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リゼルグ酸ジエチルアミド（ LSD 、ドイツ語のLysergsäurediethylamidに由来）は、アシッドやルーシーという愛称で知られる、麦角から抽出された半合成の幻覚剤であり、強力な精神作用で知られている。[ 18 ]
経口摂取した LSD は、0.4 ～ 1.0時間で作用が現れ、7 ～ 12時間持続します。[ 14 ] [ 10 ]娯楽目的では、一般的にブロッター ペーパーのタブを介して投与されます。[ 19 ] LSD は非常に強力で、20マイクログラムという少量でも顕著な効果があり、マイクロドージングのためにさらに少量摂取されることもあります。[ 20 ]広く使用されているにもかかわらず、致死的な過剰摂取は記録されていません。LSD は主に娯楽目的または精神的な目的で使用されます。[ 21 ] [ 22 ] LSD は神秘体験を引き起こす可能性があります。[ 23 ] [ 24 ] LSD は主にいくつかのセロトニン受容体、特にセロトニン5-HT 2A受容体への高親和性結合を介して効果を発揮し、程度は低いもののドーパミン受容体とアドレナリン受容体にも作用します。神経画像研究によると、LSDは視床皮質情報フィルタリングの有効性を低下させ（感覚過負荷を引き起こす）、[ 25 ]デフォルトモードネットワーク内の振動パワーを低下させ、大脳活動の階層的組織を平坦化します。[ 26 ] [ 27 ]高用量では、視覚および聴覚幻覚、自我崩壊、不安を引き起こす可能性があります。[ 28 ] [ 29 ] LSDの使用は、パラノイアや妄想などの有害な心理的影響を引き起こし、幻覚持続性知覚障害（HPPD）として知られる持続的な視覚障害につながる可能性があります。
スイスの化学者アルベルト・ホフマンは1938年に初めてLSDを合成し、1943年に偶然摂取した後にその強力な幻覚作用を発見した。1950年代と1960年代には広く研究されるようになった。 [ 21 ] [ 30 ]この薬物は、セロトニンとの構造的類似性と安全性プロファイルから、当初は精神医学的用途で研究された。[ 31 ]アルコール依存症や統合失調症の治療のために精神医学で実験的に使用された。[ 32 ] 1960年代半ばまでに、LSDはサンフランシスコやロンドンなどの若者のカウンターカルチャーの中心となり、アシッドテストなどのイベントやティモシー・リアリー、オウスリー・スタンレー、マイケル・ホリングスヘッドなどの人物を通じて、芸術、音楽、社会運動に影響を与えた。その幻覚作用は独特の視覚芸術スタイルや音楽の革新を刺激し、永続的な文化的影響をもたらした。しかし、1960年代のカウンターカルチャー運動との関連性から、1970年に米国でスケジュールI薬物に分類された。[ 33 ]また、 1971年には国連によってスケジュールI規制物質としてリストアップされ、承認された医療用途は存在しない。[ 21 ]
法的制限があるにもかかわらず、LSDは科学的および文化的文脈において影響力を持ち続けている。1960年代までに文化的論争によりLSDの研究は衰退したが、2009年以降再び活発化している。2024年、米国食品医薬品局はLSD（コードネームMM120またはDT120）を全般性不安障害の画期的な治療法として指定した。[ 34 ] 2017年時点で、米国の人口の約10%が過去にLSDを使用したことがあり、そのうち0.7%が過去1年間に使用したことがある。[ 35 ]使用率は上昇しており、米国では2015年から2018年にかけて成人の使用が56.4%増加した。[ 36 ]
LSDは幻覚作用を目的として娯楽用ドラッグとして一般的に使用されている。 [ 37 ]
LSDは強烈なスピリチュアル体験を誘発する可能性があり、そのためエンセオゲン（精神活性物質）とみなされている。一部の使用者は体外離脱体験を報告している。1966年、ティモシー・リアリーはLSDを聖餐としてスピリチュアル・ディスカバリー・リーグを設立した。[ 38 ] [ 39 ]スタニスラフ・グロフは、LSDセッション中に観察される宗教的および神秘的な体験は、世界の偉大な宗教の聖典や古代文明の文書の記述と似ているように見えると書いている。[ 40 ]
LSDは現在、世界中のどこにも正式に承認された医療用途はありません。[ 41 ]
スイスでは、特別な認可プログラムにより、重篤で治療抵抗性の疾患を持つ患者に対して、LSDなどの物質を限定的に医療目的で使用することが認められており、患者は医師の監督下で治療を受ける。[ 42 ]
LSDは非常に強力な物質であり、[ 14 ] [ 43 ] [ 31 ] [ 44 ] [ 45 ]知られている中で最も強力な精神活性薬の1つです。[ 31 ] [ 44 ]これは、非常に少量で薬理作用を発揮し、投与量の範囲はマイクログラム（μg）、つまり1グラムの100万分の1で測定されることを意味します。[ 14 ] [ 31 ] LSDは20μgという少量でも顕著な効果が現れることがあり 、これは砂粒の質量の約1/200です。[ 14 ] [ 43 ] [ 31 ] [ 21 ] LSDはシロシビン の約200倍、メスカリンの約5,000倍の効力があり、それぞれの投与量の1/200と1/5,000で同程度の大きさの効果を生み出すことを意味します。[ 14 ] [ 43 ] [ 46 ] [ 45 ]
幻覚作用を得るためのLSDの通常の投与量範囲は20～200μgです 。[ 14 ] [ 43 ]幻覚体験の典型的な中間量および「良好な効果」の投与量は100μgです （範囲は75～ 150μg、20～ 50μgは低用量または「ミニドーズ」、200μg は高用量または自我崩壊用量です）。[ 14 ] [ 43 ] [ 10 ] 10～450μgという広範囲の投与量 が報告されています。[ 47 ] [ 48 ] LSDはマイクロドージングにも使用されることがあります。[ 49 ]この場合、10μg未満の閾値以下またはマイクロドーズで使用されることがあります 。[ 14 ] [ 43 ]
LSDの極めて高い効力は、その製造の経済的実現可能性により、 1960年代のカウンターカルチャーにおけるその出現と人気に不可欠な役割を果たした。これは、何十年も前から知られていたものの、比較的知られていなかったメスカリンとは対照的である。[ 45 ]
違法な LSD サンプルに含まれる LSD の量は、時間の経過とともに減少しています。1960 年代半ば、米国で最も重要な闇市場のLSD 製造業者であるオウスリー・スタンレーは、標準濃度 270 μgの LSD を流通させていましたが[ 50 ] 、 1970 年代の路上サンプルには 30 ～ 300 μg が含まれていました。1980 年代までにその量は 100 ～ 125 μg に減少し、1990 年代にはさらに 20 ～ 80 μg の範囲に減少し[ 51 ]、2000 年代にはさらに減少しました[ 50 ] [ 52 ] 。
LSDは、さまざまな身体的、心理的、感覚的な効果をもたらします。[ 14 ]
LSDの主な即時的な心理的効果は、視覚的な偽幻覚と思考の変化であり、しばしば「トリップ」と呼ばれます。これらの感覚の変化は、被験者が体外の三次元空間にあるパターンを認識しないため、偽幻覚とみなされます。[ 53 ] LSDは依存性があるとは考えられていません。気分や知覚される精神状態の改善を特徴とする「アフターグロー」効果は、摂取後数日から数週間続くことがあります。 [ 54 ]ポジティブな体験、つまり「良いトリップ」は、非常に快感であると表現され、喜び、陶酔感、人生への感謝の増大、不安の軽減、精神的な悟りの感覚、宇宙との相互接続感などが含まれます。[ 55 ] [ 56 ]
一般的に「バッドトリップ」として知られるネガティブな体験は、恐怖、興奮、不安、パニック、パラノイアの感情を引き起こす可能性があります。[ 10 ] [ 57 ]バッドトリップの発生は予測不可能ですが、気分、周囲の環境、睡眠、水分補給、社会的状況などの要因は、「セットとセッティング」と総称され、リスクに影響を与え、ネガティブな体験の可能性を最小限に抑える上で重要であると考えられています。[ 58 ] [ 59 ]
幻覚剤の中で唯一、LSDは時間的にも質的にも異なる2つの精神活性作用の段階を持つようです。[ 26 ] [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ]これらには、セロトニン5-HT2A受容体作動作用に関連する初期の幻覚作用段階と、それに続くドーパミンD2様受容体作動作用に関連するパラノイア様および精神病様段階が含まれます。[ 26 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ]その後の研究では、遅延したドーパミン作動性段階は、 LSDの代謝物である13-ヒドロキシ-LSDの非常に強力なドーパミンD4受容体作動作用に関連していることがわかりました。[ 13 ]最初の段階は「サイケデリック体験」と表現され、主な効果は「意味深さと不吉な予感」である一方、後の段階は「明らかに妄想状態」であり、「少なくとも自己中心的で、通常は疑り深く、関係妄想や妄想的確信さえ抱く」といった感覚が含まれる。[ 26 ] [ 62 ] [ 63 ] 2 番目の段階は通常、投与後 4 ～ 6 時間後に現れるが、時には投与後 10 時間まで続くこともある。[ 26 ] [ 62 ] [ 63 ]この段階とアンフェタミン精神病との類似点が指摘されている。[ 62 ] [ 63 ]フェネチルアミンや単純なトリプタミンなど、ドーパミン受容体作動作用を持たない他のサイケデリック物質で同様の効果が生じるという兆候はない。[ 62 ]上記の知見は、Daniel X. FreedmanやDavid E. Nicholsなどの研究者によって報告されている。[ 13 ] [ 26 ] [ 62 ] [ 63 ]
LSDは、感覚、感情、記憶、時間、意識に影響を与える、生き生きとした感覚体験を引き起こします。その効果は、微妙な知覚の変化から、深刻な認知の変化まで多岐にわたります。聴覚と視覚の知覚の変化はよく見られます。[ 65 ] [ 66 ]
ユーザーは、鮮やかな色彩、変形したり波打ったり動いたりする物体、さまざまな表面上の幾何学模様など、視覚現象の増強を経験する可能性があります。食品の食感や味覚の変化も指摘されており、特定の食品に対する嫌悪感につながる場合もあります。[ 65 ] [ 67 ]
