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| 名前 | |
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| IUPAC名
モルヒネ[1]
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| 体系的なIUPAC名
(4a R ,10 R ,10a R )-1,3,4,9,10,10a-ヘキサヒドロ-2 H -10,4a-(アザノエタノ)フェナントレン | |
| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| 1375527 | |
| チェビ |
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| ケムスパイダー |
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パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| 炭素16水素21窒素 | |
| モル質量 | 227.351 グラムモル−1 |
| 密度 | 1.58グラム/ cm3 |
| 沸点 | 115±0.05 °C（液体油） |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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 インフォボックス参照
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モルフィナンは、麻薬性鎮痛剤、咳止め薬、解離性幻覚剤などからなる、精神活性薬の大きな化学クラスの原型的な化学構造です。典型的な例としては、モルヒネ、コデイン、デキストロメトルファン(DXM) などの化合物があります。類似した分子構造にもかかわらず、さまざまな種類のモルフィナン物質の薬理学的プロファイルと作用機序は大幅に異なる場合があります。それらは、 μ-オピオイド受容体作動薬(鎮痛剤) またはNMDA 受容体拮抗薬(解離剤)として機能する傾向があります。 [2]
構造
モルフィナンは、A環が芳香族のままで、B環とC環が飽和しているフェナントレンコア構造を持ち、さらに窒素を含む 6 員環の飽和環であるD環がコアの炭素 9 位と 13 位に結合し、窒素は複合体の 17 番目の位置にあります。
モルフィナン型の主要な天然オピエートであるモルヒネ、コデイン、テバインのうち、テバインには治療効果はない（哺乳類に発作を引き起こす）が、ヒドロコドン、ヒドロモルフォン、オキシコドン、オキシモルフォン、およびオピオイド拮抗薬ナロキソンを含む少なくとも 4 種類の半合成オピエート作動薬の工業生産のための低コストの原料となっている。
構造活性相関
モルフィナン（天然および半合成誘導体）の生理学的挙動は、芳香族A環、窒素含有D環、およびコアの炭素 9、10、および 11 によって形成されるこれら 2 つの環間の「ブリッジ」に関連していると考えられており、D環はコアの「上」（左旋性）にあります。
小さな基は通常、モルフィナン誘導体の炭素 3 位と 6 位に存在します。
このような誘導体の多くは、炭素 4 と 5 の間にエポキシ基 (つまり、4,5α-エポキシ) を持ち、それによってE環を形成します。
窒素 17 の特定のかさ高い基の置換により、オピオイド作動薬がオピオイド拮抗薬に変換されます。その中で最も重要なのは、オピオイド作動薬としての特性をまったく持たない非選択的オピオイド拮抗薬( 「サイレント」拮抗薬) であるナロキソンです。さらに、炭素 6 の特定の非常にかさ高い基の置換により、ナロキソンは中枢選択的拮抗薬としての特性を持たない末梢選択的オピオイド拮抗薬 (ナロキセゴール) に変換されます。
炭素6と14の間に2炭素架橋（例、6,14-エタノまたは6,14-エテノ）を追加してC環を著しく変形すると、エトルフィンなどの場合のように、モルヒネに比べて効力が1,000～10,000倍、あるいはそれ以上に増加する可能性がある。相対的な効力はC環の変形の程度に関係していると考えられており、おそらくこの基がα,α-ジメチル-6,14-エテノであるジプレノルフィンで最も大きい。ジプレノルフィン（M5050）は推奨されるエトルフィン（M99）拮抗薬であるが、純粋なオピオイド拮抗薬ではない（すなわち、弱いオピオイド作動薬でもある）ため、ナロキソンはオピオイド過剰摂取が疑われる症例では依然として重要な治療ツールである。ベントレー化合物も参照のこと。
D環がコアの「下」にある場合(右旋性)、鎮痛作用と陶酔作用は消失するか大幅に減少しますが、デキストロメトルファンの場合と同様に、咳止め作用は保持されます。
化学誘導体
モルフィナンの直接誘導体には以下のものがあります。
- 3-ヒドロキシモルフィナン
- 3-メトキシモルフィナン
- ブトルファノール
- サイクロルファン
- デキストラロルファン
- デキストロメトルファン
- デキストロルファン
- ディメモルファン
- ケトルファノール
- レバロルファン
- レボフルエチルノルモルファノール
- レボメトルファン
- レボフェナシルモルファン
- レボルファノール
- ノルレボルファノール
- ラセメトルファン
- ラセモルファン
- オキシロルファン
- フェノモルファン
- プロキソルファン
- キソルファノール
より遠い派生語としては、以下のものがあります。
また、次のとおりです。
- モルヒネ（および天然および半合成類似体）
化学的な類似物
以下の構造はモルフィナンに関連しています。
参考文献
- Brunton LL、Blumenthal DK、Murri N、Dandan RH、Knollmann B C. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics。第12版。ニューヨーク：McGraw-Hill、2011年。ISBN 978-0-07-162442-8。
- ^ 国際純正・応用化学連合(2014)。有機化学命名法: IUPAC 勧告および推奨名称 2013。王立化学協会。p. 1522。doi :10.1039 / 9781849733069。ISBN 978-0-85404-182-4。
- ^ ローランド、シュミット;グリーズバウム、カール。ベーア、アルノ。ビーデンカップ、ディーター。ヴォーゲス、ハインツ・ヴェルナー。ガルベ、ドロテア。パエッツ、クリスチャン。コリン、ゲルト。メイヤー、ディーター。ホーケ、ハルトムート (2014)。 「炭化水素」。ウルマンの工業化学百科事典。 1 ～ 74 ページ。土井：10.1002/14356007.a13_227.pub3。ISBN 978-3-527-30673-2。