Loading article…
 | |
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | コレッグ、その他 |
| その他の名前 | BM-14190 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a697042 |
| ライセンスデータ |
|
投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
|
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 25～35% |
| タンパク質結合 | 98% |
| 代謝 | 肝臓（CYP2D6、CYP2C9） |
| 消失半減期 | 7～10時間 |
| 排泄 | 尿（16％）、便（60％） |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェビ |
|
| チェムBL |
|
| PDBリガンド |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| ECHA 情報カード | 100.117.236 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２Ｏ４ |
| モル質量 | 406.482 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| キラリティー | ラセミ混合物 |
| |
| |
| （確認する） | |
カルベジロールは、 Coregなどのブランド名で販売されており、高血圧症（高血圧症）および駆出率が低下した慢性心不全（HFrEFまたは収縮期心不全とも呼ばれる）の治療に処方されるベータ遮断 薬です。 [1] [2]ベータ遮断薬は、他のクラスの血圧降下薬と比較して心血管保護効果が低く、安全性プロファイルが劣ることを示す証拠があるため、総合的な薬剤クラスとして高血圧のすべての患者に対する日常的な第一選択治療薬としては推奨されていません。[1] [3] [4]
一般的な副作用には、めまい、疲労感、関節痛、低血圧、吐き気、息切れなどがあります。[5]重篤な副作用には気管支けいれんなどがあります。[5]妊娠中または授乳中の安全性は不明です。[6]肝臓に問題のある人への使用は推奨されません。[7]カルベジロールは非選択的ベータ遮断薬およびアルファ1遮断薬です。 [5]結果を改善する仕組みは完全には明らかではありませんが、血管の拡張が関与している可能性があります。[5 ]
カルベジロールは1978年に特許を取得し、1995年に米国で医療用として承認されました。[5] [8]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[9]ジェネリック医薬品として入手可能です。[5] 2022年には、米国で34番目に処方される薬となり、1,700 万回以上の処方がありました。[10] [11]
医療用途
カルベジロールは、うっ血性心不全（CHF）の治療に適応があり、一般的にはアンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACE阻害薬）および利尿薬の補助薬として使用されます。CHF患者の死亡率と入院率を低下させることが臨床的に示されています。[12]カルベジロールが心不全に及ぼす作用は、アドレナリン神経系の受容体を阻害し、心臓を含む身体にノルアドレナリンを放出することによるものです。 [13]ノルアドレナリンは、心臓の鼓動を速め、心臓の働きを高めるホルモンです。[13]心臓のアドレナリン受容体への結合を阻害すると、血管拡張が起こり、心拍数と血圧が低下し、心筋収縮力が向上します。[14]これにより、最終的に心臓の作業負荷が減少します。[13]
カルベジロールは、心臓発作後の中等度から重度の心不全（駆出率<40%）の患者の死亡、入院、再発性心臓発作のリスクを軽減します[15] [16] [17]カルベジロールは、重度の心不全患者の死亡と入院を減らすことも証明されています。[18]
カルベジロールは高血圧の第一選択薬とはみなされていないが、研究ではプラセボや他の降圧薬と比較して降圧効果があることが実証されている。[19] [20]
カルベジロールは、軽度から中等度の肝硬変患者の食道静脈瘤からの出血を予防する効果があることが示されており、連続した出血を防ぐ効果がある可能性がある。[21] [22]
