医療用途
オピオイド使用障害 ブプレノルフィンは、オピオイド使用障害 のある人の治療に使用されます。[ 19 ] [ 30 ] ： ナロキソン が製剤を粉砕して注射すると急性離脱症状を引き起こすと考えられているため、注射を抑止するためにブプレノルフィン/ナロキソン配合剤が一般的に処方されます。[ 19 ] [ 31 ] ： 99 経口摂取した場合、ナロキソンは、薬物の初回通過代謝が非常に高く、 生物学的利用能が 低い（2%）ため、ほとんど効果がありません。 [ 32 ]
オピオイド依存症の患者は、ブプレノルフィンを開始する前に、通常、最後のオピオイド投与後、24～72時間待つように勧められます。これは、ブプレノルフィンを服用するのが早すぎると、受容体に結合している他のオピオイドを置換し、急性離脱症状を引き起こす可能性があるためです。その後、症状が改善するまでブプレノルフィンの投与量を調整し、患者は維持量（通常8～16mg）を維持します。[ 31 ] ： [ 33 ]
離脱症状は不快で多くの患者にとって治療の妨げとなるため、使用者からは治療開始の別の方法が求められています。[ 34 ] ）を投与し、離脱症状を誘発することなく薬の量を徐々に増やしていく方法です。[ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ]
ブプレノルフィン対メタドン ブプレノルフィンとメタドンは どちらも解毒とオピオイド置換療法 に使用される薬であり、限られたデータに基づくと、同様の有効性があるようです。[ 40 ] [ 31 ] : [ 33 ] 予備的な証拠は、メタドンの方が新生児禁断症候群 を引き起こす可能性が高いことを示唆しています。[ 41 ] [ 30 ] : [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ]
ブプレノルフィン対ナルトレキソン
ナルトレキソン は完全拮抗薬であり、オピオイド受容体が他のオピオイドと結合するのを完全に阻害し、オピオイドを摂取した場合の多幸感も完全に消失させます。ブプレノルフィンはほとんどのオピオイドよりも親和性が高く、オピオイド受容体に結合して効果を発揮します。これが離脱症状を治療するメカニズムです。しかし、ナルトレキソンと同様に、ブプレノルフィンも他のオピオイドが受容体に結合するのを阻害する可能性があります。
慢性疼痛 包装されたパウチに入ったブプレノルフィンパッチ：左側は、剥がしたパッチを示しています。イギリスでは、ブプレノルフィンパッチはButec 5、Butec 10などと呼ばれています。 慢性疼痛の治療には経皮パッチが利用可能です。[ 19 ] これらの [ 46 ]
副作用 2010年のISCD調査の表は、薬物害専門家の発言に基づいて、さまざまな薬物（合法および違法）をランク付けしたものです。ブプレノルフィンは、全体で19番目に危険な薬物であることがわかりました。[ 51 ] 精神医学、化学、薬理学、法医学、疫学、警察、法律サービスなどの依存症専門家が、 20種類の一般的な娯楽用薬物についてデルファイ分析 を行った。ブプレノルフィンは依存性で9位、身体的害で8位、社会的害で11位にランクされた。[ 52 ] ブプレノルフィン使用に伴う一般的な副作用は、他のオピオイドと同様に、吐き気や嘔吐、眠気、めまい、頭痛、記憶喪失、認知機能および神経抑制、発汗、かゆみ、口渇、瞳孔縮小（ 縮瞳 ）、起立性低血圧 、男性の射精困難、性欲減退、尿閉 などである。便秘 や中枢神経系（CNS）への影響は、モルヒネよりも頻度が低い。[ 53 ] 中枢性睡眠時 無呼吸も、ブプレノルフィンの長期使用の副作用として報告されている。[ 54 ] [ 55 ]
呼吸器系への影響 ブプレノルフィンに関連する最も重篤な副作用は呼吸抑制（呼吸不全）です。[ 19 ] これは、ベンゾジアゼピン やアルコール を併用している人、または基礎疾患として肺疾患のある人に多く発生します。 [ 19 ] [ 19 ] [ 33 ] [ 56 ] [ 54 ] [ 55 ]
ブプレノルフィン依存症 ブプレノルフィン治療には、心理的または生理的（身体的）依存を引き起こすリスクがあります。作用発現は遅く、作用持続時間は長く、半減期は24～60時間と長いです。患者が（ブプレノルフィン）薬とプログラムで安定したら、3つの選択肢が残ります。継続使用（ブプレノルフィン単剤）、ブプレノルフィン/ナロキソン併用への切り替え、または医師の監督下での離脱です。[ 33 ]
疼痛管理 ブプレノルフィンを疼痛管理に使用している患者では、急性オピオイド鎮痛を達成することは困難である。 [ 57 ] [ 58 ]
化学 ブプレノルフィンはテバイン の半合成誘導体であり、[ 96 ] 塩酸 塩として水にかなり溶けやすい。[ 97 ] [ 97 ]
体液中の検出 ブプレノルフィンとノルブプレノルフィンは、使用状況や非医療的な娯楽的使用を監視したり、中毒の診断を確認したり、法医学的調査を支援したりするために、血液または尿中で定量されることがあります。無症状から昏睡に至るまでの生理学的反応の可能性のある範囲において、体液中の薬物濃度にはかなりの重複が存在します。したがって、結果を解釈する際には、薬物の投与経路と個人のオピオイドに対する耐性レベルの両方を知ることが重要です。[ 98 ]
歴史 ブプレノルフィンは、 1966 年にテバイン から初めて合成されました。[ 99 ] レキット・ベンキーザー ) の研究者たちは、「モルヒネよりもかなり複雑な構造を持ち、望ましくない副作用を排除しながら望ましい作用を維持できる」オピオイド化合物の合成に 10 年間を費やしました。ブプレノルフィンは長時間作用型オピオイドであるため、ブプレノルフィン自体の身体的依存と離脱は依然として重要な問題です。 [ 100 ] [ 101 ] [ 102 ] [ 99 ] [ 99 ]
社会と文化
規制
アメリカ合衆国 米国では、ブプレノルフィンおよびブプレノルフィンとナロキソンの併用薬が、2002年10月に食品医薬品局によってオピオイド使用障害の治療薬として承認されました。 [ 103 ] スケジュールV薬物から スケジュールIII薬物 に再分類しました。 [ 104 ] [ 105 ]
ブプレノルフィン/ナロキソンが承認される数年前、レキットベンキーザーは、 2000年の薬物中毒治療法 の制定を支援するために議会に働きかけました。この法律は、保健福祉長官に、特定の訓練を受けた医師が、中毒の治療または解毒のためにスケジュールIII、IV、またはVの麻薬を処方および投与するための免除を与える権限を与えました。この法律が可決される前は、このような治療は薬物中毒のために特別に設計されたクリニックでのみ許可されていました。[ 106 ]
8 時間のコースを修了した後に付与される免除は、2000 年から 2021 年までブプレノルフィンによるオピオイド中毒の外来治療に必要でした。当初、承認された医師が治療できる人数は 10 人に制限されていました。これは最終的に変更され、承認された医師が外来でオピオイド中毒のブプレノルフィンを最大 100 人まで治療できるようになりました。[ 107 ] [ 108 ] [ 109 ]
ニュージャージー州は、救急隊員が過剰摂取から回復した人に現場でブプレノルフィンを投与することを許可した。[ 110 ]
