フルマゼニル

フルマゼニル
臨床データ
商号	アネクサット、ラネクサット、マジコン、他
その他の名前	エチル 8-フルオロ-5,6-ジヒドロ-5-メチル-6-オキソ-4H-イミダゾ[1,5- a ] [1,4]ベンゾジアゼピン-3-カルボキシレート
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
妊娠; カテゴリー	AU : B3; ;
; 投与経路	鼻腔内、静脈内
ATCコード	V03AB25 ( WHO );
法的地位
法的地位	AU : S4 (処方箋のみ); BR : クラスC1（その他の規制物質）; CA : ℞のみ; 英国： POM（処方箋のみ）; 米国：警告処方箋のみ; 一般的に：℞（処方箋のみ）;
薬物動態データ
代謝	肝臓
消失半減期	7～15分（初期）; 20～30分（脳）; 40～80分（末期）
排泄	尿 90～95%; 便 5～10%
識別子
	IUPAC名エチル 8-フルオロ-5-メチル-6-オキソ-5,6-ジヒドロ-4 H -ベンゾ[ f ]イミダゾ[1,5- a ][1,4]ジアゼピン-3-カルボキシレート;
CAS番号	78755-81-4 ;
パブケム CID	3373;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	4192;
ドラッグバンク	DB01205 ;
ケムスパイダー	3256 ;
ユニ	40P7XK9392;
ケッグ	D00697 ;
チェビ	チェビ:5103 ;
チェムBL	チェルノブイリ ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID2023064;
ECHA 情報カード	100.128.069
化学および物理データ
式	C 15 H 14 F N 3 O 3
モル質量	303.293 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 Fc(c1)ccc-2c1C(=O)N(C)Cc3n2cnc3C(=O)OCC;
	インチ InChI=1S/C15H14FN3O3/c1-3-22-15(21)13-12-7-18(2)14(20)10-6-9(16)4-5-11(10)19(12) 8-17-13/h4-6,8H,3,7H2,1-2H3 ; キー:OFBIFZUFASYYRE-UHFFFAOYSA-N ;
	（確認する）

フルマゼニル（フルマゼピルとも呼ばれ、コード名Ro 15-1788 ^[3]）は、選択的GABA _A 受容体拮抗薬^{[4]であり、注射、耳への挿入、または鼻腔内投与されます。治療的には、}競合阻害を介して、ベンゾジアゼピン（特に過剰摂取の場合）に対する拮抗薬および解毒剤として作用します。

フルマゼニルは1981年に初めて特徴付けられ、^[5]ホフマン・ラ・ロシュ社により1987年にAnexateという商標名で初めて販売されました。しかし、1991年12月20日までFDAの承認を受けませんでした。開発者は2008年に独占特許権を失ったため、現在ではこの薬のジェネリック製剤が利用可能です。静脈内フルマゼニルは主にベンゾジアゼピンの過剰摂取の治療と麻酔の解除に使用されます。舌下トローチと局所クリームによるフルマゼニルの投与もテストされています。^[6]^[7]

医療用途

フルマゼニルは、診断または治療処置のためにベンゾジアゼピンを使用した後に過度の眠気を感じる患者に有益です。^[8]

この薬は、ベンゾジアゼピンの過剰摂取の治療における解毒剤として使用されています。 ^[8]この薬は、 GABA /ベンゾジアゼピン受容体複合体のベンゾジアゼピン（BZ）認識部位での競合阻害によって、ベンゾジアゼピンの効果を逆転させます。急性治療の現場で使用する場合、考慮しなければならない合併症が多数あります。 ^[8]これらには、発作閾値の低下、興奮、不安感が含まれます。フルマゼニルは半減期が短いため、複数回の投与が必要です。離脱症状の潜在的なリスクと薬の半減期が短いため、過剰摂取症状の再発や有害な副作用を防ぐために、患者を注意深く監視する必要があります。

フルマゼニルは、ベンゾジアゼピンの鎮静効果を逆転させるために手術後に使用されることもあります。これは、手術後にアヘン剤やオピオイドの効果を逆転させるためにナロキソンが使用されるのと似ています。この薬の投与には、副作用の可能性や過剰投与に伴う重大なリスクがあるため、麻酔科医による注意深い監視が必要です。同様に、フルマゼニルは患者の生命維持装置や監視装置を取り外した後、薬の明らかな代謝（「効果が薄れていく」）を隠す可能性があるため、手術後の監視も必要です。

フルマゼニルは、ゾルピデム、ザレプロン、ゾピクロン（「Z薬」としても知られる）などの非ベンゾジアゼピン系睡眠薬の過剰摂取の治療に効果的に使用されている。 ^[9]

また、特発性過眠症などの原発性過眠症における覚醒を改善しながら、日中の過度の眠気を軽減するのにも効果がある可能性がある。^[6]

この薬は肝性脳症にも使用されています。肝硬変患者には短期的には有益な効果があるかもしれませんが、長期的な効果については証拠がありません。^[10]

作用発現は迅速で、通常1～2分以内に効果が現れる。ピーク効果は6～10分で現れる。成人の推奨用量は、効果が現れるまで1～2分ごとに200μg、最大1時間あたり3mgである。静脈注射用の無色透明溶液として利用可能で、5mLあたり500μgが含まれている。^[要出典]鎮静過剰の兆候が再び現れた場合は、20～30分以内に追加投与が必要になる場合がある。^[11]

多くのベンゾジアゼピン（ミダゾラムを含む）は、フルマゼニルよりも半減期が長い。そのため、過剰摂取の場合、フルマゼニルの初回投与量が切れた後に症状が再発するのを防ぐために、フルマゼニルを繰り返し投与する必要があるかもしれない。^[要出典]