カルベジロールは、アンフェタミン、メタンフェタミン、コカイン、エフェドリンなどによって引き起こされる交感神経刺激薬による急性心血管毒性（過剰摂取など）の治療に使用されます。[23] [24]また、 MDMAの交感神経刺激効果を特異的に阻害することがわかっています。[25] [23] [26]カルベジロールやラベタロールなどの二重α1遮断薬とβ遮断薬は、選択的β遮断薬による「拮抗しないα刺激」の可能性があるため、このような目的にはより適している可能性があります。[23]
利用可能なフォーム
カルベジロールは以下の形態で入手可能です。
禁忌
カルベジロールは気管支喘息や気管支痙攣の患者には気管支収縮のリスクが高まるため使用してはならない。[29] [30]第2度または第3度の房室ブロック、洞不全症候群、重度の徐脈（永久ペースメーカーが装着されていない場合）、または非代償性心疾患の患者には使用してはならない。重度の肝機能障害のある人はカルベジロールを慎重に使用すべきである。[31] [32] [33]
副作用
カルベジロールの最も一般的な副作用（発生率10％以上）は以下の通りである： [27]
カルベジロールは気道を開くのを助ける受容体をブロックする可能性があるため、コントロールされていない気管支痙攣性疾患（例えば、現在喘息の症状がある）の人には推奨されません。[27]
カルベジロールは低血糖症状を隠してしまう可能性があり[27]、その結果、低血糖の無自覚性が生じる。これは、β遮断薬誘発性低血糖の無自覚性と呼ばれる。
インタラクション
アミオダロン、ジゴキシン、ジルチアゼム、イバブラジン、ベラパミルと併用すると徐脈のリスクが高まります。[34]また、カルベジロールとジルチアゼムやベラパミルなどの非ジヒドロピリジン系カルシウムチャネル遮断薬の併用は、心抑制効果を高めます。[34]
薬理学
薬力学
カルベジロールは、非選択的βアドレナリン受容体拮抗薬（β1、β2）とαアドレナリン受容体拮抗薬（α1）の両方である。S ( – )エナンチオマーはβ遮断活性を有するのに対し、 S(–)およびR(+)エナンチオマーはα遮断活性を有する。[ 27]カルベジロールのβアドレナリン受容体に対する親和性（K i ）は、ヒトβ1アドレナリン受容体では0.32 nM 、β2アドレナリン受容体では0.13～0.40 nMである。[36]
ラットタンパク質を用いた試験では、カルベジロールは、β 1アドレナリン受容体（K i = 0.24 ～0.43 nM）、β 2アドレナリン受容体（K i = 0.19～0.25 nM）、α 1アドレナリン受容体（K i = 3.4 nM）、α 2アドレナリン受容体（K i = 2,168 nM）、5-HT 1A受容体（K i = 3.4 nM）、5-HT 2受容体（K i = 207 nM）、H 1受容体（K i = 3,034 nM）、D 2受容体（K i = 213 nM）、μ-オピオイド受容体（K i = 2,700 nM）、電位依存性ナトリウムチャネルのベラトリジン部位（IC 50 = 1,260 nM）、セロトニントランスポーターなど、さまざまな標的に対する親和性を示しています。 （Ki = 528 nM）、ノルエピネフリントランスポーター（Ki = 2,406 nM）、ドーパミントランスポーター（Ki = 627 nM）である。[37]これは、中程度の親和性（Ki = 547 nM）を持つヒト5 - HT 2A受容体の拮抗薬であるが、アドレナリン受容体に対する活性がはるかに強いことを考えると、これが薬理作用に重要であるかどうかは不明である。[38]
カルベジロールは、心筋細胞上のβアドレナリン受容体に可逆的に結合する。これらの受容体を阻害すると、交感神経系への反応が妨げられ、心拍数と収縮力が低下する。この作用は、代償機構として交感神経系が活性化する心不全患者に有益である。 [39]カルベジロールによるα1アドレナリン受容体の遮断は、血管拡張を引き起こす。この阻害により、末梢血管抵抗が低下し、抗高血圧効果がもたらされる。カルベジロールによる心臓上のβ1アドレナリン受容体の遮断による反射性頻脈反応はない。[40]
薬物動態
カルベジロールは、初回通過代謝が広範囲にわたるため、経口投与後の生物学的利用能は約25%～35%です。食事と一緒に投与すると吸収が遅くなりますが、生物学的利用能に大きな違いは見られません。カルベジロールを食事と一緒に摂取すると、起立性低血圧のリスクが減少します。[27]
カルベジロールの大部分（98%）は血漿タンパク質、主にアルブミンに結合している。カルベジロールは塩基性疎水性化合物で、定常分布 容積は115 Lである。血漿クリアランスは500～700 mL/分である。[27]カルベジロールは親油性が高く、動物では血液脳関門を容易に通過するため、末梢選択性はないと考えられている。[41] [42]
