カルシウムチャネルブロッカー

カルシウムチャネルブロッカー（CCB）、カルシウムチャネル拮抗薬、またはカルシウム拮抗薬^{[ 2 ]}は、カルシウムチャネルを介したカルシウム（Ca2 ⁺）の移動を阻害する薬剤群です。^{[ 3 ]}カルシウムチャネルブロッカーは、降圧薬、すなわち高血圧患者の血圧を下げる薬として使用されます。CCBは、高齢者の収縮期血圧上昇の一般的な原因の1つである大血管の硬化に対して特に効果的です。^{[ 4 ]}カルシウムチャネルブロッカーは、心拍数を変化させる（特に心房細動から）、末梢および脳血管の血管攣縮を予防する、狭心症による胸痛を軽減するためにも頻繁に使用されます。

N型、L型、T型の電位依存性カルシウムチャネルはヒト副腎の球状帯に存在し、CCBは副腎皮質細胞におけるアルドステロンの生合成に直接影響を与えることができ、その結果、これらの薬剤による高血圧の臨床治療に影響を与える。^{[ 5 ]}

CCBは、脳卒中に関連する心血管死亡率を低下させる効果においてベータ遮断薬よりわずかに優れていることが示されているが、副作用が多い。^{[ 6 ] [ 7 ]}ただし、潜在的な重大なリスクは主に短時間作用型CCBに関連していることが判明している。^{[ 8 ]}

これらの薬剤の副作用には、以下のようなものが含まれますが、これらに限定されません。

• カルシウムチャネルブロッカーを服用している人の最大70%に発生する可能性のある末梢性浮腫は、カルシウムチャネルブロッカーが静脈または毛細血管後循環の相応の拡張を伴わずに、細動脈または毛細血管前を優先的に拡張することによって引き起こされます。^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]}リンパドレナージは、電位依存性カルシウムチャネルによって支えられているリンパ管内の平滑筋の収縮に依存しているため^{[ 23 ]}、電位依存性カルシウムチャネルの阻害は、正常なリンパ系機能に不可欠な間質液のリンパによる除去を脅かします。^{[ 22 ]} (リンパ浮腫も参照)

毒性

軽度のカルシウムチャネルブロッカー（CCB）中毒は、支持療法で治療します。非ジヒドロピリジン系CCBは重篤な毒性を引き起こす可能性があり、特に徐放性製剤の場合は、早期の除染が不可欠です。重度の過量投与の場合、治療には通常、バイタルサインの綿密なモニタリングと、血圧維持のための昇圧剤および静脈内輸液の投与が含まれます。静脈内グルコン酸カルシウム（中心静脈カテーテルが使用可能な場合は塩化カルシウム）とアトロピンが第一選択薬です。過量投与時刻が判明しており、摂取後2時間以内に受診した場合は、活性炭、胃洗浄、ポリエチレングリコールを用いて腸管を除染することができます。徐放性製剤の場合は、摂取後8時間以内まで腸管除染の取り組みを延長することができます。

高インスリン血症・正常血糖療法は、有効な治療法として登場しました。^{[ 24 ]}メカニズムは不明ですが、インスリンの増加は末梢組織からグルコースを動員し、心臓の代替燃料源として利用する可能性があります（心臓は主に脂肪酸の酸化に依存しています）。脂質乳剤療法による理論的な治療は重症例で検討されていますが、まだ標準治療ではありません。

重度の徐脈のリスクがあるため、ベラパミルとベータ遮断薬を併用する場合は注意が必要です。効果がない場合は、心室ペーシングを使用する必要があります。^{[ 25 ]}

体内の組織では、細胞外のカルシウムイオン（ Ca²⁺ ）濃度は通常^、細胞内の濃度の約1万倍です。一部の細胞の膜にはカルシウムチャネルが埋め込まれています。これらの細胞が特定の信号を受け取ると、チャネルが開いてカルシウムが細胞内に流入します。その結果生じる細胞内カルシウム濃度の増加は、細胞の種類によって異なる影響を及ぼします。カルシウムチャネル遮断薬は、これらのチャネルの開口を阻害または抑制することで、これらの影響を軽減します。

カルシウムチャネルにはいくつかの種類があり、多くの種類の阻害剤が存在するが、それらのほとんどすべてがL型電位依存性カルシウムチャネルを優先的にまたは排他的に阻害する。^{[ 34 ]}