ヨーロッパ 欧州連合では、ブプレノルフィンの高用量舌下錠製剤であるSubutexとSuboxoneが、2006年9月にオピオイド使用障害の治療薬として承認されました。[ 111 ] オランダ では、ブプレノルフィンはアヘン法 の第II種薬物ですが、その処方と調剤には特別な規則とガイドラインが適用されます。フランスでは、HIVと過剰摂取のリスクへの対応として、1990年代半ばから一般開業医によるブプレノルフィンの処方と薬局による調剤が許可されています。ヘロインの過剰摂取による死亡は1994年から2002年の間に5分の4減少し、フランスで薬物を注射する人々のAIDSの発生率は1990年代半ばの25%から2010年には6%に減少しました。[ 112 ]
研究
コカイン依存症 サミドルファン またはナルトレキソン（μ-オピオイド受容体拮抗薬）との併用で、ブプレノルフィンはコカイン依存症 の治療薬として研究されており、最近、大規模臨床試験 （n = 302）でこの適応症に対する有効性が実証されました（高用量のブプレノルフィン16 mgでは有効でしたが、低用量の4 mgでは有効ではありませんでした ）。[ 122 ] [ 123 ]
新生児禁欲 ブプレノルフィンは、新生児禁断症候群 の治療に使用されています[ 124 ]。 [ 125 ] [ 126 ] [ 127 ] [ 128 ] 。
参考文献 ↑ 「妊娠中のブプレノルフィン使用」 Drugs.com 2019 年10月14日。2020年11月10日のオリジナルからアーカイブ。2020年5月17日 取得。 1 2 ブプレノルフィンに関するオーストラリアの公的評価報告書 （PDF） （報告書）。 医薬品規制当局 。2019年11月。 2024年3月20日にオリジナルから アーカイブ （PDF） 。 ↑ Bonewit-West K 、 Hunt AS、Applegate E (2012)。 今日の医療助手：臨床および管理手順 。Elsevier Health Sciences。p. 571。ISBN 978-1-4557-0150-6 2023年1月10日にオリジナルからアーカイブされました。2020年 2月16日 に取得 。↑ アンビザ （2023年3月31日）。 「RDC No. 784 – Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotropicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial」 [ 大学理事会決議 No. 784 – 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト ] (ブラジルポルトガル語)。 Diário Oficial da União (2023 年 4 月 4 日発行)。 2023年8月3日のオリジナルから アーカイブ 。 2023 年 8 月 16 日 に取得 。 ↑ 「アーカイブ済み – 全国ブプレノルフィンプログラムに関する利害関係者ワークショップ報告書」 。 カナダ保健省 。2004年12月6日。 2020年3月26日にオリジナルから アーカイブ済み。 2020年 1月10日 取得 。 ↑ 「神経学的治療法」 。 カナダ保健省 。2018年5月9日。 2024年 4月13日 取得 。 ↑ 「Subutex（ブプレノルフィン舌下錠）、CIII 米国での最初の承認：1981年」 。DailyMed 。 2023年5月27日のオリジナルから アーカイブ 。 2023年 5月26日 取得 。 ↑ 「Sublocade-ブプレノルフィン溶液」 。DailyMed 。2023年3月15日。 2023 年5月27日のオリジナルから アーカイブ。 2023年 5月26日 取得 。 ↑ 「ブトランス-ブプレノルフィンパッチ、徐放性」 。DailyMed 。2022年6月26日。 2023 年5月27日のオリジナルから アーカイブ 。 2023年 5月26日 取得。 ↑ 「ブリクサディ - ブプレノルフィン注射剤」 。DailyMed 。 2023年6月21日。 2023年6月26日のオリジナルから アーカイブ。 2023年 6月25日 取得 。 ↑ 「FDA、オピオイド使用障害に対する新たなブプレノルフィン治療選択肢を承認」 （プレスリリース）。米国食品医薬品局。2023年5月23日。 2023年5月23日の オリジナルからアーカイブ。 2023年 5月26日 取得 。 ↑ 「Buvidal EPAR」 。 欧州医薬品庁 （EMA）。2018年11月20日。 2024年 8月10日 取得 。 ↑ 「ブプレノルフィン アクタビス (Resoriblett、舌下 8 mg) • 製品情報 | FASS Vård」 。 ↑ Mendelson J、Upton RA 、 Everhart ET、Jacob P、Jones RT (1997 年 1 月)。「舌下投与ブプレノルフィンの生物学的利用能」。Journal of Clinical Pharmacology。37 ( 1 ) : 31–37。doi : 10.1177 / 009127009703700106。PMID 9048270。S2CID 31735116 。 ↑ Eriksen J、Jensen NH、Kamp-Jensen M、Bjarnø H、Friis P、Brewster D (1989年11月)。「鼻腔スプレーで投与されたブプレノルフィンの全身利用可能性」。The Journal of Pharmacy and Pharmacology。41 ( 11 ): 803–805。doi : 10.1111 / j.2042-7158.1989.tb06374.x。PMID 2576057。S2CID 1286222 。 ↑ 「ブプレノルフィン/ナロキソン口腔フィルム（BUNAVAIL）C-III」 （PDF） 。Pharmacy Benefits Management（PBM）Services 。2014年9月。 2020年10月20日にオリジナルから アーカイブ （PDF） 。 2020年 2月10日 に取得 。 ↑ 「Bunavail（ブプレノルフィンとナロキソンの口腔内フィルム）、CIII 米国での最初の承認：2002年」 。DailyMed 。 2023年5月27日のオリジナルから アーカイブ 。 2023年 5月26日 取得 。 ↑ 「ブプレノルフィン」 。 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 「塩酸ブプレノルフィン」 . drugs.com . アメリカ病院薬剤師協会。2017 年 1 月 26 日。2017 年 7 月 18 日のオリジナルから アーカイブ。2017 年 3 月 17 日 取得 。 ↑ 「FDA、オピオイド依存症治療のための初のブプレノルフィンインプラントを承認」 （プレスリリース）。米国食品医薬品局。2016年5月26日。 2017年11月30日に オリジナルからアーカイブ。 2017年 12月12日 に取得 。 ↑ Whelan PJ 、Remski K (2012年1月)。 「ブプレノルフィン対メタドン治療：先進国と発展途上国 の両方におけるエビデンス の レビュー」 。Journal of Neurosciences in Rural Practice。