この化合物は、肝臓酵素CYP2D6およびCYP2C9によって芳香族環の酸化とグルクロン酸抱合を経て代謝され、その後グルクロン酸抱合と硫酸化によってさらに抱合される。3つの活性代謝物は、親化合物の血管拡張効果の10分の1しか示さない。しかし、4'-ヒドロキシフェニル代謝物は、親化合物よりも約13倍のβ遮断作用を示す。[27]
カルベジロールの経口投与後の平均消失半減期は7～10時間である。この医薬品は、代謝特性が異なる2つのエナンチオモルフ、R (+)-カルベジロールとS (-)-カルベジロールの混合物である。R(+)-カルベジロールは代謝の選択を受け、その結果、S(-)-カルベジロール画分の7～11時間と比較して、約5～9時間の分画半減期となる。[27]
化学
カルベジロールは親油性の高い 化合物であり、実験的log Pは3.8～4.19、予測log Pは3.05～4.2である。[43] [44] [45] [46] [47]
参考文献
- ^ ab Mancia G, Kreutz R, Brunström M, Burnier M, Grassi G, Januszewicz A, et al. (2023年12月). 「2023年ESHガイドライン：動脈性高血圧症の管理：欧州高血圧学会の動脈性高血圧症の管理タスクフォース：国際高血圧学会（ISH）および欧州腎臓学会（ERA）による承認」. Journal of Hypertension . 41 (12): 1874–2071. doi :10.1097/HJH.0000000000003480. hdl : 11379/603005 . PMID 37345492.
- ^ McDonagh TA、Metra M、Adamo M、Gardner RS、Baumbach A、Böhm M、et al. (2021年9月)。「急性および慢性心不全の診断と治療に関する2021年ESCガイドライン」。European Heart Journal。42 ( 36 ): 3599–3726。doi :10.1093/eurheartj/ehab368。PMID 34447992 。
- ^ Wei J、Galaviz KI、Kowalski AJ、Magee MJ、Haw JS、Narayan KM、et al. (2020年2月)。「異なるクラスの抗高血圧薬の使用者における心血管イベントの比較：系統的レビューとネットワークメタ分析」。JAMA Network Open 。3 ( 2 ): e1921618。doi :10.1001/jamanetworkopen.2019.21618。PMC 7043193。PMID 32083689。
- ^ Bangalore S、Parkar S、Grossman E、Messerli FH (2007 年 10 月)。「ベータ遮断薬で治療した高血圧患者 94,492 名のメタ分析による新規糖尿病発症リスクの判定」。米国心臓病学ジャーナル。100 (8): 1254–1262。doi :10.1016/ j.amjcard.2007.05.057。PMID 17920367 。
- ^ abcdef 「Carvedilol Monograph for Professionals」。Drugs.com。AHFS。2018年12月24日閲覧。
- ^ 「妊娠中のカルベジロールの使用」。Drugs.com 。 2018年12月24日閲覧。
- ^ 英国国立処方集：BNF 76（76版）。製薬出版社。2018年。147頁。ISBN 9780857113382。
- ^ Fischer J、Ganellin CR (2006)。アナログベースの創薬。John Wiley & Sons。p. 463。ISBN 9783527607495。
- ^ 世界保健機関(2023).必須医薬品の選択と使用 2023: ウェブ付録 A: 世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 第 23 リスト (2023)。ジュネーブ: 世界保健機関。HDL : 10665 /371090。WHO /MHP/HPS/EML/2023.02。
- ^ “2022年のトップ300”. ClinCalc . 2024年8月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年8月30日閲覧。
- ^ 「カルベジロール薬物使用統計、米国、2013年 - 2022年」。ClinCalc 。 2024年8月30日閲覧。
- ^ Yancy CW、Jessup M、Bozkurt B、Butler J、Casey DE、Drazner MH、他 (米国心臓病学会財団、米国心臓協会診療ガイドラインタスクフォース) (2013 年 10 月 15 日)。「2013 AHA 心不全管理ガイドライン」(PDF) 。Circulation 。128 ( 16 ) : e240-327。doi : 10.1161 /CIR.0b013e31829e8776。PMID 23741058 。
