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口腔乾燥症（ドライマウスとも呼ばれる）は、口の乾燥を主観的に訴える症状であり、唾液の組成の変化、唾液分泌量の減少、または原因不明の場合がある。[ 1 ]
この症状は非常に一般的で、多くの種類の薬の副作用としてよく見られます。高齢者（主にこのグループの人々は複数の薬を服用する可能性が高いため）や口呼吸をする人に多く見られます。脱水、唾液腺に関わる放射線療法、化学療法、およびいくつかの疾患は、唾液分泌量の減少（唾液分泌低下）または唾液の粘稠度の変化を引き起こし、その結果、口腔乾燥症の訴えにつながる可能性があります。原因が特定できない場合もあり、訴えの原因が心理的なものである場合もあります。 [ 1 ]
口腔乾燥症は、口が乾くという主観的な感覚であり、多くの場合（常にではありませんが）、唾液腺の機能低下と関連しています。[ 3 ]この用語は、ギリシャ語のξηρός（xeros）「乾燥した」とστόμα（stoma）「口」に由来しています。[ 4 ] [ 5 ]唾液の分泌速度を増加させる薬や物質は、唾液分泌促進剤と呼ばれます。
唾液分泌低下は病歴と診察に基づいて行われる臨床診断ですが、[ 1 ]唾液分泌量の低下には客観的な定義が与えられています。唾液腺機能低下は、全体および/または個々の腺の分泌量の客観的に証明可能な減少として定義されています。[ 6 ]正常な人の非刺激時の全唾液分泌量は毎分 0.3～0.4 ml であり、[ 7 ]毎分 0.1 ml 未満は著しく異常です。刺激時の唾液分泌量が 5 分で腺あたり 0.5 ml 未満 、または 10 分で腺あたり 1 ml 未満の場合、 減少しています。[ 1 ]主観的口腔乾燥症という用語は、乾燥の臨床的証拠がない場合に症状を説明するために使用されることがあります。[ 8 ]口腔乾燥症は、唾液の組成の変化 (漿液性から粘液性へ) によっても引き起こされる可能性があります。[ 6 ]唾液腺機能障害は、口腔乾燥症、唾液腺の唾液分泌低下、 [ 6 ]および唾液分泌過多の存在を包括する用語です。
唾液分泌低下症は、以下のような兆候や症状を引き起こす可能性があります。
しかし、臨床所見が経験する症状と一致しない場合もあります。[ 9 ]例えば、唾液分泌低下の兆候がある人が口腔乾燥症を訴えない場合があります。逆に、口腔乾燥症を経験していると報告する人が唾液分泌量の減少の兆候を示さない場合もあります（主観的口腔乾燥症）。[ 8 ]後者の場合、口腔感覚異常（「灼熱感症候群」）を示唆する他の口腔症状がしばしば見られます。[ 3 ]口腔外の症状が口腔乾燥症と同時に発生することもあります。
これらには以下が含まれます。
シェーグレン症候群[ 1 ]などの根本的な原因がある場合、他の全身的な兆候や症状が現れることもあります。例えば、関連する関節リウマチによる関節痛などです。
唾液分泌低下症の鑑別診断は、口腔乾燥症の鑑別診断と大きく重複する。唾液分泌量が正常な非刺激時の約50%に減少すると、通常は口の渇きを感じる。[ 8 ]唾液組成の変化も口腔乾燥症の原因となる可能性がある。[ 8 ]
睡眠中は唾液の分泌量が減少し、起床時に一時的に口が渇くことがあります。これは、飲食や口腔衛生によって解消されます。口臭を伴う場合、これは「朝の口臭」と呼ばれることもあります。不安な時期には、交感神経系の活動亢進が原因で口が渇くこともよくあります。[ 14 ]ストレスを感じると、人体は「闘争か逃走か」の状態に陥り、口の中の唾液の流れが妨げられます。[ 15 ]脱水症状は、体が水分を保持しようとする結果として、唾液分泌低下を引き起こすことが知られています。 [ 1 ]唾液腺組織の生理的な加齢に伴う変化は、唾液分泌量のわずかな減少につながり、高齢者の口腔乾燥症の有病率増加を部分的に説明できる可能性があります。[ 1 ]しかし、このグループでは多剤併用が主な原因と考えられており、加齢のみで唾液分泌量が大幅に減少する可能性は低いと考えられます。[ 9 ] [ 16 ]
口腔乾燥症の生理的原因の他に、薬剤の医原性作用が最も一般的な原因です。[ 1 ]口腔乾燥症を引き起こすことが知られている薬剤は、乾燥誘発性薬剤と呼ばれることがあります。[ 3 ] 400種類以上の薬剤が口腔乾燥症と関連付けられています。[ 8 ]薬剤誘発性口腔乾燥症は一般的に可逆的ですが、これらの薬剤が処方される疾患は慢性であることが多いです。[ 8 ]個々の薬剤が乾燥誘発性であるかどうかにかかわらず、服用している薬剤の総数に応じて口腔乾燥症の可能性が高まります。[ 9 ]乾燥感は通常、原因となる薬剤の服用開始後または用量増加後にすぐに始まります。[ 1 ]抗コリン薬、交感神経刺激薬、または利尿薬が原因となることが多いです。[ 1 ]
