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性腺機能低下症とは、精巣または卵巣といった性腺の機能が低下し、性ホルモンの産生が減少する状態を指します。アンドロゲン（例：テストステロン）レベルが低い状態は低アンドロゲン症、エストロゲン（例：エストラジオール）レベルが低い状態は低エストロゲン症と呼ばれます。これらは、男性と女性の両方に見られる症状の原因となります。
性腺機能低下症は、一般的に「低テストステロン」または「低T 」という症状で呼ばれますが、プロゲステロン、DHEA、抗ミュラー管ホルモン、アクチビン、インヒビンなど、性腺から分泌される他のホルモンも減少させる可能性があります。性腺機能低下症は、精子形成（精子形成）や卵巣からの卵子の放出（排卵）を阻害する可能性があり、その重症度によっては、部分的または完全な不妊症につながる可能性があります。
2020年1月、米国医師会は、加齢に伴うテストステロン値の低下が見られる成人男性に対するテストステロン治療に関する臨床ガイドラインを発表しました。このガイドラインは、米国家庭医学会によって支持されています。ガイドラインには、性機能障害に対するテストステロン治療に関する患者との話し合い、顕著な改善の可能性に関する年次患者評価、改善が見られない場合はテストステロン治療の中止、費用面および有効性と有害性がどちらの方法も同様であることから、経皮治療ではなく筋肉内治療を医師が検討すべきであること、性機能障害の改善の可能性以外の理由でのテストステロン治療は推奨されない可能性があることなどが含まれています。[ 1 ] [ 2 ]
性ホルモンの欠乏は、成人における一次性徴または二次性徴の発達の欠陥、または離脱症状（例：早期閉経）を引き起こす可能性があります。卵子または精子の発達の欠陥は不妊症につながります。性腺機能低下症という用語は通常、一時的または可逆的な欠陥ではなく永続的な欠陥を意味し、通常は生殖ホルモンの欠乏を、生殖能力の欠陥の有無にかかわらず意味します。この用語は、ホルモン欠乏のない不妊症にはあまり使用されません。性腺機能低下症には多くの種類があり、分類方法もいくつかあります。性腺機能低下症は、内分泌学者によって、欠陥のある生殖器系のレベルによっても分類されます。医師は、原発性性腺機能低下症と二次性性腺機能低下症を区別するために、ゴナドトロピン（LHとFSH）を測定します。原発性性腺機能低下症では、通常LHおよび/またはFSHが上昇しており、これは問題が精巣にあることを意味します（高ゴナドトロピン性性腺機能低下症）。一方、二次性性腺機能低下症では、両方とも正常または低値であり、脳に問題があることを示唆している（性腺刺激ホルモン分泌低下性性腺機能低下症）。
性腺機能低下症は、ホルモン産生のみに関わる場合もあれば、生殖能力のみに関わる場合もあるが、最も一般的には両方に関わる。
性腺機能低下症は、プラダー・ウィリー症候群などの他の疾患でも起こりうる。
性腺機能低下症の女性は月経が始まらず、身長や乳房の発達に影響が出ることがあります。思春期以降に発症すると、月経停止、性欲低下、体毛の減少、ほてりを引き起こします。男性では、筋肉や体毛の発達障害、女性化乳房、身長の低下、勃起不全、性機能障害を引き起こします。性腺機能低下症が中枢神経系の障害（例えば、脳腫瘍）によって引き起こされる場合、これは中枢性性腺機能低下症と呼ばれます。中枢性性腺機能低下症の兆候や症状には、頭痛、視力障害、複視、乳房からの乳汁分泌、その他のホルモン異常による症状が含まれる場合があります。[ 10 ]
性腺刺激ホルモン分泌不全性性腺機能低下症（性腺機能低下症の一種）の症状には、思春期の発育の遅れ、不完全、または欠如、低身長や嗅覚障害、女性では乳房の発育不全や月経の欠如、男性では顔の毛、陰茎、睾丸の肥大、声の低音化などの性発達の欠如が含まれます。[ 11 ]
血清LHおよびFSHレベルの検査は、特に更年期が起こっていると考えられる場合、女性の性腺機能低下症を評価するためによく用いられます。これらのレベルは女性の通常の月経周期中に変化するため、月経が停止したという病歴と高レベルの組み合わせは更年期の診断に役立ちます。一般的に、更年期年齢の閉経後の女性は性腺機能低下症とは呼ばれません。更年期ではなく性腺機能低下症である若い女性や10代の女性とは対照的です。これは、性腺機能低下症は異常であるのに対し、更年期はホルモンレベルの正常な変化であるためです。いずれにせよ、原発性性腺機能低下症または更年期の場合はLHおよびFSHレベルが上昇しますが、二次性または三次性性腺機能低下症の女性では低くなります。[ 12 ]
性腺機能低下症は、思春期遅発の評価中に発見されることが多いが、通常の遅発は、最終的には正常な思春期の発達につながり、生殖機能に関しては体質性遅発と呼ばれる。男性または女性の不妊症の評価中に発見されることもある。 [ 13 ]
