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| 臨床データ | |
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| 商号 | アンビフェン、フェニブト、ヌーフェン、その他[1] |
| その他の名前 | アミノフェニル酪酸; フェニブト; フェニガム; フェニガム; フェニブト; フェニガム; フェニルガンマ; フェニガマ; PHG; PhGABA; β-フェニル-γ-アミノ酪酸; β-フェニル-GABA [2] |
投与経路 | 一般的：経口[3] まれ：直腸[3] |
| 薬物クラス | GABA B受容体作動薬、ガバペンチノイド |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | ≥63%（250 mg）[5] |
| 代謝 | 肝臓（最小限）[6] [5] |
| 代謝物 | 非アクティブ[6] |
| 作用発現 | 経口：2～4時間[3] 直腸：20～30分[3] |
| 消失半減期 | 5.3時間（250mg）[5] |
| 作用持続時間 | 15～24時間（1～3g）[3] |
| 排泄 | 尿：63%（変化なし）[5] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.012.800 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１０Ｈ１３ＮＯ２ |
| モル質量 | 179.219 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 253 °C (487 °F) |
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| （確認する） | |
フェニブトは、アンビフェンなどのブランド名で販売されており[1]、抗不安作用のある中枢神経系（CNS）抑制剤で、不安、不眠症、その他さまざまな症状の治療に使用されています。 [5]通常は経口摂取（口から飲み込む）されますが、静脈内投与されることもあります。[6] [5]
フェニブトの副作用には、鎮静、眠気、吐き気、神経過敏、興奮、めまい、多幸感、時には頭痛などがあります。[6] [7]フェニブトの 過剰摂取は、意識喪失を含む著しい中枢神経系の抑制を引き起こす可能性があります。[6] [7]この薬は、神経伝達物質 γ-アミノ酪酸（GABA）と構造的に関連しているため、GABA類似体です。[5]フェニブトは、バクロフェンやγ-ヒドロキシ酪酸（GHB）と同様に、GABA B受容体 作動薬として作用すると考えられています。 [5]しかし、低濃度では、フェニブトは脳内のドーパミン濃度を穏やかに上昇させ、抗不安に加えて刺激効果をもたらします。[8]
フェニブトはソ連で開発され、1960年代に医療用に導入されました。[5]現在、ロシア、ウクライナ、ベラルーシ、カザフスタン、ラトビアで医療用に販売されています。[5]この薬は米国やヨーロッパのほとんどの国では臨床使用が承認されていませんが、インターネットではサプリメントとして販売されており、向知性薬と言われています。[3] [9]フェニブトは娯楽目的で使用されており、多幸感だけでなく、依存症、依存、離脱症状を引き起こす可能性があります。[3]オーストラリアでは規制物質であり、ヨーロッパでもその法的地位を再検討する必要があると示唆されています。[3]ドイツでは、フェニブトは医薬品として承認されておらず、食品サプリメントとして、ドイツの新向精神物質法に基づいて規制されています。[10]
2023年の評価で、米国食品医薬品局（FDA）は、フェニブトが栄養成分の定義を満たしていないと判断し、フェニブトのサプリメント製品は偽装表示となり、販売が違法となった。[11]フェニブト製品を 不純物が混入したものとして販売しているサプリメントメーカーには、 FDAの警告書が発行されていた。[12]
医療用途
フェニブトは、ロシア、ウクライナ、ベラルーシ、ラトビアで、不安症の治療や睡眠の改善（不眠症の治療など）のための医薬品として使用されています。[5] [6]また、無力症、うつ病、アルコール依存症、アルコール離脱症候群、心的外傷後ストレス障害、吃音、チック、前庭障害、メニエール病、めまいの治療、乗り物酔いの予防、外科手術や痛みを伴う診断検査の前後の不安の予防など、さまざまな適応症に使用されています。[6] [5]
利用可能なフォーム
フェニブトは、経口投与用の250 mgまたは500 mgの錠剤、および点滴用の10 mg/mLの濃度の溶液の形で医薬品として入手可能である。[6] [7] [13]米国では、フェニブトを含むと表示された栄養補助食品には、 1食分あたり0～1,100 mgを超えるフェニブトが含まれていることが判明している。[9]