3 ( 1 ) : 45– 50。doi : 10.4103/ 0976-3147.91934。PMC 3271614。PMID 22346191 。 ↑ 「ブプレノルフィン」 。薬物乱用・精神保健サービス局。2015年6月15日。 2020年8月26日にオリジナルから アーカイブ。 2020年 10月14日 取得 。 ↑ 「授乳中のブプレノルフィン使用」 Drugs.com 2020 年11月10日のオリジナルから アーカイブ済み 。 2021年 2月7日 取得 。 ↑ Fischer J、Ganellin CR (2006)。 アナログベース創薬 。John Wiley & Sons。p. 528。ISBN 978-3-527-60749-5 2023年1月10日にオリジナルからアーカイブされました。2020年 5月29日 に取得 。↑ 世界保健機関 (2021). 世界保健機関必須医薬品モデルリスト: 第22版リスト (2021) . ジュネーブ: 世界保健機関 . hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02. ↑ 「ブプレノルフィン」 。SAMHSA薬物乱用治療センター（CSAT）。2019年7月。 2020年8月20日にオリジナルから アーカイブ。 2020年 1月9日 に取得 。 ↑ 「2020年のトップ300」 。ClinCalc 。 2021年2 月 12日にオリジナルから アーカイブ済み 。 2022年 10月7日 に取得。 ↑ 「ブプレノルフィン – 薬物使用統計」 。ClinCalc 。 2022年10月 11日にオリジナルから アーカイブ済み 。 2022年 10月7日に 取得。 ↑ インファンティーノ R、マッティア C、ロカリーニ P、パストーレ AL、マイオーネ S、ルオンゴ L (2021 年 5 月)。 「ブプレノルフィン：「天井」をはるかに超えたもの Biomolecules . 11 (6): 816. doi : 10.3390/biom11060816 . PMC 8230089 . PMID 34072706 . 1 2 Levounis P、Avery J (2018)。「患者評価」。Renner Jr JA、Levounis P、LaRose AT (編)『 オピオイド使用障害に対するオフィスベースのブプレノルフィン治療』所収 。バージニア州アーリントン：米国精神医学会出版 。ISBN 978-1-61537-170-9 OCLC 1002302926。 1 2 3 Restrepo R、Levounis P (2018)。「ブプレノルフィンの臨床使用」。Renner Jr JA、Levounis P、LaRose AT (編)『 オピオイド使用障害に対するオフィスベースのブプレノルフィン治療』 所収。バージニア州アーリントン：米国精神医学会出版 。ISBN 978-1-61537-170-9 OCLC 1002302926。 ↑ 「塩酸ナロキソン」 。米国病院薬剤師協会。 2015年1月2日時点のオリジナルより アーカイブ。 2015年 1月2日 取得 。 1 2 3 4 「ブプレノルフィン」 。www.samhsa.gov 。2016年5月31日。 2021 年7月9日にオリジナルから アーカイブ済み 。 2017年 12月3日 に取得。 ↑ Sue KL、Cohen S、Tilley J、Yocheved A (2022年1月)。「薬物使用者から臨床医への嘆願：フェンタニル時代にはブプレノルフィン投与開始のための新たな方法が緊急に必要」 。Journal of Addiction Medicine。16 ( 4 ) : 389–391。doi : 10.1097 / ADM.0000000000000952。PMID 35020693。S2CID 245925947 。 ↑ Hämmig R、Kemter A、Strasser J、von Bardeleben U、Gugger B、Walter M、et al. (20 7 月 20 日)。 「 重複した完全 オピオイドアゴニスト使用によるブプレノルフィン治療 の 導入のための微量投与の使用：ベルン法」 。Substance Abuse and Rehabilitation。7 ： 99–105。doi ： 10.2147 / SAR.S109919。PMC 4959756。PMID 27499655 。 ↑ Ahmed S、Bhivandkar S 、Lonergan BB、Suzuki J (2021年7 月)。「ブプレノルフィン / ナロキソンの 微量誘導：文献レビュー」。The American Journal on Addictions。30 (4): 305–315。doi : 10.1111 / ajad.13135。PMID 33378137。S2CID 229721826 。 ↑ Klaire S、Zivanovic R、Barbic SP、Sandhu R、Mathew N、Azar P (2019年7月)。「入院患者におけるオピオイド使用障害に対するブプレノルフィン/ナロキソンの迅速な微量導入：症例シリーズ」。American Journal on Addictions。28 ( 4 ): 262–265。doi : 10.1111 / ajad.12869。PMID 30901127 。 ↑ 「ブプレノルフィン微量投与（「ベルン法」）：ファクトシート」 。セントビンセントヘルスメルボルン – 依存症医療サービス。2019年。 2025年 10月20日 取得 。 ↑ 「ブプレノルフィンに関する具体的なガイダンス：マイクロドージング導入に関する推奨事項」 （PDF） 。マニトバ州医師外科医会。2020年。 2025年 10月20日 取得 。 ↑ Gowing L、Ali R、White JM、Mbewe D (2017年2 月 )。 「オピオイド離脱症状 の 管理におけるブプレノルフィン」 。 コクラン・システマティック・レビュー・データベース 。2017 ( 2 ) CD002025。doi : 10.1002 /14651858.CD002025.pub5。PMC 6464315。PMID 28220474 。 ↑ Lemon LS、Caritis SN、Venkataramanan R、Platt RW、Bodnar LM (2018 年 3 月 )。 「オピオイド使用依存症に対するメサドンとブプレノルフィンの比較および新生児禁断症候群のリスク」 。 疫学 。29 (2): 261–268。doi : 10.1097/EDE.00000000000000780。PMC 5792296。PMID 29112519。 子宮内で 曝露された 乳児では、メサドンはブプレノルフィンと比較して新生児禁断症候群の リスク増加 と 関連している 。この関連性 は 、 中毒の重症度による測定されていない交絡による最小限のバイアスを受ける。 ↑ LC Matters (2023 年 5 月 30 日)。 「DEA トレーニング要件」 。MATTERS Network。2025 年 5 月 13 日 取得 。 ↑ Auriacombe M、Fatséas M 、 Dubernet J、Daulouède JP、Tignol J (2004)。