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| 臨床データ | |
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| 商号 | アナスパス、レブビド、レブシン |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a684010 |
投与経路 | 経口、注射 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 50% タンパク質結合 |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 3～5時間 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.002.667 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１７Ｈ２３ＮＯ３ |
| モル質量 | 289.375 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ヒヨスチアミン（ダチュリンまたはデュボアシンとも呼ばれる）は、天然に存在するトロパンアルカロイドおよび植物毒素である。これは、ヒヨス、マンドレイク、エンジェルトランペット、ジムソンウィード、ソーサラーズツリー、およびベラドンナ（デッドリーナイトシェード）を含むナス科の特定の植物に含まれる二次代謝物である。これは、アトロピン（3つの主要なナス科アルカロイドの3番目）の左旋性異性体であるため、レボアトロピンと呼ばれることもある。[1]
2021年には、米国で272番目に処方される薬となり、処方数は90万件を超えた。[2] [3]
医療用途
ヒヨスチアミンは、消化性潰瘍、過敏性腸症候群、憩室炎、膵炎、疝痛、間質性膀胱炎など、下腹部や膀胱のさまざまな疾患によって引き起こされるけいれんの症状を緩和するために使用されます。[4] [5] [6]また、心臓疾患の一部を軽減し、パーキンソン病の症状の一部を抑制し、肺疾患患者の異常な呼吸器症状や「粘液過剰分泌」を抑制するためにも使用されています。[7]
また、神経障害性疼痛、慢性疼痛、および治療抵抗性、治療不能、不治の病による難治性疼痛の患者に対する緩和ケア（「快適ケア」）の鎮痛にも有用である。オピオイドと併用すると、鎮痛（痛みの緩和）レベルが増加する。[8]この効果にはいくつかのメカニズムが寄与していると考えられている。密接に関連した薬物であるアトロピンとヒヨスチン、およびシクロベンザプリン、トリヘキシフェニジル、オルフェナドリンなどの抗コリン薬グループの他のメンバーもこの目的で使用される。[9]ヒヨスチアミンをオピオイドまたは他の抗蠕動薬と一緒に使用する場合、麻痺性イレウスのリスクを考慮すると、便秘を防ぐ対策が特に重要である。[10]
副作用
副作用には、口や喉の乾燥、食欲増進による体重増加、目の痛み、かすみ目、落ち着きのなさ、めまい、不整脈、顔面紅潮、失神などがあります。[5]過剰摂取すると、頭痛、吐き気、嘔吐、中枢神経系の症状（見当識障害、幻覚、多幸感、性的興奮、短期記憶喪失、極端な場合には昏睡）を引き起こします。多幸感と性的効果はアトロピンよりも強力ですが、ヒオスシン、ジシクロベリン、オルフェナドリン、シクロベンザプリン、トリヘキシフェニジル、フェニルトロキサミンなどのエタノールアミン系抗ヒスタミン薬よりも弱いです。 [ 11] [12]
薬理学
薬力学
ヒヨスチアミンは抗ムスカリン薬、すなわちムスカリン性アセチルコリン受容体の拮抗薬である。汗腺（交感神経）および唾液腺の副交感神経部位、胃液、心筋、洞房結節、消化管の平滑筋、中枢神経系におけるアセチルコリンの作用を阻害する。心拍出量および心拍数を増加させ、血圧を下げ、分泌物を乾燥させる。[13]セロトニン と拮抗する可能性がある。[14] 同等の用量では、ヒヨスチアミンはアトロピンの98％の抗コリン作用を有する。他の主要なベラドンナ由来の薬物であるヒヨスチン（米国ではスコポラミンとして知られている）は、アトロピンの92％の抗ムスカリン効力を有する。[14]
ヒヨスチアミンは、他のムスカリン性アセチルコリン受容体には有意な影響を与えない選択的ムスカリン性アセチルコリンM 2受容体 拮抗薬であると説明されている。 [15] [16]これは、 5つのムスカリン性アセチルコリン受容体すべてに対する非選択的拮抗薬であるアトロピンやスコポラミンなどの関連抗ムスカリン薬とは対照的である。 [15] [16]ムスカリン性アセチルコリンM 1受容体とM 2受容体の両方に対する拮抗作用は、記憶と認知に悪影響を及ぼすとされている。[16]ヒヨスチアミンは、スコポラミン、アトロピン、その他の抗ムスカリン薬と同様に幻覚作用があると説明されている。 [15]しかし、他の情報源では、ヒヨスチアミンは5つのムスカリン性アセチルコリン受容体サブタイプすべてに強力に拮抗すると報告されている。[17]
