Loading article…
 | |
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | ドロフィン、メタドーズ、メタタブ、[3]その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682134 |
| ライセンスデータ |
|
| 妊娠 カテゴリー |
|
| 依存症の 責任 | 高い[4] |
投与経路 | 経口、静脈内、吸入、舌下、直腸 |
| 薬物クラス | オピオイド |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 15～20% 皮下注射[6] 100%静脈内[6] |
| タンパク質結合 | 85～90% [6] |
| 代謝 | 肝臓（CYP3A4、CYP2B6、CYP2D6を介した）[6] [8] |
| 作用発現 | ラピッド[7] |
| 消失半減期 | 15～55時間[8] |
| 作用持続時間 | 単回投与：4～8時間 長期使用： •離脱症状の予防：1～2日[7] •鎮痛：8～12時間[7] [9] |
| 排泄 | 尿、便[8] |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェビ |
|
| チェムBL |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| ECHA 情報カード | 100.000.907 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 21 H 27 N O |
| モル質量 | 309.453 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| キラリティー | ラセミ混合物 |
| |
| |
  （これは何ですか？）（確認） | |
メサドンは、ドロフィンやメタドーズなどのブランド名で販売されており、慢性疼痛やオピオイド使用障害の治療に医学的に使用される合成オピオイドです。[7]毎日の使用が処方されるこの薬は、渇望感やオピオイド離脱症状を緩和します。[10]メサドンを使用した離脱管理は、1か月未満で完了することも、[11]長期間にわたって徐々に行うことも、患者の残りの人生にわたって維持することもできます。[7] 1回の投与ですぐに効果が現れますが、最大の効果を得るには最大5日間の使用が必要です。[7] [12]長期使用後、肝機能が正常な人では、効果は8〜36時間持続します。[7] [9]メサドンは通常経口摂取され、まれに筋肉や静脈に注射されます。[7]
副作用は他のオピオイドと同様である。[7]めまい、眠気、吐き気、嘔吐、発汗などが頻繁に起こる。[7] [13]深刻なリスクには、オピオイド乱用や呼吸抑制がある。[7] QT間隔の延長により不整脈が起こることもある。[7]メタドン中毒による米国での死亡者数は、2011年の4,418人[14]から2015年には3,300人に減少した。 [15]用量が多いほどリスクは大きくなる。[16]メタドンは化学合成によって作られ、オピオイド受容体に作用する。[7]
メサドンは1930年代後半にドイツでグスタフ・エアハルトとマックス・ボックミュールによって開発されました。[17] [18] 1947年に米国で鎮痛剤としての使用が承認され、1960年代から依存症の治療に使用されてきました。[7] [19]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[20]
医療用途
オピオイド中毒
メサドンはオピオイド使用障害の治療に使用されます。[21] メサドンは維持療法として使用される場合もあれば、オピオイド離脱症状を管理するために短期間使用される場合もあります。依存症の治療での使用は通常、厳しく規制されています。米国では、外来治療プログラムは、オピオイド依存症にメサドンを処方するために、 連邦薬物乱用・精神衛生局（SAMHSA）の認定を受け、麻薬取締局（DEA）に登録されている必要があります。
2009年のコクランレビューでは、自己申告と尿/毛髪分析によって測定されたメサドンは、治療を継続させ、ヘロインの使用を減らすか中止するのに効果的であり、犯罪行為や死亡リスクには影響を及ぼさないことが判明しました。[22]
オピオイド依存者のメサドンによる治療は、維持療法と離脱管理の2つの方法のいずれかに従います。[23]メサドン維持療法（MMT）は通常、外来診療で行われます。これは通常、違法なオピオイドの使用を控えたい人のために、1日1回投与の薬として処方されます。MMTの治療モデルは異なります。治療対象者が専門のクリニックでメサドンを投与され、投薬後約15〜20分間観察され、薬剤の転用リスクが軽減されることは珍しくありません。[24]
メサドン治療プログラムの期間は、数か月から数年の範囲です。オピオイド依存症は慢性の再発/寛解型障害であることが特徴であるため、メサドン治療は生涯にわたる可能性があります。治療を継続する期間は、いくつかの要因によって異なります。開始用量は、報告されているオピオイドの使用量に基づいて調整される場合がありますが、ほとんどの臨床ガイドラインでは、低用量（たとえば、1日40 mgを超えない用量）から開始し、徐々に増やすことを推奨しています。[10] [25] 1日40 mgの用量は、離脱症状を制御するのに十分でしたが、薬物への渇望を抑えるのに十分ではなかったことが判明しました。1日80〜100 mgの用量では、患者の成功率が高く、維持療法中のヘロインの違法使用が少ないことが示されています。 [26]ただし、高用量では、中程度の低用量（たとえば、1日20 mg）よりも過剰摂取のリスクが高くなります。[12]
メサドン維持療法は、B型肝炎やC型肝炎、HIVなど、オピオイド注射に関連する血液媒介ウイルスの伝染を減らすことが示されています。[10]メサドン維持療法の主な目的は、オピオイド渇望を和らげ、禁断症候群を抑制し、オピオイドに関連する多幸感をブロックすることです。
メタドンの慢性投与は、最終的には耐性と依存を特徴とする神経適応につながります。しかし、治療に正しく使用すれば、維持療法は医学的に安全で、鎮静作用がなく、オピオイド中毒からゆっくりと回復できることがわかっています。[10]メタドンは、オピオイド中毒の妊婦に広く使用されています。[10]
痛み
メサドンは慢性疼痛の鎮痛剤として使用され、他のオピオイドと交互に使用されることが多い。[27] [ 28] NMDA受容体に対する作用により、神経障害性疼痛に対してより効果的である可能性がある。同じ理由で、鎮痛効果に対する耐性は他のオピオイドよりも低い可能性がある。[29] [30]
副作用
メサドンの副作用としては以下が挙げられる: [33]
- 鎮静
- 便秘[34] [35]
- フラッシング[35]
- 発汗[35]
- 熱不耐性
- めまいまたは失神[34] [36] [37]
- 弱点[35]
- 疲労[35]
- 眠気[34]
- 瞳孔が収縮する
- 口渇[34] [35]
- 吐き気と嘔吐[34] [35]
- 低血圧
- 頭痛[35]
- 胸痛[34] [36]や心拍数の上昇[34] [36] [37]などの心臓疾患
- 不整脈[37] [38]
- 呼吸困難[34] [36]、呼吸が遅いまたは浅い（低換気） [34] [36] 、ふらつき[34] [36] [37]、失神[34] [36]などの呼吸器系の問題
