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| SLC52A2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | SLC52A2、BVVLS2、D15Ertd747e、GPCR41、GPR172A、PAR1、RFT3、RFVT2、hRFT3、溶質キャリアファミリー52メンバー2、GHB受容体、GHBh1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | OMIM : 607882; MGI : 1289288; HomoloGene : 56994; GeneCards : SLC52A2; OMA :SLC52A2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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γ-ヒドロキシ酪酸( GHB )受容体( GHBR ) は、もともとGPR172Aとして同定され、神経伝達物質および向精神薬であるγ-ヒドロキシ酪酸(GHB)に結合する興奮性G タンパク質共役受容体( GPCR ) です。溶質キャリアファミリー 52 メンバー 2 ( SLC52A2 )として、リボフラビンのトランスポーターでもあります。
歴史
特定の GHB 受容体の存在は、主にGABA B受容体に作用する GHB および関連化合物の作用を観察することによって予測されたが、これらの化合物は GABA B の活動によって生成されないことが判明したさまざまな効果も示すため、当時は未確認だった新しい受容体ターゲットによって生成されるのではないかと疑われていた。「孤児」G タンパク質結合受容体 GPR172A の発見に続いて、それが以前から存在が予測されていた GHB 受容体であることがわかった。[4]ラットの GHB 受容体は 2003 年に初めてクローン化され、特徴付けられ、[5] 2007 年にヒトの受容体がそれに続いた。 [6]
この遺伝子は多くの機能を持つため、これまで何度も発見されてきました。2002年、ヒトゲノムのデータマイニングで、8つの膜貫通ヘリックスを持つこのタンパク質の誤ってスプライスされた形態が見つかり、Gタンパク質結合部位の存在により、正しくGPCR（GCPR41）であると想定されました。[7] 2003年、11の膜貫通ヘリックス全長で、豚内因性レトロウイルスの受容体として初めて特定されました。[8]同じタンパク質は、後に2007年にGHB受容体として特定されました。 [6] 2009年、リボフラビントランスポーターとして特定され、配列の類似性によりSLCファミリー52に分類されました。2009年の研究の著者は、実際にGPCRとして機能することを示した2007年の研究を知りませんでした。[9]
関数
GHB 受容体の機能は、 GABA B受容体の機能とはかなり異なるようです。 GABA Bとの配列相同性はなく、混合 GHB/GABA B受容体作動薬を、選択的 GABA B拮抗薬または GABA Bの作動薬ではない GHB 受容体の選択的作動薬とともに投与しても、鎮静効果は得られず、代わりに刺激効果を引き起こし、高用量では痙攣が続きます。これは Na + /K +電流の増加、およびドーパミンとグルタミン酸の放出の増加を介していると考えられています。[10] [11] [12] [13] [14] [15]
リガンド
アゴニスト
- 3-ヒドロキシシクロペンタ-1-エンカルボン酸(HOCPCA)
- 4-(p-クロロベンジル)-GHB
- アセブリン酸
- γ-ヒドロキシ酪酸（GHB）
- γ-ヒドロキシ吉草酸（GHV; 4-メチル-GHB）
- NCS-356 (4-(4-クロロフェニル)-4-ヒドロキシ-ブタ-2-エン酸、CAS番号 430440-66-7)
- NCS-435 (4-( p-メトキシベンジル)-GHB)
- トランス-ヒドロキシクロトン酸（T-HCA）
- UM66 うむ
- UM68 うむ
- UM72 ウミネコ
- UMB86 [16]
敵対者
プロドラッグ
- 1,4-ブタンジオール- ADHとALDHによってGHBに代謝される[18]
- γ-ブチロラクトン（GBL） –パラオキソナーゼによってGHBに代謝される[19] [20] [21]
- γ-バレロラクトン（GVL） – GHVに代謝される[22]
不明/不明瞭
参考文献
- ^ abc ENSG00000285112 GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000185803、ENSG00000285112 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Snead OC (2000 年 11 月). 「G タンパク質結合型ガンマヒドロキシ酪酸受容体の証拠」(PDF) . Journal of Neurochemistry . 75 (5): 1986–96. doi : 10.1046/j.1471-4159.2000.0751986.x . PMID 11032888. S2CID 84200461.
- ^ Andriamampandry C、Taleb O、Viry S、Muller C、Humbert JP、Gobaille S、Aunis D、Maitre M (2003 年 9 月)。「内因性神経調節因子 γ-ヒドロキシ酪酸 (GHB) に結合するラット脳受容体のクローニングと特性評価」。FASEB ジャーナル。17 ( 12 ) : 1691–3。doi : 10.1096/fj.02-0846fje。PMID 12958178。S2CID 489179 。
- ^ ab Andriamampandry C, Taleb O, Kemmel V, Humbert JP, Aunis D, Maitre M (2007 年 3 月). 「ヒト脳で同定されたガンマヒドロキシ酪酸受容体のクローニングと機能特性」. FASEB ジャーナル. 21 (3): 885–95. doi : 10.1096/fj.06-6509com . PMID 17197387. S2CID 6069832.
- ^ Takeda S, Kadowaki S, Haga T, Takaesu H, Mitaku S (2002年6月). 「ヒトゲノム配列からのGタンパク質共役受容体遺伝子の同定」. FEBS Letters . 520 (1–3): 97–101. doi : 10.1016/S0014-5793(02)02775-8 . PMID 12044878. S2CID 7116392.
- ^ Ericsson TA, Takeuchi Y, Templin C, Quinn G, Farhadian SF, Wood JC, et al. (2003年5月). 「豚内因性レトロウイルスの受容体の同定」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 100 (11): 6759–64. Bibcode :2003PNAS..100.6759E. doi : 10.1073/pnas.1138025100 . PMC 164520 . PMID 12740431.