無生物が生きているように見えたり、静止している物体が追加の空間次元で動いているように見えたりするという報告がある。[ 68 ] LSDの聴覚効果には、音のエコーのような歪みや、音楽体験の強化が含まれる可能性がある。基本的な視覚効果はしばしば光視症に似ており、集中力、思考、感情、または音楽によって影響を受ける可能性がある。[ 69 ]高用量では、共感覚、追加次元の知覚、一時的な解離など、より強い感覚知覚の変化につながる可能性がある。
LSDは、瞳孔散大、食欲減退、発汗増加、覚醒などの身体的影響を引き起こす可能性があります。LSDに対する身体的反応は大きく異なり、その一部は心理的影響の結果である可能性があります。一般的に観察される症状には、体温、血糖値、心拍数の上昇、鳥肌、顎の食いしばり、口渇、反射亢進などがあります。副作用の場合、使用者はしびれ、脱力感、吐き気、震えを経験する可能性があります。[ 21 ]
LSDの精神活性作用は平均して7〜11 時間持続し、4〜22 時間の範囲になる可能性がある。[ 14 ]投与量が多いほど作用の持続時間が長くなる傾向がある。[ 14 ]経口投与時の作用発現時間は平均0.4〜1.0 時間で、0.1〜1.8 時間の範囲になる可能性がある。[ 14 ]経口投与時のピーク効果までの時間は平均2.2〜2.8 時間で、1.3〜6.5 時間の範囲になる。[ 14 ]
LSDの持続時間は、トリップキラーやケタンセリンなどの短縮剤を使用することで短縮できます。[ 72 ] [ 73 ]臨床試験では、LSD投与1 時間後にケタンセリンを投与すると、LSDの持続時間が8.5 時間から3.5 時間、つまり約60%短縮されました。[ 72 ] [ 73 ]
古典的な幻覚剤であるLSDは、標準用量（50～200μg）では生理学的に安全であると考えられており、その主なリスクは生理学的害ではなく心理的影響にある。[ 76 ] [ 77 ] 2010年のDavid Nuttによる研究では、LSDはアルコールよりも著しく害が少なく、20種類の薬物の害を評価するリストの下位に位置付けられている。[ 78 ]
LSDは摂取後数週間または数か月後に自殺を引き起こしたことがある。[ 79 ] [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ] LSDは、ダイアン・リンクレターがLSDを服用してから6か月後に自殺したことがきっかけで、当初は違法とされた。 [ 83 ] [ 84 ] LSDに対する自殺反応の症例報告はいくつかある。[ 85 ] [ 86 ]
LSDは薬物誘発性精神病を引き起こす可能性があり、薬物の効果が切れた後、妄想、幻覚、またはコミュニケーション能力の低下が現れる。[ 87 ]薬物誘発性精神病は医学的緊急事態である。[ 88 ] LSDによって引き起こされる場合、サイケデリック誘発性精神病とも呼ばれる。[ 89 ] LSD誘発性精神病の治療は、アリピプラゾール、クエチアピン、またはオランザピンなどの非定型抗精神病薬である。[ 90 ] [ 91 ]
LSDはパニック発作や極度の不安を引き起こすことがあり、俗に「バッドトリップ」と呼ばれる。対照群と比較して幻覚剤使用者におけるうつ病や薬物乱用率は低いものの、LSDは統合失調症などの重度の精神疾患を持つ人にとってリスクが高い。 [ 92 ] [ 93 ] LSDは幻覚剤持続性知覚障害（HPPD） の主な原因でもあり、視覚の歪みが薬物の初期効果を超えて持続する。[ 94 ]これらの幻覚剤は、素因のある人に精神障害を引き起こす可能性があるが、精神的に健康な人に病気を引き起こす傾向はない。[ 76 ]
1960年代の研究では、精神疾患患者と健常者の両方においてLSDの影響下で暗示感受性が高まることが示されていたが、CIAと米国国防総省は、秘密作戦MKウルトラとミッドナイト・クライマックス作戦の一環として、LSDを無知な被験者に投与する秘密の洗脳実験を行った。[ 95 ] [ 96 ] [ 97 ]
フラッシュバックとは、LSDの効果が切れた後、幻覚剤の使用後数日から数ヶ月にわたって、LSDの主観的な効果の一部を再体験する心理的なエピソードです。[ 98 ] [ 99 ]これらの体験は、幻覚剤持続性知覚障害（HPPD）に関連しており、フラッシュバックが断続的または慢性的に発生し、苦痛や機能障害を引き起こします。[ 100 ]
フラッシュバックの原因は様々である。薬物摂取前には気づかなかった正常な身体感覚に固執する身体症状症に起因するケースもある。 [ 101 ]また、過去のトラウマや感情的な経験を持つ人に見られる反応と同様に、文脈的手がかりに対する連想反応に関連しているケースもある。[ 102 ]フラッシュバックの危険因子は依然として不明であるが、既存の精神病理が重要な要因となる可能性がある。[ 103 ]
HPPDの有病率を推定することは困難です。HPPDはまれな疾患と考えられており、発生率は、一過性で軽症のタイプ1 HPPDを経験する使用者20人に1人から、より深刻なタイプ2 HPPDを経験する使用者5万人に1人まで幅があります。[ 100 ]インターネット上の噂とは異なり、LSDは脊髄や体の他の部分に長期保存されることはありません。薬理学的証拠によると、LSDの半減期は175分で、2-オキソ-3-ヒドロキシ-LSDなどの水溶性化合物に代謝され、長期保存の証拠なく尿中に排泄されます。[ 10 ]臨床的証拠はまた、SSRIの慢性的な使用が、LSDの使用を中止してから数か月後でも、LSD誘発性のフラッシュバックを増強する可能性があることを示唆しています。[ 104 ] : 145
LSDは顕著なタキフィラキシーを示し、投与後24時間で耐性が発現する。24時間未満の間隔での耐性の進行は、ほとんど不明のままである。[ 105 ]耐性は通常、3～4日間の禁断後にベースラインに戻る。[ 106 ] [ 107 ] LSD、メスカリン、シロシビンの間には顕著な交差耐性が生じる。[ 108 ] [ 109 ] LSDに高度に耐性のあるヒトでは、 DMTに対するわずかな交差耐性が観察される。[ 110 ] LSDに対する耐性は、継続的な使用によっても蓄積され、[ 111 ]セロトニン5- HT2A受容体のダウンレギュレーションの結果であると考えられている。[ 106 ]研究者らは、サイケデリックスを2週間使用しないと耐性がベースラインに戻ると考えている。[ 112 ]
LSDは乱用の可能性にもかかわらず、一般的に非依存性であると考えられている。[ 5 ] [ 76 ] [ 113 ] [ 114 ]実験動物にLSDを自己投与するように訓練する試みは、ほとんど成功していない。[ 76 ] LSDに対する耐性は急速に形成されるが、離脱症候群は現れないことから、潜在的な症候群は必ずしも物質に対する急速な耐性獲得の可能性と関連しているわけではないことが示唆される。[ 115 ] DSM-IVの物質使用障害を調査した報告書では、覚醒剤や鎮静剤などの他のクラスの精神活性薬とは異なり、幻覚剤はほとんど依存性を引き起こさないことが指摘されている。[ 116 ] [ 117 ]
LSDの変異原性については不明である。全体として、一般的に使用される用量では影響は限定的または全くないことが証拠によって示されている。[ 118 ]研究では催奇形性または変異原性の影響の証拠は示されなかった。[ 10 ]
LSDやその他のセロトニン作動性幻覚剤を頻繁に繰り返し長期使用した場合の潜在的なリスクは、セロトニン5-HT2B受容体作動作用による心筋線維症および弁膜症である。[ 119 ] [ 120 ] [ 121 ] [ 122 ] [ 123 ]マイクロドージングの場合も同様である可能性がある。[ 119 ] [ 120 ] [ 121 ]ただし、これらのリスクは理論上のものであり、幻覚剤で実際にこれらの合併症が発生するかどうかを確認するには、さらなる研究が必要である。[ 119 ] [ 122 ]予備的な動物実験では、げっ歯類においてLSDの慢性的なマイクロドージングは心臓構造の変化や弁膜症を引き起こさないことがわかった。[ 124 ] LSDが強力なセロトニン5-HT 2B受容体アゴニストであるかどうかについては研究結果がまちまちで、いくつかの研究では実質的に不活性であると結論付けられている。[ 125 ]
LSDを含む一部の幻覚剤は、チトクロムP450酵素CYP2D6によって代謝されます。選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）（その一部はCYP2D6の強力な阻害薬です）とLSDを併用すると、セロトニン症候群のリスクが高まる可能性があります。[ 104 ]： 145しかし、他の研究者によると、LSDやシロシビンなどの幻覚剤とSSRIを併用してもセロトニン症候群のリスクはありません。[ 126 ] SSRI、三環系抗うつ薬（TCA）、モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）の慢性的な使用は、セロトニンレベルの上昇によって誘発される5-HT2A受容体のダウンレギュレーションまたは脱感作により、幻覚剤の主観的効果を低下させると考えられています。[ 10 ] [ 127 ] [ 126 ] [ 104 ] : 145しかし、臨床研究では、 SSRI であり強力な CYP2D6 阻害剤であるパロキセチンを服用している人に LSD を投与すると、LSD の曝露が約 1.5 倍に増加し、忍容性が高く、LSD の心地よい主観的効果や生理的効果は変化せず、一方、「悪い薬物効果」、不安、吐き気などの LSD の負の効果は減少することがわかった。[ 126 ] [ 128 ]同様に、LSD を用いた臨床研究では、機能しない CYP2D6 (代謝不良者) の LSD レベルは、機能する CYP2D6 の人と比較して 75% 高いことがわかった。[ 72 ] [ 129 ]他の特定の幻覚剤とは対照的に、MAOI は LSD の代謝を阻害したり、その効果を増強したりせず、代わりにその効果を減少させる。[ 127 ] [ 10 ]幻覚剤と抗精神病薬または抗けいれん薬との相互作用は十分に文書化されていませんが、リチウムなどの気分安定薬との併用は、特に双極性障害の患者において、けいれんや解離作用を引き起こす可能性があります。[ 104 ] : 146 [ 130] [ 131 ]リチウムはLSDの反応を著しく増強し、併用すると急性昏睡状態を引き起こす可能性がある。 [ 10 ]