植物における生合成
ヒヨスチアミンはナス科の植物、特にチョウセンアサガオから抽出できます。ヒヨスチアミンはヒヨスチンの植物生合成における直接の前駆体であるため、同じ代謝経路で生成されます。[18]
ヒオスシンの生合成は、オルニチン脱炭酸酵素（EC 4.1.1.17）によるL-オルニチンの脱炭酸からプトレッシンへの反応で始まる。プトレッシンはプトレッシンN-メチルトランスフェラーゼ（EC 2.1.1.53 ）によってN-メチルプトレッシンにメチル化される。[18]
メチル化プトレシンを特異的に認識するプトレシン酸化酵素（ EC 1.4.3.10）は、この化合物を脱アミノ化して4-メチルアミノブタナールにし、次に自発的に環を形成してN-メチルピロリウムカチオンになる。次のステップでは、ピロリウムカチオンはアセト酢酸と縮合してハイグリンを生成する。この反応を触媒する酵素活性は示されなかった。ハイグリンはさらにトロピノンに転位する。[18]
その後、トロピノン還元酵素I（EC 1.1.1.206）がトロピノンをトロピンに変換し、トロピンはフェニルアラニン由来のフェニル乳酸と縮合してリトリネとなる。Cyp80F1 [19]として分類されるシトクロムP450はリトリネを酸化し、ヒオスシアミンアルデヒドに再配置する。
ブッシュ医学の基礎
オーストラリア東部の州の先住民アボリジニが軟質コルクの木、またはデュボイシア・ミオポロイデスから開発した薬草は、第二次世界大戦で連合国軍がノルマンディー上陸作戦中にイギリス海峡を渡る兵士の船酔いを防ぐために使用しました。後に、同じ物質が眼科手術に使用されるスコポラミンとヒヨスチアミンの製造に使用できることがわかり、この物質を基にしてクイーンズランド州で数百万ドル規模の産業が築かれました。[20]
社会と文化
ブランド名
ヒオスシアミンのブランド名には、Symax、HyoMax、Anaspaz、Egazil、Buwecon、Cystospaz、Levsin、Levbid、Levsinex、Donnamar、NuLev、Spacol T/S、Neoquessなどがあります。[21]
参考文献
- ^ Ushimaru R, Ruszczycky MW, Liu HW (2019年1月). 「ヒヨスチアミン6β-ヒドロキシラーゼによるヒドロキシル化および環化反応中のH原子抽出の位置選択性の変化」. Journal of the American Chemical Society . 141 (2): 1062–1066. doi :10.1021/jacs.8b11585. PMC 6488026 . PMID 30545219.
- ^ “2021年のトップ300”. ClinCalc . 2024年1月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年1月14日閲覧。
- ^ 「ヒヨスチアミン - 薬物使用統計」。ClinCalc 。 2024年1月14日閲覧。
- ^ 国立臨床ガイドラインセンター (英国) (2012)。膀胱貯留を改善するための治療。NBK132836 (第8版)。英国:王立内科医院。p. 83 –国立医学図書館経由。
- ^ ab 「ヒヨスチアミンの使用、副作用、警告」。Drugs.com。2022年8月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年8月20日閲覧。
- ^ “膀胱コントロール薬 | NIDDK”.国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所. 2022年8月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年8月20日閲覧。
- ^ 「ヒヨスチアミン：MedlinePlus医薬品情報」medlineplus.gov。2022年8月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年8月20日閲覧。
- ^ Harden RN (2005 年 3 月). 「慢性神経障害性疼痛。メカニズム、診断、および治療」。The Neurologist . 11 (2): 111–122. doi :10.1097/01.nrl.0000155180.60057.8e. PMID 15733333. S2CID 12602416.