- 体重増加[35]
- 記憶喪失
- かゆみ
- 排尿困難[35]
- 手、腕、足、脚の腫れ[35]
- 気分の変化、[35]（例：多幸感、見当識障害）
- 視界のぼやけ[35]
- 性欲減退[34] [ 35]、オーガズムに達する困難[34]、またはインポテンス[34] [35]
- 月経不順[35]
- 皮膚の発疹
- 中枢性睡眠時無呼吸
禁断症状
メサドンの離脱症状は、半減期の短いオピオイドの離脱症状よりも大幅に長期化すると報告されています。
オピオイド維持療法に使用される場合、メサドンは一般的に経口液として投与される。メサドンは重大な虫歯の原因となることが示唆されている。メサドンは口の渇きを引き起こし、虫歯予防における唾液の保護的役割を低下させる。メサドン関連の虫歯の他の推定メカニズムには、オピオイドに関連する炭水化物への渇望、不十分な歯科治療、および一般的な個人衛生の低下などがある。これらの要因は鎮静と相まって、広範囲の歯の損傷の原因と関連している。[39] [40]
身体症状
- めまい[41]
- 涙目[41] [42]
- 散瞳（瞳孔の拡大）[41]
- 光恐怖症（光に対する過敏症）
- 過換気（呼吸が速すぎる/深すぎる）
- 鼻水[42]
- あくび
- くしゃみ[42]
- 吐き気[41] [42]、嘔吐[ 41] [42]、下痢[41]
- 発熱[42]
- 発汗[41]
- 悪寒[42]
- 震え[41] [42]
- アカシジア（落ち着きのなさ）
- 頻脈（心拍が速くなる）[42]
- 痛み[41]、関節や脚の痛み
- 痛みに対する感受性の上昇
- 血圧が高すぎる（高血圧、脳卒中を引き起こす可能性があります）
認知症状
- 自殺願望
- 渇望に対する感受性[41]
- うつ病[41]
- 自発的なオーガズム
- 長期にわたる不眠症
- せん妄
- 幻聴
- 幻覚
- 実際の匂いや想像上の匂い（嗅覚）に対する知覚の増加
- 性欲の顕著な増加
- 攪拌
- 不安[41]
- パニック障害
- 緊張[41]
- パラノイア
- 妄想
- 無関心
- 食欲不振（症状）
ブラックボックス警告
メサドンには米国FDAのブラックボックス警告がある：[43]
- 依存症や乱用のリスク
- 致命的となる可能性のある呼吸抑制
- 誤飲による致死的過剰摂取
- QT延長[44]
- 妊婦の新生児におけるオピオイド離脱症候群
- CYP450 薬物相互作用
- アルコール、ベンゾジアゼピン、その他の中枢神経抑制剤と併用するとリスクがあります。
- オピオイド中毒の治療のためにメサドンを処方する場合、連邦法 (42 CFR 8.12) に基づいて認定されたオピオイド治療プログラムが必要です。
過剰摂取
メサドンを過剰摂取した人のほとんどには、次のような症状が見られます。
- 縮瞳（瞳孔が収縮する）[45]
- 嘔吐[46]
- 胃腸のけいれん[47]
- 低換気（呼吸が遅すぎる/浅すぎる）[45]
- 眠気、[45]眠気、見当識障害、鎮静、無反応
- 冷たく、じめじめして、青白い肌[45]
- 青い爪と唇[47]
- 筋肉の麻痺、[45]眠気、吐き気
- 意識不明[45]および昏睡[45]
過剰摂取による呼吸抑制はナロキソンで治療できる。[42]ナロキソンは、より長時間作用する新しい拮抗薬ナルトレキソンよりも好まれている。メサドンはヘロインや他の短時間作用型作動薬に比べて作用時間がはるかに長く、拮抗薬ナロキソンを繰り返し投与する必要があるにもかかわらず、過剰摂取の治療に今でも使用されている。ナルトレキソンは半減期が長いため、用量設定がより困難である。依存者にオピオイド拮抗薬を大量に投与すると、離脱症状（おそらく重度）を引き起こす。ナロキソンを使用すると、ナロキソンはすぐに排出され、離脱症状は長続きしない。ナルトレキソンは、投与量が体内から排出されるまでにより長い時間がかかる。メタドンの過剰摂取の治療でよくある問題は、ナロキソンの作用が短い（極めて長時間作用するメタドンと比較して）ため、メタドンの過剰摂取患者に投与されたナロキソンの投与量は、最初は過剰摂取から回復させるのに効果があるものの、ナロキソンの効果が切れると、それ以上ナロキソンを投与しないと、（摂取したメタドンの時間と投与量に応じて）再び過剰摂取に陥る可能性があることです。
寛容と依存
他のオピオイド薬と同様に、耐性と依存は通常、反復投与により発達する。メサドンは他のオピオイドに比べて鎮痛に対する耐性が低いという臨床的証拠があるが、これはメサドンがNMDA受容体に作用するためと考えられる。メサドンのさまざまな生理学的効果に対する耐性はさまざまであり、鎮痛特性に対する耐性は急速に発達する場合と発達しない場合があるが、多幸感に対する耐性は通常急速に発達するのに対し、便秘、鎮静、呼吸抑制に対する耐性は（発達するとしても）ゆっくりと発達する。[48]
運転
メサドン治療は運転能力を低下させる可能性がある。[49]クイーンズランド大学の研究では、薬物乱用者は非乱用者よりも重大な事故に関与する割合が有意に高かった。220人の薬物乱用者（そのほとんどは多剤乱用者）の研究では、17人が死亡事故に関与していたのに対し、無作為に選ばれたその他の対照群は死亡事故に関与していなかった。[50]しかし、メサドン維持療法患者の運転能力を検証した研究は複数ある。[51]英国では、経口メサドンを処方された人は、薬物尿検査を含む独立した健康診断を満足に完了した後、運転を続けることができる。免許証は一度に12か月間発行され、その後も担当医による好意的な評価を受けた後にのみ発行される。[52] IVまたはIM投与のためにメサドンを処方された人は、主にこの使用方法により鎮静効果が増強される可能性があるため、英国では運転することができません。
死亡
米国では、1999年から2004年の5年間で、メサドンに関連する死亡者数が4倍以上に増加した。米国立健康統計センター[53]および2006年のチャールストン・ガゼット（ウェストバージニア州）の連載記事[54]によると、検死官は2004年にメサドンが原因で死亡した人を3,849人とした。この数字は1999年の790人から増加している。これらの死亡者の約82パーセントは事故によるものとされており、死亡のほとんどはメサドンと他の薬物（特にベンゾジアゼピン）の併用によるものであった。
メサドンによる死亡は増加しているが[更新が必要]、メサドン関連死亡は、メサドン治療プログラム用のメサドンが主な原因ではないと、薬物乱用・精神衛生局が招集した専門家委員会は「メサドン関連死亡率、全国評価報告書」と題する報告書を発表した。このコンセンサス報告書は、「データは不完全であるものの、全国評価会議の参加者は、オピオイド治療プログラム以外の経路で配布されたメサドン錠剤またはディスケットが、メサドン関連死亡率の中心的な要因である可能性が高いことに同意した」と結論付けている[55] 。
2006年、米国食品医薬品局は「痛みのコントロールのためにメサドンを使用すると死に至る可能性がある」と題したメサドンに関する警告を出した。FDAは薬剤の添付文書も改訂した。この変更により、成人の通常の投与量に関する以前の情報は削除された。チャールストン・ガゼットは「痛みの専門医によると、従来の『成人の通常の投与量』に関する表現は致命的である可能性がある」と報じた。[56]
薬理学