- ^ abc Ogbru O (2022年11月4日). Shiel Jr WC (編). 「カルベジロール（Coreg）：心不全、副作用、使用法と投与量」. MedicineNet . 2024年5月1日閲覧。
- ^ Kubon C、Mistry NB、Grundvold I、Halvorsen S、Kjeldsen SE、Westheim AS (2011 年 4 月)。「慢性心不全の治療におけるベータ遮断薬の役割」。Trends in Pharmacological Sciences。32 ( 4): 206–212。doi :10.1016/ j.tips.2011.01.006。PMID 21376403 。
- ^ Dargie HJ (2001 年5 月)。「左室機能不全患者における心筋梗塞後の転帰に対するカルベジロールの効果: CAPRICORN ランダム化試験」。Lancet。357 ( 9266 ): 1385–1390。doi :10.1016/s0140-6736(00) 04560-8。PMID 11356434。S2CID 1840228 。
- ^ Huang BT、Huang FY、Zuo ZL、Liao YB、Heng Y、Wang PJ、他 (2015 年 6 月)。「経皮的冠動脈インターベンションを受けた急性心筋梗塞患者における経口 β 遮断薬療法と転帰の関係に関するメタ分析」。アメリカ心臓病学ジャーナル。115 (11): 1529–1538。doi :10.1016/ j.amjcard.2015.02.057。PMID 25862157 。
- ^ Packer M、Fowler MB、Roecker EB、Coats AJ、Katus HA、Krum H、他 (2002 年 10 月)。「重度の慢性心不全患者の罹患率に対するカルベジロールの効果: カルベジロール前向きランダム化累積生存率 (COPERNICUS) 研究の結果」。Circulation . 106 ( 17): 2194–9. doi :10.1161/01.cir.0000035653.72855.bf. PMID 12390947。
- ^ Cleland JG、Bunting KV、Flather MD、Altman DG、Holmes J、Coats AJ、他 (2018 年 1 月)。「低下、中程度、および維持された駆出率を伴う心不全に対するベータ遮断薬: 二重盲検ランダム化試験の個々の患者レベルの分析」。European Heart Journal。39 ( 1 ) : 26–35。doi :10.1093 / eurheartj/ehx564。PMC 5837435。PMID 29040525。
- ^ Weber MA、Sica DA、Tarka EA、Iyengar M、Fleck R、Bakris GL (2006 年 10 月)。「本態性高血圧症の治療における徐放性カルベジロール」。米国心臓病学ジャーナル。98 (7A): 32L–38L。doi :10.1016/ j.amjcard.2006.07.017。PMID 17023230 。
- ^ Saul SM、Duprez DA、Zhong W、Grandits GA、Cohn JN (2013 年 6 月)。「境界血圧患者におけるカルベジロール、リシノプリル、およびそれらの併用による血管および心臓の健康への影響: DETECT 研究」。Journal of Human Hypertension。27 ( 6): 362–367。doi :10.1038/ jhh.2012.54。PMID 23190794 。
- ^ Reiberger T, Ulbrich G, Ferlitsch A, Payer BA, Schwabl P, Pinter M, et al. (2013年11月). 「プロプラノロールに血行動態的に反応しない肝硬変患者の静脈瘤出血の一次予防のためのカルベジロール」Gut . 62 (11): 1634–1641. doi : 10.1136/gutjnl-2012-304038 . PMID 23250049.
- ^ Jachs M, Hartl L, Simbrunner B, Bauer D, Paternostro R, Balcar L, et al. (2023年8月). 「カルベジロールは二次予防においてプロプラノロールよりも高い血行動態反応と低い再出血率を達成」.臨床消化器病学および肝臓学. 21 (9): 2318–2326.e7. doi : 10.1016/j.cgh.2022.06.007 . PMID 35842118.