一般的な娯楽用量（約50～250μg ）のLSDは、毒性の点では非常に安全で あると考えられており、何百万回もの曝露があったにもかかわらず、そのような用量での毒性関連の死亡例は1件も報告されていません。[ 132 ] [ 133 ] [ 134 ]さらに、LSDは過剰摂取の場合でも比較的毒性の低い薬物であると考えられています。[ 132 ] [ 133 ] [ 134 ] [ 10 ]ヒトを対象とした臨床試験で評価されたLSDの最高用量は800μg （0.8mg ）で、これは一般的な娯楽用量100μgの8倍です。[ 135 ] [ 136 ] [ 137 ]しかし、他の研究では、一部の個人で最大2,000μgの用量を筋肉内投与したと報告されており、これは一般的な用量の20倍以上です。[ 138 ] [ 139 ] [ 140 ] [ 141 ]動物実験とヒトの症例報告に基づくと、ヒトにおけるLSDの致死量は約100mg 、つまり通常の投与量の1,000倍であると推定されている。[ 132 ] [ 133 ] 2024年現在、LSDによる致死的な過剰摂取の報告例はごく少数である。 [ 132 ] [ 133 ] [ 134 ] [ 10 ]しかし、 David E. Nicholsによる文献の批判的レビューでは、特定された5つの症例のうち1つはLSDの効果と一致しず、代わりに25I-NBOMeのような別の薬物であった可能性があることが判明した。 2件は、警察によって最大限の身体拘束（豚縛り）を受けた被験者に通常のLSDを投与し、その後、体位性窒息と致命的な心血管虚脱が生じた事例である（豚縛りは一般的に偶発的な死亡と関連付けられる行為である）。また、2件は、おそらく300mgを超えるLSDの大量過剰摂取に関連していた。[ 132 ] [ 133 ]毒性による死亡以外に、LSDが自殺による死亡と関連付けられることはまれである。 異常行動の誘発による事故や暴力的な遭遇。 [ 133 ] [ 134 ]
1974年の有名な症例シリーズでは、8 人がコカインだと思って誤ってほぼ純粋なLSD粉末を2ライン分鼻から吸入した。[ 132 ] [ 133 ] [ 10 ] [ 142 ] [ 143 ] LSDの正確な投与量は不明だが、大量であると考えられた。[ 132 ] [ 133 ] [ 10 ]参考までに、鼻から吸入するコカインの典型的な「ライン」は50～100mgである。[ 144 ]患者は10～15分以内に病院に搬送され、5人が昏睡状態、3人が気管挿管と人工呼吸器を必要とし、意識のある患者は他の中毒症状に加えて重度の幻覚作用を経験した。[ 132 ] [ 133 ] [ 10 ] [ 143 ]全員が 12時間以内に完全に回復し、死亡者はいませんでした。[ 132 ] [ 133 ] [ 10 ] [ 143 ] 2020 年の次のケースでは、コカインの代わりに 55 mg の LSD を誤って鼻から吸入したという同様の事例がありましたが、健康への悪影響はありませんでした。[ 134 ] [ 145 ]他の報告では、5 mg の LSD の過剰摂取により、重度の吐き気と嘔吐、および重度の行動障害が発生しましたが、[ 146 ] [ 147 ] 10 mg の過剰摂取も致命的ではありませんでした。[ 47 ] [ 148 ]
LSDやシロシビンなどの主要な幻覚剤は、非選択的セロトニン受容体アゴニストとして作用するにもかかわらず、極度の過剰摂取でもセロトニン症候群を引き起こしません。 [ 149 ] [ 150 ]これは、セロトニン自体と比較して、セロトニン5-HT2A受容体などのセロトニン受容体の部分アゴニストとして作用するためと考えられています。[ 149 ] [ 150 ]一方、25I-NBOMeなどのNBOMe幻覚剤はより効果的で、セロトニン症候群のような毒性と特異的に関連付けられています。[ 132 ] 2000年から2016年の間に米国の中毒管理センターに報告された3,554件のLSD単独曝露に関する2018年の遡及的分析では、深刻な毒性はまれであることがわかりました。[ 132 ] [ 151 ]一般的な副作用 (2.4～42%) には、興奮または易刺激性、頻脈、幻覚または妄想、錯乱、瞳孔散大、高血圧、眠気または嗜眠、クレアチンホスホキナーゼ(CPK)の上昇、悪心および嘔吐、その他が含まれます。[ 151 ]選択された重篤な副作用には、3.8% の発熱または高体温、 2.4% の単発性発作、1.4% の昏睡、1.4% のクレアチニン上昇、1.2% の多発性発作、1.1% の横紋筋融解症、 0.9% の呼吸抑制、0.5% の心伝導障害、および0.4% のてんかん重積状態が含まれます。[ 132 ] [ 151 ] LSDの通常の娯楽用量を1回摂取した後に、発作と心肺停止を伴う重篤な神経学的後遺症が発生した症例報告がある。[ 152 ] [ 153 ]一般的に、LSDのような幻覚剤は、まれに一部の人に発作を引き起こすことがある。154 ] [ 155 ]
動物におけるLSDの半数致死量（LD 50 ）は様々で、マウスでは50～60 mg/kg、ラットでは16.5 mg/kg、ウサギでは 0.3 mg/kgであり、いずれも注射で投与された。[ 134 ] 1962年にタスコという名前のゾウに297 mg（約0.1 mg/kg）のLSDを筋肉内注射したところ、致命的となったことはよく知られている。[ 156 ] [ 134 ] [ 148 ] [ 157 ]これらの知見は、ゾウはヒトや他の種よりもLSDの過剰摂取に対してはるかに感受性が高い可能性があることを示唆している。[ 156 ] [ 134 ]しかし、この事例はLSD投与量の計算ミスと、LSD投与後のプロマジンとペントバルビタールの同時投与により、批判と論争に巻き込まれている。[ 156 ] [ 158 ] 1984年に2頭のゾウで同様のLSD投与量で実験が繰り返されたが、何事もなかった。[ 156 ] [ 134 ] [ 158 ]
大量のLSD摂取は主に症状治療で対処され、興奮はベンゾジアゼピンで対処できる。[ 159 ] [ 160 ]穏やかで安全な環境で安心させることは有益である。[ 161 ]ハロペリドールなどの抗精神病薬は副作用がある可能性があるため推奨されない。[ 159 ] LSDは急速に吸収されるため、活性炭による胃腸除染は、極めて大量の摂取後30～60分以内に行わない限りほとんど役に立たない。 [ 159 ]抗凝固薬、血管拡張薬、交感神経遮断薬の投与は麦角中毒の治療に有用である可能性がある。[ 159 ]
LSDは過剰摂取しても比較的安全ですが、25I-NBOMeや25B-NBOMeなどの25-NB（NBOMe）サイケデリックは「LSD」として販売されることが多く、過剰摂取すると非常に毒性が強く、重度の中毒や死亡例が多数報告されています。[ 162 ] [ 160 ] [ 163 ] LSDに類似した高い効力のため、これらの薬物はブロッターペーパーで「LSD」として販売されることもよくあります。[ 164 ] [ 165 ] NBOMe中毒による死亡例は、かなりの数の人がLSDだと信じて摂取した物質であることを示唆しており、[ 166 ]研究者らは「LSDに慣れている使用者は、誤ってNBOMeを摂取した際に誤った安心感を抱く可能性がある」と報告しています。[ 167 ]研究者らは、LSDの生理学的毒性とされるものは、LSD以外の精神活性物質によるものである可能性が高いと述べています。[ 77 ]
NBOMe化合物は苦味があると報告されており[ 167 ] 、経口では活性がなく[ a ] 、通常は舌下投与される[ 169 ]。NBOMeを舌下投与すると、舌と口のしびれに続いて金属的な化学味が観察され、研究者らはこの身体的副作用をNBOMe化合物とLSDの主な区別の1つとして説明している[ 170 ] [ 171 ] [ 172 ] 。LSDは高い効力を持つにもかかわらず、娯楽目的の用量では急性毒性の発生は少ないが、NBOMe化合物は極めて異なる安全性プロファイルを持っている[ 167 ] [ 173 ] 。エーリッヒ試薬による検査では、LSDは陽性、NBOMe化合物は陰性となる[ 174 ] [ 175 ] 。
LSDはセロトニン作動性幻覚剤であり、非選択的セロトニン受容体モジュレーターとして作用する。[ 31 ] LSDはほとんどのセロトニン受容体に高い親和性で結合する。[ 14 ] LSDの幻覚作用は、セロトニン5-HT2A受容体の活性化によって特異的に媒介されると考えられている。[ 31 ] [ 14 ]しかし、LSDの効果における他のセロトニン受容体および標的の役割を排除することはできず、可能性が高いと考えられる。[ 190 ]セロトニン作動性幻覚剤の中で唯一、LSDはドーパミン受容体に対しても潜在的に有意な親和性を示すが、その親和性はほとんどのセロトニン受容体に対する親和性よりはるかに低い。[ 14 ] [ 191 ]
LSDは、セロトニン5-HT3受容体と5-HT4受容体を除くほとんどのセロトニン受容体サブタイプに結合します。[ 14 ]ただし、これらのセロトニン受容体の一部は、LSDの典型的な脳内濃度では影響を受けない可能性があります。[ 76 ]ヒトでは、娯楽目的のLSD投与量は、セロトニン5-HT1A 、 5 -HT2A 、 5 -HT2B 、 5 -HT2C 、 5 -HT5A 、および5-HT6受容体に影響を与える可能性があります。[ 192 ]ヒトには存在しませんが、げっ歯類に見られるセロトニン5- HT5B受容体もLSDに対して高い親和性を持っています。 [ 193 ] LSDの幻覚作用は、5-HT2A受容体の活性化に起因すると考えられています。[ 194 ]セロトニン 5-HT 2A受容体アゴニストの多くは幻覚剤であり、セロトニン 5-HT 2A受容体アンタゴニストはLSD の幻覚作用を阻害する。この薬物は、内因性リガンドであるセロトニンがホスホリパーゼC ( PLC)を活性化するのとは異なり、シグナル伝達酵素であるホスホリパーゼ A2 ( PLA2) を活性化するなど、セロトニン5-HT 2Aおよび 5-HT 2C受容体において顕著な機能選択性または偏向アゴニズムを示す。[ 195 ] [ 196 ]
