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| 臨床データ | |
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| 商号 | ケトガン |
| その他の名前 | ケトベミドン、クリラドン、シミドン、ケトガン、ケトラックス |
| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
投与経路 | 経口、直腸、静脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 34～40%（経口）、44%（直腸） |
| 消失半減期 | 2～4時間 |
| 作用持続時間 | 3～5時間 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.006.748 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C15H21NO2の |
| モル質量 | 247.338 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ケトベミドンは、ケトガンなどのブランド名で販売されており、強力な合成オピオイド 鎮痛剤です。鎮痛効果はモルヒネと同程度で、代謝産物ノルケトベミドンによって部分的に付与されたNMDA拮抗薬特性も持っています。 [2]このため、他のオピオイドでは効果が出ないタイプの痛みに有効である可能性があります。[2]デンマーク、アイスランド、ノルウェーで販売されています。2024年までスウェーデンで販売されていましたが、現在は販売が中止されています。重度の疼痛に使用されます。[3]
歴史
ケトベミドンは、第二次世界大戦中の1942年にアイスレブと同僚によって、ヘキストのIGファルベン工業の研究所で初めて合成されました。1946年に初めてヒトを対象とした研究が発表され、 [5]その直後に臨床医学に導入されました。1970年に規制物質法が公布された時点では、米国では臨床使用されておらず、ACSCN番号9628でスケジュールIに割り当てられていました。2013年現在、DEAによる年間製造割当は割り当てられていません。[6]
ファイザーは、ケトガンおよびケトラックスという商標名でケトベミドンを製造しています。錠剤、坐薬、注射液として入手できます。一部の国では、ケトデュアとして販売されている徐放性製剤があり、これには 10 mg または 25 mg のケトベミドンが含まれています。
薬理学
元中毒者に対する実験では、他のオピオイドと比較して、ケトベミドンは極めて中毒性が高く、高用量では、元および現在のオピオイド中毒者の乱用の可能性が高まる可能性があることが示された。政府にケトベミドンの製造と使用の停止を促す決議案を起草する取り組みが最初に提案されたが、[7]この結果は臨床観察とは一致せず、1958年の別の研究では、ケトベミドンがモルヒネよりも中毒性が高いとは判定されなかった。その研究では、モルヒネの場合、多幸感を得るための用量は鎮痛のための用量と同じであるのに対し、ケトベミドンの場合、鎮痛用量は多幸感をもたらす用量よりはるかに低いことがわかった。したがって、モルヒネと比較しても、ケトベミドンは、資格のある臨床医の監督下では、著しい多幸感を引き起こさず、中毒のリスクが低いため、はるかに効果的である可能性がある。[8]ケトベミドンは主にスカンジナビア諸国 で使用されており、統計ではデンマークがトップである。 [9]
経口投与で 5～10 mg 、静脈内投与で5～7.5 mg を投与した場合、鎮痛効果は 3～5 時間持続します。ケトベミドンは鎮痙剤を含む製剤としても利用可能で、鎮痛効果を高めることができます。
代謝
ケトベミドンは主にフェノール性水酸基の結合とN-脱メチル化によって代謝される。静脈内投与後、約13～24％のみが未変化のまま排泄される。[10]
化学
ケトベミドンは1-メチル-4-(3-ヒドロキシフェニル)-4-プロピオニルピペリジンである。通常は白色粉末の塩酸塩として入手可能である。これは、ビス(2-クロロエチル)メチルアミンで(3-メトキシフェニル)アセトニトリルをアルキル化し、続いてエチルマグネシウムブロミドと反応させ、最後に臭化水素酸でO-脱メチル化することによって合成される。[11]
ビス(2-クロロエチル)メチルアミンは強い起泡性があるため、ケトベミドンを得るための他の多くの経路が開発されている。以下に示す経路は、最初に同じ(3-メトキシフェニル)アセトニトリルを2-クロロ-N , N-ジメチルエチルアミンまたは2-クロロ-N-ベンジル-N-メチルエチルアミンでアルキル化することである。[12]次に、これらのアミンは、混合1-ブロモ-2-クロロエタンを使用してもう一度アルキル化され、ピペリジン環が完成して第四級アンモニウム塩が得られる。これは、チオフェノール塩[13] ( N , N-ジメチルアンモニウムの場合)または触媒水素化[14] (両方の化合物の場合)を使用して一般的な4-(3-メトキシフェニル)-4-シアノ-1-メチルピペリジンに脱第四級化することができる。後者は、エチルマグネシウムブロミドとのグリニャール反応およびエーテル分解後にケトベミドンを生成する。
参照
参考文献
- ^ https://www.ema.europa.eu/documents/psusa/ketobemidone-list-nationally-authorized-medicinal-products-psusa/0001807/202005_en.pdf [ベア URL PDF ]
- ^ ab Ebert B, Thorkildsen C, Andersen S, Christrup LL, Hjeds H (1998年9月). 「非競合的N-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA)拮抗薬としてのオピオイド鎮痛剤」.生化学薬理学. 56 (5): 553–9. doi :10.1016/S0006-2952(98)00088-4. PMID 9783723.
- ^ Brayfield A, ed. (2017年1月9日). 「ケトベミドン塩酸塩：マーティンデール：完全な医薬品リファレンス」。MedicinesComplete 。ロンドン、英国：Pharmaceutical Press 。 2017年9月6日閲覧。
- ^ GB 特許 609763、「ピペリジルケトンの製造」、1948 年 10 月 6 日公開、Ciba Ltd. に譲渡。
- ^ 米国特許 2486796、Meischer, K.; Kaegi, H.、「1-アルキル-4-ヒドロキシフェニル-ピペリジル-4-ケトンのエステル」、1949 年 11 月 1 日発行
- ^ “DEA Diversion Control Division”. 2017年5月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年5月3日閲覧。
- ^ 「合成麻薬の開発」麻薬に関する速報。1956 (1):11–14。1956年。 2012年7月5日閲覧。
- ^ ボンデッソン、U. (1982)。人間におけるケトベミドンの生物学的運命。 Vol. 68.ISBN 978-91-554-1243-2。
{{cite book}}:|journal=無視されました (ヘルプ) - ^ 「麻薬に関する統計情報」(PDF) 。INCB。 2004年。 2006年10月7日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2006年9月7日閲覧。
- ^ Bondesson U、Hartvig P、Danielsson B (1981)。「ヒトにおける静脈内および経口投与後のケトベミドンおよびその代謝物 4 種の尿中排泄の定量的測定」。薬物代謝および体内動態。9 (4): 376–80。PMID 6114838。
- ^ William Andrew Publishing (2013)。「セトベミドン」（抜粋）。医薬品製造百科事典。エルゼビア。ISBN 9780815518563。
- ^ Avison AW、 Morrison AL (1950)。「303. 合成鎮痛剤。パート VI. ケトベミドンの合成」。Journal of the Chemical Society (再開)。1950 :1469–1471。doi : 10.1039/JR9500001469。
- ^ Shamma M, Deno NC, Remar JF (1966). 「第四級アンモニウム塩の選択的脱メチル化」. Tetrahedron Letters . 7 (13): 1375–1379. doi :10.1016/s0040-4039(01)99725-4.
- ^ Kägi H、Miescher K (1949). 「Über eine neue Synthese morphinähnlich wirkender 4-フェニルピペリジン-4-アルキルケトン und verwandter Verbindungen」。ヘルベチカ・チミカ・アクタ。32 (7): 2489–2507。土井：10.1002/hlca.19490320736。
外部リンク
- 「ケトベミドン」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
