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麻酔薬（アメリカ英語）または麻酔薬（イギリス英語、綴りの違いを参照）は、麻酔を誘発するために使用される薬です 。つまり、一時的な感覚または意識の喪失をもたらします。麻酔薬は大きく 2 つのクラスに分けられます。可逆的な意識喪失をもたらす全身麻酔薬と、意識に必ずしも影響を与えることなく、体の限られた領域の可逆的な感覚喪失を引き起こす局所麻酔薬です。 [ 3 ] [ 4 ]
現代の麻酔診療では、多種多様な薬剤が使用されています。麻酔科以外ではほとんど使用されない薬剤もありますが、医療のさまざまな分野で一般的に使用されている薬剤もあります。麻酔薬の組み合わせは、相乗的かつ相加的な治療効果を目的として使用されることがあります。しかし、副作用も増加する可能性があります。[ 5 ]麻酔薬は、痛みの刺激の感覚のみを遮断する鎮痛薬 とは異なります。 [ 6 ] [ 4 ]鎮痛薬は通常、術前、術中、術後の痛みをコントロールするために麻酔薬と併用されます。[ 4 ]
局所麻酔薬は、意識を失わせることなく神経インパルスの伝達を阻害します。神経線維内の高速ナトリウムチャネルに可逆的に結合することで作用し、ナトリウムが線維内に入るのを防ぎ、細胞膜を安定化させ、活動電位の伝播を阻止します。局所麻酔薬の名称にはいずれも「-caine」という接尾辞が付いています。
局所麻酔薬は、エステル系またはアミド系のいずれかである。エステル系局所麻酔薬は一般的に溶液中で不安定で作用が速く、血漿および肝臓のコリンエステラーゼによって急速に代謝され、[ 4 ]アレルギー反応を引き起こすことが多い。アミド系局所麻酔薬は一般的に熱安定性があり、保存期間が長い（約2年）。アミドはエステル系麻酔薬よりも作用発現が遅く半減期が長く、[ 4 ]レボブピバカイン（S(-)-ブピバカイン）[ 4 ]およびロピバカイン（S(-)-ロピバカイン）を除いて、通常はラセミ混合物である。エステル系またはアミド系局所麻酔薬の麻酔発現と持続時間には一般的な規則が存在するが、これらの特性は最終的には薬剤の脂溶性、溶液の濃度、pKaなど、無数の要因に依存する。[ 4 ]アミドは、作用時間が長いため、手術、分娩、および症状緩和に十分な鎮痛効果が得られることから、一般的に局所麻酔や硬膜外麻酔、脊髄麻酔の手法で使用されます。[ 4 ]ベンゾカインやテトラカインなどの一部のエステルは、皮膚から吸収される局所製剤に含まれています。[ 4 ]
揮発性麻酔薬は、一般的に容易に蒸発する有機液体です。これらは吸入によって全身麻酔の導入または維持に用いられます。亜酸化窒素とキセノンは気体であるため、揮発性麻酔薬とはみなされません。理想的な揮発性麻酔薬は、不燃性、非爆発性、脂溶性であるべきです。また、血液ガスへの溶解度が低く、標的臓器（心臓、肝臓、腎臓）への毒性や副作用がなく、代謝されず、呼吸器系を刺激しないことが求められます。
現在使用されている麻酔薬で、これらの要件をすべて満たすものはなく、また、完全に安全であると考えられる麻酔薬もありません。患者ごとに固有のリスクや薬物相互作用があります。[ 9 ]現在広く使用されている麻酔薬は、イソフルラン、デスフルラン、セボフルラン、亜酸化窒素です。亜酸化窒素は一般的な補助ガスであり、現在も使用されている薬剤の中で最も長く使用されている薬剤の1つです。効力が低いため、単独では麻酔効果を発揮しませんが、他の薬剤と併用されることがよくあります。1950年代に導入されたハロタンは、その欠点のために、現代の麻酔診療では新しい薬剤にほぼ完全に置き換えられています。[ 10 ]副作用もあって、エンフルランは広く普及しませんでした。[ 10 ]
理論上は、吸入麻酔薬であればどれでも全身麻酔の導入に使用できます。しかし、ほとんどのハロゲン化麻酔薬は気道を刺激し、咳、喉頭痙攣、そして全体的に導入が困難になる可能性があります。吸入麻酔薬で導入を行う必要がある場合は、セボフルランがよく使用されます。これは、刺激が比較的少なく、肺胞濃度が急速に上昇し、他の薬剤よりも血液溶解度が高いためです。これらの特性により、他の吸入麻酔薬と比較して、刺激が少なく、導入が速く、麻酔からの覚醒も速くなります。[ 4 ]すべての揮発性麻酔薬は、単独で、または他の薬剤と組み合わせて麻酔の維持に使用できます（亜酸化窒素は単独の薬剤として使用するには効力が十分ではありません）。
揮発性麻酔薬は、最小肺胞濃度に反比例する効力という観点から比較されることが多い。効力は脂溶性と直接関係しており、これはマイヤー・オーバートン仮説として知られている。しかし、揮発性麻酔薬の特定の薬物動態学的特性も比較のポイントとなっている。これらの特性の中で最も重要なのは、血液/ガス分配係数として知られている。この概念は、特定の薬剤の血液中における相対的な溶解度を指す。血液溶解度が低い薬剤（すなわち、血液-ガス分配係数が低い薬剤、例えばデスフルラン）は、麻酔医が麻酔深度をより迅速に調節でき、投与中止後の麻酔状態からの覚醒もより速やかになる。実際、新しい揮発性麻酔薬（例えば、セボフルラン、デスフルラン）が人気を集めているのは、その効力（最小肺胞濃度）によるものではなく、血液ガス分配係数が低いため、麻酔からの覚醒が速いという汎用性によるものである。