- ^ abc Richards JR、Albertson TE、Derlet RW、Lange RA、Olson KR、Horowitz BZ (2015 年 5 月)。「アンフェタミン、関連誘導体、類似体による毒性の治療: 系統的臨床レビュー」。薬物アルコール依存。150 : 1–13。doi : 10.1016 / j.drugalcdep.2015.01.040。PMID 25724076 。
- ^ Richards JR、Hollander JE、Ramoska EA、Fareed FN、Sand IC、Izquierdo Gómez MM、他 (2017 年 5 月)。「β 遮断薬、コカイン、および非拮抗 α 刺激現象」。J Cardiovasc Pharmacol Ther . 22 (3): 239–249. doi :10.1177/1074248416681644. PMID 28399647。
- ^ Fonseca DA、 Ribeiro DM、Tapadas M、Cotrim MD（2021年7月）。「エクスタシー（3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン）：心血管系への影響とメカニズム」。Eur J Pharmacol。903：174156。doi ：10.1016/j.ejphar.2021.174156。PMID 33971177 。
- ^ Hysek C, Schmid Y, Rickli A, Simmler LD, Donzelli M, Grouzmann E, et al. (2012年8月). 「カルベジロールはヒトにおけるMDMAの心刺激作用および発熱作用を阻害する」. Br J Pharmacol . 166 (8): 2277–2288. doi :10.1111/j.1476-5381.2012.01936.x. PMC 3448893. PMID 22404145 .
- ^ abcdefghi 「Coreg」（PDF）。グラクソ・スミスクライン。米国食品医薬品局。2008年4月。
- ^ 「医薬品承認パッケージ」。米国食品医薬品局。 2015年11月5日閲覧。
- ^ Morales DR、Lipworth BJ、Donnan PT、Jackson C、Guthrie B（2017年1月）。「喘息および心血管疾患患者におけるベータ遮断薬の呼吸器系への影響：集団ベースのネスト型症例対照研究」。BMC Medicine。15 （1）： 18。doi ： 10.1186 /s12916-017-0781-0。PMC 5270217。PMID 28126029。
- ^ Kotlyar E、Keogh AM、Macdonald PS、Arnold RH、McCaffrey DJ、Glanville AR (2002 年 12 月)。「心不全および慢性閉塞性肺疾患または喘息を伴う患者におけるカルベジロールの忍容性」。The Journal of Heart and Lung Transplantation。21 ( 12 ): 1290–5。doi :10.1016/s1053-2498(02)00459-x。PMID 12490274 。
- ^ Sinha R、Lockman KA、Mallawaarachchi N、Robertson M 、 Plevris JN、Hayes PC (2017年7月)。「カルベジロールの使用は、肝硬変および腹水患者の生存率の向上と関連している」(PDF)。Journal of Hepatology。67 ( 1): 40–46。doi :10.1016/j.jhep.2017.02.005。hdl : 20.500.11820/ 7afe3b88-1064-4da1-927e -4d4e867387eb。PMID 28213164 。
- ^ Zacharias AP、Jeyaraj R、Hobolth L、Bendtsen F、Gluud LL、Morgan MY（2018年10月）。「肝硬変および胃食道静脈瘤の成人に対するカルベジロールと従来の非選択的ベータ遮断薬の比較」。コクラン・システマティック・レビュー・データベース。2018 （10）：CD011510。doi ：10.1002/ 14651858.CD011510.pub2。PMC 6517039。PMID 30372514。
- ^ Lo GH、Chen WC 、 Wang HM、Yu HC (2012 年 11 月)。「静脈瘤の再出血予防のためのカルベジロールとナドロール＋イソソルビド一硝酸塩の併用療法のランダム化比較試験」。消化器病学および肝臓学ジャーナル。27 (11): 1681–7。doi :10.1111/ j.1440-1746.2012.07244.x。PMID 22849337。S2CID 23494154 。
- ^ ab Koshman SL、Paterson I (2023年3月15日)。「心不全」。カナダ薬剤師協会 (CPS) 。 2024年4月29日閲覧。