「ブプレノルフィンに関するフランスの現場経験」。The American Journal on Addictions。13 (Suppl 1): S17– S28。doi : 10.1080/ 10550490490440780。PMID 15204673 。 ↑ 保健担当次官補室 (OASH) (2021年1月14日)。 「HHS 、 オピオイド使用障害の治療へのアクセスを拡大」 。HHS.gov 。 2022年1月25日の オリジナル からアーカイブ。 2022年 1月5日 取得 。 ↑ Stringfellow EJ、Humphreys K、Jalali MS (2021)。 「X免除の撤廃はオピオイド使用障害の治療増加に向けた小さな一歩だが、大きな飛躍が必要だ」 。Health Affairs Forefront。doi : 10.1377 / forefront.20210419.311749 。 2022年10月14日のオリジナルから アーカイブ。 2022年 1月5日 取得 。 ↑ 「ブトランス服薬ガイド」 。 ブトランス服薬ガイド 。パーデュー・ファーマLP。 2014年7月14日にオリジナルから アーカイブ 。 2014年 7月7日 に取得。 1 2 Cote J 、Montgomery L（2014年7 月 ）。 「慢性疼痛に対する鎮痛薬として の 舌下ブプレノルフィン：系統的レビュー」 。Pain Medicine。15 （ 7）： 1171–1178。doi ： 10.1111 / pme.12386。PMID 24995716 。 ↑ 「麻薬取締局（2005年）。 「第4章 麻薬：麻薬治療薬：ブプレノルフィン」 。 乱用薬物 。米国司法省。 2006年11月2日に オリジナル からアーカイブ済み。 ↑ 「オピオイド変換ガイド」 （PDF） 。 西オーストラリア州保健省 。2016年2月。 2020年4月18日にオリジナルから アーカイブ （PDF） 。 2020年 2月10日 取得 。 1 2 Khanna IK、Pillarisetti S (2015)。 「 ブプレノルフィン -慢性疼痛治療において活用さ れ て い ない可能性を秘めた魅力的なオピオイド」 。Journal of Pain Research。8 ： 859–870。doi ： 10.2147 / JPR.S85951。PMC 4675640。PMID 26672499 。 ↑ Nutt DJ、King LA、 Phillips LD (2010 年 11月 )。 「 英国における薬物害：多基準意思決定分析」。Lancet。376 ( 9752 ) : 1558–1565。Bibcode : 2010Lanc..376.1558N。CiteSeerX 10.1.1.690.1283。doi : 10.1016 / S0140-6736 ( 10 ) 61462-6。PMID 21036393。S2CID 5667719 。 ↑ Nutt D、King LA、Saulsbury W、Blakemore C (2007年3月)。「乱用される可能性のある薬物の害を評価するための合理的な尺度の開発 」 。Lancet。369 ( 9566 ) : 1047–53。Bibcode : 2007Lanc..369.1047N。doi : 10.1016 / s0140-6736 ( 07 ) 60464-4。PMID 17382831。S2CID 5903121 。 ↑ Budd K、Raffa RB. (編)ブプレノルフィン ― 特異なオピオイド鎮痛薬 。Thieme、200、 ISBN 3-13-134211-0 1 2 Tchikrizov V、Richert AC、Bhardwaj SB (2022 年7 月1 日 )。「ブプレノルフィン関連中枢性睡眠時無呼吸が減量により改善した症例」。Journal of Opioid Management。18 ( 4): 391–394。doi : 10.5055 / jom.2022.0732。PMID 36052936。S2CID 251959885 。 1 2 DeVido J、Connery H、Hill KP (2015 年 7 月 1 日)。 「ブプレノルフィン・ナロキソンによる長期維持療法を受けているオピオイド使用障害患者の睡眠時呼吸障害：症例シリーズ 」 。Journal of Opioid Management。11 ( 4 ) : 363–366。doi : 10.5055 / jom.2015.0285。PMC 4754775。PMID 26312963 。 ↑ White LD、Hodge A、Vlok R、Hurtado G、Eastern K、Melhuish TM (2018 年 4 月)。 「急性疼痛管理におけるブプレノルフィン の 有効性と副作用：ランダム化比較試験の系統的レビューとメタ分析」 。British Journal of Anaesthesia。120 ( 4): 668–678。doi : 10.1016 / j.bja.2017.11.086。PMID 29576108 。 ↑ Alford DP、Compton P、Samet JH (2006 年 1 月)。 「 メタドンまたはブプレノルフィン維持療法を受けている患者の急性疼痛管理」 。Annals of Internal Medicine。144 ( 2 ): 127–134。doi : 10.7326 / 0003-4819-144-2-200601170-00010。PMC 1892816。PMID 16418412 。 ↑ Disha Mehta、Vinod Thomas、Jacinta Johnson、Brooke Scott、Sandra Cortina、Landon Berger。2020年 ブプレノルフィンオピオイドアゴニスト療法を受けている患者の術後疼痛管理を促進するためのブプレノルフィンの継続。23;E163-E174。https ://www.painphysicianjournal.com/current/pdf ?article=NzAzMQ%3D%3D&journal=125 2023年5月18日にWayback Machine に アーカイブ済み ↑ Roth BL 、Driscol J. 「PDSP Ki データベース 」 。 精神活性薬物スクリーニングプログラム（PDSP） 。ノースカロライナ大学チャペルヒル校および米国国立精神衛生研究所。 2021年8月29日のオリジナルから アーカイブ。 2017年 8月14日 取得 。 1 2 3 Toll L、Berzetei-Gurske IP、Polgar WE、Brandt SR、Adapa ID、Rodriguez L、et al. (1998 年 3 月)。「コカインおよびオピオイド麻薬治療薬候補 の医薬品開発部門試験に関連する標準結合 および 機能アッセイ」。NIDA 研究モノ グラフ 。178 : 440–466。PMID 9686407 。 1 2 Khroyan TV、Polgar WE、Jiang F、Zaveri NT、Toll L (2009 年 12 月)。 「ノシセプチン/オルファニン FQ 受容体の活性化は、混合ノシセプチン/オルファニン FQ/μ-オピオイド受容体アゴニストによって誘発される鎮痛作用を減弱させる」 。