LSDがどのようなメカニズムで効果を発揮するのかは正確には分かっていませんが、大脳皮質でのグルタミン酸放出を増加させることで作用し、その結果、特に第V層で興奮を引き起こすと考えられています[ 76 ] [ 197 ]。他の多くの娯楽用薬物と同様に、LSDはDARPP-32関連経路を活性化することが示されています[ 198 ] 。この薬物は、ドーパミンD2受容体プロトマーの認識とD2-5-HT2Aヘテロマー受容体複合体のシグナル伝達を増強し[ 199 ]、これが向精神作用に寄与している可能性があります[ 199 ] 。LSDはヒスタミンH1受容体に対する親和性が低く、抗ヒスタミン作用を示すことが示されていますが、ヒトで使用される用量でのその意義は不明です。[ 200 ] [ 201 ]デビッド・E・ニコルズは、LSDによるバッドトリップには薬理学的な根拠があるかもしれないと示唆しており、これはLSDの代謝物である13-ヒドロキシ-LSD（非常に強力なドーパミンD4受容体アゴニスト）に関連していると考えられている。[ 13 ]
LSDは、セロトニン5- HT2受容体のコンフォメーションを誘導し、活性化Gタンパク質よりもβ-アレスチンを優先的にリクルートするバイアスアゴニストである。[ 202 ]また、セロトニン受容体に結合した際の滞留時間が非常に長く、数時間持続するため、比較的速やかに消失するにもかかわらず、LSDの効果が長く続くことと一致する。[ 203 ] [ 202 ] [ 204 ]げっ歯類では、LSDレベルは投与後8時間で検出不能となるが、この時点でもLSDは部分的な内受容効果（54%が反応）を生じ続けている。[ 204 ] LSDが結合したセロトニン5-HT 2B受容体の結晶構造は、結合空洞のジエチルアミド末端に「蓋」を形成し、LSDを結合ポケットに「閉じ込める」細胞外ループを示しており、これがセロトニン受容体からのLSDの解離速度が遅い理由を説明している。[ 203 ] [ 205 ]ジエチルアミド部分を欠く関連リゼルガミドリゼルグ酸アミド（LSA）は、それに比べてはるかに効力が低い。[ 205 ]さらに、結合ポケット内の特定の残基がLSDの持続作用に部分的に関与しており、この残基はヒトタンパク質には存在するが、げっ歯類の受容体には存在しない。[ 203 ]
LSD は非常に強力な精神活性薬であり、ヒトにおいて知られている最も強力な幻覚剤の一つです。[ 31 ] [ 44 ] [ 47 ] LSD が幻覚剤のような効果を生み出す非常に高い効力は、げっ歯類やサルなどの動物でも同様です。[ 47 ] [ 206 ] LSD がなぜこれほど強力なのかは不明です。[ 44 ] [ 76 ] [ 45 ]試験管内でのヒトのセロトニン 5-HT 2A受容体に対する LSD の親和性と活性化効力は、 DOIやDOBなどの他の幻覚剤と比較して特筆すべきものではありません。[ 44 ] [ 76 ] [ 45 ]その高い効力が薬物動態や代謝に関連しているという証拠はありません。[ 76 ] LSDのN , N-ジエチルアミド部分は、セロトニン5- HT2A受容体の立体的に制約された領域に収まり、この部分が特異的に収容されるようです。[ 44 ] [ 207 ] [ 45 ]
LSDは、他の幻覚剤と同様に、シナプス可塑性に関連する遺伝子の発現を増加させ、精神可塑性効果をもたらすことがわかっています。[ 208 ]これは、セロトニン5-HT2A受容体アゴニズムによって媒介されるようです。 [ 208 ] LSDはまた、脳由来神経栄養因子（BDNF）の受容体の1つであるトロポミオシン受容体キナーゼB （TrkB）の非常に強力な正のアロステリック調節因子として作用することも報告されています。[ 209 ] [ 210 ]しかし、その後の研究ではこれらの知見を再現できず、代わりにLSDとTrkBの相互作用は見られませんでした。[ 211 ]
LSDの主観的効果に対する顕著な急性耐性は認められない。 [ 31 ] [ 212 ]したがって、その持続時間は薬力学ではなく薬物動態によって決定されると考えられる。[ 31 ] [ 212 ]これは、顕著な急性耐性を示し、その効果の持続時間が消失半減期よりも短いMDMAとは対照的である。[ 212 ]
LSD、および他のさまざまな幻覚剤やセロトニン5-HT2A受容体アゴニストとのクライオEM構造は、Bryan L. Rothと同僚によって解明され、発表されている。[ 213 ] [ 214 ]
安静時fMRIを用いた神経画像研究では、LSDが皮質の機能的構造を変化させることが最近示唆されている。[ 216 ]これらの変化は、セロトニン受容体の分布と空間的に重なる。特に、5-HT2A受容体の発現が高い領域では接続性と活動の増加が観察された一方、 5-HT1A受容体が密集している皮質領域では活動と接続性の低下が観察された。[ 217 ]実験データは、皮質下構造、特に視床が、幻覚体験の媒介において大脳皮質と相乗的な役割を果たしていることを示唆している。LSDは、皮質5-HT2A受容体への結合を介して、前頭線条体投射に沿った興奮性神経伝達を増強し、結果として、皮質への感覚刺激の視床フィルタリングを減少させる可能性がある。[ 218 ]この現象は、腹側核、層間核、およびプルビナール核を選択的に関与しているようである。[ 218 ]
LSDの慢性投与は、げっ歯類において長期にわたる統合失調症様の行動変化と関連付けられており、これはセロトニン5-HT 2A受容体拮抗薬では阻害されず、代わりにLSDのドーパミンD 2様受容体作動薬に関連している可能性がある。[ 26 ] [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] LSDの単回マクロドーズではげっ歯類にそのような変化は生じないが、上記の知見はLSDによる継続的なサイケデリックマイクロドージングに影響を与える可能性がある。[ 219 ] [ 60 ]
LSDは、セロトニン5-HT2受容体の活性化を介して、げっ歯類におけるMDMA誘発性セロトニン神経毒性を増強することがわかっている。 [ 220 ] [ 221 ] [ 222 ]
LSDの経口バイオアベイラビリティは、 LSDの静脈内投与に関する過去のデータを用いて約71%と概算された。 [ 11 ] [ 16 ]サンプルは男性と女性の被験者で均等に分けられた。LSDの薬物動態には有意な性差は観察されなかった。[ 11 ] [ 16 ]その後のより質の高い2025年の研究では、LSDの経口バイオアベイラビリティは約80%であった。[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]
LSDの薬物動態は2015年まで適切に解明されていなかったが、LSDが持つような低μgレベルの効力を持つ薬物としては驚くべきことではない。[ 11 ] [ 16 ] 16人の健康な被験者のサンプルでは、LSDの単回中等度200μg経口投与により、投与後中央値1.5時間（範囲0.5～4時間）で平均最大濃度4.5ng /mL が得られた。 [ 11 ] [ 16 ]
LSDを服用する前に大量の食事を摂ると、空腹時よりも血中濃度が50%低くなることがわかっています。[ 10 ]
分布に関しては、動物とヒトの両方で、薬物の約 1 ～ 1.5% だけが脳に到達すると推定されています。[ 47 ]ヒトに典型的な 100 μg の投与を行った場合、脳に分布するのは 約 1 μg になります。 [ 47 ]サルでは、脳のさまざまな領域における LSD レベルが異なっていることがわかりました。[ 47 ] [ 223 ]血液、大脳皮質、小脳、脳幹のレベルは同等でしたが、視床と錐体外路系では1.5倍、視床下部と辺縁系では2 ～ 3倍、聴覚皮質と視覚皮質では2 ～ 5倍、下垂体後葉と松果体では5 ～ 7倍、下垂体前葉では 10 倍高くなっていました。[ 47 ] [ 223 ]脳のさまざまな領域におけるこれらの濃度の違いが、LSDの幻覚作用の特定のプロファイルまたはバランスを説明する可能性がある。[ 47 ] [ 223 ] LSDの体内分布も研究されている。[ 224 ] [ 10 ]
LSDを静脈内投与した場合、幻覚作用の発現までに40分という特異な遅延があると言われている。[ 207 ]これは、LSDとセロトニン5-HT2A受容体との時間依存的な相互作用に関連していると言われている。[ 207 ]しかし、上記の主張に反して、他の情報源では、LSDの静脈内注射は数分以内に効果の発現をもたらすと述べている。[ 10 ] [ 15 ] [ 47 ] 2025年の経口および静脈内LSDを比較した薬物動態研究では、経口投与の場合の発現は約45分、静脈内注射の場合の発現は約2.5分であった。[ 8 ]さらに、髄腔内注射（脊髄内注射）は、ほぼ瞬時に作用発現すると報告されている。[ 10 ] [ 15 ]しかし、2025年の研究では、最大効果までの時間は経口で約2.5時間、静脈注射で約1.2時間でした。[ 8 ] 2016年の以前の研究では、静脈注射されたLSDの効果は同様に約1.7時間後にピークに達しました。[ 26 ] [ 225 ]比較のために、静脈注射されたジメチルトリプタミン（DMT）は、ボーラス投与で約2分後に最大効果を生じ、静脈注射されたシロシビンは、60秒かけて投与すると約4分後に最大効果を生じることがわかっています。[ 14 ] [ 26 ] LSDの投与量は、経口投与と注射投与で同様であると言われていますが、髄腔内注射の場合は、投与量が通常の約3分の1に減らされます。[ 15 ]
ヒトにおけるLSDの血漿タンパク質結合率は不明であるが、モルモットでは血漿タンパク質に65～90％結合する。[ 10 ]
LSDの代謝物には、2-オキソ-3-ヒドロキシ-LSD (OH-LSD)、2-オキソ-LSD、リゼルグ酸エチルアミド(LAE)、リゼルグ酸エチル-2-ヒドロキシエチルアミド(LEO)、ノル-LSD、13-ヒドロキシ-LSD、14-ヒドロキシ-LSD 、および13-および14-ヒドロキシ化代謝物のグルクロン酸抱合体など、他の可能性のある代謝物が含まれます。[ 12 ] [ 11 ] [ 227 ] [ 228 ] [ 13 ] LSDの主要代謝物はOH-LSDです。[ 11 ] [ 16 ]尿中のOH-LSD濃度はLSDの4～40倍高いことがわかっており 、LSDがこの化合物に広範囲に代謝されていることを示しています。[ 227 ] [ 228 ]シトクロム P450酵素によって生成されるが、関与する特定の酵素は不明であり、OH-LSD の潜在的な薬理作用はほとんど研究されていない。[ 11 ] [ 16 ]しかし、試験管内では LSD と比較してセロトニン5-HT 2受容体での活性が著しく低下していることがわかった。[ 229 ] LSD 代謝物の生成に関与する特定の酵素についてはほとんど知られていない。[ 227 ] [ 228 ] LSD はモノアミン酸化酵素 (MAO)によって代謝されない。[ 127 ]
