抗不安薬

不安障害とうつ病の両方に適応のある薬剤。選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）とセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（SNRI）は、新世代の抗うつ薬です。これらは、モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）や三環系抗うつ薬（TCA）などの古い抗うつ薬よりも副作用がはるかに少ないです。そのため、SSRIとSNRIは、6種類のすべての障害に適用され、その重要性があることから、現在では長期不安障害の治療における第一選択薬となっています。^{[ 10 ]}

ベンゾジアゼピンは急性不安に使用され、治療を安定させるためにSSRIの現在の使用と併用することができます。治療計画での長期使用は推奨されません。ベンゾジアゼピンの種類によって、効果の強さや代謝にかかる時間など、薬理学的プロファイルが異なります。ベンゾジアゼピンの選択は、対応するプロファイルに依存します。^{[ 10 ]}

ベンゾジアゼピンは、緊急時または短期的な管理に使用されます。第一選択の抗不安薬としては推奨されませんが、初期治療段階ではSSRI/SNRIと併用することができます。^{[ 4 ]}適応症には、パニック障害、睡眠障害、発作、急性行動障害、筋痙攣、および処置のための前投薬と鎮静が含まれます。^{[ 11 ]}

ブスピロンは全般性不安障害には有効ですが、恐怖症、パニック障害、社会不安障害の治療には特に効果的ではありません。^{[ 2 ]}ベンゾジアゼピンのように依存性を引き起こさないため、長期使用にはより安全な選択肢です。^{[ 12 ]}

抗てんかん薬は、不安障害や心的外傷後ストレス障害の適応外治療として処方されることはまれである。^{[ 13 ]}不安症状の緩和に役立つ可能性があるという示唆もあるが、その使用に関する研究は一般的に不足している。^{[ 14 ]}

抗てんかん薬の1つであるプレガバリンは、プラセボよりもGADの治療に優れており、ベンゾジアゼピンと同等の効果があることがわかっています。また、社会不安障害の治療にも有効である可能性が示されています。ガバペンチンは、そのような使用を裏付ける研究証拠がないにもかかわらず、不安に対して適応外処方されていますが、いくつかの研究では、不安症状を緩和する可能性があることが示されています。チアガビンの潜在的な抗不安作用はいくつかの前臨床試験で観察されていますが、その有効性はまだ証明されていません。同様に、不安障害の治療におけるバルプロ酸の研究は不足しています。 ^{[ 14 ]}

オランザピンとリスペリドンは、GADやPTSDの治療にも有効な非定型抗精神病薬です。しかし、他の抗不安薬よりも副作用が現れる可能性が高いです。^{[ 10 ]}

プロプラノロールはもともと高血圧や心臓病の治療に使われていました。震えや心拍数の増加などの症状を伴う不安の治療にも使われます。神経系に作用して症状を緩和します。^{[ 10 ]}プロプラノロールは、緊張して人前で話すときにもよく使われます。^{[ 14 ]}

選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）とセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（SNRI）はどちらも、神経伝達物質と呼ばれる神経信号伝達化学物質の再取り込み阻害薬です。セロトニンとノルアドレナリンは、気分調節における神経制御に関係する神経伝達物質です。これらの神経伝達物質のレベルは、神経線維の末端に神経伝達物質が蓄積するのを防ぐために、神経によって再取り込みによって調節されています。神経伝達物質を再取り込みすることで、神経活動のレベルは低下し、新しい神経信号による興奮で再び上昇する準備が整います。^{[ 10 ]}しかし、不安障害患者の神経伝達物質レベルは通常低く、または患者の神経線維は神経伝達物質に対して感受性がありません。SSRIとSNRIは再取り込みチャネルを遮断し、神経伝達物質のレベルを上昇させます。神経線維は、レベルが上昇すると、それ以上の神経伝達物質の産生を抑制します。しかし、長期間の増加は最終的に神経のレベルの変化に対する感受性を低下させます。したがって、SSRIとSNRIの両方の作用が完全に発揮されるまでには4〜6週間かかります。^{[ 2 ] [ 10 ]}

ベンゾジアゼピンは、神経系に存在する受容体タンパク質であり、神経反応を制御するGABA受容体に選択的に結合します。ベンゾジアゼピンは、 GABAとGABA受容体の結合を改善し、塩化物イオンの通過チャネルをより良く開くことで、細胞内への塩化物イオンの流入を増加させます。神経細胞内の塩化物イオン濃度が高いと、神経の脱分極が困難になり、さらなる神経信号伝達が阻害されます。その結果、神経の興奮性が低下し、神経系の活動が遅くなります。したがって、この薬は不安障害の症状を緩和し、人を落ち着かせることができます。^{[ 10 ]}

