Loading article…
| γ-アミノ酪酸（GABA）B受容体、1 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 識別子 | |||||||
| シンボル | ガブBR1 | ||||||
| NCBI遺伝子 | 2550 | ||||||
| HGNC | 4070 | ||||||
| オミム | 603540 | ||||||
| 参照シーケンス | NM_021905 | ||||||
| ユニプロット | 翻訳: | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 軌跡 | 第6章 21.3ページ | ||||||
| |||||||
| γ-アミノ酪酸（GABA）B受容体、2 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 識別子 | |||||||
| シンボル | ガブBR2 | ||||||
| 代替記号 | GP51 について | ||||||
| NCBI遺伝子 | 9568 | ||||||
| HGNC | 4507 | ||||||
| オミム | 607340 | ||||||
| 参照シーケンス | NM_005458 | ||||||
| ユニプロット | O75899 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 軌跡 | 第9章 22.1-22.3 | ||||||
| |||||||
GABA B受容体(GABA B R) は、γ-アミノ酪酸(GABA)のG タンパク質共役受容体であるため、代謝型受容体となり、 G タンパク質を介してカリウムチャネルにリンクされます。[1]カリウム濃度の変化により、活動電位の終了時に細胞が過分極します。GABA B媒介 IPSP (抑制性シナプス後電位) の逆転電位は -100 mV で、 GABA A IPSPよりもはるかに過分極しています。GABA B受容体は、中枢神経系と末梢神経系の自律神経系に存在します。[2]
この受容体は、1981年にノーマン・バワリーと彼のチームが放射性標識バクロフェンを用いて中枢神経系における分布を決定したときに初めて命名されました。[3]
機能
GABA B RはK +チャネル、特にGIRKの開口を刺激し、ニューロンをK +の平衡電位に近づけます。これにより活動電位の頻度が減少し、神経伝達物質の放出が減少します。[要出典]したがって、GABA B受容体は抑制性受容体です。
GABA B受容体はG i /G 0 αサブユニットを持つGタンパク質を利用してアデニル酸シクラーゼ とCa 2+チャネルの活性も低下させる。[4]
GABA B受容体はエタノールの行動作用に関与しており、[5] [6]、 γ-ヒドロキシ酪酸（GHB）の作用にも関与しており、[7]、おそらく疼痛にも関与している。[8]最近の研究では、これらの受容体が発達に重要な役割を果たしている可能性が示唆されている。[9]
構造
GABA B受容体は代謝型グルタミン酸受容体と構造が類似しており、同じ受容体ファミリーに属します。[10]受容体にはGABA B1とGABA B2 の 2 つのサブユニットがあり[11]、これらは細胞内C 末端で結合して神経細胞膜内で必須ヘテロ二量体として集合するようです。[10]哺乳類の脳では、 GABA B1の2 つの主要な差次的発現アイソフォームが Gabbr1 遺伝子から転写され、GABA B(1a)と GABA B(1b)はヒトを含むさまざまな種で保存されています。[12]受容体の異なる構成により、機能の点でより複雑になる可能性があります。[12]不活性アポから完全に活性なまでのさまざまな立体配座状態の全長 GABA B受容体のクライオ電子顕微鏡構造が得られています。クラスAおよびBのGPCRとは異なり、リン脂質は膜貫通束内に結合し、アロステリックモジュレーターはGABA B1とGABA B2サブユニットの界面に結合します。[13] [14] [15] [16] [17] [18] [19]
リガンド
アゴニスト
- ギャバ
- バクロフェンはGABA類似体であり、GABA B受容体の選択的作動薬として作用し、筋弛緩剤として使用されます。しかし、欠神発作を悪化させる可能性があるため、てんかんには使用されません。
- ガンマヒドロキシ酪酸（GHB）
- フェニブト
- 4-フルオロフェニブト
- イソバリン
- 3-アミノプロピルホスフィン酸
- レソガベラン
- SKF-97541 : 3-アミノプロピル(メチル)ホスフィン酸、GABA B作動薬としてバクロフェンの10倍の効力を持つが、GABA A -ρ拮抗薬としても作用する
- タウリン
- CGP-44532
ポジティブアロステリックモジュレーター
敵対者
- ホモタウリン[24]
- ジンセノサイド[25]
- 2-OH-サクロフェン
- サクロフェン
- ファクロフェン
- SCH-50911
- 2-フェネチルアミン
- CGP-35348
- CGP-52432: 3-([(3,4-ジクロロフェニル)メチル]アミノ]プロピル)ジエトキシメチル)ホスフィン酸、CAS# 139667-74-6
- CGP-55845: (2S)-3-([(1S)-1-(3,4-ジクロロフェニル)エチル]アミノ-2-ヒドロキシプロピル)(フェニルメチル)ホスフィン酸、CAS番号149184-22-5
- SGS-742 [26] [27]
参照
参考文献
- ^ Chen K, Li HZ, Ye N, Zhang J, Wang JJ (2005 年 10 月). 「GABA およびバクロフェンによる成体ラット小脳中位核ニューロンの in vitro 阻害における GABAB 受容体の役割」. Brain Research Bulletin . 67 (4): 310–8. doi :10.1016/j.brainresbull.2005.07.004. PMID 16182939. S2CID 6433030.