薬物の1％のみが未変化体として尿中に排泄され、13％は24時間以内にOH-LSDとして排泄された 。[ 11 ] [ 16 ]
AghajanianとBing（1964）は、LSDの消失半減期がわずか175 分（約3 時間）であることを発見しました。[ 192 ]しかし、より正確な手法を用いて、PapacとFoltz（1990）は、 1人の男性ボランティアに1μg/kgの経口LSDを投与した場合、見かけの血漿半減期は5.1時間であり、投与後3時間で 血漿中濃度が 5ng/mLに達すると報告しました。 [ 230 ] 2015年のより新しい研究では、LSDの濃度は一次速度論に従って減少し、半減期は3.6±0.9時間、終末半減期は8.9±5.9時間でした。[ 11 ] [ 16 ] 2026年のレビューでは、さまざまな研究で半減期が3.0～4.3時間の範囲であることが分かりました。[ 7 ]
LSDは、 CYP2D6の代謝が遅い人やCYP2D6阻害剤を服用している人では、代謝が遅いため、平均8 時間と半減期が長くなります。[ 126 ]
LSDの急性効果は通常、 投与量、耐性、年齢によって6～12時間持続する。[ 6 ] [ 10 ]最近の研究では、投与されたLSDの効果は最大12 時間持続し、時間の経過とともに循環血中に存在するLSDの濃度と密接に相関しており、急性耐性は観察されなかった。[ 11 ] [ 16 ]
LSDは炭素原子C-5とC-8に2つの立体中心を持つキラル化合物であるため、理論的にはLSDの4つの異なる光学異性体が存在する可能性がある。LSDはd -LSDまたは(+)-LSDとも呼ばれ、[ 231 ]絶対配置( 5R ,8R )を持つ。他の立体異性体はiso-LSD ( d -iso-LSD)、l -LSD、およびl -iso-LSDである。
リゼルガミドの5S-またはレボ-立体異性体は自然界には存在せず、d-リゼルグ酸からの合成過程でも生成されない。逆合成的に、C-5立体中心は、すべての生合成エルゴリン化合物の前駆体である天然アミノ酸L-トリプトファンのα炭素と同じ配置を持つと分析できる。
しかし、C-8異性体であるLSDとiso-LSDは、 αプロトンが酸性であるため脱プロトン化と再プロトン化が起こりやすく、塩基の存在下では急速に相互変換する。合成過程で生成された非精神活性のiso-LSDはクロマトグラフィーで分離でき、LSDに異性化することができる。
LSDの純粋な塩は摩擦発光性があり、暗闇で振ると小さな白い光を発します。[ 6 ] LSDは強い蛍光性があり、紫外線の下では青白色に光ります。
LSDの化学合成については既に説明されている。[ 31 ] [ 6 ]一般的には、ジエチルアミンと活性型リゼルグ酸を反応させることで合成される。活性化試薬には、塩化リン[ 232 ]やペプチドカップリング試薬[ 201 ]などがある。リゼルグ酸は、エルゴタミンなどのリゼルグ酸アミドをアルカリ加水分解することで作られる。エルゴタミンは通常、寒天培地上の麦角菌から得られる物質である。リゼルグ酸は合成的にも製造できるが、これらのプロセスは収率が低く複雑であるため、非合法な製造には使用されていない。[ 233 ] [ 234 ]
アルバート・ホフマンは、LSDを以下の方法で合成した。(1) エルゴタミンをヒドラジン分解してD-イソリゼルギン酸ヒドラジドとL-イソリゼルギン酸ヒドラジドを得る、(2) ジ-( p-トルイル)-D-酒石酸を用いてエナンチオマーを分離し、D-イソリゼルギン酸ヒドラジドを得る、(3) エナンチオマー化してD-リゼルギン酸ヒドラジドを得る、(4) HNO2で置換してD-リゼルギン酸アジドを得る、(5) 最後にジエチルアミンで置換してD-リゼルギン酸ジエチルアミドを得る。[ 31 ]
化学者のアレクサンダー・シュルギンは、「LSDは異常に壊れやすい分子である…塩として、水の中で冷たく、空気や光にさらされなければ、永久に安定である」と書いている。[ 6 ]
LSDは、三次立体異性中心であるC5位とC8位に2つの不安定なプロトンを有しており、これらの中心はエピマー化を起こしやすい。C8位のプロトンは電子吸引性のカルボキサミド結合により不安定性が高いが、C5位のキラルプロトン（かつては親分子であるトリプトファンのαプロトンでもあった）の除去は、誘導的に引き抜く窒素原子とインドール環とのπ電子の非局在化によって促進される。
LSDはインドール環の電子供与効果によりエナミン型の反応性も有する。そのため、塩素は接触するとLSD分子を破壊する。塩素処理された水道水には塩素がごく少量しか含まれていないが、LSD溶液に典型的な少量の化合物は水道水に溶解すると除去される可能性が高い。[ 6 ] 8位と芳香環の間の二重結合はインドール環と共役しているため、特に紫外線やその他の種類の光が存在する場合、水やアルコールによる求核攻撃を受けやすい。LSDはしばしばルミ-LSD （10-ヒドロキシ-9,10-ジヒドロ-LSD）に変換されるが、これはヒトでは不活性である。[ 6 ]
LSDのプール尿サンプル中の安定性を判定するために、対照研究が実施された。[ 236 ]
尿サンプル中のLSD濃度を、さまざまな温度、異なる種類の保存容器、さまざまな波長の光へのさまざまな曝露、およびさまざまなpH値で経時的に追跡した。これらの研究により、25 ℃では最大4週間までLSD濃度に有意な減少は見られないことが示された。4週間のインキュベーション後、37 ℃ではLSD濃度が30%、45 ℃では最大40%減少することが観察された。LSDを添加し、琥珀色のガラス容器または不透明なポリエチレン容器に保存した尿は、どの光条件下でも濃度に変化を示さなかった。光下での透明容器内のLSDの安定性は、光源とサンプル間の距離、光の波長、曝露時間、および光強度に依存した。アルカリ性pH条件下で長時間熱に曝露すると、親LSDの10～15%がイソLSDにエピマー化した。酸性条件下では、LSDの5%未満がイソLSDに変換された。また、緩衝液や尿中の微量の金属イオンがLSDの分解を触媒する可能性があり、EDTAを添加することでこのプロセスを回避できることも実証された。
LSDは、エーリッヒ試薬とホフマン試薬を用いて、サンプル中の約10%以上の濃度で検出できます。しかし、LSDの有効量が他のほとんどの薬物（ミリグラム単位）に比べて著しく低い（マイクログラム単位）ため、ヒト組織中のLSDの検出はより困難です。[ 238 ]
LSDは、薬物検査プログラムでは尿中で、入院患者の中毒を確認するために血漿または血清中で、あるいは法医学的調査のために全血中で定量されることがある。親薬物とその主要代謝物は、光、熱、またはアルカリ性条件にさらされると生体液中で不安定になるため、損失を最小限に抑えるために光からの保護、低温での保管、および迅速な分析が必要となる。[ 239 ] 最大血漿濃度は通常、それぞれ100μgおよび200μgを経口投与してから1.4～1.5時間後に観察され 、血漿半減期は約2.6時間（被験者間で2.2～3.4時間）である。[ 240 ]
LSDはマイクログラム量でも効力があるため、標準的な雇用前尿検査や毛髪検査には含まれないことが多い。[ 238 ] [ 241 ]しかし、高度な液体クロマトグラフィー質量分析法では、1回の使用後でも生物学的サンプル中のLSDを検出できる。[ 241 ]
LSDの類似体は数多く知られている。[ 242 ] [ 243 ] [ 244 ] [ 245 ] [ 6 ]それらの多くはLSDと同様の幻覚作用を保持しているが、ほとんどは効力が低下しており、LSDよりも著しく効力が高いものはない。[ 242 ] [ 243 ] [ 244 ] [ 245 ] [ 246 ]例としては、エルギン（リゼルグ酸アミド；LSA）、イソエルギン（iso-LSA）、リゼルグ酸ヒドロキシエチルアミド（LSH）、エルゴノビン（エルゴメトリン）、メチルエルゴノビン（メチルエルゴメトリン） 、メチセルギド、 ETH-LAD、PRO- LAD 、AL-LAD、1-メチル-LSD（MLD-41）、MiPLA、LA-SS-Az（LSZ）などが挙げられる。[ 242 ] [ 247 ] [ 248 ] 1A-LSD (ALD-52)、1P-LSD、1V-LSDなど、LSD の推定または既知のプロドラッグが開発または発見されている。[ 249 ] [ 250 ]リスリドや2-ブロモ-LSD (BOL-148)など、幻覚作用のないLSD 類似体もいくつか知られている。[ 207 ] [ 251 ] [ 252 ]これらは、効力の低いセロトニン5-HT 2A受容体部分アゴニストであり、特に LSD に対する幻覚剤拮抗薬として作用する可能性がある。[ 251 ] [ 252 ]リゼルガミド誘導体に加えて、NDTDI (8,10-seco-LSD)、DEIMDHPCA (3,5-seco -LSD)、10,11-seco -LSD 、およびN - DEAOP-NMTなどの単純化された、または「部分的な」LSD類似体またはseco-LSD化合物が知られています。[ 146 ] [ 253 ] [ 254 ] [255 ] LSDの注目すべきバイオイソスターはJRT、イソトリプタミン統合失調症の潜在的な治療薬として研究されている幻覚剤および精神可塑剤で。 [ 256 ] [ 257 ]
著しい落ち着きのなさに襲われ、軽いめまいも伴った。家に帰ると横になり、心地よい酩酊状態に陥った。その状態は、極めて刺激された想像力によって特徴づけられた。夢のような状態で、目を閉じ（日光が不快なほど眩しく感じた）、途切れることのない幻想的なイメージ、強烈な万華鏡のような色彩の戯れを伴う非凡な形を知覚した。約2時間後、この状態は消え去った。
LSDは、スイスのバーゼルにあるサンド研究所で、医学的に有用な麦角アルカロイド誘導体を探す大規模な研究プログラムの一環として、スイスの化学者アルベルト・ホフマンによって1938年11月16日に初めて合成されました[259][ 260 ] 。
