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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ9Ｈ19ＮＯ2 |
| モル質量 | 173.256 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
4-メチルプレガバリンはファイザー社が開発した薬剤で、プレガバリンと関連があり、同様に鎮痛剤として作用し、神経障害性疼痛などの治療が難しい「非定型」疼痛症候群に有効です。プレガバリンとその古い類似薬であるガバペンチンは、この種の疼痛症候群（他の鎮痛薬では効果が出にくい傾向がある）に有効であるため、広く使用されるようになり、その後、これらの薬剤は抗けいれん薬、筋弛緩薬、抗不安薬、気分安定薬など、他の多くの医療用途にも有用であることがわかりました。
しかし、これらの薬剤はまだ比較的効力が低く、科学者たちは何年もの間プレガバリンの改良に苦心しており、プレガバリンの特許が2018年に失効する前に適切に改良された代替品を見つけなければならないというプレッシャーが高まっていました。 [1]作用機序はα2δカルシウムチャネルサブユニット（1と2 ）の調節を伴うことが判明しましたが、 in vitroでテストされたときにこの標的に対してプレガバリンよりも強力で効果的であると思われる誘導体は、動物でテストされたときに繰り返し弱いか不活性であることが判明しました。最終的に、プレガバリンは、通常、ロイシン、バリン、イソロイシンなどの特定のアミノ酸を脳に輸送する機能を持つシステムL中性アミノ酸トランスポータータンパク質によって血液脳関門を越えて能動的に輸送されることが発見されました。
これは、これまでの失敗を説明するものである。なぜなら、プレガバリン分子に対するα2δチャネルへの親和性を高め、試験管内での見かけの効力を高めるほとんどの変更は、システムLトランスポーターへの結合も大幅に低下させることがわかったため、脳への輸送が補助されないため、血液脳関門の透過は最小限で、動物では薬剤が不活性であったからである。しかし、広範囲にわたる調査の後、比較的単純な誘導体4-メチルプレガバリンの1つのエナンチオマーは、プレガバリンのα2δチャネルへの結合親和性が4倍高く、システムLトランスポーターに対する親和性も同様に保持していることがわかった。これは動物でテストされ、期待どおり、鎮痛剤としてプレガバリンと同様の効果があり、効力は約2～3倍であることが判明した。[2]
しかし、最近、臨床試験がかなり進んでいる同じファミリーの競合薬がいくつか開発されていることを考えると、(3 R ,4 R )-4-メチルプレガバリンが今後、ヒトへの医療用途でさらに開発されるかどうかは現段階では不明です。
参照
- アタガバリン
- ガバペンチン エナカルビル
- PD-217,014
- CD98 – 大型中性アミノ酸トランスポーター（LAT1）
参考文献
- ^ 「2005会計年度の手数料送金」(PDF)。食品医薬品局。 2011年8月20日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。2013年6月2日閲覧。
- ^ Belliotti TR、Capiris T、Ekhato IV、Kinsora JJ、Field MJ、Heffner TG、Meltzer LT、Schwarz JB、Taylor CP、Thorpe AJ、Vartanian MG、Wise LD、Zhi-Su T、Weber ML、Wustrow DJ (2005 年 4 月)。「プレガバリンおよびアルファ (2) デルタ タンパク質を標的とする類似体の構造活性相関」。Journal of Medicinal Chemistry。48 ( 7): 2294–307。doi :10.1021/jm049762l。PMID 15801823 。