口腔乾燥症は、唾液産生細胞を損傷する自己免疫疾患によって引き起こされることがあります。[ 8 ]シェーグレン症候群はそのような疾患の1つであり、疲労、筋肉痛、関節痛などの症状を伴います。[ 8 ]この疾患は、全身の水分産生腺の炎症性変化を特徴とし、全身の唾液、涙、その他の分泌物を産生する腺からの分泌物の減少につながります。[ 17 ]原発性シェーグレン症候群は、ドライアイと口腔乾燥症の組み合わせです。二次性シェーグレン症候群は、原発性と同じですが、全身性エリテマトーデスや関節リウマチなどの他の結合組織疾患の組み合わせが追加されます。[ 8 ]
口腔乾燥症は、特に成人では明らかな消化器症状がないことが多いセリアック病の唯一の症状である可能性がある。[ 18 ]
頭頸部がんの放射線療法（甲状腺がんの近接照射療法を含む）では、唾液腺が照射野の近傍または照射野内にあるため、口腔乾燥症のもう 1 つの主要な原因となります。[ 8 ] 52 Gy の放射線量で重度の唾液分泌障害を引き起こすのに十分です。口腔がんの放射線療法では通常 70 Gy までの放射線が使用され、多くの場合、化学療法と併用されますが、これも唾液分泌に悪影響を及ぼす可能性があります。[ 8 ]この副作用は、副交感神経の放射線損傷の結果です。唾液腺管の形成は副交感神経からの神経ペプチドの分泌に依存し、唾液腺の末端芽の発達は副交感神経からのアセチルコリンに依存します。 [ 19 ]
「シッカ」とは、単に乾燥を意味します。シッカ症候群は特定の疾患ではなく、定義も様々ですが、自己免疫疾患（例：シェーグレン症候群）が原因ではない口腔および眼の乾燥を指す場合があります。
口腔乾燥は口呼吸によっても引き起こされる可能性があり、[ 3 ]通常は上気道の部分的閉塞によって引き起こされます。例としては、出血、嘔吐、下痢、発熱などがあります。[ 1 ] [ 9 ]
アルコールは唾液腺疾患、肝疾患、脱水症の原因に関与している可能性がある。[ 3 ]
喫煙も原因の一つとして考えられます。[ 9 ]メタンフェタミン[ 20 ] 、 大麻[ 21 ] 、 幻覚剤[ 22 ]、ヘロイン[ 23 ]などの他の娯楽用薬物も関係している可能性があります。
ホルモン障害、例えばコントロール不良の糖尿病、慢性移植片対宿主病、腎機能障害のために血液透析を受けている人の水分摂取不足なども、脱水による口腔乾燥症を引き起こす可能性がある。[ 8 ]
神経損傷は口腔乾燥の原因となることがある。顔面の損傷や手術によって頭頸部領域の神経が損傷し、唾液分泌に関わる神経に影響が出ることがある。[ 24 ]
口腔乾燥症は、C型肝炎ウイルス（HCV）感染の結果である可能性がある。[ 8 ]
唾液腺機能障害のまれな原因としてサルコイドーシスが挙げられる。[ 8 ]
ヒト免疫不全ウイルス/後天性免疫不全症候群（AIDS）の感染は、びまん性浸潤性リンパ球増加症候群（DILS）として知られる関連唾液腺疾患を引き起こす可能性がある。[ 8 ]
味覚障害と同様に、口腔乾燥症はCOVID-19に関連する最も一般的で持続的な口腔症状の1つです。COVID-19との密接な関連性にもかかわらず、無味覚症、味覚異常、味覚低下とは異なり、口腔乾燥症、口渇、唾液分泌低下はCOVID-19患者および生存者において見過ごされがちです。[ 25 ]
唾液分泌低下症の診断は、主に臨床徴候と症状に基づいて行われます。[ 1 ]チャラコムスケールは、乾燥の程度を分類するために使用できます。[ 26 ] [ 27 ]個人の口内の唾液流量も測定できます。[ 28 ]症状と唾液流量の客観的検査（例えば、唾液測定）の間にはほとんど相関がありません。 [ 29 ]この検査は簡単で非侵襲的で、容器に唾液を垂らすことで一定時間内に患者が生成できるすべての唾液を測定するものです。唾液測定では、刺激唾液流量または非刺激唾液流量を測定できます。刺激唾液流量は、10%クエン酸などの刺激剤を舌に滴下し、 5分または10分間に耳下腺乳頭の1つから流れるすべての唾液を収集することによって計算されます。刺激なしの唾液分泌速度は、刺激ありの唾液分泌速度よりも口腔乾燥症の症状とより密接に相関する。[ 1 ]唾液腺造影検査では、ヨウ素などの放射線不透過性色素を唾液腺の導管に注入する。[ 1 ]結石による導管の閉塞が示されることがある。