メサドンはμ-オピオイド受容体に結合して作用するが、イオンチャネル型グルタミン酸受容体であるNMDA 受容体にもある程度の親和性がある。メサドンはCYP3A4、CYP2B6、CYP2D6によって代謝され、腸や脳の細胞から異物を排出するのに役立つタンパク質である P 糖タンパク質排出タンパク質の基質、またはこの場合標的となる。メサドンの生物学的利用能と消失半減期には、かなりの個人差がある。主な投与経路は経口である。副作用には、耐性、依存性、離脱困難に加えて、鎮静、低換気、便秘、縮瞳がある。離脱期間は他のオピオイドよりもかなり長くなる可能性があり、2 週間から数ヶ月に及ぶ。
メタドンの代謝半減期は、その作用持続時間とは異なります。代謝半減期は8～59時間（オピオイド耐性のある人の場合は約24時間、オピオイド未経験者の場合は55時間）で、モルヒネの半減期は1～5時間です。[12]メタドンの半減期が長いため、オピオイド未経験者では呼吸抑制効果が長時間持続します。[12]
治療濃度のメサドンはQTc間隔を延長することが知られており、これは心筋の再分極が遅くなることを示しています。このQTc延長は、失神や突然死につながる可能性のある心拍リズム障害であるtorsades de pointes （TdP）のリスクを高める傾向があります。スウェーデンで行われた大規模な観察研究では、メサドンは特に若い患者で特に高いTdPの発生率と関連していました。18〜64歳の年齢層でのTdPの発生率は、メサドン使用者10万人あたり41.9件でした。[59]このTdPの研究では、18〜64歳のグループではメサドンが最もリスクの高い薬物であり、唯一の例外は抗不整脈薬アミオダロンで、アミオダロン使用者10万人あたり66.5件のTdPが発生しました。[59]アミオダロン治療を受けた患者におけるTdPの発生率の高さは、相関関係を示しているのであって因果関係を示しているのではないかもしれない。なぜなら、アミオダロンは、TdPのリスクを独立して高める既存の心臓疾患を有する患者に処方されることが多いからである。メタドンは、2つのメカニズムを介して心臓不整脈（TdPなど）を引き起こす可能性がある。[60]他の多くの心毒性薬と同様に、メタドンはhERG K+チャネルを阻害する。メタドンの2つのエナンチオマーは、異なる効力でhERGチャネルを阻害する。オピオイドとしては効力が低いデキストロメタドンは、hERGチャネルを阻害する効力がより強く、 IC 50は〜12 μMである。レボメタドンは親和性が低く、hERGチャネルでのIC 50は〜29 μMである。[60]メサドンは、Na v 1.5電位依存性Na+チャネル（SCN5A）をIC 50が約10 μMで遮断することも知られており、これは局所麻酔薬ブピバカインと同程度である。メサドンの両エナンチオマーは、同様の親和性でNa v 1.5チャネルを遮断する。[60]ブピバカインは局所麻酔薬の中でも特に心毒性が強く、この同じナトリウムチャネルを介して作用すると考えられている。回復期の中毒患者の血漿中メサドン濃度は治療中に4 μMに達することがあるため、hERGカリウムチャネルとNa v 1.5ナトリウムチャネルの両方におけるメサドンの作用は、心臓副作用の発生に臨床的に関連している可能性がある。[60]これはまた、レボメサドンに心臓毒性がまったくないわけではない ことを示唆している。
作用機序
レボメタドン（R -(–)-メタドンエナンチオマー）は、モルヒネよりも高い固有活性を持つが親和性が低いμ-オピオイド受容体作動薬である。 [61]デキストロメタドン（S -(+)-メタドンエナンチオマー）は、レボメタドンよりもμ-オピオイド受容体への親和性がはるかに低い。両方のエナンチオマーはグルタミン酸作動性NMDA（N-メチル-D-アスパラギン酸）受容体に結合し、非競合的拮抗薬として作用する。メタドンは、主にNMDA受容体拮抗作用を介して、ラットモデルにおける神経障害性疼痛を軽減することが示されている。[要出典]デキストロメトルファン、ケタミン、チレタミン、イボガインなどのNMDA拮抗薬は、オピオイドに対する耐性の発達を減少させ、中毒/耐性/離脱症状を解消する可能性があるかどうかについて研究されています。 [要出典]おそらく記憶回路を破壊することによって。NMDA拮抗薬として作用することは、メサドンがオピオイドへの渇望と耐性を減少させるメカニズムの1つである可能性があり、神経障害性疼痛の治療に関するその顕著な有効性の可能性のあるメカニズムとして提案されています。[要出典]メサドンは、ラット受容体において、ヒト胎児腎細胞株で発現された、強力で非競合的なα3β4ニューロンニコチン性アセチルコリン受容体拮抗薬としても作用しました。[62]
代謝
メサドンは代謝が遅く、脂溶性が非常に高いため、モルヒネ系の薬剤よりも効果が長く持続します。メサドンの典型的な消失半減期は15～60時間で、平均は約22時間です。しかし、代謝率は個人間で大きく異なり、最大100倍に及び、[63] [64]最短4時間から最長130時間、[65]さらには190時間にも及びます。[66]このばらつきは、関連するシトクロム酵素CYP3A4、CYP2B6、およびCYP2D6の産生における遺伝的変異によるものと思われます。多くの物質がこれらの酵素を誘導、阻害、または競合し、メサドンの半減期にさらに（時には危険なほど）影響を及ぼします。半減期が長いため、オピオイド離脱管理および維持プログラムでは、1日1回の投与で済む場合が多くあります。一方、メタドンを急速に代謝する人は、血中濃度の過度なピークと谷、および関連する影響を避けながら十分な症状緩和を得るために、1日2回の投与が必要になる場合があります。[65]これにより、一部のそのような人では総投与量を減らすこともできます。鎮痛作用は薬理学的半減期よりも短いため、疼痛管理のための投与は通常、1日あたり複数回の投与が必要であり、通常は1日投与量を8時間間隔で分割して投与します。[67]
主な代謝経路は、肝臓と腸管におけるCYP3A4によるN脱メチル化で、 2-エチリデン-1,5-ジメチル-3,3-ジフェニルピロリジン（EDDP）が生成されることです。[6] [68]この不活性生成物、および2回目のN脱メチル化によって生成される不活性な2-エチル-5-メチル-3,3-ジフェニル-1-ピロリン（EMDP）は、メサドンを服用している人の尿中に検出されます。
- メサドンとその2つの主な代謝物
-
メサドン
-
EDDP -
EDMP
投与経路
メサドンクリニックでの最も一般的な投与経路はラセミ経口液であるが、ドイツでは、望ましいオピオイド効果の大部分を担うR エナンチオマー（L光学異性体）のみが伝統的に使用されてきた。[65]単一異性体形態は、製造コストの高騰により一般的ではなくなってきている。
メサドンは、従来の錠剤、舌下錠、および飲むように設計された2つの異なる製剤で入手可能です。飲用形態には、すぐに服用できる液体（米国ではMethadoseとして販売されています）と、経口投与用に水に分散できるDisket（路上では「ウェーハ」または「ビスケット」として知られています）錠剤があり、アルカセルツァーと同様の方法が使用されます。液体形態は、より少ない用量変更が可能なため、最も一般的です。メサドンは、経口投与しても注射による投与とほぼ同じ効果があります。経口薬は通常、安全性、簡便性を提供し、依存症からの回復中の患者にとって注射による薬物乱用から遠ざかるため、好まれます。米国連邦規制では、依存症治療プログラムでは経口形態が義務付けられています。[69]メサドン錠剤を注射すると、静脈の虚脱、あざ、腫れ、およびその他の有害な影響を引き起こす可能性があります。メサドン錠にはタルクが含まれていることが多く、注射すると血液中に小さな固形粒子の群れを作り、多数の小さな血栓を引き起こします。[70] [71]これらの粒子は注射前に濾過することができず、時間の経過とともに体内、特に肺と目に蓄積し、不可逆的で進行性の疾患である肺高血圧症などのさまざまな合併症を引き起こします。 [72] [73] [74]メサドーズというブランド名で販売されている製剤（維持目的で一般的に使用される、経口投与用の風味付き液体懸濁液）も注射してはいけません。[75]
