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免疫不全（免疫抑制とも呼ばれる）は、感染症や癌と闘う免疫系の能力が損なわれているか、完全に失われている状態です。ほとんどの症例は、患者の免疫系に影響を与える外的要因によって後天的に（「二次的に」）発生します。これらの外的要因の例には、HIV感染や栄養などの環境要因が含まれます。[ 1 ]免疫抑制は、 SCIDなどの遺伝性疾患/欠陥によっても引き起こされる可能性があります。
臨床現場では、ステロイドなどの薬剤による免疫抑制は、副作用である場合もあれば、治療の目的である場合もある。このような使用例としては、拒絶反応防止策としての臓器移植手術や、自己免疫疾患など免疫系が過剰に活性化している患者への使用などが挙げられる。一部の人々は、生まれつき免疫系に先天的な欠陥、すなわち原発性免疫不全症を抱えている。[ 2 ]
何らかの免疫不全を抱えている人は、免疫不全状態にあると言われます。免疫不全状態の人は、誰にでも起こりうる通常の感染症に加えて、日和見感染症に特にかかりやすい可能性があります。 [ 3 ]また、免疫系が体内の細胞をスキャンして腫瘍細胞を殺すがん免疫監視機能も低下します。さらに、ワクチンによる保護効果が低下するため、感染症にもかかりやすくなります。[ 4 ] [ 5 ]
実際には、免疫不全はしばしば複数の要素に影響を及ぼし、その顕著な例としては、重症複合免疫不全症（原発性）と後天性免疫不全症候群（続発性）が挙げられる。
原発性免疫不全症と続発性免疫不全症の区別は、原因が免疫系自体にあるか、あるいは免疫系を支える構成要素の不足や外部要因にあるかに基づいている。
いくつかの希少疾患は、小児期以降、感染症に対する感受性を高めます。原発性免疫不全症は、先天性免疫不全症とも呼ばれます。 [ 11 ]これらの疾患の多くは遺伝性で、常染色体劣性またはX連鎖性です。95種類以上の原発性免疫不全症候群が認識されており、一般的に、リンパ球や顆粒球など、機能不全を起こしている免疫系の部位によって分類されます。[ 12 ]
原発性免疫不全症の治療は、欠陥の性質によって異なります。抗体輸注、長期抗生物質投与、場合によっては幹細胞移植が含まれることがあります。抗体機能の欠損および/または障害の特徴は、X連鎖無ガンマグロブリン血症や共通可変免疫不全症などの疾患に関連している可能性があります[ 13 ]。
二次性免疫不全症（後天性免疫不全症とも呼ばれる）は、栄養失調、加齢、特定の薬剤（化学療法、疾患修飾性抗リウマチ薬、臓器移植後の免疫抑制剤、グルココルチコイドなど） 、水銀やその他の重金属、農薬、スチレン、ジクロロベンゼン、キシレン、エチルフェノールなどの石油化学製品といった環境毒素など、さまざまな免疫抑制剤によって引き起こされる可能性があります。薬剤の場合、免疫抑制という用語は一般的に、免疫系の機能を低下させることによる有益な効果と潜在的な有害な効果の両方を指します。免疫不全症という用語は一般的に、感染リスクの増加という有害な効果のみを指します。
多くの特定の疾患は、直接的または間接的に免疫抑制を引き起こします。これには、多くの種類の癌、特に骨髄や血液細胞の癌（白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫）や、特定の慢性感染症が含まれます。免疫不全は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）によって引き起こされる後天性免疫不全症候群（AIDS）の特徴でもあります[ 11 ]。HIVは少数のTヘルパー細胞に直接感染し、他の免疫系の反応も間接的に損ないます。
貧血、甲状腺機能低下症、高血糖症など、さまざまなホルモン異常や代謝異常も免疫不全を引き起こす可能性がある。
喫煙、過度の飲酒、薬物乱用も免疫反応を低下させる。
アスリートの過密なトレーニングと競技スケジュールは、免疫不全のリスクを高める。[ 14 ]
免疫不全の原因は、疾患の性質によって異なります。原因は遺伝的なものもあれば、栄養失調や劣悪な衛生状態によって後天的に生じるものもあります。[ 15 ] [ 16 ]遺伝的原因のうち、正確な遺伝子が分かっているのは一部の場合のみです。[ 17 ]
いくつかの免疫不全症候群は、自己免疫の臨床的および検査上の特徴を示します。これらの患者では、免疫系が感染症を排除する能力が低下しているため、免疫系が持続的に活性化され、自己免疫を引き起こす可能性があります。[ 18 ]
一例として、一般可変型免疫不全症（CVID）があり、炎症性腸疾患、自己免疫性血小板減少症、自己免疫性甲状腺疾患など、複数の自己免疫疾患がみられます。 常染色体劣性遺伝性原発性免疫不全症である家族性血球貪食性リンパ組織球症も別の例です。これらの患者では、赤血球、白血球、血小板の血中濃度低下、発疹、リンパ節腫大、肝臓および脾臓の腫大がよくみられます。パーフォリン欠乏による複数の未治癒ウイルス感染が原因と考えられています。慢性および/または再発性感染症に加えて、関節炎、自己免疫性溶血性貧血、強皮症、1型糖尿病など、多くの自己免疫疾患もX連鎖無ガンマグロブリン血症（XLA）でみられます。慢性肉芽腫症（CGD）では、細菌や真菌による再発性感染症、腸や肺の慢性炎症がみられます。CGDは、好中球によるニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸（NADPH）オキシダーゼの産生低下によって引き起こされます。
