鎮静剤、または精神安定剤[注1 ]は、易刺激性[ 1 ]や興奮[ 2 ]を軽減することで鎮静作用をもたらす物質である。これらは中枢神経系(CNS)抑制剤であり、脳活動に作用してその活動を減速させる。鎮静剤には様々な種類があるが、その大部分は神経伝達物質であるγ-アミノ酪酸(GABA)に作用する。ほとんどの鎮静剤はGABA活性を高めることでリラックス効果をもたらす[ 3 ] 。
このグループは催眠薬に関連しています。鎮静剤という用語は、不安を鎮めたり和らげたりする薬を指し、催眠薬という用語は、睡眠を開始、維持、または延長することを主な目的とする薬を指します。これら2つの機能はしばしば重複し、このクラスの薬は一般的に用量依存的な効果(抗不安作用から意識喪失まで)をもたらすため、まとめて鎮静催眠薬と呼ばれることがよくあります。[ 4 ]
「鎮静剤」と「催眠剤」という用語には、ある程度の重複がある。
薬理学の進歩により、受容体へのより特異的な標的化と薬剤の選択性の向上が可能になったため、これらの薬剤とその効果を記述する際には、より高い精度が求められるようになった。
「ケミカルコッシュ」(コッシュとは棍棒などの鈍器を指す言葉)という用語は、特に以下のような場合に、強力な鎮静剤を指す俗語として使われることがある。
医師や獣医師は、痛みを伴う処置や不安を誘発する処置に伴う患者の不安を和らげるために、鎮静剤を投与することがよくあります。鎮静剤は痛みを和らげる効果はありませんが、手術前の患者の準備において鎮痛剤の補助として有用であり、麻酔をかける前や、心臓カテーテル検査、内視鏡検査、大腸内視鏡検査など、非常に不快で侵襲的な処置の前に投与されるのが一般的です。
鎮静剤の中には、治療量であっても、一定期間にわたって定期的に服用すると、精神的および身体的依存を引き起こすものがあります。[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]鎮静剤に依存している人が突然服用を中止すると、離脱症状のリスクがあります。離脱症状は、特定の鎮静剤、使用期間、用量、および中止の速度によって異なります。離脱症状は、複数の身体系に現れます。神経精神症状には、不安、落ち着きのなさ、および発作が含まれる場合があります。アルコール離脱は、潜在的に致命的な医学的緊急事態である振戦せん妄につながる可能性があります。 [ 10 ]交感神経系の症状には、動悸、過度の発汗、および発熱が含まれます。[ 11 ]
薬物依存になると、使用者は薬物がないと日常生活を送れないと感じるようになりますが、特に短期間の使用では、必ずしも身体的な依存が生じるわけではありません。どちらのタイプの依存においても、鎮静剤の入手と使用が生活の中心となります。身体依存と精神依存はどちらも治療によって改善できます。
多くの鎮静剤は乱用される可能性がありますが、バルビツール酸系薬剤とベンゾジアゼピン系薬剤は、娯楽目的または非医療目的で広く使用されているため、鎮静剤の使用に関する問題の大部分の原因となっています。ストレス、不安、または不眠に対処するのが難しい人は、鎮静剤を過剰に使用したり、依存したりする可能性があります。ヘロイン使用者の中には、薬物の補助として、または薬物の代替として鎮静剤を使用する人もいます。覚醒剤使用者は、過度の神経過敏を鎮めるために鎮静剤を使用することがあります。また、リラックスして心配事を忘れるために娯楽目的で鎮静剤を使用する人もいます。バルビツール酸系の過剰摂取は、報告されている薬物関連の死亡のほぼ3分の1に関係しています。これには、自殺と偶発的な薬物中毒が含まれます。ベンゾジアゼピン系薬剤は、比較的安全域が広く、他のCNS抑制剤と混合しない限り、過剰摂取になることはまれです。[ 12 ]眠気や混乱した使用者が服用を繰り返したり、鎮静剤をアルコールと一緒に服用したりすると、偶発的な死亡が発生することがあります。
