エチナメート

エチナメートは、米国ではValmid、オーストラリアではValaminとして販売されており、^{[ 2 ]}カルバメート系薬物クラスに属する中枢神経抑制剤です。以前は、不眠症の短期治療のための催眠剤として処方されていました。この薬は作用発現が速く、消失半減期は約2.5時間と短く、それに伴い効果の持続時間も短いです。長期使用は、薬物耐性、薬物依存、および7日間の連続使用後の効果低下につながります。^{[ 3 ]}

エチナメートは、1957年にドイツの製薬会社シェリングAGによって発売され、バルビツール酸系薬剤の過剰摂取に比べて薬物過剰摂取による死亡リスクが低い睡眠薬として販売されました。エチナメートは、ドイツ、米国、オーストラリア、カナダ、オランダ、およびヨーロッパの多くの国で一般的に処方されていました。^{[ 2 ] [ 4 ]}エチナメートは、どの国でも入手可能であるとは知られていません。1982年まで米国で入手可能であったにもかかわらず、エチナメートは、メタカロン、エトクロルビノール、グルテチミド、メチプリロン、メプロバメート、そして1960年代にはクロルジアゼポキシドとジアゼパムなどの現代の新しい鎮静剤がより安全な代替品と見なされたため、1960年代までにはほとんど好まれなくなりました。

エチナメートは、メチプリロンや、エトクロルビノールやグルテチミドなどの他の「非バルビツール酸系睡眠薬」が開発され、継続的に発売されていたのとほぼ同時期に登場しました。3,000 mg（治療量の約7倍）という治療量を超える投与量では、一時的な意識喪失または昏睡状態を引き起こしましたが、完全に回復しました。

活性炭は早期に投与すれば吸収を抑える効果があり、重症例では血液透析を検討してもよい。

治療用量での一般的な副作用は、胃腸障害（吐き気、嘔吐、胃腸障害）であり、まれに過敏症を示す反応として血小板減少性紫斑病、発熱、およびさまざまな皮膚発疹がみられる。^{[ 4 ]}この薬剤は妊娠カテゴリーCに分類されており、催奇形性の可能性に関する証拠が不十分なため、妊娠中または授乳中は推奨されない。動物実験では、生体内でのポルフィリン産生能が示唆されている。

この化合物は、アセチレンとシクロヘキサノンを反応させて1-エチニルシクロヘキサノールを生成することによって合成される。この中間体は、ホスゲンとアンモニアとの反応によってカルバメートに変換される。少量のリチウムまたは同様の試薬を使用して、最初のアセチレン反応を促進することができる。^{[ 6 ] [ 7 ]}

エチナメートは、分子構造が1-エチニルシクロヘキサンカルバメートとして知られる無臭の白色結晶性粉末です。通常、経口投与用の500mg錠剤として製剤化されており、成人の服用量は就寝前に1錠です。必要に応じて2錠服用できます。小児は逆説的な作用を起こしやすく、18歳未満の人には適応されません。この化合物は、アセチレンとシクロヘキサノンを反応させて1-エチニルシクロヘキサノールを生成することによって合成されます。この中間体は、ホスゲンとアンモニアとの反応によってカルバメートに変換されます。最初のアセチレン反応を促進するために、少量のリチウムまたは同様の試薬が使用されることがあります。^{[ 6 ] [ 7 ]}摂取後、エチナメートは活性化合物である4-ヒドロキシエチナメートに代謝され、約2.5時間の半減期で尿中に排泄されます。^{[ 3 ]}