英国のメタドン錠剤のパッケージに同梱されている情報リーフレットには、錠剤は経口投与のみで、他の投与方法で投与すると重大な害を及ぼす可能性があると記載されている。この警告に加えて、IV投与での使用をより困難にするために、錠剤の配合に添加物が含まれるようになった。[76]
メサドンは、英国ではIV/IM/SC用に50mg/mlと10mg/mlの濃度のアンプルでも入手可能です。[77]注射剤の処方は90年代にはより一般的で、処方医はメサドン処方の最大9～10%がアンプル用だったと報告しています。この慣行は現在ではあまり一般的ではありません。 [78]
化学
生体液中の検出
メサドンとその主な代謝物である2-エチリデン-1,5-ジメチル-3,3-ジフェニルピロリジン（EDDP）は、薬物乱用検査プログラムの一環として尿で測定されることが多く、入院患者の中毒診断を確認するために血漿または血清で測定されるか、交通違反やその他の犯罪違反、突然死の事件の法医学的調査に役立てるために全血で測定されることが多い。メサドンの常用者はオピオイド未経験者を無力化するほどの用量に対して耐性を発達させる可能性があるため、結果の解釈にはメサドンの使用歴が考慮される。常用者はメサドンとEDDPのベースライン値が高いことが多い。[79]
適合
メタドンのプロトン化形態は拡張された配座をとるが、遊離塩基はよりコンパクトである。特に、第三級アミンとケトン官能基のカルボニル炭素（R 3 N ••• >C=O）の間に相互作用があり、分子の配座の自由度が制限されることがわかったが、その距離（X線による291 pm）は真の化学結合を表すには長すぎる。しかし、これはアミンがカルボニル基を攻撃する最初の軌道を表しており、カルボニル付加反応のビュルギ・デュニッツ角の提案の重要な実験的証拠であった。[80]
歴史
メサドンは、ドイツのアヘンとモルヒネ不足問題を解決するために、容易に入手可能な前駆物質から作成できる合成オピオイドを探していた、ドイツのファーブヴェルケ・ヘキストにあるIGファルベン工業株式会社の科学者によって1937年に開発されました。[81] [82] 1941年9月11日、ボックミュールとエアハルトは、ヘキスト10820またはポラミドン（ドイツで現在も一般的に使用されている名前）[83]と呼ばれる合成物質の特許を申請しました。その構造は、モルヒネやその他の「真のアヘン剤」、例えばジアモルヒネ（ヘロイン）、デソモルヒネ（ペルモニド）、ニコモルヒネ（ビラン）、コデイン、ジヒドロコデイン、オキシモルホン（オパナ）、ヒドロモルホン（ディラウディド）、オキシコドン（オキシコンチン）、ヒドロコドン（ディコディド）、その他の密接に関連するアヘンアルカロイド誘導体や類似体とはほとんど関係がありませんでした。[84]それは1943年に市場に投入され、第二次世界大戦中はドイツ軍によってモルヒネの代替品として広く使用されました。[81]
1930年代、ペチジン（メペリジン）はドイツで生産されたが、当時ヘキスト10820という名称で開発されていたメサドンの生産は、初期の研究で副作用が発見されたため、進められなかった。[85]戦後、ドイツの特許、商標、研究記録はすべて連合国に接収され、没収された。ヘキスト工場のIGファルベンコンツェルンの研究活動に関する記録は、米国商務省情報部によって押収され、米国国務省の技術産業委員会によって調査され、その後米国に持ち込まれた。[81]委員会が発表した報告書では、メサドン自体は中毒性がある可能性があるが、等鎮痛用量のモルヒネよりも多幸感、鎮静、呼吸抑制が「かなり」少なく、したがって市販薬として興味深いと指摘されている。同じ報告書では、メサドンとペチジンの比較も行われている。ドイツの研究者らは、メタドンはモルヒネのような強い身体依存を引き起こす可能性があると報告した。この依存は、モルヒネに比べて重症度と強度が低いオピオイド離脱症状を特徴とするが、メタドンはモルヒネに比べてかなり長期にわたる、または遷延する離脱症候群と関連していた。 [48] [81]モルヒネは、メタドンとペチジンの両方と比較して、人間と動物の両方の被験者で自己投与と強化行動の割合が高かった。ペチジン（デメロール）の等鎮痛用量と比較して、メタドンは多幸感は少ないが、便秘の割合が高く、呼吸抑制と鎮静のレベルはほぼ同等であることが示された。[81]
1950年代初頭には、メサドン（ほとんどの場合、ラセミ塩酸塩混合物）も鎮咳剤としての使用が研究されました。[86]
イソメタドン、ノルアシメタドール、LAAM、ノルメタドンは、1937年に医療で使用された最初の合成オピオイドであるペチジンが発見されてから30年ほど経ってから、ドイツ、イギリス、ベルギー、オーストリア、カナダ、アメリカで初めて開発されました。これらの合成オピオイドは、代謝半減期が長く、μオピオイド受容体部位に対する受容体親和性が強いため、オピオイドへの渇望を満足させる期間と深さが増し、非常に強力な鎮痛効果を生み出します。そのため、薬物渇望を抑制することで、メタドンの満足感と抗中毒効果の多くをもたらします。[87]
この薬がアメリカ医師会薬学化学委員会によって「メタドン」という一般名を与えられたのは、1947 年になってからでした。IG ファーベンコンツェルンとファーブヴェルケ ヘキストの特許権は保護されなくなったため、この処方に関心のある各製薬会社は、メタドンの商業生産の権利をわずか 1 ドルで購入できました (MOLL 1990)。
メサドンは、1947年にイーライリリー社によって、 Dolophineという商標名で鎮痛剤として米国に導入された。 [81]後に、ナチスの指導者アドルフ・ヒトラーがメサドンの製造を命じた、あるいは「Dolophine」というブランド名は彼にちなんで名付けられたという都市伝説が生まれた。これはおそらく「doloph」と「Adolph」の類似性に基づいていると思われる。(軽蔑的な「adolphine」という用語が1970年代初頭に登場した。[88] [89] ) しかし、「Dolophine」という名前は、ラテン語のdolor (痛み)の「Dolo」と、ラテン語の「終わり」のfinisを短縮したものである。したがって、Dolophineは文字通り「痛みの終わり」を意味する。[90]
メサドンは、1950年代にケンタッキー州レキシントンの麻薬農場の中毒研究センターでオピオイド中毒の治療薬として研究され、1960年代にはニューヨーク市でロックフェラー大学の医師ロバート・ドールとマリー・ニスワンダーによって研究された。 [91] 1976年までに、シカゴ、ニューヨーク、ニューヘイブンなどの都市でメサドンクリニックが開設され、ニューヨーク市だけで約38,000人の患者が治療を受けた。[91] [92]
社会と文化
ブランド名
ブランド名には、ドロフィン、シモロン、アミドン、メタドース、フィセプトン、メタドン、メタドール、メタドール-D、ヘプタノン、ヘプタドンなどが含まれます。
経済
米国ではジェネリックのメサドン錠は安価で、小売価格は1日当たりの規定用量あたり0.25ドルから2.50ドルの範囲である。[93]