テクネチウムを用いた唾液腺シンチグラフィーはまれに使用される。検査に関与する可能性のあるその他の医用画像には、胸部X線検査（サルコイドーシスを除外するため）、超音波検査、磁気共鳴画像法（シェーグレン症候群または腫瘍を除外するため）がある。[ 1 ]唾液腺の器質性疾患が疑われる場合は、通常は唇から採取される小唾液腺生検[ 30 ]が行われることがある。 [ 1 ]血液検査および尿検査は、考えられる多くの原因を除外するために関与することがある。[ 1 ]ドライアイの検査には、涙液分泌量のシルマーテストが適応となる場合がある。[ 1 ]細隙灯顕微鏡検査も実施されることがある。[ 1 ]
口腔乾燥症の治療を成功させることは難しく、しばしば満足のいく結果が得られません。[ 9 ]治療には、矯正可能な原因を見つけて可能であれば除去することが含まれますが、多くの場合、口腔乾燥症自体を矯正することは不可能であり、治療は対症療法であり、口腔衛生の改善による虫歯予防にも重点が置かれます。症状が基礎疾患である慢性疾患に続発する唾液分泌低下によって引き起こされる場合、口腔乾燥症は永続的または進行性であると考えられます。[ 8 ]唾液腺機能障害の管理には、唾液代替物および/または唾液刺激剤の使用が含まれる場合があります。
唾液代替品は口腔乾燥症を改善するが、唾液腺機能障害に伴うその他の問題を改善する傾向はない。ピロカルピンなどの副交感神経刺激薬（唾液刺激薬）は口腔乾燥症の症状や唾液腺機能障害に伴うその他の問題を改善する可能性があるが、放射線誘発性口腔乾燥症の治療に関するエビデンスは限られている。[ 31 ]刺激薬と代替品の両方が、ある程度症状を緩和する。[ 32 ] 唾液刺激薬は、おそらく検出可能な唾液機能がいくらか残っている人にのみ有用である。[ 3 ]口腔乾燥症の治療に関する36件のランダム化比較試験からなる系統的レビューでは、特定の局所療法が有効であることを示唆する強力なエビデンスはないと結論付けられた。[ 8 ]このレビューでは、局所療法は可逆的な短期的な効果しか期待できないとも述べている。[ 8 ]このレビューでは、酸素化グリセロールトリエステルスプレーが電解質スプレーよりも効果的であるというエビデンスは限られていると報告されている。[ 8 ]無糖ガムは唾液の分泌を増加させますが、症状を改善するという強い証拠はありません。[ 8 ] さらに、ガムを噛むことが治療としてより効果的か、それとも効果が低いかを示す明確な証拠はありません。[ 8 ]口腔内装置や統合型口腔ケアシステムが症状の軽減に効果的である可能性が示唆されていますが、強い証拠が不足しています。[ 8 ]副交感神経刺激薬による放射線療法誘発性口腔乾燥症の管理に関する系統的レビューでは、放射線誘発性唾液腺機能障害の治療におけるピロカルピンの使用を支持する証拠は限られていることがわかりました。[ 6 ]禁忌がない限り、上記のグループにこの薬の試験的投与を行うことが提案されました（副作用を最小限に抑えるため、1日3回5mgの用量で）。[ 6 ]改善には最大12週間かかる場合があります。[ 6 ]ただし、ピロカルピンは口腔乾燥症の症状の改善に常に成功するとは限りません。[ 6 ]このレビューでは、このグループにおける他の副交感神経刺激薬の使用を支持する証拠はほとんどないという結論も出ている。[ 6 ]別の系統的レビューでは、アミホスチンが頭頸部への放射線療法（化学療法併用の有無にかかわらず）を受けている人の口腔乾燥感を予防したり、中等度から重度の口腔乾燥症のリスクを軽減したりすることを示唆する質の低いエビデンスが、短期（放射線療法終了時）から中期（放射線療法後3ヶ月）にかけて存在すると示されました。しかし、この効果が放射線療法後12ヶ月まで持続するかどうかはあまり明確ではありません。[ 33 ]
2013年に非薬物療法に関するレビューが行われ、電気刺激装置や鍼治療が口腔乾燥の症状に効果があるという証拠はないと報告された。[ 34 ]
口腔乾燥症は非常に一般的な症状です。一般人口における有病率の控えめな推定値は約20%で、女性（最大30%）と高齢者（最大50%）では有病率が高くなります。[ 8 ]持続性口腔乾燥症の有病率の推定値は10～50%の間で変動します。[ 8 ]
口腔乾燥症は嘘を見抜くための検査として用いられており、唾液分泌の感情的な抑制が罪を犯す可能性を示唆すると考えられていた。[ 35 ]
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