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。331 ( 3): 946–953。doi : 10.1124 / jpet.109.156711。PMC 2784721。PMID 19713488 。 1 2 3 4 5 Khroyan TV、Wu J、Polgar WE、Cami-Kobeci G、Fotaki N、Husbands SM、et al. (2015 年 1 月)。 「BU08073 は 、 in vitro では μ 受容体に対して部分アゴニスト活性を 示す が、 in vivo ではマウスにおいて長時間持続するオピオイド拮抗作用を示すブプレノルフィン類似体である」 。British Journal of Pharmacology。172 ( 2 ): 668–680。doi : 10.1111/ bph.12796。PMC 4292977。PMID 24903063 。 1 2 3 Negus SS、Bidlack JM、Mello NK、Furness MS、Rice KC、Brandt MR (2002 年 11 月) 。 「アカゲザルにおけるブプレノルフィンのデルタオピオイド拮抗作用」。Behavioural Pharmacology。13 ( 7 ): 557–570。doi : 10.1097 / 00008877-200211000-00005。PMID 12409994 。 1 2 3 4 5 Lutfy K、Cowan A ( 2004 年 10月 )。 「ブプレノルフィン：複雑な薬理作用 を 持つ ユニークな薬」 。Current Neuropharmacology。2 ( 4): 395–402。doi : 10.2174/1570159043359477。PMC 2581407。PMID 18997874 。 ↑ Freye E (1987). 「 ナルブフィンをモデル物質として用いた混合アゴニスト・アンタゴニストと異なる受容体部位との相互作用」 『オピオイドアゴニスト 、 アンタゴニストおよび混合麻薬性鎮痛薬』 67-78 頁。doi : 10.1007 /978-3-642-71854-0_6。ISBN 978-3-540-17471-4 。1 2 Hutchinson MR、Zhang Y、Shridhar M、Evans JH、Buchanan MM、Zhao TX、et al. (2010 年 1 月) 「オピオイドが Toll 様受容体 4 および MD-2 に影響を与える可能性があるという証拠」 Brain , Behavior, and Immunity 24 (1): 83– 95. doi : 10.1016/j.bbi.2009.08.004 . PMC 2788078 . PMID 19679181 . 1 2 Codd EE、Shank RP、Schupsky JJ、Raffa RB (1995 年 9 月)。「中枢作用性鎮痛薬のセロトニンおよびノルエピネフリン取り込み阻害活性：構造的決定因子と鎮痛における役割」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。274 ( 3): 1263–1270。doi : 10.1016/S0022-3565(25 ) 10630-7。PMID 7562497 。 1 2 Leffler A、Frank G、Kistner K、Niedermirtl F、Koppert W、Reeh PW、et al. (2012 年 6 月)。 「 部分 μ オピオイド受容体作動薬ブプレノルフィンによる電位依存性 Na(+)チャネル の 局所麻酔薬 様阻害」 。 麻酔学 。116 (6): 1335–1346。doi : 10.1097/ALN.0b013e3182557917。PMID 22504149 。 1 2 3 4 Gudin J、Fudin J（2020年6月）。 「ブプレノルフィンの薬理学的概説：慢性疼痛治療のためのユニークなオピオイド 」 。Pain and Therapy。9 （ 1 ） ： 41–54。doi ： 10.1007 / s40122-019-00143-6。PMC 7203271。PMID 31994020 。 1 2 3 Robinson SE (2002). "ブプレノルフィン：オピオイド中毒の治療において役割を拡大している鎮痛薬" . CNS Drug Reviews . 8 (4): 377– 390. doi : 10.1111/j.1527-3458.2002.tb00235.x . PMC 6741692 . PMID 12481193 . ↑ Madison CA、Eitan S ( 2020 年4 月 ) 。 「 ブプレノルフィン：うつ病とPTSDに対する有望な新規治療法」。Psychological Medicine。50 ( 6 ) : 881–893。doi : 10.1017/S0033291720000525。PMID 32204739。S2CID 214630021 。 ↑ Stefanowski B、Antosik-Wójcińska A、Święcicki Ł (2020 年 4 月)。 「薬剤耐性うつ病の治療におけるブプレノルフィンの使用 - 研究の概要」 。 精神科ポルスカ 。 54 (2): 199–207 。 土井 : 10.12740/PP/102658 。 PMID 32772054 。 ↑ Carlezon WA、Béguin C、Knoll AT、Cohen BM ( 2009 年 9 月)。 「 気分 障害 の 研究と治療におけるカッパオピオイドリガンド」 。Pharmacology & Therapeutics。123 ( 3 ): 334–343。doi : 10.1016/ j.pharmthera.2009.05.008。PMC 2740476。PMID 19497337 。 ↑ Benzon H 、 Raja S、Fishman S、Liu SS、Cohen SP (2017)。Essentials of Pain Medicine E-Book。Elsevier Health Sciences。p. 382。ISBN 978-0-323-44541-2 2023年1月14日にオリジナルからアーカイブされました。2020年 5月29日 に取得 。↑ Jacob JJ、 Michaud GM、Tremblay EC (1979)。 「 混合アゴニスト・アンタゴニストオピオイドと身体依存」 。British Journal of Clinical Pharmacology。7 (Suppl 3): 291S– 296S。doi : 10.1111 / j.1365-2125.1979.tb04703.x。PMC 1429306。PMID 572694 。 ↑ Kress HG (2009 年 3 月)「経皮ブプレノルフィンの薬理作用、有効性、安全性に関する臨床的最新情報」 European Journal of Pain . 13 (3): 219–230 . doi : 10.1016/j.ejpain.2008.04.011 . PMID 18567516. S2CID 8243410 . ↑ Ruiz P、Strain EC (2011)。