電位依存性カルシウムチャネルは、骨格筋、平滑筋、心筋の興奮収縮連関、および副腎皮質の内分泌細胞におけるアルドステロンとコルチゾールの分泌調節に関与している。^{[ 5 ]}心臓では、ペースメーカー信号の伝導にも関与している。薬剤として使用されるCCBは、主に4つの効果を持つ。

• カルシウム拮抗薬は血管平滑筋に作用することで、動脈の収縮を抑制し、動脈径を増加させます。この現象は血管拡張と呼ばれます（カルシウム拮抗薬は静脈平滑筋には作用しません）。
• 心筋に作用することで、心臓の収縮力を低下させる。
• 心臓内の電気伝導を遅くすることで、心拍数を遅くする。
• 副腎皮質細胞上のカルシウムシグナルを遮断することで、アルドステロンの産生を直接的に減少させ、結果として血圧低下につながる。

血圧は心拍出量および末梢血管抵抗と密接なフィードバック関係にあるため、血圧が比較的低いと心臓の後負荷が減少します。これにより、心臓が血液を大動脈に送り出すために必要な労力が軽減され、心臓が必要とする酸素量もそれに応じて減少します。これは、狭心症などの虚血性心疾患の症状を緩和するのに役立ちます。

心筋の収縮力を低下させる作用は、カルシウムチャネル遮断薬の陰性変力作用として知られている。

心臓の活動電位のプラトー期にカルシウムチャネルを遮断することで心臓内の電気活動の伝導を遅くすると（心臓活動電位を参照）、陰性変時作用、つまり心拍数の低下が生じます。これにより、心ブロックの可能性が高まります。CCBの陰性変時作用により、心拍数のコントロールが一般的に目標となる心房細動または心房粗動の患者において、CCBはよく使用される薬剤クラスとなっています。陰性変時作用は、心拍数の低下が心臓の酸素要求量の低下を意味するため、さまざまな疾患の治療において有益となる可能性があります。心拍数の上昇は、著しく高い「心臓の仕事」をもたらし、狭心症の症状を引き起こす可能性があります。

ジヒドロピリジン系カルシウムチャネルブロッカー（CCB）は、主に動脈血管平滑筋に作用し、血管拡張作用によって血圧を低下させる。フェニルアルキルアミン系CCBは、主に心臓の細胞に作用し、陰性変力作用および陰性変時作用を示す。ベンゾチアゼピン系CCBは、上記2つのクラスの作用を併せ持つ。

陰性変力作用があるため、非ジヒドロピリジン系カルシウムチャネル遮断薬は心筋症患者には避けるべきである（または慎重に使用すべきである） 。^{[ 35 ]}

ベータ遮断薬とは異なり、カルシウムチャネル遮断薬は交感神経系からの入力に対する心臓の反応性を低下させません。血圧の瞬間的な調節は交感神経系（圧受容体反射を介して）によって行われるため、カルシウムチャネル遮断薬はベータ遮断薬よりも効果的に血圧を維持することができます。しかし、ジヒドロピリジン系カルシウムチャネル遮断薬は血圧を低下させるため、圧受容体反射が反射的に交感神経活動を増加させ、心拍数と心筋収縮力の増加につながることがよくあります。

神経系では、イオン化カルシウムはマグネシウムイオンによって拮抗される。このため、塩化マグネシウム、乳酸マグネシウム、アスパラギン酸マグネシウムなどの生体利用可能なマグネシウムサプリメントは、カルシウムチャネル遮断の効果を増強または強化する可能性がある。^{[ 36 ]}

N型カルシウムチャネルはニューロンに存在し、シナプスでの神経伝達物質の放出に関与している。ジコノチドはこれらのカルシウムチャネルの選択的遮断薬であり、鎮痛剤として作用する。^{[ 16 ]}

カルシウムチャネル遮断薬は1960年代に広く使用されるようになった^{[ 37 ]。}最初に発見されたのは1964年、ドイツの薬理学者アルブレヒト・フレッケンシュタインの研究室であった^{[ 38 ]。}

• P型カルシウムチャネル
• R型カルシウムチャネル

• 米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）におけるカルシウムチャネル遮断薬
• 「アダラート（ニフェジピン）公式サイト」。バイエル。2008年4月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月18日閲覧。
• 動画 –カルシウムチャネルブロッカー