逆説的な反応

逆説的反応（または逆説的効果）とは、医薬品などの化学物質が通常予測される効果とは逆の効果を及ぼすことです。逆説的反応の例としては、鎮痛剤によって引き起こされる痛みが挙げられます。

アンフェタミンは精神活性薬の一種で、覚醒剤です。成人では逆説的な眠気が起こることがあります。^[1] 1980年代の研究では、アンフェタミンなどのADHD覚醒剤はADHD患者には鎮静効果があるが、一般集団には逆の効果をもたらすという考えが広まりました。^[2]しかし、新しい研究ではこの主張に異議を唱え、ADHD覚醒剤はADHDのある成人にもない成人にも同様の効果があることを示唆しています。^{[3] [4]}

逆説的効果またはイーグル効果（これを最初に説明したハリー・イーグルにちなんで名付けられた）は、抗菌剤の活性をテストする際に見られる生存者の増加の観察を指す。^[5]抗生物質が培地に最初に加えられると、予想どおり、生存する細菌の数は減少する。しかし、濃度が一定の点を超えて増加すると、逆説的に、生存する細菌の数は増加する。^[要出典]

少数のケースでは、抗うつ薬は自殺や自傷の激しい考えにつながる可能性があり、治療中および治療後に一部の患者に観察されたが、これは意図された効果とは著しく対照的である。^{[6] 1991年の研究では、小児および青年は}フルオキセチン（一般にプロザックとして知られる）を服用している間、自傷や自殺念慮の逆説的反応に対してより敏感であることがわかった。 ^[7]これは逆説的反応とみなすことができるが、特に自殺の場合、少なくともいくつかのケースでは、うつ病のさまざまな症状に対する効果率の違いによるだけかもしれない。患者の行動に対する全般的な過剰抑制が、その患者の不快気分が寛解する前に寛解に入り、患者がすでに自殺願望を持っていたものの、あまりにも憂鬱でその傾向に従って行動できない場合、患者は、自殺したいほど不快な気持ちが残っているものの、自殺に対する内因的障壁が新たになくなったという状況に陥る可能性がある。^[要出典]

クロルプロマジンは「主要な」精神安定剤に分類される抗精神病薬および制吐薬であり、興奮、幻覚、興奮、不眠、奇妙な夢、精神病症状の悪化、中毒性混乱状態などの逆説的な効果を引き起こす可能性がある。^[8]

これらは高齢の認知症患者によく見られる症状である可能性があります。認知症の明らかな悪化は、多くの抗精神病薬の抗コリン作用によるものと考えられます。 ^[9]

フェノバルビタールは、小児に多動性を引き起こす可能性があります。これは、前日にフェノバルビタールを投与していない状態で、20 mg の少量を投与した後に起こる可能性があります。^[10]この反応の前提条件は、緊張感が継続していることです。作用機序は不明ですが、フェノバルビタールの抗不安作用によって引き起こされる可能性があります。^{[引用が必要]}

ペントバルビタールなどのバルビツール酸系薬剤は、約1%の小児に逆説的多動性を引き起こすことが示されており、注意欠陥多動性障害の多動性・衝動性サブタイプに類似した症状を示す。静脈内カフェイン投与により、これらの患者の行動をベースラインレベルに戻すことができる。^[11]一部の症例報告では、ADHD患者の麻酔に対する逆説的反応は高い割合（10～20%）で起こるとされているが、対照試験では客観的に裏付けられていない。^[12]

ベンゾジアゼピンは「マイナー」精神安定剤と呼ばれる向精神薬の一種で、催眠、鎮静、抗不安、抗けいれん、筋弛緩などのさまざまな作用があるが、全く逆の効果を生み出すこともある。感受性の高い人は、ベンゾジアゼピン治療に対して、不安、攻撃性、興奮、混乱、脱抑制、衝動制御の喪失、多弁、暴力的行動、さらにはけいれんの増加という反応を示すことがある。逆説的な副作用は、犯罪行為につながることさえある。^{[13]ベンゾジアゼピンによる重度の行動変化として、}躁病、軽躁病、精神病、怒り、衝動性が報告されている。^[14]

