抗コリン剤

抗コリン薬（抗コリン剤）は、中枢神経系と末梢神経系のシナプスにおけるアセチルコリン（ ACh）神経伝達物質の作用を阻害する物質である。^{[1] [2]}

これらの薬剤は、神経細胞内の受容体へのAChの結合を選択的に阻害することで副交感神経系を阻害します。副交感神経系の神経線維は、消化管、尿路、肺、汗腺、その他多くの体の部位に存在する平滑筋の不随意運動を担っています。 ^[3]

抗コリン薬は、中枢神経系、末梢神経系、神経筋接合部における特定の標的に応じて、大まかに2つのカテゴリーに分類されます：^[3] 抗コリン薬と抗ニコチン薬（神経節遮断薬、神経筋遮断薬） ^[4]。

「抗コリン剤」という用語は、通常、ムスカリン性アセチルコリン受容体へのAChの結合を競合的に阻害する抗ムスカリン剤を指すために使用されます。このような薬剤は、神経筋接合部のニコチン性アセチルコリン受容体への結合を拮抗しませんが、この用語は、そうする薬剤を指すために使用されることもあります。^{[3] [5]}

抗コリン薬はさまざまな症状の治療に使用されます。

• めまい（回転性めまいおよび乗り物酔いに関連する症状を含む）
• 抗精神病薬の潜在的な副作用である錐体外路症状
• 胃腸障害（例：消化性潰瘍、下痢、幽門けいれん、憩室炎、潰瘍性大腸炎、吐き気、嘔吐）
• 泌尿生殖器疾患（例：膀胱炎、尿道炎、前立腺炎）
• 不眠症（通常は短期的なものであるが）
• 呼吸器疾患（喘息、慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患（COPD）など）
• 迷走神経の過敏性による洞性徐脈
• VX、サリン、タブン、ソマンなどの有機リン系神経剤 中毒（アトロピンはオキシム（通常はプラリドキシム）と併用される）^{[6] [7]}

抗コリン薬は一般的に唾液分泌抑制作用（唾液分泌を減少させる）があり、ほとんどの薬はある程度の鎮静効果をもたらすため、外科手術には有利である。^{[8] [9]}

20世紀初頭まで、抗コリン薬は精神疾患の治療に広く使用されていました。^[10]

抗コリン薬の効果には以下のものがあります。

• せん妄（多くの場合、現実と区別がつかない幻覚や妄想を伴う）
• 眼症状（点眼薬による）：散瞳、瞳孔散大、浅前房患者における急性閉塞隅角緑内障^{[11] [12] [13]}
• 無汗症、口渇、皮膚乾燥
• 熱
• 便秘
• 頻脈
• 尿閉
• 皮膚 血管拡張^[3]

臨床的に最も重要な特徴はせん妄であり、特に中毒性精神病の影響を受ける可能性が高い高齢者に顕著である。^[3]

長期使用は認知機能と身体機能の低下のリスクを高める可能性がある。^{[14] [15]}これらが一般的に死亡リスクに影響を与えるかどうかは不明である。^[14]しかし、高齢者では死亡リスクを高めるように見える。^[16]

抗コリン薬の考えられる効果には以下のものがあります。

中枢神経系に起こりうる影響はせん妄に関連するものと似ており、次のようなものがあります。

高齢患者は中枢神経系の副作用を経験するリスクが高くなります。^[要出典]抗コリン薬の使用と認知機能低下/認知症との関連は、弱い観察研究で指摘されています。^[21]ランダム化比較試験からこれらの薬剤を避けるべきであると示唆する強力な証拠はありませんが、臨床ガイドラインでは、安全であればこれらの薬剤の使用を減らすことを考慮し、認知機能低下などの起こり得る副作用を減らすためにこれらの薬剤の使用を慎重に検討することを推奨しています。^[21]

急性抗コリン症候群は可逆性であり、原因物質がすべて排泄されると治まります。フィゾスチグミンなどの可逆性アセチルコリンエステラーゼ阻害薬は、生命を脅かすケースの解毒剤として使用できます。コリン過剰に関連する重大な副作用（発作、筋力低下、徐脈、気管支収縮、流涙、流涎、気管支漏、嘔吐、下痢など）のため、広範囲での使用は推奨されません。抗コリン毒性の記録されたケースでも、フィゾスチグミンの急速投与後に発作が報告されています。三環系抗うつ薬の過剰摂取に対するフィゾスチグミン投与後に心静止が発生しているため、伝導遅延（QRS > 0.10 秒）または三環系抗うつ薬の摂取の兆候は、一般にフィゾスチグミン投与の禁忌と見なされます。^[22]

抗コリン薬は、影響を受ける受容体に応じて分類されます。

• 抗ムスカリン薬はムスカリン性アセチルコリン受容体に作用します。抗コリン薬の大部分は抗ムスカリン薬です。
• 抗ニコチン剤はニコチン性アセチルコリン受容体に作用します。これらのほとんどは、クラーレと構造的に類似した外科用非脱分極性骨格筋弛緩剤です。いくつかは脱分極性剤です。

一般的な抗コリン薬の例:

フィゾスチグミンは、抗コリン中毒の解毒剤として使用できる数少ない薬剤の 1 つです。ニコチンもニコチン性アセチルコリン受容体を活性化することで抗コリン剤に対抗します。カフェイン(アデノシン 受容体拮抗薬ではありますが) は、鎮静作用を軽減し、アセチルコリンの活性を高めることで抗コリン症状に対抗し、注意力と覚醒を引き起こします。

抗コリン薬を大量に体内に取り込むと、急性抗コリン症候群と呼ばれる毒性反応が起こることがあります。これは、娯楽目的またはエンテオジェニック薬物の使用の結果として、偶然または意図的に起こる可能性がありますが、多くの使用者は副作用が非常に不快であり、経験する娯楽効果に見合わないと感じています。娯楽目的の使用の文脈では、抗コリン薬はしばしば幻覚剤と呼ばれます。^[24]

抗コリンアルカロイド（アトロピン、スコポラミン、ヒヨスチアミンなど）を含む最も一般的な植物は次のとおりです。

• アトロパ・ベラドンナ（毒ナス科）
• キクイムシ属
• チョウセンアサガオ属
• ガリア属
• ヒヨス属ニゲル
• マンドラゴラ・オフィシナラム（マンドレイク）

ヒドロコドンやコデインを含むものなど、 いくつかの麻薬およびオピオイド含有薬剤製剤は、意図的な乱用を抑止するために抗コリン剤と組み合わせられています。^[32]例としては、ヒドロコドン/ホマトロピン（Tussigon、Hydromet、Hycodan）、ジフェノキシレート/アトロピン（Lomotil）、ヒドロコドンポリスティレックス/クロルフェニラミンポリスティレックス（Tussionex Pennkinetic、TussiCaps）などがあります。ただし、オピオイド/抗ヒスタミン剤の組み合わせは、強力な抗コリン剤として作用するメペリジン/プロメタジン（Mepergan）やジピパノン/シクリジン（Diconal）などの製剤において、鎮痛および解離性麻酔（鎮静）の維持における相乗効果のために臨床的に使用されています。^[33]