Lowinson and Ruiz's Substance Abuse: A Comprehensive Textbook。Lippincott Williams & Wilkins。p. 439。ISBN 978-1-60547-277-5 2023年1月14日にオリジナルからアーカイブされました。2016年 3月14日 に取得 。↑ Bidlack JM (2014). "コカイン依存症の潜在的な治療法としての混合κ/μ部分オピオイドアゴニスト". コカイン依存症の潜在的な治療法としての混合κ/μ部分オピオイドアゴニスト.Advances in Pharmacology. Vol. 69. pp. 387–418 . doi : 10.1016/B978-0-12-420118-7.00010-X . ISBN 978-0-12-420118-7 PMID 24484983 ↑ Ehrich E、Turncliff R 、 Du Y、Leigh - Pemberton R 、Fernandez E、Jones R、et al . (2015 年 5 月)。 「大うつ病におけるオピオイド調節の評価」 。Neuropsychopharmacology。40 ( 6 ) : 1448–1455。doi : 10.1038/ npp.2014.330。PMC 4397403。PMID 25518754 。 1 2 3 Coller JK、Christrup LL、Somogyi AA ( 2009 年 2 月)。「オピオイド の 使用における活性代謝物の役割」。European Journal of Clinical Pharmacology。65 ( 2 ): 121–139。doi : 10.1007/s00228-008-0570- y。PMID 18958460。S2CID 9977741 。 ↑ Mizoguchi H, Wu HE, Narita M, Hall FS, Sora I, Uhl GR, et al. (2002). "μ-オピオイド受容体ノックアウトマウスの橋/延髄におけるβ-エンドルフィンによる推定ε-オピオイド受容体介在性Gタンパク質活性化に対するブプレノルフィンの拮抗作用". Neuroscience . 115 (3): 715– 721. doi : 10.1016/s0306-4522(02)00486-4 . PMID 12435410 . S2CID 54316989 . ↑ Mizoguchi H, Spaulding A, Leitermann R, Wu HE, Nagase H, Tseng LF (2003年7月). 「ブプレノルフィンはマウスのεおよびμオピオイド受容体介在性鎮痛作用を阻害する」 The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 306 (1): 394– 400. doi : 10.1124/jpet.103.048835 . PMID 12721333 . S2CID 44036890 . ↑ Xu J, Xu M, Hurd YL, Pasternak GW, Pan YX (2009年2月). "ヒトμオピオイド受容体遺伝子の新規エクソン11関連N末端スプライスバリアントの単離と特徴付け" . Journal of Neurochemistry . 108 (4): 962– 972. doi : 10.1111/j.1471-4159.2008.05833.x . PMC 2727151 . PMID 19077058 . ↑ Grinnell S et al. (2014): ブプレノルフィン鎮痛にはエクソン11関連のμオピオイド受容体スプライスバリアントが必要である。The FASEB Journal ↑ Colasanti A、Lingford-Hughes A、Nutt D (2013)。「オピオイド神経画像」。Miller PM (編)『 中毒 に関する 生物学的研究』 。 『 包括的中毒行動と障害』第 2巻。Elsevier。pp. 675–687。doi : 10.1016/B978-0-12-398335-0.00066-2。ISBN 978-0-12-398335-0 。↑ Zubieta J、Greenwald MK、Lombardi U、Woods JH、Kilbourn MR、Jewett DM、et al. (2000 年 9 月) 「ヘロイン依存症の男性ボランティアにおけるブプレノルフィン誘発性 μ オピオイド受容体利用可能性の変化：予備研究」 Neuropsychopharmacology 23 ( 3 ): 326– 334. doi : 10.1016/S0893-133X(00)00110-X . PMID 10942856 . S2CID 27350905 . ↑ Greenwald MK、Johanson CE、Moody DE、Woods JH、Kilbourn MR、Koeppe RA、et al. (2003 年 11 月)。 「 ヘロイン依存症ボランティアにおけるブプレノルフィン維持投与量 がμ-オピオイド受容体利用可能性、 血漿 濃度、および拮抗薬 遮断 に 及ぼす影響」 。Neuropsychopharmacology。28 (11): 2000–2009。doi : 10.1038 / sj.npp.1300251。PMID 12902992。S2CID 20773085 。 ↑ Greenwald M、Johanson CE、Bueller J、Chang Y、Moody DE、Kilbourn M、et al . (2007 年 1 月)。 「ブプレノルフィン の 作用持続時間: μ-オピオイド受容体の利用可能性と薬物動態および行動指標」。Biological Psychiatry。61 ( 1 ) : 101–110。doi : 10.1016 / j.biopsych.2006.04.043。PMID 16950210。S2CID 46105421 。 ↑ Doweiko HE (2014年3月14日). 『薬物依存の概念』 . Cengage Learning. pp. 149–. ISBN 978-1-285-45717-8 。↑ USP DI . 米国薬局方会議。1997年 。ISBN 978-0-913595-94-7 。↑ Moody DE、Fang WB、Lin SN、Weyant DM、Strom SC、Omiecinski CJ (2009 年 12 月)。 「 ヒト 肝 細胞初代培養におけるメタドンおよびブプレノルフィンの代謝に対するリファンピシンおよびネルフィナビルの影響」 。Drug Metabolism and Disposition。37 ( 12 ) : 2323–2329。doi : 10.1124/dmd.109.028605。PMC 2784702。PMID 19773542 。 ↑ Yassen A、Kan J、Olofsen E、Suidgeest E、Dahan A、Danhof M (2007 年 5 月)。「ラットにおけるノルブプレノルフィンの呼吸抑制効果の薬物動態・薬力学的モデリング」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。321 ( 2 ) : 598–607。