むずむず脚症候群

むずむず脚症候群（RLS）、別名ウィリス・エクボム病（WED）は、通常慢性の神経疾患で、脚を動かしたいという強い衝動を引き起こします。^{[ 2 ] [ 10 ]}脚に不快な感覚があることが多く、脚を動かすと一時的に改善します。 [2]この感覚は、痛み、チクチク感、または這うような感覚として表現されることが多いです。^{[ 2 ]}まれに、腕にも影響が出ることがあります。^{[ 2 ]}これらの感覚は一般的に安静時に起こるため、睡眠を妨げる可能性があります。^{[ 2 ]}睡眠障害により^、 RLS の人は日中に眠気を感じたり、エネルギーが低下したり、イライラしたり、落ち込んだりすることがあります。^{[ 2 ]}さらに、多くの人は睡眠中に手足がぴくぴくと動き、周期性四肢運動障害（PLMD）として知られる状態になります^。 [ ^{11 ] RLSは、習慣的な足の}タッピングや脚の揺らしとは異なります。^{[ 12 ]}

RLSの症状は、筋肉の痛みやうずきから、「掻いても掻けないかゆみ」、「ブーンという感覚」、「止まらない不快なくすぐったい感覚」、「這うような感覚」、覚醒時の手足のけいれんまで多岐にわたります。これらの症状は通常、リラックスしたり、読書したり、勉強したり、眠ろうとしたりといった、静かに覚醒している時に始まったり、強くなったりします。^{[ 13 ]}

動きを止めるとすぐに感覚や動きたいという欲求が戻ってくる場合もあれば、しばらくしてから戻ってくる場合もあります。RLSは小児期を含め、どの年齢でも発症する可能性があり、一部の患者では進行性の疾患ですが、他の患者では症状が寛解することもあります。^{[ 14 ]}むずむず脚症候群財団の会員を対象とした調査では、患者の最大45%が20歳未満で最初の症状を発症したことがわかりました。^{[ 15 ]}

• 「主に脚に、時には腕や他の部位に不快な感覚が生じるため、動きたくなる衝動。」この感覚は、他の一般的な感覚とは異なり、異常なものです。RLSの患者は、不快、痛み、そわそわする、電気が走るような、這うような、かゆみ、チクチクする、引っ張られるような、這うような、ブーンという音、しびれといった言葉やフレーズを使って、この感覚を説明するのが難しいです。時には、手足が「しびれる」ような感覚や、患部の位置感覚が過剰に感じられるような感覚と表現されることもあります。この感覚と衝動は体のどの部分にも起こり得ますが、最も多く挙げられるのは脚で、次いで腕です。感覚がほとんど、あるいは全くないにもかかわらず、強い動きたくなる衝動を感じる人もいます。
• 「運動性落ち着きのなさ」とは、動きたいという衝動を和らげるための活動として現れるものです。運動は通常、一時的で部分的ではありますが、すぐに症状を緩和します。歩行が最も一般的ですが、ストレッチ、ヨガ、サイクリング、その他の運動でも症状が緩和される場合があります。歩行を伴わずに、脚を連​​続的に素早く上下に動かしたり、両脚を素早く近づけたり遠ざけたりすることで、感覚を抑えることができます。具体的な動きは人それぞれ異なります。
• 「リラックスすることで症状が悪化する」。座ったり横になったりする（読書、飛行機での移動、テレビ鑑賞など）と、むずむずとした感覚や動きたいという衝動が引き起こされることがあります。症状の重症度は、むずむず脚症候群の重症度、休息の度合い、不活動の期間などによって異なります。
• 「昼夜サイクルを通して症状にばらつきがあり、夕方から夜にかけて症状が悪化する。」 RLSは就寝時のみに症状が出る人もいれば、昼夜を問わず症状が出る人もいます。ほとんどの人は夕方に症状が最もひどくなり、朝に症状が最も軽くなります。
• 「むずむず脚症候群は、あくびをしたくなる衝動に似ていて、脚や腕に感じられます。」 RLSのこれらの症状は、多くの患者にとって睡眠を困難にし、2005年のNational Sleep Foundationの調査^{[ 16 ]}では、この症状によって日中に重大な困難が生じていることが示されています。これらの問題は、仕事に遅刻することから、眠気のために仕事やイベントを欠席することまで多岐にわたります。 RLS患者は、RLSでない患者よりも眠気を感じながら運転することが多いと報告しています。これらの日中の困難は、患者本人と社会にとって、安全、社会、経済上の問題につながる可能性があります。

