プロメタジン

プロメタジンは、フェネルガンなどの商品名で販売されている第一世代の抗ヒスタミン薬、鎮静薬、制吐薬で、アレルギー、吐き気、嘔吐の治療に使用されます。また、風邪に伴ういくつかの症状にも効果がある場合があります^{[ 8 ]。}さらに、興奮したり不安になったりしている人を鎮静させる効果もあり、その効果から娯楽目的で使用されることもあります（特にコデインと併用した場合）。^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}プロメタジンは、経口、直腸坐剤、または筋肉内注射で投与されます。^{[ 8 ]}

プロメタジンの一般的な副作用には、錯乱や眠気などがあります。^{[ 8 ]}アルコールや他の鎮静剤を摂取すると、これらの症状が悪化する可能性があります。 ^{[ 8 ]}妊娠中または授乳中にプロメタジンを使用することが安全かどうかは不明です。 ^{[ 8 ] [ 10 ]}呼吸に悪影響を及ぼす可能性があるため、2歳未満の子供へのプロメタジンの使用は推奨されません。^{[ 8 ]}皮膚損傷の可能性があるため、静脈注射によるプロメタジンの使用は推奨されません。^{[ 8 ]}プロメタジンはフェノチアジン系の薬剤です。^{[ 8 ]}また、強力な抗コリン作用^があり、高用量または中毒量ではせん妄を引き起こす可能性があります。^{[ 12 ]}

プロメタジンは、1940年代にローヌ・プーラン研究所の科学者チームによって作られました。^{[ 13 ]} 1951年に米国で医療用途として承認されました。^{[ 8 ]}ジェネリック医薬品であり、世界中で多くのブランド名で入手可能です。^{[ 1 ]} 2023年には、米国で230番目に多く処方された医薬品であり、100万件以上の 処方がありました。^{[ 14 ] [ 15 ]}また、デキストロメトルファンとの併用は、米国で252番目に多く処方された医薬品であり、100万件以上の 処方がありました。^{[ 14 ] [ 16 ]}

プロメタジンには、以下のような様々な医療用途があります。

• 鎮静^{[ 17 ]}
• ドイツでは、精神疾患に伴う興奮および興奮の治療薬として承認されており、1日の最大投与量は200mgである。^{[ 18 ]}
• 麻酔や化学療法に伴う吐き気や嘔吐に使用されます。術後には制吐剤としてよく使用されます。制吐作用は投与量の増加とともに高まりますが、副作用も増加するため、最大投与量が制限されることがよくあります。^{[ 17 ]}
• 中等度から重度のつわりと妊娠悪阻の場合：英国では、プロメタジンが第一選択薬です。プロメタジンは、より古い薬であり、妊娠中の使用に関するデータが多いため、妊娠中に好まれます。プロメタジンが耐えられない場合、または患者が服用できない場合に使用される第二選択薬は、メトクロプラミドまたはプロクロルペラジンです。^{[ 19 ] [ 17 ]}
• 花粉症などのアレルギーや、アナフィラキシーの他の薬剤と併用して^{[ 8 ]}
• 風邪の症状を緩和するために^{[ 8 ]}
• 乗り物酔い^{[ 8 ]}、宇宙酔い^{[ 20 ]}を含む
• 新生児溶血性疾患^{[ 8 ]}
• 手術前の不安^{[ 8 ]}
• カンナビノイド過剰嘔吐症候群の治療に使用されることがある。

報告されている副作用には以下のようなものがあります。

• 遅発性ジスキネジア、偽パーキンソン病、急性ジストニア（ドーパミンD2受容体拮抗作用による影響）^{[ 17 ]}
• 高齢者の混乱^{[ 17 ]}
• 眠気、めまい、倦怠感、まれに回転性めまい
• セロトニン受容体とドーパミン受容体に作用することが知られている。 ^{[ 21 ]}
• 口渇^{[ 17 ]}
• 吐き気^{[ 22 ]}
• 2歳未満の患者および重度の肺機能障害のある患者における呼吸抑制^{[ 23 ]}
• 視界のぼやけ、口渇、鼻腔の乾燥、瞳孔散大、便秘、尿閉。（抗コリン作用による）^{[ 17 ]}
• 胸の不快感/圧迫感（2歳未満の子供の場合）^{[ 17 ]}
• アカシジア^{[ 24 ]}

頻度が低い:

• 心血管系の副作用には、不整脈や低血圧が含まれる^{[ 17 ]。}
• 神経弛緩薬悪性症候群^{[ 17 ]}
• 肝臓障害および胆汁うっ滞性黄疸^{[ 17 ]}
• 骨髄抑制により、無顆粒球症、血小板減少症、白血球減少症を引き起こす可能性がある^{[ 17 ]}
• 体温調節機構の抑制により低体温症/高体温症が生じる^{[ 17 ]}

まれな副作用には以下のようなものがあります。

• 発作^{[ 17 ]}

より重篤な副作用の可能性があるため、この薬は高齢者には避けるべき薬のリストに載っています。^{[ 25 ]} 多くの国（米国や英国を含む）では、プロメタジンは2歳未満の子供には禁忌であり、呼吸抑制や睡眠時無呼吸の問題があるため、2歳から6歳までの子供には強く警告されています。^{[ 26 ]}

