デザイナーズドラッグ

1925年に第2回国際アヘン条約が採択され、モルヒネとモルヒネのジアセチルエステルであるヘロインが具体的に禁止された後、モルヒネの代替エステルが多数製造され、販売されるようになった。その中でも特に注目すべきは、ヘロインとほぼ同じ効果を持つがアヘン条約の対象外であったジベンゾイルモルヒネとアセチルプロピオニルモルヒネである。このため、国際連盟の保健委員会は、これらの新薬を規制しようとするいくつかの決議を採択し、最終的に1930年に、モルヒネ、オキシコドン、ヒドロモルホンのすべてのエステルに法的規制を拡大する最初の広範な類似物質規定につながった。^{[ 9 ]}デザイナーズドラッグの使用と大まかに呼べるもののもう1つの初期の例は、1930年代の禁酒法時代に、ジエチルエーテルが多くの国で違法なアルコール飲料の代替品として販売され、使用されたことである。 ^{[ 10 ]}

1960年代から1970年代にかけて、数多くの新しい合成幻覚剤が導入され、1967年にサンフランシスコで強力なDOM錠剤が販売されたことは特筆すべき例である。 ^{[ 11 ]}この時期、薬物類似物質で人々を起訴する余地はほとんどなく、代わりに新しい化合物が問題になると、一つずつ規制薬物リストに追加されていった。この時期の重要な裁判の1つは1973年のもので、ティム・スカリーとニコラス・サンドがLSDのアセチルアミドであるALD-52を製造したとして起訴された。当時ALD-52は規制薬物ではなかったが、ALD-52を製造するには違法なLSDを所持していなければならなかったという理由で、彼らは有罪判決を受けた。 1960年代後半には、フェンシクリジン（PCP）の様々な類似体が違法市場に導入され、エチシクリジン（PCE）は1969年に初めて検出された。^{[ 12 ]}

デザイナー ドラッグという用語の現代的な用法は、主にフェンタニル分子（ α-メチルフェンタニルなど）を基にしたさまざまな合成オピオイド薬物を指すために 1980 年代に造語されました。^{[ 13 ]}この用語は、1980 年代半ばにMDMA （エクスタシー）の人気が爆発的に高まったときに広く普及しました。1980 年代にこの用語が造語された当時、幅広い種類の麻薬がヘロインとして闇市場で販売されていました。その多くはフェンタニルまたはメペリジンを基にしたものでした。MPPP という薬物には、場合によっては MPTP と呼ばれる不純物が含まれていることが判明しており、これは脳損傷を引き起こし、たった 1 回の投与で末期パーキンソン病と全く同じ症候群を引き起こす可能性があります。 ^{[ 14 ]}その他の問題は、非常に強力なフェンタニル類似体で、多くの偶発的な過剰摂取を引き起こしました。^{[ 15 ]}

政府はこれらの薬物が市場に出回るまで人々を起訴する権限がなかったため、恒久的な指定を正当化する証拠を収集する間、 DEAに化学物質を1年間緊急指定し、6か月のオプションの延長を認める権限を与える法律と、前述の類似法が可決された。緊急指定権限はMDMAに初めて使用された。この場合、DEAはMDMAをスケジュールI薬物として指定し、審査後もこの分類を維持したが、DEAの裁判官は、MDMAは医学での使用実績に基づいてスケジュールIIIに分類されるべきであると裁定した。^{[ 16 ]}緊急指定権限はその後、 2C-B、AMT、BZPなど、他のさまざまな薬物にも使用された。2004年、ピペラジン薬物TFMPPは、緊急指定されていた薬物として初めて恒久的な指定を拒否され、合法的な地位に戻った。

1980年代後半から1990年代初頭にかけて、米国ではメタンフェタミンが公衆衛生上の大きな問題として再び浮上し、国内での薬物製造を減らすために前駆物質に対する規制が強化された。これにより、いくつかの代替刺激薬が登場し、中でもメトカチノンと4-メチルアミノレックスが最も注目されたが、これらの化合物が法的規制の対象となるほど当局の注目を集めたにもかかわらず、その流通は比較的限定的で、メタンフェタミンは違法な合成刺激薬市場全体を支配し続けた。^{[ 17 ]}