RLSはRLS患者におけるうつ病や不安障害の発症率の上昇に寄与する可能性がある。^{[ 17 ]}

原因は一般的に不明ですが、神経伝達物質ドーパミンの変化^{[ 19 ]}が原因で脳による鉄の異常な使用が起こると考えられています。^{[ 1 ]} RLSは鉄欠乏（全身の鉄状態が低い）^{[ 1 ]}が原因であることが多く、内出血や骨髄の問題による貧血の兆候である可能性があります。その他の関連疾患には、末期腎疾患と血液透析、葉酸欠乏、マグネシウム欠乏、睡眠時無呼吸、糖尿病、末梢神経障害、パーキンソン病、多発性硬化症などの特定の自己免疫疾患が含まれる可能性があります。^{[ 20 ]} RLSは妊娠中に悪化する可能性があり、これはエストロゲンレベルの上昇が原因である可能性があります。 ^{[ 1 ] [ 21 ]}アルコール、ニコチン製品、カフェインの使用はRLSと関連している可能性があります。^{[ 1 ]} 2014年の米国神経学会の研究でも、未治療の患者において、脚の酸素レベルの低下がむずむず脚症候群の症状の重症度と強く関連していることがわかった。^{[ 19 ]}

むずむず脚症候群の病態生理は部分的にしか解明されていないが、ドーパミン系と鉄系の異常が関与している可能性がある。 ^{[ 49 ] [ 50 ]}また、概日リズムに関連する説明メカニズムも一般的に認められており、体温などの概日リズムのバイオマーカーによって臨床的に簡単に示されている。^{[ 51 ]}神経細胞の鉄取り込み障害とニューロメラニン含有細胞およびドーパミン産生細胞の機能との相互作用はRLSの発症に関与しており、鉄欠乏が脳のドーパミン作動性伝達にさまざまな形で影響を与える可能性があることを示している。^{[ 52 ]}

内側視床核も、ドーパミン作動系によって調節される辺縁系の一部として RLS に関与している可能性があり^{[ 53 ]}、痛み知覚に影響を与える可能性がある^{[ 54 ]} 。低用量のドーパミン作動薬を投与された人では RLS 症状の改善が見られる^{[ 55 ]}。

RLSの診断は、一般的に他の潜在的な原因を除外した後の患者の症状に基づいて行われます。^{[ 6 ]}リスク因子には、鉄分不足、腎不全、パーキンソン病、糖尿病、関節リウマチ、妊娠、セリアック病などがあります。^{[ 2 ] [ 4 ] [ 56 ]}また、抗うつ薬、抗精神病薬、抗ヒスタミン薬、カルシウムチャネル遮断薬など、多くの薬剤がこの疾患を引き起こす可能性があります。^{[ 5 ]}

RLSは、45歳未満で発症する早期発症型と、45歳以降に発症する晩期発症型がある。早期発症型は進行が遅く、合併症も少ない傾向があるが、高齢患者では突然進行し、他の疾患と併発することがある。^{[ 57 ]}

RLS には特異的な検査はありませんが、ビタミン欠乏症などの他の原因を除外するために非特異的な臨床検査が使用されます。診断を確定するために 5 つの症状が使用されます: ^{[ 1 ]}

• 手足を動かしたいという強い衝動。通常は不快な感覚や不快感を伴う。
• 活動していない時や休息中に発症したり悪化したりする。
• 運動をすると症状が改善するか、（少なくとも一時的には）消失する。
• 夕方や夜になると悪化する。
• これらの症状は、医学的または行動上の問題によって引き起こされるものではありません。

以下の症状は、上記の症状のように必須ではありませんが、RLS患者によく見られます。^{[ 1 ] [ 58 ]}

• RLSの遺伝的要因または家族歴
• ドーパミン作動薬療法に良好な反応を示した。
• 日中または睡眠中の周期的な脚の動き
• 最も大きな影響を受けているのは中高年層の人々である。
• その他の睡眠障害も経験される
• 鉄貯蔵量の減少はリスク要因となる可能性があり、評価されるべきである。

国際睡眠障害分類（ICSD-3）によると、RLSの診断を裏付けるには、主な症状が睡眠障害または睡眠機能障害と関連している必要がある。^{[ 59 ]}この分類によれば、RLSの症状は、活動していないときに開始または悪化し、動くと軽減し、夕方と夜間にのみまたは主に発生し、他の医学的または行動的状態によって誘発されず、生活の質を低下させる必要がある。^{[ 59 ] [ 60 ]}一般的には両足が影響を受けるが、場合によっては左右非対称になる。

RLSは根本的な問題に対処すれば改善する可能性があります。^{[ 61 ]}それ以外の場合は、生活習慣の改善と薬物療法が治療に含まれます。^{[ 2 ]}生活習慣の改善には、アルコールやタバコの使用をやめること、睡眠衛生などが含まれます。^{[ 61 ]} RLSの治療に使用される薬には、プラミペキソールなどのドーパミン作動薬や、ガバペンチンなどのガバペンチノイド（α2δ_リガンド）があります。^{[ 4 ] [ 7 ] [ 62 ]} RLSは、推定で米国人口の2.5～15%に影響を与えています。^{[ 4 ]}女性は男性よりも罹患率が高く、RLSは年齢とともに増加します。^{[ 3 ] [ 1 ]}

RLSが根本的な原因と関連していない場合、睡眠衛生の改善、定期的な運動、禁煙などの生活習慣の改善により、その頻度を減らすことができる。^{[ 63 ]}毎日むずむず脚症候群の患者には、ドーパミン作動薬やガバペンチノイドなどの薬剤が使用されることがある。 ^{[ 1 ] [ 27 ] [ 7 ] [ 8 ]}重症または難治性の症例では、オピオイドが使用されている。^{[ 64 ]}