- ^ Xu XL、Zang WJ、Lu J、Kang XQ、Li M、Yu XJ（2006年12月）。「アドリアマイシン誘発性ラット心不全におけるM2受容体およびコリンエステラーゼ陽性神経に対するカルベジロールの影響」自律神経科学 。130 （1–2）：6–16。doi ： 10.1016 /j.autneu.2006.04.005。PMID 16798104。S2CID 22480332 。
- ^ 「カルベジロール | リガンドページ」。IUPHAR /BPS 薬理学ガイド。
- ^ Pauwels PJ、Gommeren W、Van Lommen G、Janssen PA、Leysen JE (1988 年 12 月)。「新しい抗高血圧剤ネビボロールとその立体異性体の受容体結合プロファイルと各種ベータ遮断薬との比較」。Mol Pharmacol . 34 (6): 843–51. PMID 2462161。
- ^ Murnane KS、Guner OF、Bowen JP、Rambacher KM、Moniri NH、Murphy TJ、et al. (2019年6月)。「アドレナリン受容体拮抗薬カルベジロールは、in vitro および in vivo の両方でセロトニン2A受容体と相互作用する」。 薬理学、生化学、行動。181 :37–45。doi : 10.1016/ j.pbb.2019.04.003。PMC 6570414。PMID 30998954。
- ^ Manurung D, Trisnohadi HB (2007). 「うっ血性心不全に対するベータ遮断薬」（PDF） . Acta Medica Indonesiana . 39 (1): 44–8. PMID 17297209. 2016年3月4日時点の オリジナル（PDF）からアーカイブ。2015年11月12日閲覧。
- ^ Ruffolo RR、Gellai M、Hieble JP、 Willette RN、 Nichols AJ (1990)。「カルベジロールの薬理学」。ヨーロッパ臨床薬理学ジャーナル。38 (Suppl 2): S82 – S88。doi :10.1007/BF01409471。PMID 1974511。S2CID 2901620。
- ^ Wang J, Ono K, Dickstein DL, Arrieta-Cruz I, Zhao W, Qian X, et al. (2011年12月). 「アルツハイマー病の治療における潜在的新薬としてのカルベジロール」Neurobiol Aging . 32 (12): 2321.e1–12. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2010.05.004. PMC 2966505 . PMID 20579773.
- ^ Bart J、Dijkers EC、Wegman TD、de Vries EG、van der Graaf WT、Groen HJ、他。 (2005 年 8 月)。 「新しい陽電子放射断層撮影トレーサー [(11)C]カルベジロールは P 糖タンパク質の調節速度論を明らかにします。」Br J ファーマコール。145 (8): 1045–51。土井：10.1038/sj.bjp.0706283。PMC 1576233。PMID 15951832。
- ^ 「カルベジロール」PubChem . 2024年8月1日閲覧。
- ^ 「カルベジロール：用途、相互作用、作用機序」。DrugBank Online。1995年9月14日。 2024年8月1日閲覧。
- ^ 「カルベジロール」。ChemSpider。2022年7月21日。 2024年8月1日閲覧。
- ^ 「Human Metabolome Database: Carvedilol のメタボカードを表示 (HMDB0015267)」。Human Metabolome Database。2012年9月6日。 2024年8月1日閲覧。
- ^ Siqueira Jørgensen S、Rades T、Mu H、Graeser K、Müllertz A（2019年1月）。「追跡原理の有用性の検討：水性懸濁液中のカルベジロール、シナリジン、R3040の可溶化に対する薬剤を含まないSNEDDS組成の影響」 Acta Pharm Sin B。9（1）：194–201。doi ：10.1016 / j.apsb.2018.07.004。PMC 6361727。PMID 30766791。
さらに読む
- Chakraborty S、Shukla D、Mishra B、Singh S (2010 年 2 月)。「カルベジロールの臨床最新情報: 心血管疾患の治療における第一選択のベータ遮断薬」。薬物代謝と毒性に関する専門家の意見 。6 ( 2): 237–50。doi : 10.1517/17425250903540220。PMID 20073998。S2CID 25670550 。
- Dean L (2018)。 「カルベジロール療法と CYP2D6 遺伝子型」。Pratt VM、McLeod HL、Rubinstein WS、他編。医学遺伝学要約。国立生物工学情報センター(NCBI)。PMID 30067327。本棚 ID: NBK518573。
外部リンク
ウィキメディア・コモンズには、カルベジロールに関連するメディアがあります。