1990年代後半から2000年代初頭にかけて、インターネット上でデザイナードラッグの販売が爆発的に増加した。^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]}「研究用化学物質」という用語と概念は、デザイナードラッグ（特にトリプタミンやフェネチルアミン系の幻覚剤）の販売業者によって造語された。化学物質を人間の消費ではなく「科学研究」用として販売することで、米国の類似薬物法の意図条項を回避できるという考えだった。しかし、DEAは複数の供給業者を摘発し、まずJLF Primary Materials、そして数年後にはOperation Web Trypで複数の販売業者（ RAC Researchなど）を摘発した。このプロセスは、販売業者がGoogleなどの検索エンジンを通じて、化学物質名や幻覚剤、幻覚剤などのキーワードで自社サイトを検索できるようにリンクさせることで、大幅に加速した。公共の場で、これらの化学物質の消費用途や供給源について広く議論が交わされたことも、メディアや当局の注目を集めた。

2004年、米国麻薬取締局はWeb Tryp作戦^{[ 21 ]}で、インターネット上の複数の研究用化学物質販売業者を摘発し、閉鎖した。インドと中国の当局の協力により、2つの化学物質製造業者も閉鎖された。他の多くのインターネット販売業者は、その製品が世界の多くの地域で合法であったにもかかわらず、すぐに営業を停止した。

この時期に「研究用化学物質」として販売されていた物質のほとんどは幻覚剤であり、シロシビンやメスカリンなどの薬物と化学的に類似している。他の幻覚剤と同様に、これらの物質はしばしば精神的なプロセス、精神的な内省、または娯楽を促進する目的で摂取される。市場に出回っていた研究用化学物質の中には精神活性作用を持たないものもあったが、他の潜在的に精神活性作用を持つ物質の合成における前駆体として使用できるものもあった。例えば、2C-Hは2C-Bや2C-Iなどを作るのに使用できる。過去1世紀にわたり、製薬会社、大学、独立研究者によって構造的変異に関する広範な調査が行われており、現在入手可能な研究用化学物質の一部はそこから派生している。特に注目すべき研究者の一人に、アレクサンダー・シュルギンがいる。彼は著書『TiHKAL』と『 PiHKAL』 （アン・シュルギンとの共著）の中で、数百種類の物質の合成と薬理学的研究について発表し、向精神薬製造業者に対する複数の訴訟において、弁護側の専門家証人として証言した。

化学薬品供給業者の大半は、研究用化学物質を錠剤ではなく粉末のバルク形態で販売していた。錠剤の形で販売すると、非消費的な研究目的で販売されているという主張が無効になるためである。有効投与量は物質によって大きく異なり、マイクログラムから数百ミリグラムまであるが、エンドユーザーが目測ではなく精密な秤で投与量を計量することが重要であるにもかかわらず、多くのユーザーがこれを怠ったため、救急外来への受診や死亡例が多数発生し、これがいくつかの物質の緊急規制、ひいてはオペレーション・ウェブ・トリップにつながる大きな要因となった。2C -Bや5-Meo-DiPTなどの化合物は、最終的に人気が高まり、より広い市場に届くように錠剤の形で販売されるようになり、それぞれ「ネクサス」や「フォクシー」といった俗称で呼ばれるようになった。化学物質がこのような人気に達すると、規制薬物（つまり違法薬物）のリストに追加されるのは時間の問題であることが多い。

1990年代後半から2000年代初頭にかけては、競技中のアスリートによる新規アナボリックステロイドの広範な使用も初めて見られました。ステロイドは1976年以来国際オリンピック委員会によって禁止されていましたが、ヒト用および動物用として利用可能なアナボリック剤の種類が非常に多かったため、検査機関がすべての利用可能な薬物を検査する能力は、アスリートが使用する新しい化合物を見つける能力に常に遅れをとっていました。特に1999年の世界アンチ・ドーピング機構の設立により、ますます形式化された検査手順が導入されたことで、アスリートがこれらの薬物を検出されずに使用することがはるかに困難になり、その結果、標準的な検査では検出されないテトラヒドロゲストリノン（THG）などの新規で強力なアナボリックステロイド薬の合成につながりました。^{[ 22 ]}