LSDは、穀物に感染する真菌である麦角菌に含まれるアルカロイドであるエルゴタミンの加水分解によって得られる化学物質であるリゼルグ酸から合成された。[ 21 ] [ 30 ]これは、ホフマンが新しいアナレプシーを開発しようとしてリゼルグ酸から合成したさまざまなリゼルガミドの25番目の物質であり、そのため、別名LSD-25と呼ばれている。
LSDの幻覚作用は、5年後にホフマン自身が誤って未知の量の化学物質を摂取したときに発見されました。[ 261 ] LSDの最初の意図的な摂取は1943年4月19日に起こりました。[ 258 ]ホフマンは250μgのLSDを摂取しました。彼は、これは他の麦角アルカロイドの投与量に基づくと閾値量であると述べましたが、ホフマンは予想よりもはるかに強い効果を発見しました。[ 262 ] LSDの合成に関する情報は、1943年にホフマンと彼の同僚である精神科医のヴェルナー・ストールによって科学文献に初めて発表されました。LSDの幻覚作用の説明は、後にストールによって1947年に発表されました。[ 263 ] [ 264 ] [ 265 ] [ 266 ] [ 267 ]
サンド社は1947年にLSDを精神科薬として導入し、「統合失調症から犯罪行為、『性的倒錯』、アルコール依存症まであらゆるものを治すことができる」精神科の万能薬として売り出した。 [ 268 ]サンド社はまた、その効果を研究する研究者にこの薬を無償で提供した。[ 269 ] 1963年にLSDに関するサンド社の特許が失効し[ 51 ]、チェコの企業Spofaがこの物質の製造を開始した。[ 269 ]サンド社は1965年に製造と販売を中止した。[ 269 ]
LSDは1950年代から1960年代初頭にかけて精神医学の分野で非常に注目を集め、サンド社はLSDをデリシッドという商標名で研究者に配布し、その市場性のある用途を見つけようと試みた。[ 270 ]この時期、LSDは入院中の統合失調症の自閉症児に物議を醸しながら投与され、治療効果は様々であった。[ 271 ] [ 272 ] [ 273 ] [ 274 ] 1960年までにあらゆる種類の精神障害に試されたと言われている。[ 47 ] LSDは同性愛の治療にも使用された。[ 47 ]精神疾患に対するLSDの初期の研究のほとんどは質が非常に低く、対照群さえ欠如している場合が多かった。[ 47 ] 1975年には、LSDはほとんどの疾患においてプラセボとほとんど差がないと結論付けられた。[ 47 ]
LSDを用いた精神療法は、1950年代から1960年代初頭にかけて、ハンフリー・オズモンドなどの精神科医によって行われ、アルコール依存症の治療にLSDを応用した先駆者であり、有望な結果を得ました。[ 270 ] [ 275 ] [ 32 ] [ 136 ]オズモンドは、LSDおよび関連する幻覚剤の用語として、「精神を顕現させる」という意味の「サイケデリック」という用語を作り出し、それまでの「精神病様」モデル（LSDが統合失調症を模倣すると考えられていた）に取って代わりました。統合失調症とは対照的に、LSDは超越的な体験を誘発し、持続的な心理的利益をもたらすことができます。[ 26 ] [ 270 ]
1950年代から、米国中央情報局（CIA）はMKウルトラ計画というコードネームの研究プログラムを開始した。[ 276 ] CIAはLSDを米国に導入し、全世界の供給量を24万ドルで購入し、CIAのフロント組織を通じて米国の病院、診療所、刑務所、研究センターにLSDを広めた。[ 277 ]実験には、CIA職員、軍人、医師、その他の政府機関職員、売春婦、精神疾患患者、一般市民にLSDを投与して反応を研究することが含まれており（通常は被験者に知られることなく）、この最も有名な例がミッドナイト・クライマックス作戦である。[ 270 ]このプロジェクトは、1975 年の米国議会ロックフェラー委員会の報告書で明らかにされた。しかし、MKウルトラ計画の下で行われた実験の範囲は、1973 年に CIA 長官代行のリチャード・ヘルムズが MKウルトラ計画に関連する重要な文書の多くを破棄したため、依然としてほとんど不明である。 [ 278 ]機密解除された CIA 文書によると、アメリカの機関が 1950 年代にヨーロッパの民間人に LSD を広めた可能性がある。[ 279 ] [ 280 ] LSD はまた、エッジウッド兵器廠の人体実験で、非致死性無力化剤として米国陸軍化学部隊によって評価されたいくつかの精神活性物質の 1 つでもあった。[ 270 ]
LSDの使用は1960年代から1980年代にかけて最も広まった。[ 21 ] 1960年代には、LSDやその他の幻覚剤は、意識を拡張する能力があると見なされたことから、ヒッピーのカウンターカルチャー運動に採用され、その代名詞となった。この結果、LSDはアメリカの価値観とベトナム戦争の取り組みに対する文化的脅威と見なされ、1968年にスケジュールI（医療用および娯楽用ともに違法）物質に指定された。[ 33 ] 1971年には国連によってスケジュールI規制物質にリストアップされ、現在承認された医療用途はない。[ 21 ]
オルダス・ハクスリー、ティモシー・リアリー、アル・ハバードなど数名が、1960年代のカウンターカルチャーの中心となったLSDの使用を提唱し始めた。[ 281 ] 1960年代初頭、リアリー、ハクスリー、アラン・ワッツ、アーサー・ケストラーといった意識拡張の新たな提唱者たちがLSDやその他の幻覚剤の使用を提唱し、[ 282 ] [ 283 ]歴史家によれば、彼らは新世代の若者の考え方に大きな影響を与えた。[ 284 ]
1968年10月24日、米国ではLSDの所持が違法となった。[ 285 ] FDAが承認した患者を対象としたLSDの最後の研究は1980年に終了したが、1980年代後半には健康なボランティアを対象とした研究が行われた。スイスでは、LSDの合法的に承認され規制された精神医学的使用が1993年まで続いた。[ 286 ]
2017年現在米国では、約10%の人が人生のある時点でLSDを使用したことがあり、0.7%の人が過去1年間に使用したことがある。[ 35 ]米国の成人におけるLSDの使用は、2015年から2018年にかけて56.4%増加した。[ 287 ] 2020年11月、オレゴン州は、有権者が住民投票案110号を承認した後、少量のLSDの所持を非犯罪化した最初の米国の州となった。[ 288 ]
1960年代半ばまでに、カリフォルニア、特にサンフランシスコの若者のカウンターカルチャーは、LSDを含む幻覚剤の使用を広く採用していた。最初の主要な地下LSD工場はオウスリー・スタンレーによって設立された。[ 289 ]この頃、小説家ケン・キージーと関係のあるメリー・プランクスターズは、サンフランシスコでLSDを摂取し、ライトショーや即興音楽を伴ったイベントであるアシッド・テストを企画した。 [ 290 ] [ 291 ]サイケデリックに装飾されたバスでの大陸横断旅行やビート・ムーブメントの主要人物との交流など、彼らの活動は後にトム・ウルフの『エレクトリック・クールエイド・アシッド・テスト』（1968年）に記録された。[ 292 ]
サンフランシスコのヘイト・アシュベリー地区では、1966年1月にロンとジェイ・セリン兄弟がLSDの安全な使用を促進するためにサイケデリック・ショップを開店した。この店は、この地域でLSDを普及させ、ヘイト・アシュベリーをヒッピー・カウンターカルチャーの中心地として確立する上で重要な役割を果たした。セリン兄弟はまた、 1966年10月にゴールデンゲートパークで、カリフォルニア州のLSD禁止に抗議するラブ・ページェント・ラリーを組織した。[ 293 ] [ 294 ]
同様の動きはロンドンでも起こり、1961年にアメリカで初めてLSDを試したイギリスの学者マイケル・ホリングスヘッドが主導した。LSDを体験し、オルダス・ハクスリー、ティモシー・リアリー、リチャード・アルパートなどの著名人と交流した後、ホリングスヘッドはミルブルックでの有名なLSD研究で重要な役割を果たし、その後ニューヨーク市に移り実験を行った。1965年、彼はイギリスに戻り、ロンドンのチェルシーにワールド・サイケデリック・センターを設立した。[ 295 ]
ブロッターアートとは、液体LSDを染み込ませた吸水性の吸取紙に穴を開けて印刷したアート形式である。この方法は、1960年代後半に幻覚剤LSDが禁止された後に人気を博した。ブロッターシートにグラフィックを用いる手法は、 1970年代初頭にアンダーグラウンドアートとして始まり、LSDの投与量、製造元、ロットを識別するために用いられることもあった。
LSDアートとは、LSD（俗にアシッドとも呼ばれる）の摂取後に起こる幻覚や幻覚体験に触発されたあらゆる芸術作品や視覚表現のことである。 [ 296 ]アーティストや科学者は、LSDが合法的に使用・一般に流通するようになって以来、描画や絵画に対するLSDの影響に関心を寄せてきた。[ 297 ]
音楽や芸術の分野におけるLSDの影響は、1960年代に顕著になり、特にグレイトフル・デッド、ジェファーソン・エアプレイン、ビッグ・ブラザー・アンド・ザ・ホールディング・カンパニーなどのバンドが関わったアシッド・テストや関連イベントを通じて顕著になった。サンフランシスコを拠点とするリック・グリフィン、ヴィクター・モスコソ、ウェス・ウィルソンなどのアーティストは、サイケデリックなポスターやアルバムのアートワークを通じてこのムーブメントに貢献した。特にグレイトフル・デッドは、LSDの影響を強く受けた音楽で「デッドヘッズ」の文化の中心となった。[ 298 ]
イギリスでは、ストーム・ソーガソン、ドノヴァン、キース・リチャーズ、ビートルズのメンバーなど、さまざまなアーティストやミュージシャンにLSDを紹介したことで知られるマイケル・ホリングスヘッドが、イギリスの芸術と音楽シーンにおけるLSDの普及に重要な役割を果たした。1966年以来LSDは違法薬物であったが、ビートルズ、ローリング・ストーンズ、ムーディー・ブルースなどのグループによって広く使用された。彼らの経験は、サイケデリックなテーマの音楽とアートワークを特徴とするビートルズの『サージェント・ペパーズ・ロンリー・ハーツ・クラブ・バンド』やクリームの『ディズレーリ・ギアーズ』などの作品に影響を与えた。 [ 299 ]