- ^ Yao Y, Yonezawa A, Yoshimatsu H, Masuda S, Katsura T, Inui K (2010年7月). 「脳で発現する新しいヒトリボフラビントランスポーターhRFT3の同定と比較機能特性」. The Journal of Nutrition . 140 (7): 1220–6. doi : 10.3945/jn.110.122911 . hdl : 2433/174830 . PMID 20463145.
- ^ Cash CD、Gobaille S、 Kemmel V、Andriamampandry C、Maitre M (1999年12月)。「ラット前頭皮質パンチにおける一酸化窒素合成酵素活性の調節によるγ-ヒドロキシ酪酸受容体機能の研究」。生化学薬理学。58 (11): 1815–9。doi :10.1016/S0006-2952(99)00265-8。PMID 10571257 。
- ^ Maitre M、Humbert JP、Kemmel V、Aunis D、Andriamampandry C (2005 年 3 月)。「ガンマヒドロキシ酪酸 (GHB) が薬物および乱用物質となるメカニズム」[ガンマヒドロキシ酪酸 (GHB) が薬物および乱用物質となるメカニズム]。Médecine / Sciences (フランス語)。21 ( 3): 284–9。doi : 10.1051/ medsci /2005213284。PMID 15745703。
- ^ Castelli MP、Ferraro L、Mocci I、Carta F、Carai MA、Antonelli T、Tanganelli S、Cignarella G、Gessa GL (2003 年 11 月)。「選択的 γ-ヒドロキシ酪酸受容体リガンドは海馬の細胞外グルタミン酸を増加させるが、G タンパク質を活性化できず、γ-ヒドロキシ酪酸の鎮静/催眠効果を生み出さない」。Journal of Neurochemistry。87 ( 3 ): 722–32。doi : 10.1046 /j.1471-4159.2003.02037.x。PMID 14535954。S2CID 82175813 。
- ^ Castelli MP (2008 年 10 月). 「ガンマヒドロキシ酪酸の多面的な側面: 神経伝達物質、治療薬、乱用薬物」. Mini Reviews in Medicinal Chemistry . 8 (12): 1188–202. doi :10.2174/138955708786141025. PMID 18855733.
- ^ Crunelli V、Emri Z、Leresche N (2006 年 2 月)。 「 γ-ヒドロキシ酪酸の脳内ターゲットの解明」。Current Opinion in Pharmacology 6 ( 1): 44–52。doi : 10.1016 / j.coph.2005.10.001。PMC 2174623。PMID 16368267。
- ^ Carter LP、Koek W、France CP (2009年1月) 。「GHBの行動分析：受容体メカニズム」。薬理 学と治療学。121 (1): 100–14。doi : 10.1016 /j.pharmthera.2008.10.003。PMC 2631377。PMID 19010351。
- ^ Ticku MK 、 Mehta AK (2008年10月)。 「GHB受容体の特性と薬理学」。Annals of the New York Academy of Sciences。1139 ( 1): 374–85。Bibcode :2008NYASA1139..374T。doi : 10.1196 / annals.1432.048。PMID 18991884。S2CID 37091049。
- ^ Absalom N, Eghorn LF, Villumsen IS, Karim N, Bay T, Olsen JV, Knudsen GM, Bräuner-Osborne H, Frølund B, Clausen RP, Chebib M, Wellendorph P (2012 年 8 月). 「α4βδ GABA(A) 受容体は γ-ヒドロキシ酪酸 (GHB) の高親和性標的である」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 109 (33): 13404–9. Bibcode :2012PNAS..10913404A. doi : 10.1073/pnas.1204376109 . PMC 3421209 . PMID 22753476.
- ^ Poldrugo F, Snead OC (1984年1月). 「1,4-ブタンジオール、γ-ヒドロキシ酪酸、エタノール：関係性と相互作用」. Neuropharmacology . 23 (1): 109–113. doi :10.1016/0028-3908(84)90226-0. PMID 6717752. S2CID 54415695.
- ^ Galloway GP、Frederick-Osborne SL、 Seymour R、Contini SE、Smith DE（2000年4月）。「γ-ヒドロキシ酪酸の乱用と治療効果」アルコール。20 （3）：263-9。doi ： 10.1016 /S0741-8329（99）00090-7。PMID 10869868 。
- ^ マイヤー J、クエンツァー LF (2005)。精神薬理学：薬物、脳、行動。シナウアー。p. 370。ISBN 978-0-87893-534-5。
- ^ Kobilinsky L (2011-11-29). 法医学化学ハンドブック. John Wiley & Sons. p. 386. ISBN 978-0-471-73954-8。
- ^ Andresen-Streichert H、Jungen H、 Gehl A、Müller A、Iwersen-Bergmann S (2013 年 5 月)。「γ-バレロラクトンの取り込み - ヒト尿サンプル中のγ-ヒドロキシバレリン酸の検出」。Journal of Analytical Toxicology。37 ( 4): 250–4。doi : 10.1093/jat/ bkt013。PMID 23486087 。
- ^ Høg S、Wellendorph P、Nielsen B、Frydenvang K、Dahl IF、Bräuner-Osborne H、Brehm L、Frølund B、Clausen RP (2008 年 12 月)。「GHB リガンドとしての新しい高親和性および選択的ビアロマティック 4-置換ガンマヒドロキシ酪酸 (GHB) 類似体: 設計、合成、および結合研究」。Journal of Medicinal Chemistry。51 ( 24): 8088–95。doi :10.1021/jm801112u。PMID 19053823 。