- ^ Hyland NP 、Cryan JF (2010)。「GABAに関する直感：GABA(B)受容体に焦点を当てる」。Frontiers in Pharmacology。1：124。doi ：10.3389/ fphar.2010.00124。PMC 3153004。PMID 21833169。
- ^ Hill DR、Bowery NG (1981 年 3 月)。「3H-バクロフェンと 3H-GABA はラット脳のビククリン非感受性 GABA B 部位に結合する」。Nature . 290 ( 5802 ) : 149–52。Bibcode :1981Natur.290..149H。doi : 10.1038 /290149a0。PMID 6259535。S2CID 4335907。
- ^ Rang HP、Dale MM、Ritter JM、Flower RJ、Henderson G (2016)。Rang and Dale's Pharmacology (第8版)。Elsevier、Churchill Livingstone。p. 462。ISBN 978-0-7020-5362-7. OCLC 903234097.
- ^ Dzitoyeva S、Dimitrijevic N、Manev H (2003 年 4 月)。「ガンマアミノ酪酸 B 受容体 1 はショウジョウバエにおけるアルコールの行動障害作用を媒介する: 成虫の RNA 干渉と薬理学的証拠」。米国科学アカデミー 紀要。100 ( 9): 5485–90。Bibcode :2003PNAS..100.5485D。doi : 10.1073 / pnas.0830111100。PMC 154371。PMID 12692303。
- ^ Ariwodola OJ、Weiner JL (2004 年 11 月)。「エタノールによる GABA 作動性シナプス伝達の増強は自己制限的である可能性がある: シナプス前 GABA(B) 受容体の役割」。The Journal of Neuroscience。24 ( 47): 10679–86。doi : 10.1523 / JNEUROSCI.1768-04.2004。PMC 6730127。PMID 15564584。
- ^ Dimitrijevic N、Dzitoyeva S、Satta R、Imbesi M、Yildiz S、Manev H (2005 年 9 月)。「ショウジョウバエの GABA(B) 受容体はガンマヒドロキシ酪酸 (GHB) の行動効果に関与している」。European Journal of Pharmacology。519 ( 3): 246–52。doi :10.1016/j.ejphar.2005.07.016。PMID 16129424 。
- ^ Manev H、Dimitrijevic N (2004 年5 月)。「生体内薬理学的鎮痛研究のためのショウジョウバエモデル」。European Journal of Pharmacology。491 (2–3): 207–8。doi :10.1016/j.ejphar.2004.03.030。PMID 15140638 。
- ^ Dzitoyeva S、Gutnov A、Imbesi M、Dimitrijevic N、Manev H (2005年8月)。「ショウジョウバエにおけるGABAB(1)受容体の発達的役割」。脳研究。発達脳研究。158 (1–2): 111–4。doi : 10.1016 / j.devbrainres.2005.06.005。PMID 16054235 。
- ^ ab MRC (Medical Research Council). 2003. グルタミン酸受容体：構造と機能。ブリゾトル大学シナプス可塑性センター。
- ^ Purves D、Augustine GJ、Fitzpatrick D、Katz LC、LaMantia AS、McNamara JO、Williams SM (2001)。「7. 神経伝達物質受容体とその効果」。神経科学(第 2 版)。Sinauer Associates、Inc.
- ^ ab Kaupmann K, Huggel K, Heid J, Flor PJ, Bischoff S, Mickel SJ, et al. (1997 年 3 月). 「GABA(B) 受容体の発現クローニングにより代謝型グルタミン酸受容体との類似性が明らかに」. Nature . 386 (6622): 239–46. Bibcode :1997Natur.386..239K. doi :10.1038/386239a0. PMID 9069281. S2CID 4345443.
- ^ シェイ H、スタウチ B、ガティ C、チェレゾフ V (2021 年 5 月)。 「代謝型GABAB受容体機能の分子機構」。科学の進歩。7 (22): eabg3362。Bibcode :2021SciA....7.3362S。土井：10.1126/sciadv.abg3362。PMC 8163086。PMID 34049877。
- ^ Shaye H、Ishchenko A、Lam JH、Han GW、Xue L、Rondard P、他。 （2020年8月）。 「代謝指向性 GABA 受容体の活性化の構造的基礎」。自然。584 (7820): 298–303。Bibcode :2020Natur.584..298S。土井：10.1038/s41586-020-2408-4。PMC 8020835。PMID 32555460。
- ^ Papasergi-Scott MM、Robertson MJ、Seven AB、Panova O、Mathiesen JM、Skiniotis G (2020年6月)。「代謝型GABAB受容体の構造」。Nature . 584 ( 7820): 310–314. Bibcode :2020Natur.584..310P. doi :10.1038/s41586-020-2469-4. PMC 7429364 . PMID 32580208.