ベンゾジアゼピンによる逆説的な怒り反応は、意識レベルの変化の結果として起こり、自動行動、順行性健忘、抑制されない攻撃性を生み出します。これらの攻撃的な反応は、セロトニンの脱抑制メカニズムによって引き起こされる可能性があります。^[15]

ベンゾジアゼピンの逆説的効果は用量に関連しているようで、用量が高いほど起こりやすくなる。^[16]

ブリティッシュ・メディカル・ジャーナルに寄せられた手紙の中で、児童虐待の疑いで紹介された親の多くは、当時、ベンゾジアゼピンと三環系抗うつ薬の併用などの薬を服用していたことが報告されている。多くの母親は、精神安定剤を服用すると、不安や憂鬱感が軽減するどころか、子供や他の家族に対して敵対的になり、攻撃的になる傾向があると述べている。著者は、泣いている赤ちゃんに対処するのが難しいなどの環境的または社会的ストレスと精神安定剤の効果が組み合わさると、児童虐待事件が引き起こされる可能性があると警告している。^[17]

自己攻撃性は報告されており、臨床研究の実験室条件でも実証されています。ジアゼパムは、人々の自傷行為の意欲を高めることが分かりました。^[18]

ベンゾジアゼピンは、発作性疾患患者の脳波の測定値を逆説的に悪化させることがあります。 ^[19]

カフェインはADHD患者に逆説的な落ち着きや鎮静をもたらすと多くの人に信じられています。^[20]カフェインによる鎮静が本当に逆説的な反応によるものなのか、それともカフェインによる脱水や睡眠不足によるものなのかを判断するには証拠が不十分です。^[21]さらに、ADHD患者と一般集団とを比較してカフェインの異なる効果を示す決定的な研究はありません。

ナルトレキソンはオピオイド受容体をブロックし、ほとんどのオピオイド鎮痛薬とは逆の働きをします。^[22]オピオイド鎮痛剤の効果を打ち消すために使用できます。通常の用量の約10分の1の用量で、ナルトレキソンは鎮痛に使用されています。低用量のナルトレキソンには抗炎症効果があると考えられています。これは適応外使用であり、医学界や科学界で広く受け入れられていません。^[23]

ジフェンヒドラミン（商品名ベナドリルと呼ばれることが多い）は、アレルギー反応や咳などの風邪の症状の治療によく使われる抗コリン性 抗ヒスタミン薬です。中枢性抗ヒスタミン作用により鎮静剤としても作用するため、不眠症の治療にも使われています。^{[24]ジフェンヒドラミンは、その鎮静作用のため適応外使用もされており、特に}長距離飛行中に子供を鎮静させたり眠らせたりしたい親によって使用されています。ジフェンヒドラミンのこのような使用法は、倫理的問題から安全性の問題までさまざまな理由で批判されていますが、^[25]ジフェンヒドラミンの逆説的な反応のリスクにより、多動性や易刺激性も誘発されています。^[26]この現象は、睡眠補助薬としてこの薬を使用する成人にも見られます。この逆説的な反応の有病率は不明ですが、この現象に関する研究では、薬剤とCYP2D6酵素との相互作用の結果である可能性があり、ジフェンヒドラミンの代謝物が原因である可能性があることが示唆されています。^[27]

この逆説的な反応のメカニズムは、人間の脳の皮質下領域にある単一ニューロンの信号伝達に通常はアクセスできないという事実により、まだ（2019年）完全には解明されていません。 ^[要出典]

しかし、例えばベンゾジアゼピン、バルビツール酸、吸入麻酔薬、プロポフォール、神経ステロイド、アルコールに対する逆説的な反応がGABA _A受容体の構造的異常と関連していることを示す兆候が複数あります。受容体の 5 つのサブユニットの組み合わせ (画像を参照) は、例えば受容体の GABA に対する反応は変わらないものの、指定された物質の 1 つに対する反応が通常のものとは大幅に異なるように変化する可能性があります。^{[引用が必要]}

• 薬物有害反応（ADR）
• 薬物間相互作用（DDI）
• 特異体質性薬物反応
• 医原病