1960年代のサイケデリック音楽は、エキゾチックな楽器、エフェクトペダル付きのエレキギター、凝ったスタジオ技術を取り入れ、LSD体験を再現しようとすることが多かった。アーティストやバンドは、シタールやタブラなどの楽器を使用し、逆再生テープ、パンニング、フェイジングなどのスタジオエフェクトを使用した。[ 300 ] [ 301 ]ジョン・プラインの「Illegal Smile」やビートルズの「Lucy in the Sky with Diamonds 」などの曲はLSDと関連付けられているが、後者の作者はそのような主張を否定している。[ 302 ] [ 303 ]
LSDの影響を受けた現代アーティストには、視覚芸術のキース・ヘリング[ 304 ] 、様々なエレクトロニック・ダンス・ミュージックのクリエイター[ 305 ]、ジャムバンドのフィッシュ[ 306 ]などがいる。2018年のレオ・バトラーの戯曲『All You Need is LSD』は、作者のLSDの歴史への関心から着想を得ている[ 307 ] 。
1971年の国連向精神薬条約は、米国、オーストラリア、ニュージーランド、およびヨーロッパのほとんどの国を含む締約国に対し、LSDを禁止することを義務付けている。これらの法律の執行は国によって異なる。この条約は、LSDを用いた医学的および科学的研究を認めている。[ 308 ]
オーストラリアでは、LSDは毒物基準（2017年2月）に基づきスケジュール9の禁止物質に分類されており、乱用または誤用される可能性があり、承認された研究目的以外での製造、所持、販売、使用は禁止されるべきであることを示しています。[ 309 ]西オーストラリア州では、1981年の薬物乱用法がLSDなどの物質の所持および密売に関するガイドラインを提供しています。[ 310 ]
カナダでは、LSDは規制薬物・物質法（CDSA）のスケジュールIIIに分類されています。この物質の無許可所持および密売は、重大な法的罰則につながる可能性があります。[ 311 ]
英国では、LSDは1971年薬物乱用法に基づきクラスA薬物に分類されており、無許可での所持や密売は重い刑罰の対象となります。ランシマン報告書とトランスフォーム・ドラッグ・ポリシー財団は、LSDやその他の幻覚剤の法的規制に関する勧告や提案を行っています。[ 312 ] [ 313 ]
米国では、LSDは1970年の規制物質法に基づきスケジュールI規制物質に分類されており、DEAの許可なしに製造、所持、流通することは違法である。[ 314 ]この法律は、LSDは乱用の可能性が高く、正当な医療用途がなく、医療監督下でも安全ではないと考えている。米国最高裁判所のNeal対米国事件（1995年）は、LSD所持に関する量刑ガイドラインを明確にした。[ 315 ]
オレゴン州は2021年2月にLSDを含む少量の薬物の個人所持を非犯罪化し、カリフォルニア州では幻覚剤の非犯罪化に向けた立法努力が行われている。[ 316 ]
メキシコは2009年に、LSDを含む少量の薬物の個人使用目的での所持を非犯罪化した。この法律は所持制限を規定し、指定された量内であれば所持は犯罪ではないと定めている。[ 317 ]
チェコ共和国では、LSDの「少量を超える量」の所持は犯罪であり、少量の所持は軽犯罪である。「少量を超える量」の定義は、司法慣行および特定の規則によって定められている。[ 318 ] [ 319 ]
LSDの有効量は非常に微量であるため、比較的少量の原料から多数の投与量を合成することが可能です。25キログラムのエルゴタミン酒石酸塩前駆体から5～6キログラムの純粋な結晶性LSDを製造できます 。これは 100μgあたり約5000万～6000万回分に相当します 。関係する質量が非常に小さいため、違法LSDの隠匿と輸送は、コカイン、大麻、その他の違法薬物の密輸よりもはるかに容易です。[ 320 ]
LSDの製造には実験装置と有機化学の分野での経験が必要です。純粋な化合物30～100グラムを製造するには2～3日かかります。LSDは通常、大量に製造されるのではなく、一連の小バッチで製造されると考えられています。この技術は、ある工程が期待どおりに機能しなかった場合に、前駆体化学物質の損失を最小限に抑えます。[ 320 ]パキスタンのパンジャブ州にあるオカラ大学の主任化学者であるアリ・アルタフトは、ビデオでLSDの合成を行いました。[ 321 ]
LSDは結晶状で製造され、その後賦形剤と混合されるか、または再溶解されて経口摂取可能な形態に加工されます。液体溶液は、小さなバイアルに分注されるか、より一般的には、分注媒体に噴霧または浸漬されます。歴史的には、LSD溶液は当初角砂糖に塗布されて販売されていましたが、実用上の理由から錠剤形態に変更されました。1968年に直径約6mmのオレンジ色の錠剤として登場した「オレンジサンシャイン」酸は、LSDの所持が違法となった後、最初に広く入手可能になったLSDの形態でした。著名な化学者であるティム・スカリーはこれらの錠剤の一部を製造しましたが、米国における「サンシャイン」のほとんどは、ヨーロッパから約3500万回分を輸入したロナルド・スタークを経由して来たと述べています。[ 322 ]
時間の経過とともに、LSDの錠剤の寸法、重量、形状、濃度は、大型（ 直径4.5～8.1 mm）、重量（150 μg以上）、円形、高濃度（90～350 μg/錠）の用量単位から、小型（ 直径2.0～3.5 mm）、軽量（最低4.7 μg/錠）、様々な形状、低濃度（12～85 μg/錠、平均範囲30～40 μg/錠）の用量単位へと変化しました。LSD錠剤の形状には、円筒形、円錐形、星形、宇宙船形、ハート形などがあります。最小の錠剤は「マイクロドット」として知られるようになりました。[ 323 ]
錠剤の後に「コンピューターアシッド」または「ブロッターペーパーLSD」が登場し、通常はあらかじめ印刷された吸取紙をLSD/水/アルコール溶液に浸して作られました。[ 322 ] [ 323 ] 1969年以降、200種類以上のLSD錠剤が確認され、1975年以降、350種類以上の吸取紙のデザインが観察されています。[ 323 ]吸取紙とほぼ同時期に、LSDは「ウィンドウペイン」（別名「クリアライト」）が登場しました。これは、1/4インチ（6 mm）四方の薄いゼラチンの正方形の中にLSDが入っていました。 [ 322 ] LSDは、アシッド、トリップス、アンクルシド、ブロッター、ルーシー、アリス、ドーズなど、さまざまな、しばしば短命で地域限定のストリート名で販売され、吸取紙のシートのデザインを反映した名前も使われています。[ 55 ] [ 324 ]当局は、粉末や結晶、カプセルなど、他の形態の薬物も発見している。[ 325 ]
吸取紙に印刷された吸取アートのデザインは、投与量、異なるバッチ、または製造元を識別することができる。[ 326 ]
一方で、アートワークのない吸取紙の方が安全だと考える人もいるかもしれない。なぜなら、非合法な製造に使われるプリンターインクが食用可能であったり、長期暴露しても無毒であるという保証はなく、また、悪徳業者が評判の良い吸取紙のアートデザインを模倣して売上を伸ばす可能性もあるからだ。
米国のLSD製造業者と密売人は、2つのグループに分類できます。少数の大規模製造業者と、同様に少数の小規模な秘密の化学者です。独立系製造業者は比較的小規模で活動しており、全国各地で見られます。[ 327 ] [ 328 ]
独立系生産者は、その製品が地域市場にしか流通しないため、大規模グループに比べて麻薬取締局の懸念が少ない。 [ 268 ]
LSDの売人や化学者の多くは、違法行為の動機として宗教的または人道的な目的を挙げている。ニコラス・ショウの著書『オレンジ・サンシャイン：永遠の愛の兄弟団と平和、愛、そしてアシッドを世界に広める探求』では、そのようなグループの一つである永遠の愛の兄弟団について述べている。このグループは、1960年代後半から1970年代初頭にかけて、アメリカで主要なLSD密売グループだった。[ 329 ]
20世紀後半、グレイトフル・デッドとゆるやかに関係のあるディーラーや化学者、例えばオウスリー・スタンレー、ニコラス・サンド、カレン・ホーニング、サラ・マルツァー、「ディーラー・マクドープ」、レナード・ピカードらがLSDの流通において重要な役割を果たした。[ 298 ]
2005 年以降、米国およびその他の地域の法執行機関は、LSD の模倣品として販売されていたブロッター ペーパーに含まれるいくつかの化学物質および化学物質の組み合わせを押収しており、これにはDOB [ 330 ] [ 331 ]、DOCとDOIの混合物[ 332 ] 、 25I-NBOMe [ 333 ]、およびDOCとDOBの混合物[ 334 ]が含まれます。多くの模倣品は、比較的少量で毒性があるか、または安全性プロファイルが極めて異なります。LSD の路上使用者の多くは、ブロッター ペーパーは積極的に幻覚作用があり、小さな正方形のブロッター ペーパーに収まるほど低用量の化学物質は LSD だけであるため、LSD しかあり得ないという印象を持っていることがよくあります。LSD は他のほとんどの幻覚剤よりも低用量で済むのは事実ですが、ブロッター ペーパーははるかに多くの物質を吸収することができます。 DEAは2C-Cを含むブロッター紙のクロマトグラフィー分析を実施し、その紙には通常のLSD投与量よりもはるかに高濃度の活性化学物質が含まれていることが示されたが、正確な量は特定されなかった。[ 335 ]ブロッターLSD模倣品は比較的小さな投与量四角形を持つことがある。カリフォルニア州コンコード警察が押収したDOCを含むブロッター紙のサンプルには、約6 mm間隔で投与量マークがあった。[ 336 ] 25I-NBOMeによる死亡例が複数報告されている。[ 337 ] [ 338 ] [ 339 ] [ 340 ]
著名人の中には、LSD の経験について公にコメントした人もいます。[ 341 ] [ 342 ]これらのコメントの中には、米国とヨーロッパで非医療目的で合法的に入手できた時代のものもあります。その他は、 1950 年代と 1960 年代の精神医学的治療に関するものです。また、哲学的、芸術的、治療的、精神的、または娯楽目的で入手した違法な LSD の経験について述べているものもあります。