プロメタジンは、長期的な認知障害を含む抗コリン負荷に関する研究において、最も高い抗コリン作用を持つ薬剤の1つとして挙げられています。^{[ 27 ]}

プロメタジンの過剰摂取は、中枢神経抑制、低血圧、呼吸抑制、意識喪失、突然死などの徴候や症状を引き起こす可能性があります。 ^{[ 32 ]}その他の反応としては、反射亢進、筋緊張亢進、運動失調、アテトーゼ、伸展性足底反射などが挙げられます。^{[ 32 ]}非典型的またはまれに、興奮、痙攣、過興奮、悪夢が起こることがあります。^{[ 32 ]}口渇、瞳孔散大、紅潮、胃腸症状、せん妄などの抗コリン作用も起こる可能性があります。^{[ 32 ]}過剰摂取の治療は対症療法であり、症状に基づきます。^{[ 32 ]}

フェノチアジン誘導体であるプロメタジンは、神経遮断薬フェノチアジンとは構造的に異なり、類似しているが異なる効果を示す。^{[ 5 ]}構造的な違いにもかかわらず、プロメタジンは、別のフェノチアジン化合物であるプロマジンと驚くほど類似した結合プロファイルを示す。 ^{[ 33 ]}プロメタジンとプロマジンはどちらも同等の神経遮断効力を示し、神経遮断効力は0.5である。^{[ 34 ]}しかし、鎮静などの治療目的で使用される用量では、抗精神病効果はない。^{[ 35 ]}主にH ₁受容体の強力な拮抗薬(抗ヒスタミン薬、K _i = 1.4 nM ^{[ 36 ]} ) および中程度のmACh 受容体拮抗薬 (抗コリン薬) として作用し、^{[ 5 ]}また、5-HT _2A、^{[ 37 ]} 5-HT _2C、^{[ 37 ]} D ₂、^{[ 38 ] [ 39 ]}およびα ₁アドレナリン受容体^{[ 40 ]}に対しても弱～中^程度の親和性があり、これらの受容体ではすべての部位で拮抗薬として作用します。新しい研究では、プロメタジンは強力な非競合的選択的NMDA 受容体拮抗薬として作用し、EC50 は 20 μM であることが示されています。^{[ 41 ]} H1受容体の強力な抗ヒスタミン作用に加えて鎮静作用を促進する可能性があり、また弱い鎮痛作用も持つ。ただし、 AMPA受容体に_は影響を与えない。^{[ 41 ]}

プロメタジンのもう一つの注目すべき用途は、ナトリウムチャネルを遮断することによる局所麻酔薬としての使用である。^{[ 40 ]}

塩酸プロメタジンの固体は、白色から淡黄色の、ほとんど無臭の結晶性粉末です。長時間空気にさらすとゆっくりと酸化が起こり、通常は青色に変色します。その塩酸塩は水に溶けやすく、アルコールにはやや溶けやすいです。プロメタジンはキラル化合物であり、鏡像異性体の混合物として存在します。^{[ 49 ]}

プロメタジンは、1940年代にポール・シャルパンティエ率いるローヌ・プーラン（後にサノフィの一部となる）の研究グループによって初めて合成された。 ^{[ 50 ]}このチームはジフェンヒドラミン の改良を目指しており、同じ医学化学の流れからクロルプロマジンが誕生した。^{[ 51 ]}

2017 年 7 月現在、世界中で多くのブランド名で販売されています: Allersoothe、Antiallersin、Anvomin、Atosil、Avomine、Closin N、Codopalm、Diphergan、Farganesse、Fenazil、Fenergan、Fenezal、Frinova、Hiberna、Histabil、Histaloc、Histantil、Histazin、Histazine、Histerzin、Lenazine、Lergigan、Nufapreg、Otosil、Pamergan、Pharmaniaga、Phenadoz、Phenerex、Phenergan、Phénergan、Pipolphen、Polfergan、Proazamine、Progene、Prohist、Promet、Prometal、Prometazin、Prometazina、Promethazin、Prométhazine、Promethazinum、Promethegan、Promezin、Proneurin、Prothazin、Prothiazine、Prozin、Pyrethia、Quitazine、リアクティファルガン、レセプトジン、ロメルガン、ソミネックス、シロメット、バーティゴン、ゼパガン、ジンメット、ゾラリックス。^{[ 1 ]}

また、多くの配合剤製剤としても販売されている。

• カルボシステインを含む、Actithiol Antihistaminico、Mucoease、Mucoprom、Mucotal Prometazine、およびRhinathiol。
• アセトアミノフェン（パラセタモール）を含むアルゴトロピル、カームキッド、フェヴリル、フェンプラス、ベルプロ-Pなど。
• Choligrip na noc、Coldrex Nočná Liečba、Fedril Night Cold and Flu、Night Nurse、および Tachinotte としてパラセタモール とデキストロメトルファンを配合。
• フルキットとして、パラセタモール、フェニレフリン、サリチルアミドを含む。
• デキストロメトルファンを含む製品として、Axcel DextrozineおよびHosedyl DMがあります。
• デキストロメトルファンおよびエフェドリンをメトルセジルとして含有。
• デキストロメトルファンとプソイドエフェドリンを含むセディリックスDM。
• デキストロメトルファンとフェニレフェドリンを含むセディリックス-RX。
• フォールコジンを含有し、 Codo-Q JuniorおよびTixylixとして販売されている。
• フェンセジル乾咳止めシロップとして、ホロコジンとエフェドリンを含有。
• ホロコジンおよびフェニレフェドリンを含むルセジル化合物シロップ；
• ホロコジンとフェニルプロパノールアミンをトリプル「P」として含む。
• コデイン含有製剤としては、KefeiおよびProcodinなどがある。
• コデインとエフェドリンを含む製剤として、Dhasedyl、Fendyl、PECなどがある。
• エフェドリン およびデキストロメトルファンを含むDhasedyl DM。
• グルタミン酸をPsico-SomaおよびPsicosomaとして含む。
• ノスカピンをタッシダルとして用い、
• ベジタミンとしてクロルプロマジン とフェノバルビタールを含む。^{[ 1 ]}