doi : 10.1124 / jpet.106.115972。PMID 17283225。S2CID 11921738 。 ↑ Huang P、Kehner GB、Cowan A、Liu-Chen LY (2001 年 5 月)。「ブプレノルフィンとノルブプレノルフィンの薬理活性の比較：ノルブプレノルフィンは強力なオピオイドアゴニストである」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。297 (2): 688–695。doi : 10.1016 / S0022-3565(24 ) 29586-0。PMID 11303059 。 1 2 3 Brown SM、Campbell SD、Crafford A、Regina KJ、Holtzman MJ、Kharasch ED (2012 年 10 月)。 「 P 糖タンパク質はノルブプレノルフィンの脳内曝露と鎮痛作用の主要な決定因子である」 。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。343 ( 1 ) : 53–61。doi : 10.1124 / jpet.112.193433。PMC 3464040。PMID 22739506 。 ↑ Brown SM、Holtzman M、Kim T、Kharasch ED (2011 年 12 月)。 「ブプレノルフィン代謝物 で ある ブプレノルフィン-3-グルクロニドとノルブプレノルフィン-3-グルクロニドは生物学的に活性である」 。 麻酔 学 。115 ( 6 ): 1251–1260。doi : 10.1097 / ALN.0b013e318238fea0。PMC 3560935。PMID 22037640 。 ↑ Heel RC、Brogden RN 、 Speight TM、Avery GS（1979 年2 月 ）。 「 ブプレノルフィン：その 薬 理学的特性と治療 効果のレビュー」。Drugs。17 （ 2）： 81–110。doi ： 10.2165 /00003495-197917020-00001。PMID 378645。S2CID 19577410 。 1 2 3 「ブプレノルフィン」 . Martindale: The Complete Drug Reference . ロンドン、英国: Pharmaceutical Press. 2014年1月14日。 2021年8月28日のオリジナルから アーカイブ済み。 2014年 4月6日 取得 。 ↑ Baselt R ( 2008). ヒトにおける毒性薬物および化学物質の体内動態 （ 第8 版）。カリフォルニア州フォスターシティ：バイオメディカル出版。pp. 190–192。ISBN 978-0-9626523-7-0 。1 2 3 Clark TP (2022). 「ブプレノルフィンの歴史と薬理学：猫における新たな進歩」 獣医薬理学および治療学ジャーナル 45 (S1). doi : 10.1111 /jvp.13073 . ISSN 0140-7783 . ↑ 「重要な安全情報」 。 2019年3月18日に オリジナル からアーカイブ済み 。 2016年 6月25日 に取得。 ↑ Campbell ND、Lovell AM (2012 年2 月 )。 「依存症治療薬としてのブプレノルフィンの開発 の 歴史」。 ニューヨーク 科学アカデミー紀要 。1248 ( 1): 124– 139。Bibcode : 2012NYASA1248..124C。doi : 10.1111 / j.1749-6632.2011.06352.x。PMID 22256949。S2CID 28395410 。 ↑ Harris LS 編 (1998). 薬物依存の問題、1998 年: 薬物依存の問題に関する学会、第 66 回年次科学会議の議事録 (PDF) . NIDA 研究モノグラフ 179. 2016 年 12 月 3 日に オリジナル (PDF) からアーカイブ済み。2012 年 8 月 5 日 に取得 。 ↑ McCormick CG (2002年10月8日)。 「SubutexおよびSuboxone承認書 」 (PDF) 。Reckitt Benckiser宛書簡。 米国 食品医薬品局。 2014年2月21日に オリジナル (PDF) からアーカイブ済み。 ↑ 67 FR 62354、2002年10月7日↑ 「規制薬物の割当量 – 換算係数」 Deadiversion.usdoj.gov 。 2016年3月2日に オリジナル からアーカイブ済み 。 2016年 11月7日 に取得。 ↑ 「2000年薬物依存症治療法」 。SAMHSA 、米国保健福祉省 。 2013年3月4日に オリジナル からアーカイブ済み。 ↑ 「ブプレノルフィン治療擁護全国同盟」 。naabt.org 。 2020 年11月12日のオリジナルから アーカイブ 。 2013年 5月19日 取得。 ↑ 「オバマ政権によるブプレノルフィン政策の変更」 。Business Insider 。2016年7月6日。 2020年3月18日にオリジナルから アーカイブ済み 。 2016年 11月7日 に取得。 ↑ 「HHS、オピオイド使用障害の治療へのアクセスを拡大」 。 米国保健福祉省 （プレスリリース）。2021年1月14日。 2021年1月14日の オリジナル からアーカイブ。 2021年 1月14日 に取得 。 ↑ 「全米初、ニュージャージー州のプログラムで救急隊員がブプレノルフィンを投与可能に」 . STAT . 2019年6月26日。 2019年10月3日のオリジナルから アーカイブ。 2019年 11月21日 閲覧 。 ↑ 「Suboxone EU承認」 。Ema.europa.eu 。 2016年12月24日のオリジナルから アーカイブ 済み 。 2016年 11月7日 取得。 ↑ Poloméni P、Schwan R (2014年3 月 3日)。 「 ブプレノルフィンによるオピオイド中毒の管理：フランスの歴史と現在の管理 」 。International Journal of General Medicine。7 ： 143–148。doi ： 10.2147 / IJGM.S53170。PMC 3949694。PMID 24623988 。 1 2 3 Hoffman J (2024 年 9 月 9 日) 「メイン州の郡刑務所が囚人のオピオイドへの渇望を抑えるのにどのように役立ったか」 ニューヨーク タイムズ 。 しかし、2017 年に承認された Sublocade は、その可能性にもかかわらず、刑務所以外の治療現場でも広く使用されていません。主な障壁はコストです。Sublocade の月 1 回分の注射の定価は約 2,000 ドルです。錠剤の 1 か月分の定価は、投与量に応じて約 90 ドルから 360 ドルです。 ↑ 「FDA、オピオイド使用障害に対する薬物療法として初の月1回投与のブプレノルフィン注射剤を承認」 。 米国食品医薬品局 （プレスリリース）。2017年11月30日。 2017年12月3日の オリジナル よりアーカイブ。 2017年 12月5日 閲覧 。 ↑ 「インディビオール社のオピオイド中毒治療薬が米国FDAの承認を受ける」 。 ロイター 。2017年。 2017年12月5日時点のオリジナルより アーカイブ。 