吻側内側被蓋核

吻側内側被蓋核( RMTg )は、腹側被蓋野( tVTA ) の尾部としても知られ、中脳ドーパミン系の「マスターブレーキ」として機能するGABA 作動性核です。 ^[1]^[2]この領域は、研究者 M. Barrot、J. Kaufling、T. Jhou によって発見されました。腹側被蓋野( VTA ) の残りの部分とはあまり分化していませんが、ドーパミン経路との機能的および構造的なつながりが強固です。^[1]^{[2]注目すべきことに、}精神刺激薬への急性および慢性の曝露は、RMTg でFosBおよびΔFosB の発現を誘導することが示されています。 ^[1]^[2] RMTg でこれらのタンパク質を誘導することが示された他の種類の薬物はありません。^[2]

入力

RMTgは以下の構造からの入力投影を受け取ります: ^[2]

出力

RMTgからのGABA投射には以下のものがある: ^[2]

RMTg →縫線核
RMTg →視索前野
RMTg → 外側視床下部
RMTg → 黒質
RMTg → VTA
RMTg → 中脳水道周囲灰白質
RMTg → 橋被蓋

臨床的意義

RMTgは、内因性オピオイドおよび麻薬による中枢神経系のドーパミン作動性ニューロン活動の調節において「重要な役割」を担っている。^[1]^[2] RMTgから中脳ドーパミン作動性核（すなわち、腹側被蓋野および黒質緻密部）に投射するGABA作動性ニューロンは、 μ-オピオイド受容体を発現する。 [ ^1]^[2]現在の証拠は、外因性麻薬（例えば、モルヒネおよびヘロイン）がRMTgから投射するニューロンのμ-オピオイド受容体を活性化することによってVTAに由来するドーパミン経路を興奮させることを示唆している。 ^[1]^[2]これらのニューロンのオピオイド活性化は、ドーパミンネットワークのGABA作動性ブレーキの脱抑制につながる。^[1]^[2] RMTgのVTAへの投射は依存症に関与するドーパミン経路（例えば、中脳辺縁系経路）の主な阻害剤であるため、RMTgは麻薬依存症の発症に重要な役割を果たしている。^[1]^[2]^[3]

精神刺激薬はRMTgにおけるFosBとΔFosBの発現を増加させることが示されています。 ^[1]^[2] 2012年現在、^{[アップデート]}RMTgにおける刺激薬誘発性ΔFosB発現増加の影響は不明です。

注記

参考文献

^ abcdefghi Bourdy R、Barrot M (2012 年 11 月)。「ドーパミン作動性システムの新しい制御センター: VTA を尾で引っ張る」。Trends Neurosci。35 ( 11): 681– 690。doi :10.1016/j.tins.2012.06.007。PMID 22824232。ドーパミン活性の麻薬制御における tVTA の重要な役割を考慮すると...依存症の文脈では、tVTA は精神刺激薬誘発性可塑性のターゲットであり [1,6,23]、ドーパミンニューロンに対するモルヒネの作用にも不可欠です [19]。この後者の発見は、tVTA がドーパミンシステムに及ぼす GABA 作動性制御を考慮して、古典的な脱抑制モデルを再検討する必要があるかもしれないことを示唆しています。 ... tVTA は、μ-オピオイド受容体を発現する抑制性 GABA ニューロンが豊富で、中脳ドーパミン細胞に向けて広範囲に投射しています。ドーパミン系の主要なブレーキとして提案されています。... tVTA は当初、ラットの後部 VTA 内、脚間核の背外側にあり、精神刺激薬投与後に FosB/ΔFosB を発現する GABA ニューロンの両側クラスターとして記述されました [1]。しかし、Fos 染色により、この細胞群は VTA の定義された境界を越えて尾側に広がり [1]、背側に移動して上小脳脚内に埋め込まれることが示されました [2]。tVTA が記述されたのとほぼ同時期に、ラットの VTA の尾側で正中縫線核の外側の領域が受動的嫌悪反応に影響を与えることが提案されました [24]。この領域は網様体に属し、後に RMTg と指定されました [3]。 RMTgは前頭方向に伸び、腹側に移動し、後部VTA内に埋め込まれます。同様の領域は霊長類[18]やマウス[25]でも観察されています。現在では、tVTAとRMTgは同じ構造の2つの面であるという点で合意が得られています。
^ abcdefghijkl Barrot M, Sesack SR, Georges F, Pistis M, Hong S, Jhou TC (2012年10月). 「ドーパミンシステムのブレーキング：中脳辺縁系および黒質線条体機能のための新しいGABAマスター構造」. J. Neurosci . 32 (41): 14094– 14101. doi :10.1523/JNEUROSCI.3370-12.2012. PMC 3513755. PMID 23055478. tVTA /RMTgは、高密度のGABA投射をVTAおよび黒質ニューロンに送信します。 ...実際、tVTA/RMTg 細胞は高レベルの mu-オピオイド受容体を発現しており (Jhou et al., 2009a, 2012; Jalabert et al., 2011)、in vivo、ex vivo、およびオプトジェネティクス電気生理学的アプローチにより、モルヒネは tVTA/RMTg 細胞体に局在する受容体と VTA 内の末端を標的としてドーパミンニューロンを興奮させることが実証されています (Jalabert et al., 2011; Lecca et al., 2011; Matsui and Williams, 2011; Lecca et al., 2012)。... tVTA/RMTg に関する最近の研究は、精神刺激薬による FosB/ΔFosB の誘導 (Perrotti et al., 2005) および嫌悪反応の制御 (Jhou, 2005) に関する観察から始まりました。ラット tVTA/RMTg は、精神刺激薬への曝露後に、神経解剖学的に限られた Fos 関連タンパク質の発現の増加を示しました (Scammel et al., 2000; Perrotti et al., 2005; Geisler et al., 2008; Jhou et al., 2009a; Kaufling et al., 2009、2010a、2010b; Rottlant et al., 2010; Zahm et al., 2010; Cornish et al., 2012)。この誘導は、精神刺激薬への急性および慢性曝露の両方で、また自己投与および非条件的投与の両方で観察されました。この分子反応には強い選択性があり、Fos 関連の誘導は非精神刺激薬では観察されなかった (Perrotti et al., 2005; Kaufling et al., 2010b)。
^ 「モルヒネ中毒 - ホモサピエンス（ヒト）」KEGG . 金久研究所. 2013年6月18日. 2014年9月11日閲覧.腹側被蓋野（VTA）吻側内側被蓋核（RMTg）側坐核（NAc）腹側淡蒼球（VP）

