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カタプレキシーは、笑い、泣き、恐怖などの感情によって引き起こされることが多い、意識が完全に保たれた状態で突然起こる一過性の筋力低下のエピソードです。 [ 1 ]カタプレキシーは、ナルコレプシーの約10%の症例で最初に現れる症状です。[ 2 ]ナルコレプシーは、覚醒を調節し、覚醒状態と睡眠状態の間の移行の安定化に役割を果たす神経ペプチドであるヒポクレチン（オレキシンとも呼ばれる）を産生する視床下部ニューロンの自己免疫破壊によって引き起こされます。[ 3 ]ナルコレプシーを伴わないカタプレキシーはまれで、原因は不明です。
カタプレキシーという用語は、ギリシャ語のκατά ( kata、意味は「倒れる」) と πλῆξις ( plēxis、意味は「打つ」) [ 4 ]に由来 し、1880 年頃にドイツの生理学文献で、強直性不動の現象を説明するために初めて使用されました。この現象は「死んだふりをする」とも呼ばれています (脅威にさらされたときに死んだふりをするオポッサムの行動に由来)。 [ 4 ]同年、フランスの神経精神科医のジャン＝バティスト・ジェリノーは「ナルコレプシー」という用語を作り出し、現在のナルコレプシー症例と同様の症状を持つ 2 人の患者の詳細を含む臨床報告を発表しました。[ 5 ]しかしながら、彼が報告した発症は成人期であり、現在の症例は小児期や青年期に報告されています。[ 6 ]たとえ彼が「カタプレキシー」の代わりに「アスタシア」という用語を好んだとしても、彼が記述した症例は完全なナルコレプシー症候群の診断の象徴であり続けている。[ 4 ]
カタプレキシーは筋力低下として現れ、その程度は顔面筋のわずかな弛緩から、姿勢崩壊を伴う完全な筋麻痺まで様々である。 [ 7 ]発作は短時間で、ほとんどの場合数秒から数分続き、典型的には顎が下がり、首の力が抜け、膝が崩れるなどの症状が現れる。完全に倒れた場合でも、カタプレキシー発作が近づいている感覚に気づくことを学び、転倒は通常ゆっくりと進行するため、通常は怪我を避けることができる。[ 8 ]言葉が不明瞭になったり、視覚が障害されたり（複視、焦点が合わない）、聴覚と意識は正常のままである。
カタプレキシー発作は自然に治まり、医療介入を必要とせずに解消します。人が快適に横になっている場合、眠気、入眠時幻覚、またはレム睡眠の期間に移行することがあります。カタプレキシーは疲労によって悪化しますが、ナルコレプシー睡眠発作とは異なり、通常は、笑い、怒り、驚き、畏敬、恥ずかしさなどの強い感情反応、または突然の身体的努力、特に不意を突かれた場合に引き起こされますが、常にそうとは限りません。[ 9 ]この有名な例の1つは、1968年のオリンピック走り幅跳びメダリストのボブ・ビーモン が、以前の世界記録を0.5メートル（ほぼ2フィート）以上更新したことを知ったときの反応です 。[ 10 ]カタプレキシー発作は、特定できる感情的な引き金がなく、時折自然に発生することがあります。[ 11 ]
カタプレキシーは、脳内の特定の病変によってヒポクレチン神経伝達物質が枯渇した場合に二次性であると考えられています。二次性カタプレキシーは、主に外側および後部視床下部に位置する特定の病変に関連しています。脳幹病変によるカタプレキシーはまれであり、特に単独で見られる場合はまれです。病変には、脳または脳幹の腫瘍および動静脈奇形が含まれます。腫瘍には、星状細胞腫、膠芽腫、神経膠腫、および上衣下腫などがあります。これらの病変は脳画像で視覚化できますが、初期段階では画像で見逃されることがあります。カタプレキシーが見られるその他の病態には、虚血性イベント、多発性硬化症、頭部外傷、傍腫瘍症候群、脳炎などの感染症、そしてまれにニーマン・ピック病などがあります。カタプレキシーは、特に困難な腫瘍切除手術によって引き起こされた視床下部の病変により、一時的または永続的に発生することもあります。これらの病変または全身的なプロセスは、ヒポクレチンニューロンとその経路を破壊します。病変の背後にある神経学的プロセスは、筋緊張低下の正常な抑制を制御する経路を損ない、結果として筋弛緩を引き起こします。[ 12 ]
レム睡眠の現象である筋麻痺は、不適切なタイミングで発生します。この筋緊張の喪失は、脊髄の運動ニューロンの大規模な抑制によって引き起こされます。これが覚醒中に発生すると、カタプレキシー発作を起こした患者は筋制御を失います。レム睡眠時と同様に、呼吸は継続し、眼球運動を制御することができます。[ 9 ]
脳の視床下部領域は、ホルモン放出、感情表現、睡眠といった基本的な機能を調節しています。ある研究では、視床下部によって調節される神経化学物質であるヒポクレチン（オレキシンとも呼ばれる）が、カタプレキシーの症状を示す被験者で有意に減少していることが結論付けられました。ヒポクレチンは睡眠と覚醒状態を調節します。ヒポクレチン欠乏症は、覚醒、興奮、注意力の促進に重要な化学物質であるヒスタミンとエピネフリンのレベル低下にも関連しています。[ 13 ]
ナルコレプシーとカタプレキシーの診断は通常、症状に基づいて行われます。4つの症状（日中の過度の眠気、入眠麻痺、入眠時幻覚、カタプレキシー症状）がみられることは、ナルコレプシーの診断の強力な根拠となります。日中の眠気を定量化するために、睡眠潜時反復検査がよく行われます。[ 14 ]