- ^ Ali-Melkkilä T、Kanto J、Iisalo E (1993 年 10 月)。 「抗コリン薬の薬物動態および関連薬力学」。Acta Anesthesiologica Scandinavica。37 (7): 633–642。土井：10.1111/j.1399-6576.1993.tb03780.x。PMID 8249551。S2CID 22808654 。
- ^ Kamimura A, Howard S, Weaver S, Panahi S, Ashby J (2020年12月). 「無料診療所に通う患者における補完代替医療戦略、オピオイド、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の使用」Journal of Patient Experience . 7 (6): 1701–1707. doi :10.1177/2374373520937514. PMC 7786764 . PMID 33457633.
- ^ Kang M, Galuska MA, Ghassemzadeh S (2022). 「ベンゾジアゼピンの毒性」. StatPearls . トレジャーアイランド (FL): StatPearls Publishing. PMID 29489152. 2022年8月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「ヒオスシアミン硫酸塩舌下錠、0.125 mg処方箋のみ」www.dailymed.nlm.nih.gov。2022年8月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年8月20日閲覧。
- ^ Edwards Pharmaceuticals, Inc.、Belcher Pharmaceuticals, Inc. (2010年5月)。「DailyMed」。米国国立医学図書館。 2013年1月13日閲覧。
- ^ ab Kapoor AK、Raju SM (2013)。図解医療薬理学。JP Medical Ltd. p. 131。ISBN 9789350906552. 2014年1月11日閲覧。
- ^ abc Lakstygal AM、Kolesnikova TO、Khatsko SL、Zabegalov KN、Volgin AD、Demin KA、他 (2019年5月)。「化学神経科学におけるDARKクラシック：アトロピン、スコポラミン、その他の抗コリン性幻覚剤」ACS Chem Neurosci . 10 (5): 2144–2159. doi :10.1021/acschemneuro.8b00615. PMID 30566832。
- ^ abc Shim KH、Kang MJ、Sharma N 、 An SS（2022年9月）。「野獣の美しさ：治療における抗コリン性トロパンアルカロイド」。Nat Prod Bioprospect。12（1）：33。doi ： 10.1007 / s13659-022-00357-w。PMC 9478010。PMID 36109439。M1 およびM2受容体の拮抗作用は、記憶と認知に悪影響を及ぼす[60]。[...]アトロピンとスコポラミンは、ムスカリン受容体の非選択的競合的拮抗薬である。アトロピンはサブタイプM1に対する
親和性が最も高く、次いでM2とM3、M4とM5に対する親和性が弱い[71]。一方、スコポラミンはM5と比較してM1-M4に対して強い親和性を示す[72]のに対し、ヒヨスチアミンはM2にのみ結合する[73]。
- ^ ラヴラドール M、カブラル AC、ベリッシモ MT、フェルナンデス-リモス F、フィゲイレード IV、カステル-ブランコ MM (2023 年 1 月)。 「抗コリン作用を持つ薬物の普遍的な薬理学に基づくリスト」。医薬品。15 (1): 230.土井: 10.3390/pharmaceutics15010230。PMC 9863833。PMID 36678858。
- ^ abc Ziegler J、Facchini PJ (2008)。「アルカロイド生合成：代謝と輸送」。Annual Review of Plant Biology。59 ( 1): 735–769。doi :10.1146/ annurev.arplant.59.032607.092730。PMID 18251710 。
- ^ Li R, Reed DW, Liu E, Nowak J, Pelcher LE, Page JE, et al. (2006年5月). 「Hyoscyamus nigerにおけるアルカロイド生合成の機能ゲノム解析により、littorine転位に関与するシトクロムP450が明らかになった」. Chemistry & Biology . 13 (5): 513–520. doi : 10.1016/j.chembiol.2006.03.005 . PMID 16720272.
- ^ 「アート・オブ・ヒーリング展の来場者は、ノルマンディー上陸作戦当日に連合軍兵士全員にオーストラリア先住民のブッシュメディシンが与えられた経緯を語る」キングス・カレッジ・ロンドン。2019年6月7日。 2020年6月2日閲覧。
- ^ 「Hyoscyamine - Drugs.comのブランド名リスト」。Drugs.com 。 2022年8月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年8月20日閲覧。