近年の歴史では、デザイナードラッグのほとんどはオピオイド、幻覚剤、またはアナボリックステロイドであったが、可能な化合物の範囲は科学文献と特許文献によってのみ制限されており、近年はデザイナードラッグとして販売される化合物の範囲が拡大していることが特徴である。これには、ゲラナミン、メフェドロン、MDPV、デソキシピプラドロールなどのさまざまなデザイナー刺激剤、メチルメタカロンやプレマゼパムなどのいくつかのデザイナー鎮静剤、および「ハーブ」媚薬製品の有効成分として報告されているシルデナフィル（バイアグラ）のデザイナー類似体が含まれる。 ^{[ 23 ] [ 24 ]}デザイナーカンナビノイドも最近の発展であり、2つの化合物JWH-018と（C8）-CP 47,497は、マリファナの合法的な代替品として販売されている「ハーブ喫煙ブレンド」の有効成分として、2008年12月に初めて発見された。^{[ 25 ]}その後、合成カンナビノイドアゴニストの範囲が拡大し続け、2010年までに、文献に報告されたことのないRCS-4、RCS-8、AB-001などの新規化合物が登場し、デザイナードラッグ製造業者自身によって発明されたようです。もう1つの新しい展開は、メラノタンペプチドとして知られる未承認のα-メラノサイト刺激ホルモン日焼け薬のグレーマーケットでのインターネット販売など、厳密には娯楽目的ではなく化粧品目的での研究用リガンドの使用です。^{[ 26 ]}

「…新たな点は、現在研究されている物質の種類が非常に多岐にわたること、意図的に誤った表示がされた製品の積極的なマーケティング、インターネットの利用拡大、そして規制措置に対する市場の反応の速さである。」

メフェドロンとカチノン類はデザイナードラッグの転換点となり、ヘッドショップで売られていたあまり知られていない効果のない物質から、闇市場で従来のドラッグと競合できる強力な物質へと変化した。特にメフェドロンは2009年に人気が急上昇し^{[ 29 ]}、その結果メディアがパニックを起こし、複数の国で禁止された。その後、メフェドロンの効果を模倣しようとする他のカチノン類が数多く出現し、新たに獲得した顧客層とイノベーションを推進する資金が豊富にあった。

その後、市場は急速に拡大し、毎年ますます多くの物質が検出されるようになった。2009年には、EMCDDAの早期警戒システムにより24種類の新薬が発見された。2010年にはさらに41種類、2011年にはさらに49種類、2012年にはさらに73種類が発見された。^{[ 30 ]} 2013年にはさらに81種類が特定された。^{[ 31 ]}わずか4年間で合計268種類の新薬が発見されたことになる。これらはカチノン類に限ったものではなく、35%がカンナビノイド類で、残りは覚醒剤、ベンゾジアゼピン類、幻覚剤、解離性剤、そして程度は低いものの、イボゴイド類やヌートロピック類を含む他のすべての薬物類で構成されている。EMCDDAが監視している薬物の中で最大のグループは合成カンナビノイドであり、2008年から2021年の間に209種類の合成カンナビノイドが報告されており、その中には2020年に初めて特定された11種類の新しいカンナビノイドも含まれている。^{[ 32 ]}

2019年以降、強力なニタゼン類（ベンズイミダゾール系オピオイド）が北米およびヨーロッパの麻薬市場で「新たな合成オピオイド」として蔓延し、米国におけるオピオイド危機の重要な要素となっている。ニタゼン類オピオイドの過剰摂取により、数百人の死亡が確認されている。

2020年代初頭、ペプチドの安全性と規制の法的困難さから、グレーマーケットの合成ペプチドホルモン販売業者が急増した。^{[ 33 ]}これらのペプチドは非娯楽用として販売され、抗老化、パフォーマンス向上、美容効果があると謳われている。^{[ 34 ]}こうした販売業者は、法的曖昧さを利用して医療専門家を雇用している可能性がある。^{[ 35 ]}