カタプレキシーはてんかん発作と誤診されることがあり、ナルコレプシーの患者は精神疾患や感情的な問題など他の疾患と誤診されることがよくあります。そのため、適切な診断を受けるまでに何年もかかることがあります。[ 2 ]
カタプレキシーは薬物療法で治療されます。ナルコレプシーとカタプレキシーの治療は、日中の過眠（EDS）に作用するものと、カタプレキシーを改善するものに分けられます。ほとんどの患者は生涯にわたって薬物療法を必要とします。[ 15 ]ヒトにおけるほとんどの治療は対症療法のみであり、オレキシン産生ニューロンの喪失を標的とするものではありません。[ 16 ]
カタプレキシーを治療する際には、アドレナリン作動性、コリン作動性、ドーパミン作動性の3つのシステムすべてを考慮する必要があります。アドレナリン作動性システムは抗うつ薬によって抑制できます。マウスモデルでは、カタプレキシーはD2様受容体を介してドーパミン作動性システムによって制御されており、これを遮断するとカタプレキシー発作が減少します。コリン作動性システムの役割はイヌモデルで観察されており、このシステムを刺激すると重度のカタプレキシー発作を引き起こす可能性があります。[ 17 ]
行動療法はありません。ナルコレプシーの人は、強い感情を引き起こし、それによってカタプレキシー発作を誘発する可能性が高いとわかっている考えや状況を避けようとすることがよくあります。[ 9 ]
ガンマヒドロキシ酪酸（オキシバ酸ナトリウムとも呼ばれる）は、カタプレキシー発作の回数を減らすのに効果的であることがわかっています。[ 18 ] [ 19 ]オキシバ酸ナトリウムは一般的に安全であり[ 19 ]、通常は推奨される治療法です。[ 20 ]
オキシバ酸ナトリウムはGABAの天然代謝物です。薬理学的濃度ではアゴニストとして作用し、ドーパミン神経伝達物質とドーパミン作動性シグナル伝達を調節するため、主な標的はドーパミン作動系です。[ 17 ]これは、成人の疾患全体を治療するためにEMAによって承認された唯一の薬であり、日中の過度の眠気に対処するために使用する適応症でカタプレキシーの患者を治療するためにFDAによって承認されています。 [ 4 ] [ 20 ]この薬は睡眠構造を正常化し、日中の麻痺などのREM睡眠要素の侵入を抑制します。[ 4 ]
上記の治療が不可能な場合は、ベンラファキシンが推奨されます。[ 20 ]その有効性を裏付ける証拠は、大規模な臨床試験よりも主に臨床経験に基づいています。
これまでの治療法には、イミプラミン、クロミプラミン、プロトリプチリンなどの三環系抗うつ薬が含まれる。[ 8 ]モノアミン酸化酵素阻害薬は、カタプレキシーと、睡眠麻痺や入眠時幻覚などのREM睡眠開始時の症状の両方を管理するために使用されることがある。[ 21 ]
臨床現場では、ベンラファキシンと クロミプラミンがカタプレキシーの治療に最もよく用いられる抗うつ薬です。患者が鎮静効果を希望する場合は、クロミプラミンが処方されます。これらの薬剤の効果は、REM成分を抑制し、脳幹のモノアミン作動性レベルを上昇させることです。[ 4 ]改善は、薬剤投与後48時間以内に、うつ病で使用される用量よりも少ない用量で見られます。[ 17 ]しかしながら、抗うつ薬はFDAによってカタプレキシーの治療薬として承認されていません。 [ 20 ]ただし、一部の地域では、この用途でクロミプラミンが承認されています。[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]患者はしばしば耐性を獲得し、服用を突然中断すると、通常、カタプレキシーのリバウンド、つまり「カタプレキシー状態」のリスクが現れます。[ 17 ]
ナルコレプシーとカタプレキシーは自己免疫介在性疾患と考えられており、この仮説に基づいた治療法がいくつか開発されている。開発された免疫学的治療法には以下が含まれる：[ 20 ]
ヒスタミン作動性ニューロンは、意識の維持、覚醒状態の維持、カタプレキシー中の活動維持に非常に重要な役割を果たしています。ナルコレプシーでは、ヒポクレチンの減少を補うために、これらのニューロンが増加しているようです。[ 25 ]有望な治療法としては、視床下部でのヒスタミン放出を促進するヒスタミンH3受容体の逆作動薬によってヒスタミン作動性ニューロンの活性化を高めることが考えられます。[ 17 ]ヒスタミンH3の逆作動薬はピトリサントです。[ 26 ]動物実験の結果、正常な動物では覚醒度の増加、眠気の減少、ヒポクレチンノックアウトマウスにおけるREM睡眠から覚醒状態への異常な移行の阻止が示されました。[ 17 ]プラセボ対照試験では、ピトリサントがカタプレキシー症状に対して覚醒度と注意力を高めるという肯定的な効果も示唆されています。[ 4 ]
カタプレキシーによる転倒に伴う危険性を軽減するために、いくつかの保護装置が使用されています。
ナルコレプシーやカタプレキシーを患っている人にとって、医療チームと協力して、それぞれのニーズに最適な保護具を決定し、安全と健康を確保することが重要です。
ナルコレプシー・カタプレキシーに対するヒポクレチン遺伝子治療およびヒポクレチン細胞移植に関する研究が行われている。 [ 27 ] [ 28 ]