禁忌
フェニブトの禁忌は以下の通りである: [6] [7]
フェニブトはアルコールと併用してはいけません。[7]
副作用
フェニブトは一般的に忍容性が高い。[5] [7]起こりうる副作用としては、鎮静、眠気、吐き気、易刺激性、興奮、不安、めまい、頭痛、皮膚の発疹や痒みなどのアレルギー反応などがある。[6] [7]高用量では、運動協調運動障害、平衡感覚の喪失、二日酔いが起こる可能性がある。[3]中枢神経抑制作用があるため、フェニブトを服用している人は重機の操作など潜在的に危険な活動を控えるべきである。[6] [7]フェニブトを長期使用する場合、特に高用量で使用する場合は、脂肪肝疾患や好酸球増多症のリスクがあるため、肝臓と血液をモニタリングすべきである。[6] [7]
過剰摂取
フェニブトを過剰摂取すると、重度の眠気、吐き気、嘔吐、好酸球増多、血圧低下、腎機能障害、7グラムを超えると脂肪肝変性症を引き起こす可能性がある。[6] [7]フェニブト過剰摂取に対する特異的な解毒剤はない。[7] 娯楽目的で過剰摂取した人では、無気力、傾眠、興奮、せん妄、強直間代発作、意識低下または無意識、無反応が報告されている。[3]フェニブト過剰摂取の管理には、活性炭、胃洗浄、嘔吐誘発、症状に応じた治療などがある。[6] [7]使用者の体内にフェニブトが検出された関連死が3件あったが、そのうちフェニブトが単独で関与していたのは1件のみであった。[14]
依存と離脱
フェニブトは繰り返し使用すると耐性が生じやすく、依存症につながる。 [5] [更新が必要]使用を中止すると 離脱 症状が起こる可能性があり、娯楽目的で高用量を服用する人の場合、重度の反跳性不安、不眠症、怒り、神経過敏、興奮、視覚的および聴覚的幻覚、急性精神病などの症状が報告されている。[3]バクロフェンはフェニブト依存症の治療に効果的に使用されている。[15]
インタラクション
フェニブトは、抗不安薬、抗精神病薬、鎮静剤、オピオイド、抗けいれん薬、アルコールなど、他の中枢神経抑制薬の効果を相互に増強し、その効果の持続時間を延長する可能性がある。[6] [7]
薬理学
薬力学
フェニブトはバクロフェンと同様にGABA B受容体の完全作動薬として作用する。[17] [18] GABA B受容体に対する親和性はバクロフェンの30～68倍低く、それに応じて比較するとはるかに高い用量で使用されている。[17] ( R )-フェニブトは( S )-フェニブトよりもGABA B受容体に対する親和性が100倍以上高いため、( R )-フェニブトがGABA B受容体における活性エナンチオマーである。[19]
フェニブトもガバペンチンやプレガバリンと同様にα2δサブユニット含有VDCCに結合して阻害するため、ガバペンチノイドである。[20] [21] ( R )-フェニブトと( S )-フェニブトはどちらも同様の親和性でこの作用を示す（それぞれKi = 23および39μM）。[20]
向知性薬に関するウェブサイトやインターネット上の他の場所では、フェニブトがドーパミンを増加させるとよく主張されている。1979年、1986年、1990年にソ連の科学者によってロシア語で発表された3つの論文では、フェニブトがラットの線条体とマウスの脳でドーパミンを増加させると報告されている。 [22]この推定効果の根底にあるメカニズムは不明である。[22]構造的には、フェニブトはフェネチルアミンの誘導体とも考えられ、いくつかの研究では、フェニブトがフェネチルアミンの作用に拮抗することを示唆している。[22]
薬物動態
フェニブトの臨床薬物動態に関する情報は、これまでほとんど公表されていない。 [5]この薬はよく吸収されると報告されている。[6]体全体に広く分布し、血液脳関門を通過する。[6]投与されたフェニブトの約0.1%が脳に浸透すると報告されており、若者や高齢者ではこの割合がはるかに高いと言われている。[6]健康なボランティアに250 mgを1回投与した後、その消失半減期は約5.3時間で、薬の大部分（63%）がそのまま尿中に排泄された。[5]
フェニブトを通常の臨床用量よりもはるかに高い用量（例えば、1～3グラム）で摂取する娯楽使用者における薬物動態については、限られた情報しか記載されていない。[3] [23]これらの個人では、フェニブトの作用発現は経口投与で2～4時間、直腸投与で20～30分と報告されており、最大効果は経口摂取後4～6時間で発生すると説明されており、経口投与の総持続時間は15～24時間（または末端半減期の約3～5倍）と報告されている。[3]
化学
フェニブトは合成 芳香族アミノ酸である。キラル分子であるため、（R）-および（S）-エナンチオマーの2つの潜在的な配置を有する。[18]
構造と類似点