- ^ Mao C, Shen C, Li C, Shen DD, Xu C, Zhang S, et al. (2020年6月). 「B受容体」. Cell Research . 30 (7): 564–573. doi :10.1038/s41422-020-0350-5. PMC 7343782. PMID 32494023. S2CID 219183617 .
- ^ Park J、Fu Z、Frangaj A、Liu J、Mosyak L、Shen T、他。 （2020年6月）。 「不活性状態のB受容体」。自然。584 (7820): 304–309。土井：10.1038/s41586-020-2452-0。PMC 7725281。PMID 32581365。S2CID 220050861 。
- ^ Kim Y、Jeong E、Jeong JH、Kim Y 、 Cho Y (2020年11月)。「ヘテロ二量体GABAB受容体の活性化の構造的基礎」。分子生物学ジャーナル。432 (22):5966–5984。doi :10.1016/ j.jmb.2020.09.023。PMID 33058878。S2CID 222841520 。
- ^ Shen C, Mao C, Xu C, Jin N, Zhang H, Shen DD, et al. (2021年6月). 「GABAB受容体-Giタンパク質カップリングの構造的基礎」. Nature . 594 (7864): 594–598. Bibcode :2021Natur.594..594S. doi : 10.1038/s41586-021-03507-1. PMC 8222003. PMID 33911284.
- ^ Urwyler S、Mosbacher J、Lingenhoehl K、Heid J、Hofstetter K、Froestl W、他 (2001 年 11 月)。「2,6-ジ-tert-ブチル-4-(3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロピル)-フェノール (CGP7930) とそのアルデヒド類似体 CGP13501 による天然および組み換えγ-アミノ酪酸 (B) 受容体の正のアロステリック調節」。分子薬理学。60 (5): 963–71。doi :10.1124/mol.60.5.963。PMID 11641424 。
- ^ Adams CL、Lawrence AJ (2007) 。「CGP7930：GABAB受容体の正のアロステリックモジュレーター」。CNS Drug Reviews。13 ( 3): 308–16。doi : 10.1111/ j.1527-3458.2007.00021.x。PMC 6494120。PMID 17894647。
- ^ Paterson NE、Vlachou S、Guery S、Kaupmann K、Froestl W、Markou A (2008 年 7 月)。「ラットにおける GABA(B) 受容体の正の調節はニコチン自己投与を減少させ、ニコチン誘発性の脳報酬機能の増強を打ち消した」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。326 ( 1): 306–14。doi : 10.1124 / jpet.108.139204。PMC 2574924。PMID 18445779。
- ^ Urwyler S、Pozza MF、Lingenhoehl K、Mosbacher J、Lampert C、Froestl W、他 (2003 年 10 月)。「N,N'-ジシクロペンチル-2-メチルスルファニル-5-ニトロピリミジン-4,6-ジアミン (GS39783) および構造的関連化合物: γ-アミノ酪酸 B 受容体機能の新規アロステリックエンハンサー」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。307 (1): 322–30。doi :10.1124 / jpet.103.053074。PMID 12954816。S2CID 26152839 。
- ^ Giotti A, Luzzi S, Spagnesi S, Zilletti L (1983 年 8 月). 「ホモタウリン: モルモット回腸における GABAB 拮抗薬」. British Journal of Pharmacology . 79 (4): 855–62. doi :10.1111/j.1476-5381.1983.tb10529.x. PMC 2044932. PMID 6652358 .
- ^ Kimura T, Saunders PA, Kim HS, Rheu HM, Oh KW, Ho IK (1994年1月). 「ジンセノサイドとGABA(A)およびGABA(B)受容体のリガンド結合との相互作用」.一般薬理学. 25 (1): 193–9. doi :10.1016/0306-3623(94)90032-9. PMID 8026706.
- ^ Froestl W, Gallagher M, Jenkins H, Madrid A, Melcher T, Teichman S, et al. (2004年10月). 「SGS742: 臨床試験における初のGABA(B)受容体拮抗薬」.生化学薬理学. 68 (8): 1479–87. doi :10.1016/j.bcp.2004.07.030. PMID 15451390.
- ^ Bullock R (2005年1月). 「SGS-742 Novartis」. Current Opinion in Investigational Drugs . 6 (1): 108–13. PMID 15675610.