米国のメサドン維持療法クリニックは、民間保険、メディケイド、またはメディケアでカバーされる場合があります。[94]メディケアは、メサドンが鎮痛剤として処方された場合、処方薬給付であるメディケア パート D でメサドンをカバーしますが、オピオイド依存症治療に使用される場合は、この目的で小売薬局で調剤できないため、カバーしません。[95]カリフォルニア州では、メサドン維持療法は医療給付でカバーされています。メサドン維持療法を受ける患者の資格は、ほとんどの場合、薬物乱用カウンセリングに登録されていることを条件としています。米国でメサドン維持療法を受けている人は、現金で支払うか、保険でカバーされている場合は、治療グループまたはカウンセリングで毎月所定の時間数を完了する必要があります。[96]米国退役軍人省 (VA) アルコールおよび薬物依存症リハビリテーション プログラムは、VA 医療制度に登録されている資格のある退役軍人にメサドン サービスを提供しています。[97]
メサドン維持療法（MMT）のコスト分析では、クリニックへの通院コストと違法オピオイド使用の全体的な社会的コストを比較することがよくあります。[98] [99] 2016年に米国国防総省が実施した予備的なコスト分析では、心理社会的サービスとサポートサービスを含むメサドン治療には、平均して週126ドル、年間6,552ドルかかる可能性があると判明しました。[100]メサドン維持療法の1年間の平均コストは患者1人あたり約4,700ドルですが、懲役1年間のコストは1人あたり約24,000ドルです。[101]
規制
米国およびカナダ
メサドンはカナダではスケジュール I、米国ではスケジュール II の規制物質で、ACSCN は 9250、2014 年の年間総製造割当量は 31,875 キログラムです。メサドン中間体もスケジュール II のACSCN 9226 で規制されており、割当量は 38,875 キログラムです。世界のほとんどの国で、メサドンは同様に規制されています。使用されているメサドンの塩は、臭化水素酸塩 (遊離塩基変換比 0.793)、塩酸塩 (0.894)、HCl 一水和物 (0.850) です。[102]メサドンは、1961 年の国連麻薬単一条約の下でスケジュール I の規制物質として国際的にも規制されています。[103] [104]
メサドンクリニック
米国では、オピオイド使用障害（OUD）の処方には徹底的な監視が必要であり、オピオイド治療プログラム（俗に「メサドン クリニック」と呼ばれる）で直接入手する必要がある。[26]連邦法によれば、メサドンは医師が処方し、薬局で入手して依存症を治療することはできない。半減期が長いため、メサドンはほぼ例外なく 1 日 1 回服用するように処方される。米国のほぼすべてのメサドン クリニックでは、患者はクリニックを訪れ、看護師の監督下で薬を受け取り、服用しなければならない。メサドン治療が初めての患者と、薬物やアルコール（一部の州では大麻を含む）を使用しているような高リスク患者は、どちらも毎日クリニックに通わなければならない。[105] [106]
その他の国
ロシアでは、メタドン治療は違法である。2008年、ロシアの主任衛生検査官ゲンナジー・オニシェンコは、ロシアの保健当局はヘロインやオピオイド中毒者の治療におけるメタドンの有効性に確信を持っていないと主張した。代替療法や違法薬物乱用の段階的な削減の代わりに、ロシアの医師は即時の中止と離脱を奨励している。中毒者には一般的に、離脱症状に対処するために鎮静剤と非オピオイド鎮痛剤が投与される。 [107] ブラジルのサッカーアシスタントのロブソン・オリヴェイラは、2019年に他国で合法的に販売されているメタドン錠剤をロシアに持ち込んだところ、ロシア法の下では麻薬密売とみなされたため逮捕された。[108]
2015年時点で、中国は27省の650以上の診療所で25万人以上が治療を受けている世界最大のメタドン維持治療プログラムを実施している。[109]
参考文献
- ^ 「CSD エントリ METHAD01: (6R)-ジメチルアミノ-4,4-ジフェニル-3-ヘプタノン、L-メタドン」。ケンブリッジ構造データベース: Access Structures。ケンブリッジ結晶学データセンター。 2020年11月22日閲覧。
- ^ Bye E (1974). 「合成鎮痛剤の結晶構造。II. l-メタドン」。Acta Chem. Scand. 28b : 5–12. doi : 10.3891/acta.chem.scand.28b-0005。
- ^ https://www.medsafe.govt.nz/consumers/cmi/m/Methatabs.pdf [ベア URL PDF ]
- ^ Bonewit-West K、Hunt SA、Applegate E (2012)。今日の医療アシスタント：臨床および管理手順。エルゼビアヘルスサイエンス。p. 571。ISBN 9781455701506。
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ abcdef Fredheim OM、Moksnes K、Borchgrevink PC、Kaasa S、Dale O (2008 年 8 月)。「痛みに対するメサドンの臨床薬理学」。Acta Anaesthesiologica Scandinavica。52 ( 7 ) : 879–889。doi :10.1111/j.1399-6576.2008.01597.x。PMID 18331375。S2CID 25626479。
- ^ abcdefghijklmn 「メサドン塩酸塩」。アメリカ医療システム薬剤師会。2015年12月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年12月22日閲覧。
- ^ abc Brown R, Kraus C, Fleming M, Reddy S (2004年11月). 「メタドン：応用薬理学と慢性疼痛の補助治療としての使用」（PDF） . Postgraduate Medical Journal . 80 (949): 654–659. doi :10.1136/pgmj.2004.022988. PMC 1743125. PMID 15537850. 2014年5月2日時点のオリジナルより アーカイブ（PDF） .
- ^ ab Toombs JD, Kral LA (2005年4月). 「Methadone treatment for pain states」. American Family Physician . 71 (7): 1353–1358. PMID 15832538. 2017年9月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ abcde Joseph H、Stancliff S 、 Langrod J (2000)。「メサドン維持療法（MMT）：歴史的および臨床的問題のレビュー」。マウントサイナイ医学ジャーナル、ニューヨーク。67 （5–6）：347–364。PMID 11064485 。
- ^ 世界保健機関 (2009)。閉鎖環境における薬物依存の離脱管理と治療に関する臨床ガイドライン。ジュネーブ: 世界保健機関。
- ^ abcd Grissinger M (2011年8月). 「メタドンの過剰摂取から患者を守る」P & T . 36 (8): 462–466. PMC 3171821 . PMID 21935293.