低テストステロンは、医療提供者の指示により検査機関で実施される簡単な血液検査で特定できます。検査用の血液は、レベルが最も高くなる午前中に採取する必要があります。レベルは日中に最大13%低下する可能性があり、すべての正常基準範囲は午前中のレベルに基づいているためです。[ 14 ] [ 15 ]
正常な総テストステロン値は男性の年齢によって異なりますが、一般的には 240 ～ 950 ng/dL (ナノグラム/デシリットル) または 8.3 ～ 32.9 nmol/L (ナノモル/リットル) の範囲です。[ 16 ] アメリカ泌尿器科学会によると、総テストステロン値が 300 ng/dl未満の場合、低テストステロン症の診断が支持されます。 [ 17 ]総テストステロン値が正常な男性の中には、遊離テストステロンまたは生物学的利用可能なテストステロン値が低い場合があり、それが症状の原因となっている可能性があります。血清テストステロン値が低い男性は、他のホルモン、特に黄体形成ホルモンを検査して、テストステロン値が低い理由を特定し、最も適切な治療法を選択するのに役立てる必要があります (特に、テストステロンは通常、LH 値が低下している二次性または三次性の男性性腺機能低下症には適していません)。
症状を伴う総テストステロン値が230 ng/dL未満の場合には、治療が処方されることが多い。[ 18 ]血清総テストステロン値が230～350 ng/dLの場合は、総テストステロン値が境界域にある場合、遊離テストステロンまたは生物学的利用可能なテストステロン値が低いことが多いため、これらを検査する必要がある。
提示されている標準範囲は、幅広い年齢層に基づいており、テストステロン値は加齢とともに自然に低下するため、医師と患者の間で治療について話し合う際には、年齢層別の平均値を考慮に入れる必要がある。[ 19 ]男性では、テストステロン値は毎年約1～3パーセント低下する。[ 20 ]
内分泌学会の声明では、総テストステロン、遊離テストステロン、および生物学的利用可能なテストステロンのほとんどの測定法に不満が表明されている。[ 21 ]特に、ラジオイムノアッセイによる遊離テストステロンの一般的な測定法の妥当性については研究で疑問が呈されている。[ 21 ]遊離アンドロゲン指数は、基本的に総テストステロンと性ホルモン結合グロブリンのレベルに基づいて計算されるものであり、遊離テストステロンレベルの最悪の予測因子であり、使用すべきではない。[ 22 ]特に遊離テストステロンは通常非常に低い濃度で存在するため、正確な結果を得るには、平衡透析法または質量分析法による測定が一般的に必要である。
2018年現在、性腺機能低下症の症状がない男性のスクリーニングは推奨されていません。[ 23 ]
男性の原発性または高ゴナドトロピン性性腺機能低下症は、妊娠を希望していない場合はテストステロン補充療法で治療されることが多い。 [ 18 ]
短期および中期のテストステロン補充療法では、心血管イベント（脳卒中、心臓発作、その他の心臓病を含む）のリスクは増加しません。この療法の長期的な安全性はまだわかっていません。[ 24 ] [ 25 ]副作用には、血液が過度に濃くなることによる合併症を防ぐために、ヘマトクリット値が上昇して採血（瀉血）が必要になる場合があります。女性化乳房（男性の乳房の発達）が起こることもあります。最後に、一部の医師は、閉塞性睡眠時無呼吸がテストステロン療法で悪化する可能性があるため、監視する必要があると懸念しています。 [ 26 ]
歴史的には、前立腺がんのリスクがある男性はテストステロン療法を避けるように警告されていましたが、それは迷信であることがわかっています。[ 27 ]
性腺機能低下症の別の治療法として、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）があります。[ 28 ]これはLH受容体を刺激し、テストステロン合成を促進します。精巣がもはやテストステロンを合成できない男性（原発性性腺機能低下症）には効果がなく、hCG療法が奏効しない場合は、患者に真の精巣機能不全が存在することをさらに裏付けることになります。テストステロン補充療法のように精子形成（精子産生）を抑制しないため、生殖能力を維持したい性腺機能低下症の男性に特に適しています。
男性と女性の両方にとって、テストステロン補充療法の代替療法として低用量クロミフェン治療があり、直接的なホルモン補充療法で起こりうる不妊症やその他の副作用を避けながら、体内で自然にホルモンレベルを上昇させるよう刺激することができます。[ 29 ]クロミフェンは、視床下部のいくつかのエストロゲン受容体へのエストロゲンの結合を阻害し、それによって下垂体からのゴナドトロピン放出ホルモンとそれに続くLHの放出を増加させます。クロミフェンは選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）です。一般的に、この目的で使用される用量では、クロミフェンに有害な影響はありません。