2017年 12月5日 閲覧 。 ↑ 「中等度から重度のオピオイド使用障害に対するSublocadeが利用可能に」 。MPR 。 2018年3月1日。 2019年9月23日にオリジナルから アーカイブ 。 2019年 9月23日 に取得。 ↑ Ahmed S、Bhivandkar S、Lonergan BB、Suzuki J ( 2021年7 月)。「ブプレノルフィン / ナロキソン の 微量誘導：文献レビュー」。Am J Addict (レビュー)。30 (4): 305–315。doi : 10.1111/ ajad.13135。PMID 33378137。S2CID 229721826 。 ↑ Stanciu CN、Glass OM、Penders TM（2017年4月）。「難治性うつ病の治療におけるブプレノルフィン の 使用―最新文献のレビュー」。Asian Journal of Psychiatry。26 ： 94–98。doi ： 10.1016 / j.ajp.2017.01.015。PMID 28483102 。 ↑ Ragguett RM、Rong C、Rosenblat JD、Ho RC、McIntyre RS (2018 年 4 月)。「大うつ病性障害の治療におけるブプレノルフィン + サミドルファンの薬力学的および薬物動態学的評価」。Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology。14 ( 4 ) : 475–482。doi : 10.1080 / 17425255.2018.1459564。PMID 29621905。S2CID 4633923 。 ↑ "SK 2110" . AdisInsight . 2023年8月25日. 2024年 9月27日 取得 . ↑ "8741810.PDF" (PDF) 。 2024年 8月7日 取得 。 [SK2110 - 大うつ病の治療用ブプレノルフィンインプラント SK2110は、少なくとも2種類の薬剤を服用しても症状が改善しない大うつ病および難治性うつ病の患者向けの塩酸ブプレノルフィンインプラントです。塩酸ブプレノルフィンはIndivior社によって開発され、KOR1拮抗薬およびMOR1作動薬です。現在、この薬剤の最高開発段階は販売承認であり、オピオイド依存症、慢性疼痛、疼痛および物質関連障害の治療に使用されます。同社は投与経路を変更してインプラントを準備しており、これにより投与頻度を減らし、薬剤の生物学的利用能を向上させ、患者の服薬遵守を向上させ、安定した血中薬物濃度を維持し、それによって副作用を軽減することができます。同時に、インプラント投与方法は薬物乱用を防ぐ役割も果たします。現在、本プロジェクトでは、実験室での準備、小規模な臨床試験、処方プロセスの検討、および予備的な薬力学的研究を実施しています。SK2110は速やかに効果を発揮し、患者のうつ症状を迅速に緩和することができます。2024年には、我が国の医薬品規制当局にIND申請を行う予定です。 ↑ Ling W、Hillhouse MP、Saxon AJ、Mooney LJ、Thomas CM、Ang A、et al. (2016 年 8 月) 「コカイン依存症の治療におけるブプレノルフィン + ナロキソン + ナルトレキソン: ブプレノルフィンによるコカイン使用量削減 (CURB) 研究」 . Addiction . 111 (8): 1416– 1427. doi : 10.1111/add.13375 . PMC 4940267 . PMID 26948856 . ↑ 「アルカーメス社、第52回新臨床薬物評価ユニット年次会議でALKS 5461の良好な臨床データを発表」 。 ロイター 。2012年。 2015年9月24日の オリジナル からアーカイブ。 2017年 6月30日 取得 。 ↑ Kraft WK、Gibson E 、 Dysart K、Damle VS、Larusso JL、Greenspan JS、et al. (2008 年 9 月) 「新生児禁断症候群の治療のための舌下ブプレノルフィン：ランダム化試験」 Pediatrics 122 ( 3): e601– e607. doi : 10.1542/peds.2008-0571 . PMC 2574639 . PMID 18694901 . ↑ Kraft WK、van den Anker JN (2012 年 10 月)。 「 新生児 オピオイド離脱症候群の薬理学的管理」 。Pediatric Clinics of North America。59 ( 5): 1147–1165。doi : 10.1016 / j.pcl.2012.07.006。PMC 4709246。PMID 23036249 。 ↑ ClinicalTrials.gov における「新生児禁断症状治療のためのブプレノルフィン」の 臨床試験番号 NCT00521248 ↑ Tran TH、Griffin BL、Stone RH、Vest KM、Todd TJ (2017年7月)。「妊娠中のオピオイド使用障害の治療におけるメタドン、ブプレノルフィン、ナルトレキソン」。Pharmacotherapy。37 ( 7): 824– 839。doi : 10.1002/phar.1958。PMID 28543191。S2CID 13772333。 現在 、 メタドン と ブプレノルフィン は 両方 とも MAT [薬物 療法 による治療] の基盤として広く使用されています。これら2つ の オピオイドアゴニストに関する研究で区別される結果は、臨床試験で ブプレノルフィン に曝露された乳児は、メタドンに曝露された乳児と比較して、治療期間が短く、NAS症状を治療するための薬が少なく、入院期間が短いことです。これらの研究結果には注意点がある。支持データの一部は、ブプレノルフィン単剤ではなく、ブプレノルフィンとナロキソンを併用した場合に基づいている。 ↑ Anagnostis EA、Sadaka RE、Sailor LA、Moody DE、Dysart KC、Kraft WK (2011 年 10 月)。 「 新生児 における 舌 下投与用ブプレノルフィン製剤」 。小児薬理学および治療 学 ジャーナル 。16 ( 4): 281–284。doi : 10.5863 /1551-6776-16.4.281。PMC 3385042。PMID 22768012 。 ↑ サイモン BT、リザラガ I (2024 年 9 月 11 日)。 「オピオイド」。ラモント L、グリム K、ロバートソン S、ラブ L、シュローダー C (編)。 獣医の麻酔と鎮痛、ラムとジョーンズの第 6 版 。ワイリー・ブラックウェル。 p. 381.ISBN 978-1-119-83027-6 。↑ Papich M (2016). Saunders Handbook of Veterinary Drugs (4th ed.). Elsevier. ISBN 978-0-323-24485-5 。
外部リンク McGray D (2005年4月1日) 「苦い薬」Wired Wood G (2013年5月7日) 「Subu Must Die – How a nation of junkies went col-turcy」 . New Republic