- ^ 「メサドン」。薬物乱用・精神衛生サービス管理局。2015年6月16日。 2020年10月14日閲覧。
- ^ 「図1のデータ表。年齢調整薬物中毒およびオピオイド鎮痛剤中毒による死亡率：米国、1999～2011年」（PDF）。CDC。2015年11月23日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。 2015年12月22日閲覧。
- ^ Rudd RA、Seth P、David F、 Scholl L（2016年12月）。「薬物およびオピオイド関連の過剰摂取による死亡の増加 - 米国、2010-2015年」。MMWR。疾病および死亡週報。65 （50–51）：1445–1452。doi ：10.15585/ mmwr.mm655051e1。PMID 28033313。
- ^ Chou R、Turner JA、Devine EB、Hansen RN、Sullivan SD、Blazina I、他 (2015 年 2 月)。「慢性疼痛に対する長期オピオイド療法の有効性とリスク: 米国国立衛生研究所の予防への道ワークショップのための系統的レビュー」。Annals of Internal Medicine。162 ( 4 ): 276–286。doi :10.7326/M14-2559。PMID 25581257。S2CID 207538295 。
- ^ メサドンの問題: 進化するコミュニティ メサドンによる麻薬中毒治療。CRC プレス。2003 年。13 ページ。ISBN 97802036330902015年12月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Kleiman MA、Hawdon JE (2011)。「ジフェニルプロピルアミン誘導体」。薬物政策百科事典。SAGE Publications。ISBN 97815063382482015年12月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ クーン、BM (2005)。メサドン治療40周年。JAMA：米国医師会雑誌、294(8)、887-889。doi：10.1001/jama.294.8.887
- ^ 世界保健機関(2021).世界保健機関必須医薬品モデルリスト：第22次リスト（2021年） . ジュネーブ：世界保健機関. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ 「オピオイド使用障害」。Lecturio Medical Concept Library 。 2021年6月25日閲覧。
- ^ Mattick RP、Breen C、 Kimber J、Davoli M (2009 年 7 月)。Mattick RP (編)。「オピオイド依存症に対するメサドン維持療法とオピオイド非補充療法の比較」。 コクラン・システマティック・レビュー・データベース。2009 ( 3): CD002209。doi :10.1002/ 14651858.CD002209.pub2。PMC 7097731。PMID 19588333。
- ^ Stotts AL、Dodrill CL、Kosten TR（2009年8月） 。「オピオイド依存症治療：薬物療法の選択肢」。 薬物療法に関する専門家の意見。10 （11）：1727–1740。doi ： 10.1517 /14656560903037168。PMC 2874458。PMID 19538000。
- ^ 世界保健機関 (2009)。「メサドン維持療法」。閉鎖環境における薬物依存の離脱管理と治療に関する臨床ガイドライン。マニラ: WHO 西太平洋地域事務局。WHO西太平洋地域事務局。hdl : 10665 / 207032。ISBN 9789290614302。
- ^ Connock M, Juarez-Garcia A, Jowett S, Frew E, Liu Z, Taylor RJ, et al. (2007 年 3 月). 「オピオイド依存症の管理におけるメサドンとブプレノルフィン: 系統的レビューと経済的評価」.健康技術評価. 11 (9): 1–171, iii–iv. doi : 10.3310/hta11090 . PMID 17313907.
- ^ ab Anderson IB、Kearney TE（2000年1月） 。「メサドンの使用」。The Western Journal of Medicine。172（1）：43–46。doi ： 10.1136 / ewjm.172.1.43。PMC 1070723。PMID 10695444。
- ^ Kraychete DC、Sakata RK（2012年7月）。「慢性非腫瘍性疼痛におけるオピオイドの使用とローテーション」。Revista Brasileira de Anestesiologia。62 （ 4）：554–562。doi ：10.1016 /S0034-7094（12）70155-1。PMID 22793972。
- ^ Mercadante S、 Bruera E (2016 年 3 月)。「がん性疼痛におけるオピオイドの切り替え: 始まりから現在まで」。腫瘍学/血液学の批評的レビュー。99 : 241–248。doi : 10.1016/j.critrevonc.2015.12.011。PMID 26806145 。
- ^ Leppert W (2009 年 7 月)。「がん疼痛治療におけるメサドンの役割 - レビュー」。International Journal of Clinical Practice。63 (7): 1095–1109。doi : 10.1111 /j.1742-1241.2008.01990.x。PMID 19570126。S2CID 205875314 。
- ^ Nicholson AB、Watson GR、Derry S、Wiffen PJ (2017年2月)。「癌の痛みに対するメサドン」。コクラン・データベース ・オブ・システマティック・レビュー。2 (3): CD003971。doi :10.1002/14651858.CD003971.pub4。PMC 6464101。PMID 28177515。
- ^ Nutt DJ、King LA、Phillips LD （2010年11月）。「英国における薬物の害：多基準意思決定分析」。Lancet。376 （ 9752 ）：1558–1565。CiteSeerX 10.1.1.690.1283。doi ： 10.1016/S0140-6736 （ 10）61462-6。PMID 21036393。S2CID 5667719。
- ^ Nutt D、 King LA、Saulsbury W、Blakemore C (2007 年 3 月)。「乱用される可能性のある薬物の害を評価するための合理的尺度の開発」。Lancet。369 ( 9566 ) : 1047–1053。doi : 10.1016/s0140-6736(07)60464-4。PMID 17382831。S2CID 5903121 。
- ^ 「メサドン経口剤：副作用」WebMD 。 2021年6月25日閲覧。
- ^ abcdefghijklmn 「Methadone」。Drugs.com。2017年7月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ abcdefghijklmnop 「Methadone」。MedlinePlus 。 2008年2月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ abcdefg 「Dolophine: Drug Description」。RxList。2008年9月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ abcd "Methadone". MedicineNet. 2016年3月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ John J、Amley X、Bombino G、Gitelis C、Topi B、Hollander G、他 (2010 年 12 月)。「HIV と C 型肝炎の同時感染患者におけるメサドン使用によるトルサード ド ポアント」。Cardiology Research and Practice。2010 : 524764。doi : 10.4061 / 2010/ 524764。PMC 3021856。PMID 21253542。
- ^ Brondani M, Park PE (2011年5月16日). 「メサドンと口腔の健康 - 簡単なレビュー」. Journal of Dental Hygiene . 85 (2): 92–98. PMID 21619737.
- ^ Graham CH、Meechan JG (2005 年 10 月)。「メタドンを 服用している患者の歯科治療」。Dental Update。32 ( 8): 477–8、481–2、485。doi :10.12968/denu.2005.32.8.477。PMID 16262036 。
- ^ abcdefghijklm 「米国道路交通安全局。メサドン。薬物と人間のパフォーマンスに関するファクトシート」（PDF）。NHTSA。
- ^ abcdefghij Sadovsky R (2000年7月15日). 「他のジャーナルからのヒント - 公衆衛生問題：メサドン維持療法」. American Family Physician . 62 (2): 428–432. 2015年9月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「メサドンのブラックボックス警告 - Drugs.com」。drugs.com 。 2018年11月20日閲覧。
- ^ Tran PN, Sheng J, Randolph AL, Baron CA, Thiebaud N, Ren M, et al. (2020). 「ブプレノルフィンによるQT延長のメカニズムはhERGチャネルの直接的な遮断では説明できない」. PLOS ONE . 15 (11): e0241362. Bibcode :2020PLoSO..1541362T. doi : 10.1371/journal.pone.0241362 . PMC 7647070. PMID 33157550 .