フェニブトは、抑制性神経伝達物質GABAの誘導体です。[5]したがって、 GABA 類似体です。 [ 5]フェニブトは、具体的には、β 位にフェニル環が置換された GABA の類似体です。 [5]そのため、その化学名は β-フェニル-γ-アミノ酪酸で、β-フェニル-GABA と略されます。[5]フェニル環の存在により、GABA とは異なり、フェニブトは血液脳関門を大幅に通過できます。[5]フェニブトの構造には、微量アミンβ-フェネチルアミンも含まれています。[5]
フェニブトは、バクロフェン（β-（4-クロロフェニル）-GABA）、4-フルオロフェニブト（β-（4-フルオロフェニル）-GABA）、トリブト（β-（4-メチルフェニル）-GABA）、プレガバリン（（S）-β-イソブチル-GABA）、ガバペンチン（1-（アミノメチル）シクロヘキサン酢酸）、GABOB（β-ヒドロキシ-GABA）など、さまざまな他のGABA類似体と密接に関連しています。[5] [20]フェニブトはバクロフェンとほぼ同じ化学構造を持ち、フェニル環のパラ位に塩素原子ではなく水素原子がある点のみが異なります。 [5]フェニブトはプレガバリンと構造が似ており、プレガバリンにはフェニブトのフェニル環ではなくβ位にイソブチル基があります。[20]
フェニブトのグルタミン酸誘導体類似体はグルフィメット（ジメチル3-フェニルグルタミン酸塩酸塩）である。[24]
合成
フェニブトの化学合成が発表されている。[13]
歴史
フェニブトは、ソ連のAIヘルツェン・レニングラード教育大学でフセヴォロド・ペレカリン教授のチームによって合成され、ソ連医学アカデミー実験医学研究所で試験されました。[5]ロシアでは1960年代に臨床使用が導入されました。[5]
社会と文化
その他の名前
別名フェニブトやフェニブトなどがある。[2]アミノフェニル酪酸と呼ばれることもある。[1]フェニブトという言葉は、薬物の化学名であるβ-フェニルl-γ-アミノ酪酸の短縮形である。[5]初期の出版物では、フェニブトはフェニガムやフェニガマと呼ばれていた。[5] [25]この薬物にはINNが割り当てられていない。. [2] [6]
ブランド名
Phenibut は、ロシア、ウクライナ、ベラルーシ、ラトビアで、Anvifen、Fenibut、Bifren、Noofen (ロシア語: Анвифен、Фенибут、Бифрен、Ноофен) というブランド名で販売されています。[1]
可用性
フェニブトは、ロシア、ウクライナ、ベラルーシ、ラトビアで医療用として承認されています。 [3]欧州連合、米国、オーストラリアの他の国では、医薬品として承認されておらず、入手できません。[3]フェニブトが認可された医薬品ではない国では、「栄養補助食品」として処方箋なしでオンラインで販売されています。 [3] [9]社会不安障害の自己治療の一形態としてよく使用されます。[3]
娯楽目的の使用
フェニブトは、多幸感、抗不安、社交性の向上をもたらす能力があり[3]、通常の尿検査では検出されないことから、娯楽目的で使用されています。効果の発現が遅いため、初めて使用する人は、最初の投与量が効かなかったと思い込んで、誤ってフェニブトを追加投与してしまうことがよくあります[3] 。娯楽目的の使用者は通常、この薬を経口摂取します。直腸投与の症例報告がいくつかあり、吸入の報告が 1 件あり、これは「非常に痛い」と表現され、鼻孔の腫れを引き起こしました[3]。
法的地位
2021年現在、フェニブトはオーストラリア、[3]フランス、[26]ハンガリー、[27]イタリア、[28]リトアニア、[29] [30]ドイツ[31]では規制薬物となっているが、それでもオンラインで簡単に入手できる。[32]
2015年には、ヨーロッパではフェニブトの娯楽的可能性を理由に法的地位を見直す必要があると示唆された。[3] 2018年2月、オーストラリア医薬品管理局は、離脱症状や過剰摂取による健康への懸念を理由に、フェニブトを禁止物質（スケジュール9）に指定した。[33] [34]
2018年11月14日現在、ハンガリーはフェニブトと他の10品目を新規向精神物質禁止リストに追加し、[35]、2020年8月26日現在、イタリアはフェニブトを新規向精神物質禁止リストに追加しました。[28] 2020年9月18日現在、フランスはフェニブトを規制対象向精神物質リストに追加し、製造、販売、保管、使用を禁止しました。[36]
アメリカではフェニブトは未承認の薬ですが、栄養補助食品として誤解を招くような販売が頻繁に行われています。処方箋なしでも簡単に入手できます。[37] [38]
アラバマ州では、2021年11月にフェニブトが州レベルでスケジュールII物質に指定された。[39]
参照
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