肝臓で不活性化合物に代謝され、尿中に排泄されます。ベンゾジアゼピンに身体的に依存している人は、フルマゼニルを急速に投与すると、発作などのベンゾジアゼピン離脱症状を経験する可能性があります。

意識レベルが低下している患者への日常的な使用は推奨されない。^[12]

麻薬取締りの取り組み、転用管理プログラム、および有害事象の市販後調査の観点から、フルマゼニルの注文は、ベンゾジアゼピンの乱用やその使用に関連する臨床的に重大な有害反応の調査のための処方監査のきっかけとなる可能性がある。^[13]

PET放射性リガンド

放射性同位元素炭素11で標識されたフルマゼニルは、陽電子放出断層撮影による神経画像診断において放射性リガンドとして使用され、ヒトの脳内のGABA _A 受容体の分布を可視化することができる。 ^[14]

ベンゾジアゼピン依存症と耐性の治療

ベンゾジアゼピン系薬剤クロナゼパムの抗てんかん作用に耐性を持つようになったてんかん患者は、フルマゼニル1.5mgを投与された後、数日間発作が起こらなくなった。^[15]同様に、高用量のベンゾジアゼピン（平均用量333mgジアゼパム換算）に依存していた患者は、フルマゼニルによる7～8日間の治療後、低用量のクロナゼパムで安定することができた。^[16]

フルマゼニルは、ベンゾジアゼピン依存症の被験者を対象にプラセボと比較試験されました。その結果、典型的なベンゾジアゼピン離脱症状がほとんどまたは全くなく逆転することが示されました。^[17]また、ベンゾジアゼピン依存症の被験者を対象としたランダム化プラセボ対照試験では、フルマゼニルは生理食塩水よりも離脱症状が有意に少ないことが示されました。さらに、その後の追跡調査では再発率が大幅に低下しました。^[18]

組織培養細胞株の試験管内研究では、フルマゼニルの慢性投与によりベンゾジアゼピン結合部位が強化され、そのような受容体の数が増え、GABA _Aの脱共役/ダウンレギュレーションが逆転したことが示されています。^[19]^[20]^[21]ベンゾジアゼピンへの長期曝露後、GABA _A受容体はダウンレギュレーションされ、脱共役になります。フルマゼニルの長期曝露後の新しい受容体の成長と再共役も観察されています。これは受容体タンパク質の合成の増加によるものと考えられています。^[22]

フルマゼニルは、4～266週間ベンゾジアゼピンを服用していない患者において、敵意や攻撃性の感情を軽減するのにプラセボよりも効果的であることが判明しました。 ^[23]これは、フルマゼニルが長期にわたるベンゾジアゼピン離脱症状の治療に役立つことを示唆している可能性があります。

低用量でゆっくりと皮下投与するフルマゼニルの投与は、長期の高用量ベンゾジアゼピン依存症からの離脱患者にとって安全な処置である。^[24]以前にベンゾジアゼピン離脱を試みたときにけいれんを経験したことがある人でも、発作のリスクは低い。^[25]

イタリアでは、高用量ベンゾジアゼピン依存症の治療のゴールドスタンダードは、8～10日間の低用量フルマゼニルの徐放投与です。^[26]イタリアのある依存症治療センターでは、高用量ベンゾジアゼピン（従来の処方の最大70倍）に依存していた300人以上の患者をフルマゼニルで治療しており、そのクリニックの最も一般的な患者の中には医師もいました。^[27]

薬理学

イミダゾベンゾジアゼピン誘導体であるフルマゼニルは、中枢神経系に対するベンゾジアゼピンの作用に拮抗する。フルマゼニルは、GABA/ベンゾジアゼピン受容体複合体上のベンゾジアゼピン認識部位の活性を競合的に阻害する。^{[28]また、}α6 型モノマー _を含むGABA _A受容体複合体に対して弱い部分作動性を示すが、これの臨床的関連性は不明である。^[29]

フルマゼニルは、ベンゾジアゼピン受容体以外の手段でGABAニューロンに作用する薬物（エタノール、バルビツール酸、ほとんどの麻酔薬を含む）の中枢神経系効果の全てを拮抗するわけではなく、オピオイドの効果を逆転させることもありません。しかし、ゾルピデムやゾピクロンなどの非ベンゾジアゼピン系Z薬はGABA受容体のベンゾジアゼピン部位を介して作用するため、その作用を拮抗します^[30]。Z薬の過剰摂取の治療に効果的に使用されています。^[30]^[31]^[32]

薬力学

静脈内フルマゼニルは、健康な被験者においてベンゾジアゼピンによって引き起こされる鎮静、記憶障害、精神運動障害、換気抑制に拮抗することが示されています。

ベンゾジアゼピンの鎮静効果の持続時間と逆転の程度は、フルマゼニルの投与量と血漿濃度に関連しています。

可用性

フルマゼニルは、Anexate、Lanexat、Mazicon、Romazicon など、世界中でさまざまなブランド名で販売されています。インドでは、Roche Bangladesh Pharmaceuticals と USAN Pharmaceuticals によって製造されています。^{[引用が必要]}

参照

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外部リンク

ウィキメディア・コモンズのフルマゼニルに関連するメディア
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ロマジコン製品情報、ロシュUSA

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フルマゼニル

医療用途

PET放射性リガンド

ベンゾジアゼピン依存症と耐性の治療

薬理学

薬力学

可用性

参照

参考文献

外部リンク

関連するトピック

、注射

または

される。治療的には、競合阻害

ホフマン・ラ・ロシュ社によって