- ^ abcdefg 「Methadone (meth' a done)」。MedlinePlus。 National Institutes of Health。 2009年2月1日。 2013年10月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年10月23日閲覧。
- ^ 「メサドンの過剰摂取」MedlinePlus 2017年10月3日。
- ^ ab 「メサドンの過剰摂取：MedlinePlus医療百科事典」。medlineplus.gov 。 2021年11月13日閲覧。
- ^ ab Leavitt SB (2003 年 9 月)。「オピオイド依存症治療におけるメサドンの投与量と安全性」(PDF)。依存症治療フォーラム。
- ^ Giacomuzzi SM、Ertl M、Vigl A、Riemer Y、Günther V、Kopp M、他 (2005 年 7 月)。「メタドンおよび徐放性経口モルヒネで治療した患者の運転能力」。中毒 。100 ( 7 ): 1027。doi : 10.1111/ j.1360-0443.2005.01148.x。PMID 15955021。
- ^ Reece AS (2008 年 5 月)。「麻薬依存患者による道路やその他のトラウマ体験: 調査レポート」。薬物乱用治療、予防、および政策。3 :10。doi : 10.1186 / 1747-597X - 3-10。PMC 2396610。PMID 18454868。
- ^ 「メサドンと運転に関する記事の要約: 簡単な文献レビュー」。ルーズベルト大学メトロポリタン問題研究所。2008年2月14日。2011年11月3日時点のオリジナル(DOC)からアーカイブ。
- ^ Ford C, Barnard J, Bury J, Carnwath T, Gerada C, Joyce A, et al. (2005). プライマリケアにおけるオピオイド依存症の治療におけるメサドンの使用に関するガイダンス(PDF) (第1版). ロンドン: Royal College of General Practitioners. 2012年5月21日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。
- ^ “メサドン関連死亡者数の増加：1999～2004年”。2018年9月4日。2010年4月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「The Killer Cure」 2006年6月18日アーカイブ、Wayback Machineにて The Charleston Gazette 2006
- ^ 「メサドン関連死亡率、全国評価報告書」。2016年1月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Finn S, Tuckwiller T (2006年11月28日). 「メタドンに関する新たな警告が発令」. Charleston Gazette . 2010年2月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Codd EE、Shank RP、Schupsky JJ、Raffa RB (1995)。「中枢作用性鎮痛薬のセロトニンおよびノルエピネフリンの取り込み阻害活性：構造決定因子および鎮痛作用における役割」。J . Pharmacol. Exp. Ther . 274 (3): 1263–70。PMID 7562497。
- ^ Gorman AL、Elliott KJ、Inturrisi CE (1997 年 2 月)。「メサドンの d および l 異性体はラットの前脳および脊髄の N-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) 受容体の非競合部位に結合する」。Neurosci . Lett . 223 (1): 5–8. doi :10.1016/S0304-3940(97)13391-2. PMID 9058409。
- ^ ab Bengt Danielsson、Julius Collin、Anastasia Nyman、Annica Bergendal、Natalia Borg、Maria State、et al. (2020年3月12日). 「スウェーデンにおける薬物使用とトルサード・ド・ポアント型不整脈：全国登録ベースのコホート研究」. BMJ Open . 10 (3): e034560. doi :10.1136/bmjopen-2019-034560. PMC 7069257 . PMID 32169926.
- ^ abcd Schulze V, Stoetzer C, O'Reilly AO, Eberhardt E, Foadi N, Ahrens J, et al. (2014年1月). 「オピオイドメタドンは心臓Na+チャネルNa(v)1.5の局所麻酔薬のような抑制を引き起こす」. British Journal of Pharmacology . 171 (2): 427–437. doi :10.1111/bph.12465. PMC 3904262. PMID 24117196. Na
+チャネル遮断薬の臨床的関連性は、おそらく不活性化チャネルの記録からより適切に推定される（本研究ではIC50約10μM）。
- ^ Davis MP、Glare P、Hardy JR、Columba Q 編 (2009)。『がん疼痛におけるオピオイド』（第 2 版）。オックスフォード、英国：オックスフォード大学出版局。pp. 211–212。ISBN 978-0-19-923664-0。
- ^ Xiao Y, Smith RD, Caruso FS, Kellar KJ (2001年10月). 「メサドン、その代謝物、構造類似体によるラットα3β4ニコチン受容体機能の遮断」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 299 (1): 366–371. PMID 11561100. 2021年8月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2011年6月21日閲覧。
- ^ Kell MJ (1994). 「維持療法クリニックでの治療を最適化するための血漿および尿中のメタドン濃度の利用: I. 臨床現場での測定技術」Journal of Addictive Diseases . 13 (1): 5–26. doi :10.1300/J069v13n01_02. PMID 8018740.
- ^ Eap CB、Déglon JJ、Baumann P (1999)。「メタドンの薬物動態と薬理遺伝学：臨床的関連性」（PDF）。ヘロイン中毒と関連する臨床問題。1 （1）：19–34。
- ^ abc Eap CB、 Buclin T、Baumann P (2002)。「メタドンの臨床薬物動態の個人差：オピオイド依存症の治療への影響」。臨床薬物動態。41 (14): 1153–1193。doi : 10.2165 /00003088-200241140-00003。PMID 12405865。S2CID 1396257 。
- ^ Manfredonia JF (2005年3月). 「終末期ケアにおける疼痛管理のためのメサドンの処方」. The Journal of the American Osteopathic Association . 105 (3 Suppl 1): S18–S21. PMID 18154194. 2007年5月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Medscape メサドン投与量。[1]
- ^ Preston KL、Epstein DH、Davoudzadeh D 、 Huestis MA (2003 年 9 月)。「メタドンを服用中の患者におけるメタドンおよび代謝物の尿中濃度」。Journal of Analytical Toxicology。27 ( 6): 332–341。doi : 10.1093/jat/27.6.332。PMID 14516485。
- ^ 連邦規則集、第42編、第8節。
- ^ 「メタドン塩酸塩錠、USP」（PDF）。VistaPharm。2013年5月11日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。
- ^ Murphy SB 、 Jackson WB、Pare JA (1978年7月) 。「タルク網膜症」。Canadian Journal of Ophthalmology。Journal Canadien d'Ophtalmologie。13 (3): 152–156。PMID 698886。
- ^ Hill AD、Toner ME、FitzGerald MX (1990 年5 月)。 「薬物乱用者のタルク肺」。Irish Journal of Medical Science。159 ( 5): 147–148。doi : 10.1007/BF02937408。PMID 2397985。S2CID 41611298。
- ^ Cappola TP、Felker GM、Kao WH、Hare JM、Baughman KL、Kasper EK（2002年4月）。「肺高血圧症と心筋症の死亡リスク：心筋炎患者はより高いリスクがある」。Circulation。105 （14 ）：1663–1668。doi：10.1161/01.CIR.0000013771.30198.82。PMID 11940544。S2CID 298931 。
- ^ Humbert M (2005年2月). 「肺動脈性高血圧症の生存率の改善」.欧州呼吸器ジャーナル. 25 (2): 218–220. doi : 10.1183/09031936.05.00129604 . PMID 15684283.