麻酔や鎮静のために静脈注射で使用できる薬剤は数多くありますが、最も一般的なものは以下のとおりです。
上記のバルビツール酸系薬剤のうち、チオペンタールとメトヘキシタールは超短時間作用型であり、麻酔の導入と維持に使用されます。[ 11 ]ただし、これらは意識を失わせますが、鎮痛作用（痛みの緩和）はなく、他の薬剤と併用する必要があります。[ 11 ]ベンゾジアゼピン系薬剤は、手術前または手術後の鎮静に使用でき、全身麻酔の導入と維持にも使用できます。[ 11] ベンゾジアゼピン系薬剤を全身麻酔の導入に使用する場合は、ミダゾラムが好まれます。 [ 11 ]ベンゾジアゼピン系薬剤は、全身麻酔を必要としない処置中の鎮静にも使用されます。[ 11 ]バルビツール酸系薬剤と同様に、ベンゾジアゼピン系薬剤には鎮痛作用はありません。[ 11 ]
エトミデートは、全身麻酔の導入と維持に用いられる最も一般的な静脈内投与薬の1つです。[ 11 ]また、処置中やICUでの鎮静にも使用できます。[ 11 ]上記の他の薬剤と同様に、鎮痛効果はなく、患者を意識不明にします。[ 11 ]他の静脈内投与薬と比較して、エトミデートは心肺系の抑制が最小限です。さらに、エトミデートは頭蓋内圧と脳血流量を低下させます。[ 4 ]これらの好ましい生理学的効果のため、ICUで好まれる薬剤でした。しかし、その後、エトミデートは副腎皮質抑制を引き起こすことが示され、重症患者の死亡率の上昇を避けるために使用が減少しました。[ 4 ]ケタミンは、麻酔からの覚醒時に「鮮明な夢、体外体験、錯覚」などの不快な経験が起こることがあるため、麻酔にはあまり使用されません。 [ 12 ]使用される場合、健忘と鎮静のためにミダゾラムなどのベンゾジアゼピンと併用されることがよくあります。 [ 4 ]しかし、エトミデートと同様に、生理学的副作用が少ないため、緊急時や病状の重い患者には頻繁に使用されます。[ 11 ]前述の静脈麻酔薬とは異なり、ケタミンは全身麻酔を誘発する量よりも少ない量でも、強い鎮痛効果を発揮します。[ 11 ]また、このセクションの他の麻酔薬とは異なり、ケタミン単独投与を受けた患者は、通常の睡眠に似た他の麻酔状態とは異なり、カタレプシー状態にあるように見えます。ケタミン麻酔を受けた患者は、強い鎮痛効果を得ているが、目は開いたままで、多くの反射も維持している。[ 11 ]
オピオイドは意識消失を引き起こすことができますが、その効果は不安定で、重大な副作用を伴います。[ 13 ] [ 14 ]そのため、麻酔導入に用いられることは稀ですが、静脈内非オピオイド麻酔薬や吸入麻酔薬などの他の薬剤と併用されることが頻繁にあります。[ 11 ]さらに、手術前、手術中、手術後の患者の痛みを和らげるためにも使用されます。以下のオピオイドは作用発現時間と作用持続時間が短く、全身麻酔中に頻繁に使用されます。
以下の薬剤は作用発現時間と作用持続時間が長く、術後疼痛緩和によく用いられます。
筋弛緩薬は患者を意識不明にしたり、痛みを和らげたりするものではありません。むしろ、骨格筋を麻痺させることで気管挿管や手術を容易にするために、患者が意識不明になった後（麻酔導入後）に使用されることがあります。[ 4 ]これらの薬剤は、運動終板を脱分極させてさらなる刺激を防ぐ脱分極性薬剤と、競合阻害によってアセチルコリン受容体の活性化を防ぐ非脱分極性薬剤の2つのカテゴリーに分類されます。[ 4 ]
神経筋遮断薬を使用する際の潜在的な合併症として、「麻酔覚醒」があります。[ 4 ]この場合、鎮静剤や鎮痛剤の投与量が不適切に減少したために、麻痺した患者が麻酔中に覚醒することがあります。麻酔担当者がこれを見逃すと、患者は周囲の状況を認識していても、動いたりその事実を伝えたりすることができません。覚醒の発生率を低下させるのに役立つ神経学的モニターがますます利用可能になっています。これらのモニターのほとんどは、誘発電位を介して脳活動をモニタリングする独自のアルゴリズムを使用しています。さらに、麻酔担当者は、すべての機器が適切に動作していることを確認する、手術中に薬剤が投与されていることを確認する、手術後に覚醒を検出するために一連の質問（ブライス質問）を行うなど、覚醒を防ぐために従っている手順があることがよくあります。[ 4 ]患者の覚醒が疑われる場合は、綿密なフォローアップと精神保健専門家が、覚醒に関連するトラウマ的ストレスを管理または回避するのに役立ちます。[ 4 ]内視鏡検査や大腸内視鏡検査などの特定の処置は、意識下鎮静またはモニタリング下麻酔管理と呼ばれる手法で管理されます。これらの症例は、局所麻酔とプロポフォールおよび鎮痛剤による鎮静によって達成される「トワイライトスリープ」で行われ、患者は周術期の出来事を覚えている場合があります。[ 4 ]この手法が使用される場合、患者は、麻酔中に「意識があった」という思い込みや恐怖を払拭するために、これが全身麻酔とは異なる管理方法であることを説明する必要があります。[ 4 ]