フェルバメート

フェルバメート
臨床データ
商号	フェルバトール
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a606011
; 投与経路	経口投与（錠剤、経口懸濁液）
ATCコード	N03AX10 ( WHO );
法的地位
法的地位	米国：警告; 一般的に：℞（処方箋のみ）;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	>90%
代謝	肝臓
消失半減期	20～23時間
識別子
	IUPAC名 (3-カルバモイルオキシ-2-フェニルプロピル)カルバメート;
CAS番号	25451-15-4 ;
パブケム CID	3331;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	5473;
ドラッグバンク	DB00949 ;
ケムスパイダー	3214 ;
ユニ	型番;
ケッグ	D00536 ;
チェビ	チェビ:4995 ;
チェムBL	チェルノブイリ ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID9023041;
ECHA 情報カード	100.042.714
化学および物理データ
式	Ｃ１１Ｈ１４Ｎ２Ｏ４
モル質量	238.243 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 O=C(N)OCC(c1ccccc1)COC(N)=O;
	InChI InChI=1S/C11H14N2O4/c12-10(14)16-6-9(7-17-11(13)15)8-4-2-1-3-5-8/h1-5,9H,6- 7H2,(H2,12,14)(H2,13,15) ; キー:WKGXYQFOCVYPAC-UHFFFAOYSA-N ;
	（確認する）

フェルバメート（メッドポイント社ではフェルバトールというブランド名で販売）は、てんかん治療に使用される抗けいれん薬^[2]です。成人の部分発作^[3]^[4]（全般発作の有無にかかわらず）や小児のレノックス・ガストー症候群に伴う部分発作および全般発作の治療に使用されます。しかし、致死的となる可能性のある再生不良性貧血や肝不全のリスクが高まるため、この薬の使用は重度の難治性てんかんに限定されています。

作用機序

フェルバメートは、 GABA _A受容体の正の調節因子として^[5]^{[6] 、および}NMDA受容体、特にNR2Bサブユニットを含むアイソフォームの遮断剤としてのユニークな二重の作用機序を有することが提案されている。 ^[7]^[8]^[9]^[10]フェルバメートがNMDA受容体の薬理学的阻害を引き起こすことは明らかであるが、ヒトのてんかんの治療戦略としてのNMDA受容体遮断の関連性は疑問視されてきた。^[11]したがって、フェルバメートのNMDA受容体に対する効果がてんかんにおける治療作用にとって重要であるかどうかは不明である。

承認履歴

アメリカ合衆国

1993 年 8 月。フェルバメートは、成人の二次全般化を伴うまたは伴わない部分発作、および小児てんかんの重篤な形態であるレノックス・ガストー症候群の治療薬として承認されました。翌年、15 万人がフェルバメート療法を開始し、そのうち 3 分の 1 が定着しました。
1994年8月1日。再生不良性貧血の症例が10件発生したため、緊急撤回された。^[12]「親愛なる医師へ」という手紙が24万人の医師に送られた。
1994年9月27日。フェルバメートは、26万人の医師に送られた別の「親愛なる医師」の手紙で限定的に復活した。この薬は、リスクよりもメリットの方が大きい重度のてんかん患者にのみ使用可能であり、新たに認識されたリスクを反映して製品のラベルを変更することが推奨された。^[13]この復活には、急性肝不全の症例が10件（うち4件は死亡）あったため、追加の警告が付された。この時点で、1万人から1万2千人がこの薬を服用し続けていた。

イギリス

この薬は限られた指定患者に対してのみ入手可能です。

適応症および使用法

成人：全般発作の有無にかかわらず、部分発作の治療における単独療法または補助療法。
小児：レノックス・ガストー症候群に伴う部分発作および全般発作の治療における補助療法。

投与量

フェルバメートは、錠剤（400 mg および 600 mg）と桃色の経口懸濁液（600 mg/5 mL）の形で入手できます。

成人（14歳以上）：1日1,200mgを6～8時間ごとに投与することから始める
小児（2～14歳）：1日15～45mg/kgを6～8時間ごとに投与

副作用

副作用には、食欲減退、嘔吐、不眠、吐き気、めまい、眠気、頭痛などがあります。多くの患者が、この薬の使用により覚醒度が増したと報告しています。まれではありますが、非常に深刻な副作用として、再生不良性貧血と重篤な肝障害があります。再生不良性貧血のリスクは 1:3,600 ～ 1:5,000 で、そのうち 30% の症例が致命的です。肝障害のリスクは 1:24,000 ～ 1:34,000 で、そのうち 40% の症例が致命的です。^[要出典]

薬物相互作用

フェルバメートは、いくつかの一般的に使用される薬剤の代謝に関与する酵素であるCYP2C19の阻害剤です。 ^{[14]フェルバメートは、}フェニトイン、バルプロ酸、カルバマゼピンなど、他のいくつかの抗てんかん薬と相互作用するため、副作用を避けるために用量の調整が必要になる場合があります。フェルバメートとカルバマゼピンを同時に投与すると、両方の薬剤の血中濃度が低下し、カルバマゼピンの活性代謝物であるカルバマゼピン-10,11エポキシドの濃度が上昇します。^[15]

歴史

フェルバメートはウォレス研究所のフランク・バーガーによって発見された。^[16]

参考文献

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^ 「フランク・バーガー」デイリー・テレグラフ2008年4月7日ISSN 0307-1235 。 2018年9月22日閲覧。

外部リンク

フェルバトール：処方情報
RxList: フェルバマートには、患者への警告やサンプル同意書など、広範な情報が含まれています。
フェルバメートに関する難しい選択
新しい抗てんかん薬: ガバペンチン、ラモトリギン、フェルバメート、トピラマート、ホスフェニトイン 2011-09-27 にWayback Machineでアーカイブ
メドポンテ製薬

[FDA-AllBoxedWarnings-1] 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。

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[urlwww.fda.gov-12] "www.fda.gov".食品医薬品局。2008年11月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2008年11月15日閲覧。

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[Flockhart-14] Flockhart DA (2007). 「薬物相互作用：シトクロムP450薬物相互作用表」インディアナ大学医学部。2008年12月25日に取得。

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[16] 「フランク・バーガー」デイリー・テレグラフ2008年4月7日ISSN 0307-1235 。 2018年9月22日閲覧。