選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）は、うつ病、不安障害、強迫性障害、および一部の人格障害の治療に使用される薬剤の一種です。^{[ 15 ] [ 16 ]} SSRIは第一選択の抗不安薬です。^{[ 17 ]}セロトニンは気分を高める上で重要な神経伝達物質の1つであり、セロトニンレベルを上げると抗不安効果が得られます。^{[ 18 ]} SSRIは、他の受容体やイオンチャネルと相互作用することなく、セロトニン作動系上のセロトニン取り込みポンプを阻害することにより、脳内のセロトニンレベルを上昇させます。SSRIは、うつ病と不安障害の両方に対する急性反応と長期維持療法の両方に有益です。^{[ 17 ]}

SSRIは、セロトニン自己受容体を介した負のフィードバックにより、最初は不安を増大させる可能性があります。そのため、SSRIの抗不安作用が現れるまで、ベンゾジアゼピンを併用することができます。^{[ 19 ]}

SSRIであるパロキセチンとエスシタロプラムは、全般性不安障害の治療薬として米国FDAの承認を受けている。^{[ 14 ]}

セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（SNRI）には、ベンラファキシンとデュロキセチンが含まれます。徐放性製剤のベンラファキシンとデュロキセチンは、全般性不安障害（ GAD）の治療に適応があります。SNRIは、不安障害の治療においてSSRIと同等の効果があります。^{[ 24 ]}

三環系抗うつ薬（TCA）は抗不安作用がありますが、副作用はより厄介であったり重篤であったりすることが多く、過剰摂取は危険です。これらは効果的であると考えられていますが、一般的には異なる副作用を引き起こす抗うつ薬に置き換えられています。例としては、イミプラミン、ドキセピン、アミトリプチリン、ノルトリプチリン、デシプラミンなどがあります。^{[ 25 ] [ 26 ]}

ミルタザピンはSSRIと同等の抗不安効果を示し、不安を引き起こしたり悪化させたりすることはまれである。ミルタザピンの不安軽減はSSRIよりもかなり速く起こる傾向がある。^{[ 28 ]}

モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）は、不安症の治療に効果的な第一世代の抗うつ薬ですが、食事制限、副作用プロファイル、および新しい薬剤の入手可能性により、その使用は制限されています。MAOIには、フェネルジン、イソカルボキサジド、およびトラニルシプロミンが含まれます。ピルリンドールは、食事制限のない可逆的なMAOIです。^{[ 29 ]}

バルビツール酸系薬剤は強力な抗不安薬ですが、乱用や依存のリスクが高いです。多くの専門家は、これらの薬剤は不安症の治療には時代遅れだと考えていますが、ベンゾジアゼピン系薬剤や非ベンゾジアゼピン系薬剤が効かなかった場合に限り、重度の不眠症の短期治療には有効だと考えています。^{[ 30 ]}

ベンゾジアゼピンはパニック発作を抑えるために処方されます。また、不安障害に対する多くの抗うつ薬の有効性の潜伏期間のために、抗うつ薬と併用してベンゾジアゼピンが処方されることもあります。ベンゾジアゼピンを急に中止すると、ベンゾジアゼピン離脱症状やリバウンド症候群のリスクがあります。 ^{[ 31 ]}耐性や依存性が生じる可能性があります。^{[ 32 ]}このクラスの薬剤の乱用リスクは、バルビツール酸系薬剤よりも小さいです。認知および行動上の副作用が生じる可能性があります。^{[ 33 ]}

ベンゾジアゼピン系薬剤には、 アルプラゾラム（ザナックス）、ブロマゼパム、 クロルジアゼポキシド（リブリウム）、 クロナゼパム（クロノピン）、 ジアゼパム（バリウム）、 ロラゼパム（アチバン）、 クロバザム（フリシウム）、 オキサゼパム、 テマゼパム、トリアゾラムなどがあります。

交感神経遮断薬は、交感神経系の活動を抑制する降圧薬の一種です。ベータ遮断薬は、心拍数を低下させ、震えを防ぐことで不安を軽減します。ベータ遮断薬には、プロプラノロール、オクスプレノロール、メトプロロールなどがあります。^{[ 35 ] [ 36 ]}アルファ1拮抗薬プラゾシンは、PTSDに有効である可能性があります。^{[ 37 ]}アルファ2作動薬クロニジンとグアンファシンは、抗不安作用と不安誘発作用の両方を示しています。^{[ 38 ]}