低機能性RAG変異は、多発血管炎性肉芽腫症およびNK/T細胞リンパ腫 の患者によく見られる自己免疫疾患である正中線肉芽腫症の患者に見られます。ウィスコット・アルドリッチ症候群（WAS）の患者は、湿疹、自己免疫症状、再発性細菌感染症、およびリンパ腫も呈します。自己免疫性多腺性内分泌障害・カンジダ症・外胚葉異形成症（APECED）では、自己免疫と感染症が共存します。臓器特異的な自己免疫症状（例：副甲状腺機能低下症および副腎皮質機能不全）と慢性粘膜皮膚カンジダ症です。最後に、IgA欠損症は、自己免疫およびアトピー現象の発症と関連することがあります。
出産後の期間は、子供の免疫システムの発達にとって非常に重要です。新生児は当初、主に胎盤と母乳を通して母親から受け継がれる受動免疫に大きく依存しています。
授乳頻度が減少するにつれて、免疫防御は徐々に弱まり、子供はより脆弱になり、発達中の免疫システムにますます依存するようになります。この移行期は「抗体脆弱期」として知られており、子供の免疫システムが成熟して完全に機能するようになるまで、およそ3～4歳まで続きます。[ 19 ]
病原体と戦うために、赤ちゃんはこれらの抗原を認識する特異的な抗体を自ら作り出す必要があります。そして、これらの抗体は免疫グロブリンと呼ばれています。免疫グロブリンG（IgG）はその一つです。
赤ちゃんは出生時にIgG抗体を自分で作ることができないため、妊娠後期に胎盤を介して母親からIgGが移行するのを頼りにしています。他の種類の免疫グロブリン（IgA、IgM、IgE、IgD）は胎盤を通過しません。IgGは赤ちゃんを感染症から守る上で重要であると考えられています。[ 20 ]
母乳には天然の生物活性免疫グロブリンGが含まれており、乳幼児期の脆弱な時期に重要な役割を果たします。免疫グロブリンGのY字型構造により、病原体を効果的に識別して攻撃することができ、子供に抗体のような保護を提供します。[ 21 ]
研究によると、幼児期に適切なIgGレベルを維持することは、この免疫脆弱性に関連するリスクを軽減するのに役立つ可能性がある。このサプリメントは、免疫系がまだ発達段階にある重要な時期に、乳幼児が感染症やその他の健康上の脅威から身を守る能力を高める保護的な効果をもたらす。この時期の重要性は、幼児の総合的な免疫健康をサポートするための的を絞った栄養介入の必要性を強調している。
免疫系は、IgA、IgD、IgE、IgG、IgMなどのいくつかのクラスの免疫グロブリン（Ig）を産生します。各クラスは、異なる方法で体を感染から守るのに役立ちます（下記参照）。[ 22 ]
病歴聴取と身体診察：医師は、遺伝性疾患を特定するために、過去の病歴や免疫疾患の家族歴について質問します。詳細な身体診察は、免疫疾患を示唆する症状を認識するのに役立ちます。
血液検査: これらの検査は、免疫不全の診断に不可欠であり、以下を測定します。感染と戦うタンパク質 (免疫グロブリン): 強力な免疫防御に不可欠なこれらのタンパク質のレベルを測定して、免疫機能を評価します。[ 24 ]血球数: 特定の血球の異常は、免疫系の異常を示唆する可能性があります。免疫系細胞: これらの評価では、さまざまな免疫細胞のレベルを測定します。遺伝子検査では、先天性免疫異常が疑われる場合に、分子分析のために患者のサンプルを収集します。ほとんどの原発性免疫不全症 (PID) は、単一遺伝子の欠陥として遺伝します。[ 25 ]免疫不全症に関連する主要な遺伝子には、CD40L、CD40、RAG1、RAG2、IL2RG、および ADA が含まれます。
遺伝子異常を特定するために用いられるいくつかの方法を以下にまとめます。
利用可能な治療法は、感染症の治療と免疫システムの強化という2つの方法に分けられます。
トリメトプリム/スルファメトキサゾールによるニューモシスチス肺炎の予防は、免疫不全の患者に有効である。[ 30 ] 1950年代初頭、医師は免疫グロブリン（Ig）を筋肉内注射により原発性免疫不全症の患者に投与した。Ig補充療法の点滴は皮下または静脈内投与が可能で、患者によって異なるものの、約3～4週間高いIgレベルが得られる。[ 13 ]
予後は、病状の性質と重症度に大きく左右されます。一部の免疫不全症は早期死亡（1歳未満）を引き起こしますが、治療の有無にかかわらず、死亡率や罹患率がほとんどない生涯にわたる病状もあります。新しい幹細胞移植技術は、衰弱性で致命的な遺伝性免疫不全症に対する遺伝子治療につながる可能性があります。後天性免疫不全症の予後は、原因となる病原体や疾患（エイズなど）を回避または治療できるかどうかにかかっています。