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| 名前 | |
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| IUPAC名
3-アミノ-2-(4-クロロフェニル)プロパン-1-スルホン酸
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| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェビ |
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| ケムスパイダー |
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パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| C 9 H 12 Cl N O 3 S | |
| モル質量 | 249.71 グラムモル−1 |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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サクロフェンは、 GABA B受容体に対する競合的拮抗薬である。[1]この薬剤は、GABA B作動薬バクロフェンの類似体である。GABA B受容体はヘプタヘリカル受容体であり、必須ヘテロ二量体として発現し、Gi/o クラスのヘテロ三量体 G タンパク質と結合する。サクロフェンの中枢神経系に対する作用は当然ながら控えめである。これは、G タンパク質は細胞の挙動を変えるために酵素カスケードに依存するのに対し、イオンチャネル型受容体はニューロンの細胞膜のイオン透過性を直ちに変化させ、その結果、その発火パターンを変えるからである。これらの特定の受容体は、g タンパク質の解離したベータガンマサブユニットと、VGCC のアルファサブユニットの第 1 ドメインと第 2 ドメインの間の細胞内ループとの直接相互作用を介して、N および P/Q電位依存性カルシウムチャネル(VGCC) をシナプス前で阻害する。シナプス後では、これらはK ir電流を増強します。どちらも抑制効果をもたらします。
しかし、動物実験では、サクロフェンは逆説的に抗てんかん作用を持つことが観察されている。これはおそらく、GABA B効果が視床皮質回路の興奮と連動しているためである。Gβγサブユニットを介した K ir連動は非常に強いため、 T 型 Ca 2+チャネル開口の閾値が低下し、チャネル開口が誘発され、この回路が興奮する。欠神発作を伴うてんかんのタイプでは視床皮質回路の過剰発火が見られるため( T 型 Ca 2+チャネル遮断薬であるエトスクシミドがこの治療に使用される)、サクロフェンの予想外の抗てんかん作用が説明できるかもしれない (GABA 受容体は抑制性であるため予想外であり、拮抗すると影響を受けたニューロンの活動亢進につながるはずである) 。サクロフェンの治療用途の可能性は現在研究されている。
サクロフェンには2つのエナンチオマー型がある。（R）-立体異性体はGABA B受容体に結合するのに対し、（S）-立体異性体は結合しない。[2]
参考文献
- ^ Rang, HP; MM Dale; JM Ritter; RJ Flower (2007). Rang and Dale's Pharmacology (第 6 版). Churchill Livingstone Elsevier. ISBN 978-0-443-06911-6。
- ^ Kerr, DI B; Ong, J.; Vaccher, C.; Berthelot, P.; Flouquet, N.; Vaccher, M.-P.; Debaert, M. (1996). 「モルモット回腸における溶解性( R )-サクロフェンによるGABAB受容体拮抗作用」.ヨーロッパ薬理学ジャーナル. 308 (3): R1–R2. doi :10.1016/0014-2999(96)00334-2. PMID 8858312.