- ^ Lintzeris N、Lenné M、Ritter A (1999年8月)。「オーストラリアでのメサドン注射： 2つの都市の物語」。中毒。94 ( 8): 1175–1178。doi : 10.1046 /j.1360-0443.1999.94811757.x。PMID 10615732。
- ^ Dales Pharmaceuticals 患者向け情報リーフレット 改訂版 09/10 [検証が必要]
- ^ 「BNF」。NICE。
- ^ Strang J、Sheridan J、Hunt C、Kerr B、Gerada C、Pringle M (2005 年 6 月)。「中毒患者へのメタドンおよびその他のオピオイドの処方: イングランドおよびウェールズの GP に対する全国調査」。The British Journal of General Practice。55 ( 515): 444–451。PMC 1472740。PMID 15970068。
- ^ Baselt R (2008).ヒトにおける毒性薬物および化学物質の体内動態（第8版）. フォスターシティ、カリフォルニア州：バイオメディカル出版。pp.941–5。
- ^ Bürgi HB、Dunitz JD、Shefter E (1973 年 8 月)。「メタドン塩基の立体配座の薬理学的意味」。Nature . 244 (136): 186–187. doi :10.1038/newbio244186b0. PMID 4516455。
- ^ abcdef López - Muñoz F、 Alamo C (2009 年 4 月)。「神経遮断薬療法の強化: ヤンセン、ハロペリドールの発見と臨床診療への導入」。Brain Research Bulletin。79 ( 2 ): 130–141。doi :10.1016/j.brainresbull.2009.01.005。PMID 19186209。S2CID 7720401 。
- ^ ボックミュール M、エールハルト G (1949)。 「Über eine neue Klasse von spasmolytisch und anangeticsch wirkenden Verbindungen, I」[新しい種類の鎮痙剤および鎮痛剤化合物について、I]。Justus Liebigs Annalen der Chemie (ドイツ語)。561 (1): 52-86。土井：10.1002/jlac.19495610107。
- ^ “ポラミドン：Wirkung、Legalität、Substitution、Erfolgschancen & Entzug”.マイ・ウェイ・ベティ・フォード・クリニック（ドイツ語）。2023 年3 月 2 日に取得。
- ^ ボックミュール M、エールハルト G、シャウマン O (1948)。 Über eine neue Klasse von spasmolytisch und anangeticsch wirkenden (鎮痙効果と鎮痛効果を持つ新しいクラスの化合物について)。 Vol. 561. ジャスタス・リービッヒ・アン。 561、52–85ページ。
- ^ Defalque RJ、 Wright AJ (2007年10月)。「メタドンの初期の歴史。神話と事実」麻酔史紀要。25 (3):13–16。doi :10.1016/S1522-8649(07)50035-1。PMID 20506765 。
- ^ Overton DA、Batta SK（1979 年11月） 。「薬物識別技術を用いた麻薬および鎮咳薬の調査」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。211（2）：401–408。PMC 8331839。PMID 41087 。
- ^ モルヒネと関連薬物、レイノルズ他 1957 年 第 8 章
- ^ 「Methadone Briefing」。2003年11月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2007年7月9日閲覧。
- ^ Indro-Online.de 2016年1月13日アーカイブ、Wayback Machine（PDF形式）
- ^ Preston A、Bennett G (2003)。「メサドンの歴史とメサドンの処方」。Tober G、Strang E (編) 。Methadone Matters。オピオイド中毒のコミュニティ メサドン治療の進化。Taylor and Francis Group。
- ^ ab Browne-Miller A (2009). プラガー国際依存症コレクション。ABC- CLIO。ISBN 978-0-275-99605-5。
- ^ Dole VP、Nyswander ME (1976 年 5 月)。「メサドン維持療法。10 年間の展望」。JAMA。235 ( 19 ) : 2117–2119。doi : 10.1001 /jama.1976.03260450029025。PMID 946538 。
- ^ 出典:
- 「メサドンの価格とメサドンのクーポン » 5 mg」。GoodRx, Inc. 2016年9月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年8月30日閲覧。[信頼できない情報源? ]
- 「メサドンの価格とメサドンのクーポン » 40 mg」。GoodRx, Inc. 2016年9月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年8月30日閲覧。[信頼できない情報源? ]
- 「WHOCC – ATC/DDD インデックス」。WHO 薬物統計方法論協力センター。2016 年 9 月 19 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年8 月 30 日閲覧。
- ^ Walsh L (2015年6月16日). 「保険と支払い」www.samhsa.gov . 2018年11月2日閲覧。
- ^ 「メディケアによる薬物乱用サービスへの適用」(PDF)。
- ^ 「オピオイド使用障害の治療薬のメディケイド適用範囲」（PDF）。
- ^ 「退役軍人アルコール・薬物依存リハビリテーションプログラム」2018年11月1日。
- ^ 「メサドン維持療法」。薬物政策同盟リンデスミス図書館。2003年5月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「Methadone Research Web Guide」。NIDA。2010年2月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 国立薬物乱用研究所。「オピオイド治療の費用はいくらか？」2018年11月2日閲覧。
- ^ 「薬物中毒治療は費用に見合う価値があるか？」。2020年7月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年12月29日閲覧。
- ^ “DEA Diversion Control Division”. 2016年3月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年2月28日閲覧。
- ^ “DEA Diversion Control Division”. 2016年3月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年2月28日閲覧。
- ^ Nordegren T (2002年3月1日). アルコールおよび薬物乱用のAZ百科事典. ユニバーサル・パブリッシャーズ. p. 366. ISBN 978-1-58112-404-0. 2014年1月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012年5月16日閲覧。
- ^ 「メサドン」www.samhsa.gov 2015年6月16日. 2021年2月15日閲覧。
- ^ 「42 CFR § 8.12 – 連邦オピオイド治療基準」LII / Legal Information Institute 。 2021年2月15日閲覧。
- ^ Schwirtz M (2008年7月22日). 「ロシア、ヘロイン中毒に対するメサドンを軽蔑」ニューヨーク・タイムズ。2016年12月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ “Caso Robson: Campanha pede justiça a ex-funcionário de Fernando preso há 562 dias na Rússia” [ロブソン事件: ロシアで562日間投獄された元フェルナンド従業員への正義を求める運動]。ESPN カソ・ロブソン(ポルトガル語)。 2020年9月30日。
- ^ Sullivan SG、Wu Z、Rou K、Pang L、Luo W、Wang C、他 (2015年1月)。「中国でメタドンサービスを利用しているのは誰か? 世界最大のメタドンプログラムのモニタリング」。Addiction . 110 ( Suppl 1): 29–39. doi : 10.1111/add.12781 . PMID 25533862。
外部リンク
- メサドン、薬物乱用・精神衛生サービス管理局、米国保健福祉省
- メサドン維持療法の漸減
- DE 特許 711069、Max Bockmuehl 博士および Gustav Ehrhart 博士、「Verfahren zur Darstellung von Basechen Estern」、公開日 1941 年 9 月 25 日、発行日 1941 年 9 月 25 日、IG Farbenindustrie AG に譲渡