RLSの治療は、考えられる医学的原因が除外されるまで検討すべきではありません。二次性RLSは、誘発因子となる医学的状態（貧血など）が効果的に管理されれば治癒する可能性があります。^{[ 1 ]}

RLSの症状は加齢とともに徐々に悪化する可能性がありますが、特発性RLSの場合は、関連する医学的疾患がある場合よりも進行が緩やかです。 ^{[ 1 ]}現在の治療法では、症状を最小限に抑え、安眠時間を増やすことで、この疾患をコントロールできます。また、症状が数日、数週間、または数か月間軽減または消失する寛解期を経験する人もいますが、通常は最終的に症状が再発します。^{[ 1 ]} RLSと診断されたからといって、パーキンソン病などの他の神経疾患を示唆したり、予兆したりするものではありません。^{[ 1 ]}ドーパミン関連薬を治療に使用すると、RLSの症状が時間とともに悪化することがあります。これは増強と呼ばれる効果で、症状が一日中発生し、すべての四肢の動きに影響を与える可能性があります。^{[ 1 ]} RLSの治療法はありません。^{[ 1 ]}

RLSは、アメリカ国民の約8%（2.5～15% ^{[ 4 ] [ 89 ] ）に影響を与えていると推定されています。 [ 90 ]}人口の約3%が、少なくとも週に2回、中等度または重度の症状を経験しています。^{[ 90 ] [ 91 ]} RLSは男性よりも女性に2倍多く見られ、^{[ 90 ]}白人（特に北欧系^{[ 90 ]}）はアフリカ系の人々よりもRLSになりやすいです。^{[ 89 ]} RLSは、地中海地域または中東地域の人々の3% 、東アジアの人々の1～5%に発生しており、食事を含むさまざまな遺伝的または環境的要因がこの症候群の有病率に関与している可能性があることを示しています。^{[ 89 ] [ 92 ]}高齢で診断されたRLSは、より重篤な経過をたどります。^{[ 65 ]} RLSは、鉄欠乏、妊娠、または末期腎疾患の人々にさらに多く見られます。^{[ 93 ] [ 94 ]}妊婦の約22％がRLSを発症し、特に妊娠後期に多く見られます。^{[ 90 ]}全般的な健康状態の悪さも関連しています。^{[ 95 ]}

RLSには、高齢、家族歴、尿毒症など、いくつかの危険因子があります。RLSの有病率は、年齢とともに増加する傾向があり、その重症度や症状の持続期間も同様です。腎透析を受けている尿毒症患者の有病率は20%から57%ですが、腎移植を受けた患者は透析治療を受けている患者よりも改善します。^{[ 96 ]}

RLSはあらゆる年齢で発症する可能性がありますが、通常は30代または40代で始まります。^{[ 60 ]}ゲノムワイド関連研究により、RLSに関連する19のリスク遺伝子座が特定されています。^{[ 97 ]} RLSに関連する神経疾患には、パーキンソン病、脊髄小脳萎縮症、脊柱管狭窄症、腰仙部神経根症、シャルコー・マリー・トゥース病2型などがあります。^{[ 89 ]}

サー・トーマス・ウィリスは1672年に医学的な記述を提供した。^{[ 100 ]}ウィリスはRLS患者が経験する睡眠障害と四肢の動きを強調した。

その後、RLSに関する他の記述が発表され、その中にはテオドール・ウィットマック（1861年）によるものも含まれる（ウィットマック・エクボム症候群と呼ばれることもある）。^{[ 101 ]}

1945年、カール＝アクセル・エクボム（1907年～1977年）は、博士論文「むずむず脚症候群：これまで見過ごされてきた疾患の臨床研究」の中で、この症状に関する詳細かつ包括的な報告を行った。^{[ 102 ]}エクボムは「むずむず脚症候群」という用語を作り出した。

エクボムの研究は、1980年代にアーサー・S・ウォルターズとウェイン・A・ヘニングによって再発見されるまで、ほとんど無視されていた。その後の画期的な出版物には、診断基準を改訂および更新した1995年と2003年の論文が含まれる。^{[ 13 ] [ 103 ]}

むずむず脚症候群の発生率は、その治療薬の製造業者によって誇張されているという見解を示す医師もいる。^{[ 104 ]}一方、むずむず脚症候群は認識不足で治療不足の疾患だと考える医師もいる。^{[ 89 ]}さらに、グラクソ・スミスクライン（GSK）は、むずむず脚症候群の治療薬（ロピニロール）の適応外使用を宣伝するものではなかったものの、エクボムサポートグループのウェブサイトへのリンクを含む広告を掲載した。そのウェブサイトには、むずむず脚症候群の治療にロピニロールを使用することを推奨する記述があった。英国製薬産業協会（ABPI）はこの件でGSKに不利な裁定を下した。^{[ 105 ]}

RLSの治療を評価するためにさまざまな測定方法が用いられてきました。そのほとんどは、睡眠の質や生活の質（QoL）などの主観的な評価スコアに基づいています。^{[ 62 ]}