米国の研究では、2011 年に病院でみられる有害薬物事象 (ADE) の主な原因は鎮静剤と催眠剤であることが判明しました。入院時に存在していたすべての ADE の約 2.8%、入院中に発生した ADE の 4.4% は鎮静剤または催眠剤が原因でした。[ 13 ] 別の研究では、1998 年に米国の毒物管理センターに報告された鎮静剤曝露は合計 70,982 件で、そのうち 2,310 件 (3.2%) が重篤な毒性を、89 件 (0.1%) が死亡に至ったと指摘されています。米国の救急室に非医療目的で鎮静剤を使用して入院した人の約半数は、その薬の正当な処方箋を持っていますが、過剰摂取したり、アルコールや他の薬物と併用したりしています。[ 14 ]
鎮静剤の使用に伴って、一部の人に予期せぬ結果をもたらす深刻な逆説的反応が発生することもあります。ロンドンの精神医学研究所のマルコム・レーダー氏は、これらの副作用の発生率は、短期間の使用であっても約5%と推定しています。逆説的反応には、自殺傾向の有無にかかわらずうつ病、恐怖症、攻撃性、暴力行為、精神病と誤診されることもある症状などが含まれます。[ 15 ]
鎮静剤とアルコールは、娯楽目的や不注意で併用されることがある。アルコールは脳機能と呼吸を抑制する強力な抑制剤であるため、これら2つの物質は互いの作用を増幅させ、この組み合わせは致命的な結果を招く可能性がある。
ベンゾジアゼピンの長期使用は、アルコールと同様に脳に影響を及ぼす可能性があり、うつ病、不安、心的外傷後ストレス障害(PTSD)、躁病、精神病、睡眠障害、性機能障害、せん妄、神経認知障害(ベンゾジアゼピン誘発性持続性認知症など、薬剤中止後も持続する)にも関与している。[ 16 ]アルコールと同様に、ベンゾジアゼピンが神経化学に及ぼす影響、例えばセロトニンやノルアドレナリンのレベル低下などが、気分や不安への影響の原因と考えられている。[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]さらに、ベンゾジアゼピンは睡眠を悪化させることにより(すなわち、ベンゾジアゼピン誘発性睡眠障害)、他の精神症状(気分、不安、精神病、易怒性など)を間接的に引き起こしたり悪化させたりする可能性があります。ベンゾジアゼピンは短期的には不眠症の治療によく使用されますが(処方薬と自己治療の両方)、長期的には睡眠を悪化させます。ベンゾジアゼピンは人を眠らせることができますが、睡眠構造を乱します。睡眠時間を短縮し、レム睡眠までの時間を遅らせ、深い徐波睡眠(エネルギーと気分の両方にとって最も回復力のある睡眠の部分)を減少させます。[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]
認知症患者には鎮静剤や睡眠薬の使用を避けるべきである[ 26 ]。これは、認知症における併存疾患に対する薬剤適正性評価ツールの基準[ 27 ]によるものである。これらの薬剤の使用は、薬剤の副作用にも敏感な認知症患者の認知機能をさらに阻害する可能性がある。
鎮静剤は、患者に長期または短期の健忘症を引き起こすことがあります。ロラゼパムは、前向性健忘症を引き起こす可能性のある薬理学的薬剤の一つです。 集中治療室の患者は、通常、点滴によって長期間にわたり高用量の鎮静剤を投与されるため、このような副作用を経験する可能性が高くなります。
さらに、精神安定剤の長期使用は強迫性障害のリスクを高めます。強迫性障害では、予定していた活動を行ったかどうかが分からなくなり、同じ作業を繰り返したり、不安を解消しようとして同じ作業を何度も繰り返したりすることがあります。以前は覚えていた名前を思い出せなくなり、記憶喪失が顕著になります。
鎮静剤(最も一般的なのはアルコール[ 28 ] 、 GHB 、フルニトラゼパム(ロヒプノール)、そして程度は低いもののテマゼパム(レストリル)やミダゾラム(ベルセド)[ 29 ] )は、デートレイプドラッグ(ミッキーフィンとも呼ばれる)として使用され、バーの客やパーティーのゲストに投与されて、標的の被害者の防御力を低下させる目的で使用されていることが報告されている。
統計的概観によると、強盗目的で鎮静剤入りの飲み物を使用するケースは、強姦目的で使用するケースよりもはるかに多いことが示唆されています。[ 30 ]また、犯罪者が犯罪を犯す前にロヒプノールを服用したケースも報告されています。薬物による抑制の喪失が犯罪を犯す自信を高め、薬物によって引き起こされる健忘症により、逮捕された場合に警察が尋問することが困難になるためです。