[VTA_tail-1] Bourdy R、Barrot M (2012 年 11 月)。「ドーパミン作動性システムの新しい制御センター: VTA を尾で引っ張る」。Trends Neurosci。35 ( 11): 681– 690。doi :10.1016/j.tins.2012.06.007。PMID 22824232。ドーパミン活性の麻薬制御における tVTA の重要な役割を考慮すると...依存症の文脈では、tVTA は精神刺激薬誘発性可塑性のターゲットであり [1,6,23]、ドーパミンニューロンに対するモルヒネの作用にも不可欠です [19]。この後者の発見は、tVTA がドーパミンシステムに及ぼす GABA 作動性制御を考慮して、古典的な脱抑制モデルを再検討する必要があるかもしれないことを示唆しています。 ... tVTA は、μ-オピオイド受容体を発現する抑制性 GABA ニューロンが豊富で、中脳ドーパミン細胞に向けて広範囲に投射しています。ドーパミン系の主要なブレーキとして提案されています。... tVTA は当初、ラットの後部 VTA 内、脚間核の背外側にあり、精神刺激薬投与後に FosB/ΔFosB を発現する GABA ニューロンの両側クラスターとして記述されました [1]。しかし、Fos 染色により、この細胞群は VTA の定義された境界を越えて尾側に広がり [1]、背側に移動して上小脳脚内に埋め込まれることが示されました [2]。tVTA が記述されたのとほぼ同時期に、ラットの VTA の尾側で正中縫線核の外側の領域が受動的嫌悪反応に影響を与えることが提案されました [24]。この領域は網様体に属し、後に RMTg と指定されました [3]。 RMTgは前頭方向に伸び、腹側に移動し、後部VTA内に埋め込まれます。同様の領域は霊長類[18]やマウス[25]でも観察されています。現在では、tVTAとRMTgは同じ構造の2つの面であるという点で合意が得られています。

[Brake-2] Barrot M, Sesack SR, Georges F, Pistis M, Hong S, Jhou TC (2012年10月). 「ドーパミンシステムのブレーキング：中脳辺縁系および黒質線条体機能のための新しいGABAマスター構造」. J. Neurosci . 32 (41): 14094– 14101. doi :10.1523/JNEUROSCI.3370-12.2012. PMC 3513755. PMID 23055478. tVTA /RMTgは、高密度のGABA投射をVTAおよび黒質ニューロンに送信します。 ...実際、tVTA/RMTg 細胞は高レベルの mu-オピオイド受容体を発現しており (Jhou et al., 2009a, 2012; Jalabert et al., 2011)、in vivo、ex vivo、およびオプトジェネティクス電気生理学的アプローチにより、モルヒネは tVTA/RMTg 細胞体に局在する受容体と VTA 内の末端を標的としてドーパミンニューロンを興奮させることが実証されています (Jalabert et al., 2011; Lecca et al., 2011; Matsui and Williams, 2011; Lecca et al., 2012)。... tVTA/RMTg に関する最近の研究は、精神刺激薬による FosB/ΔFosB の誘導 (Perrotti et al., 2005) および嫌悪反応の制御 (Jhou, 2005) に関する観察から始まりました。ラット tVTA/RMTg は、精神刺激薬への曝露後に、神経解剖学的に限られた Fos 関連タンパク質の発現の増加を示しました (Scammel et al., 2000; Perrotti et al., 2005; Geisler et al., 2008; Jhou et al., 2009a; Kaufling et al., 2009、2010a、2010b; Rottlant et al., 2010; Zahm et al., 2010; Cornish et al., 2012)。この誘導は、精神刺激薬への急性および慢性曝露の両方で、また自己投与および非条件的投与の両方で観察されました。この分子反応には強い選択性があり、Fos 関連の誘導は非精神刺激薬では観察されなかった (Perrotti et al., 2005; Kaufling et al., 2010b)。

[KEGG_Morphine_addiction-3] 「モルヒネ中毒 - ホモサピエンス（ヒト）」KEGG . 金久研究所. 2013年6月18日. 2014年9月11日閲覧.腹側被蓋野（VTA）吻側内側被蓋核（RMTg）側坐核（NAc）腹側淡蒼球（VP）