報告によると、ブラウンヘロインの小売価格はトルコの1グラムあたり14.5ユーロからスウェーデンの1グラムあたり110ユーロまでさまざまで、ほとんどのヨーロッパ諸国では1グラムあたり35～40ユーロが一般的である。ホワイトヘロインの価格はヨーロッパのいくつかの国でのみ報告されており、1グラムあたり27～110ユーロの範囲であった。[149]
国連薬物犯罪事務所は2008年の世界薬物報告書の中で、典型的な米国の小売価格は1グラムあたり172ドルであると主張している。[150]
研究
研究者たちは、遺伝子組み換え酵母でモルヒネを生産する生合成経路を再現しようと試みている。[151] 2015年6月、S-レチクリンを糖から生産し、R-レチクリンをモルヒネに変換することはできたが、中間反応は実行できなかった。[152]
参照
- CIAの麻薬密売疑惑 – 主張
- チーズ（娯楽用薬物） - ヘロインベースの娯楽用薬物
- 東南アジアにおけるヘロインの政治 – 1972年のノンフィクション本
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メキシコのTCOは、米国にとって最大の犯罪麻薬の脅威であり、現在、彼らに対抗できるグループは他にありません。これらのメキシコの多種麻薬組織は、確立された輸送ルートと流通ネットワークを使用して、米国全土でヘロイン、メタンフェタミン、コカイン、マリファナを密輸しています。...これらのメキシコのTCOはすべて、違法薬物を大量に米国に輸送していますが、シナロア・カルテルが最も活発な供給者であると思われます。シナロア・カルテルは、メキシコでの膨大なリソースと支配力を活用して、米国全土での麻薬の密輸と輸送を促進しています。
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外部リンク
Wikiquoteにヘロインに関する引用句があります。
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- NIDA ヘロインに関するインフォファクト
- ONDCP の薬物情報
- 米国国立医学図書館: 薬物情報ポータル – ヘロイン
- BBCの記事「ヘロインが合法だった時代」。イギリスとアメリカについて言及
- ヘロインによる薬物中毒による死亡：米国、2000～2013年米国保健福祉省、疾病管理予防センター、国立健康統計センター。
- 米国におけるヘロイン密売（2016年）、クリスティン・フィンクリー、議会調査局著。