LSDは、神経伝達物質セロトニンとの構造的類似性と安全性プロファイルから、当初は精神医学での使用が検討されました。 [ 31 ] 1950年代と1960年代には、サイケデリック療法として知られる精神療法を強化するために精神医学で使用されました。米国では、最初の研究は1950年代に始まりました。アルバート・カーランドとその同僚は、統合失調症の治療におけるLSDの治療可能性に関する研究を発表しました。カナダでは、ハンフリー・オズモンドとエイブラム・ホッファーが1952年にはすでにLSDの研究を完了していました。 [ 364 ]イギリスのパウィック病院でLSDの使用を先駆的に行ったロナルド・A・サンディソンなどの一部の精神科医は、LSDは他の精神療法方法によって患者が抑圧された潜在意識の素材を「解放」するのに特に役立つと考えており、[ 365 ]またアルコール依存症の治療にも役立つと考えていました。[ 366 ] [ 367 ]ある研究では、「LSD体験の治療的価値の根源は、自己受容と自己放棄を生み出す可能性にある」と結論付けている[ 32 ]。これはおそらく、使用者に個人の精神内の問題や課題に直面させることによって実現されるのだろう。しかし、1960年代までに、「ヒッピー」カウンターカルチャーをめぐる論争により、研究継続のための制度的支援が衰え始めた。
2001年、米国麻薬取締局（DEA）は、LSDは「媚薬効果はなく、創造性を高めることもなく、アルコール依存症患者や犯罪者の治療に永続的なプラスの効果はなく、『モデル精神病』を引き起こすこともなく、即座に人格の変化をもたらすこともない」と述べた。[ 268 ]
近年、LSDの治療用途の可能性に関する臨床研究と関心が再び高まっている。[ 368 ]これは、LSDおよび関連する幻覚剤の医学的および精神的な用途に関する研究に資金を提供し、奨励し、調整するために存在する多分野幻覚剤研究協会（MAPS）、ベックリー財団、ヘフター研究所、アルバート・ホフマン財団など、いくつかの組織によって支援されている。[ 369 ]
ヒトを対象とした新たなLSDの臨床実験は、35年ぶりに2009年に開始された。[ 368 ]この薬物は世界の多くの地域で違法であるため、潜在的な医療用途の研究はこれまで困難であった。[ 41 ] LSDの調査用途には、アルコール依存症[ 370 ] 、不安、うつ病などの治療が含まれる。 [ 371 ] [ 372 ] [ 373 ] [ 114 ] [ 374 ]また、末期がん患者の不安の緩和にも使用される。[ 372 ] [ 368 ] [ 375 ] LSDの単回投与は、アルコール乱用や一部の精神症状を一時的に軽減する可能性があるが、方法論上の欠陥や原因の不明確さから、証拠は限られており信頼性に欠ける。[ 136 ] [ 376 ] [ 377 ] [ 135 ]
2024年、FDAはMindMedが開発中のLSDの一種を全般性不安障害の治療のための画期的な治療法として指定した。[ 34 ] 2025年9月に米国医師会誌に掲載された研究では、患者の不安を軽減するためのLSDの最適投与量が調査された。[ 378 ]この研究は製薬会社MindMedによって実施された。[ 378 ]研究者らは、25μg 、50μg 、100μg 、200μgのLSD投与量、またはプラセボが研究参加者の不安スコアにどのような影響を与えるかを比較した。[ 378 ]研究の結果、100μgが研究対象患者の不安を軽減するための最適投与量であることが判明した。[ 378 ] [ 379 ]
LSD（ Definium Therapeutics社のDT120候補）の単回投与は、第3相試験においてプラセボと比較して大うつ病性障害の症状を著しく軽減し、その効果は少なくとも12週間持続し、重大な安全性上の懸念はなかった。[ 380 ] [ 381 ] [ 382 ] [ 383 ]
LSDは精神可塑性物質であり、急速かつ持続的な神経可塑性を促進する化合物であり、その作用が治療効果に関与している可能性がある。ヒトにおける予備的な証拠は、LSDの単回投与が学習と記憶に一時的な効果をもたらす可能性を示唆している。[ 384 ] [ 385 ]このような考えを裏付けるには、さらなる研究が必要である。[ 386 ] [ 387 ] [ 388 ]
英国の批判的精神科医ジョアンナ・モンクリフは、精神疾患の治療におけるLSDなどの幻覚剤の使用と研究を批判し、これらの薬物に関する過剰な宣伝、疑わしい生物学的根拠に基づく効果理論、医療用と娯楽用の使用の境界線の曖昧さ、欠陥のある臨床試験結果、金銭的利益相反、強い期待効果と大きなプラセボ反応、プラセボに対する小さく短期的な効果、そして困難な経験や副作用の可能性など、さまざまな懸念事項を強調している。[ 389 ]
LSDは、痛みや頭痛の緩和について研究されてきた。[ 10 ] [ 390 ] [ 391 ]いくつかの小規模な研究では、群発頭痛の治療薬として良好な結果が得られている。[ 10 ]この薬は、末期患者の痛みや幻肢痛に関連する鎮痛作用を持ち、抗炎症作用により、関節リウマチなどの炎症性疾患の治療に役立つ可能性がある。[ 392 ]
1950年代と1960年代には、オスカー・ジャニガーなどの精神科医がLSDの創造性への潜在的な影響を探求した。実験的研究では、LSDが創造的活動と美的鑑賞に及ぼす影響を測定しようとした。[ 56 ] [ 393 ] [ 394 ] [ 395 ] 1966年、ジェームズ・ファディマンは「幻覚剤を問題解決に役立てるにはどうすればよいか？」という中心的な問いで研究を行った。この研究では44の異なる問題を解決しようと試み、FDAが幻覚剤に関するすべての研究を禁止した時点で40の満足のいく解決策が得られた。LSDはこの研究の重要な要素であった。[ 396 ] [ 397 ]
幻覚剤の使用者は離脱症状を経験しないため、この特徴は幻覚剤依存症の診断基準とはならない。
乱用薬物に分類される他のいくつかの薬物クラスは、強迫的な使用を引き起こすことはまれです。これには、リゼルグ酸ジエチルアミド（LSD）などの幻覚剤が含まれます。
。LSDは最もよく知られた幻覚剤であるが、その構造に施せる構造修飾はごくわずかであり、それらのほとんどすべてが活性を約1桁低下させる。さらに、エルゴリンの構造活性データは乏しく、これは主にその化学に内在する合成の難しさによるものである。[...] LSDはヒトにおいて最も強力な幻覚剤であるが、ヒト5-HT2A受容体に対する親和性と効力は、DOIのようなはるかに単純な分子と比較すると、むしろ特筆すべきものではない。[...] 構造の複雑さと全合成への面倒なアプローチのため、LSDの構造修飾はごくわずかしか報告されていない。[...] 残念ながら、そのうちのごく一部しかヒトの精神薬理学で評価されておらず、そのほとんどはLSD自体よりもはるかに活性が低い。
リゼルグ酸 N, N-ジエチルアミド (LSD) は、幻覚剤の中で最も「有名」(悪名高い?) である。この疑わしい特徴は、その効果だけでなく、極めて高い効力によっても生じた。しかし、メスカリンは 1920 年代後半から比較的容易に入手可能であり、同様の精神状態を引き起こしていたため、LSD が生み出す効果の種類は完全には知られていなかった。オルダス・ハクスリーの著書『知覚の扉』は、少なくとも一部の層では1950年代にメスカリンへの大きな関心を引き起こしたが、その効力の低さ（1グラムでわずか3～4回分）から製造コストが割に合わなかった。このコスト要因が、1960年代から1970年代にかけてLSDが獲得したような人気をメスカリンが獲得できなかった理由の一つかもしれない。対照的に、LSDはエルゴタミンなどの比較的入手しやすい原料から容易に製造でき、その高い効力から比較的大量生産が経済的であった。LSD1グラムの製造に必要な原材料費はおそらく数百ドル程度だが、これは約1万回分の臨床用量に相当し、路上では5万ドル以上で「販売」される可能性がある。この強力な経済的インセンティブと、投与量が非常に少なく隠しやすいため流通が容易な薬物の高い効力を合わせると、LSDの人気が高まった要因の一部が容易に理解できる。[...]実際、5-HT2A受容体におけるLSDの効力は、DOBやDOIなどのアンフェタミン系幻覚剤ほど大きくはないが、ヒトに対する効力は約10倍高い。[...]さらに、これらの受容体内には、活性化薬物（この場合はLSD）を収容し、補完する空洞が存在する。我々が結論せざるを得ないのは、LSDのジエチルアミド官能基に結合する受容体内の領域は、ジエチル基を収容するのに十分な大きさでなければならない特定の領域であるということである。[...]
サンド研究所のボランティアに対するその後の実験により、リゼルグ酸ジエチルアミドが人間の精神に及ぼす並外れた活性が確認された。これらの実験により、ヒトにおけるLSDの有効経口投与量は0.03～0.05mgであることが示された。[...] LSDは、これまでで最も活性が高く、最も特異性の高い精神刺激薬である。メスカリンよりも約5,000～10,000倍、またはシロシビンよりも約100～200倍活性が高い。
{{cite journal}}: CS1メンテナンス: DOIは2026年3月現在非アクティブです（リンク）。現在の研究で使用されている LSD 用量の範囲は、平均して 1950 年代から 70 年代の研究で投与された用量よりも著しく低くなっています。当時、特にアルコール使用障害の治療において、400～600μgの高用量が主に用いられていましたが、最近の研究では、健康な被験者[22]でも臨床サンプル[15, 16, 23]でも、200μgを超える用量は用いられていません。
セッションで最大 2000 μg (現在の治療用量の約 10 倍) の LSD を投与された。 [...] 上記のLSD反復投与（最大2000μg）に関する研究では、LSD投与後数週間で自殺による死亡が1件、原因不明の死亡が1件発生した。22 また、神経症および人格障害の入院患者162名にLSDを最大1000μg、1～50回投与した別の研究では、退院後18ヶ月間に自殺未遂が3件、アルコールまたはバルビツール酸系薬剤への曝露による死亡が1件記録された。36
薬物群の患者は抗けいれん薬で前処置され、ベッドに拘束された後、800 mcg の LSD または 60 mg のエフェドリンを投与された。[...] ベイカーは、LSD の投与量が多いほど「抑圧的な障壁」を打破し、無意識の葛藤を明確に明らかにできることを発見した。彼は、初めてLSDを投与する患者に 100 ～ 600 mcg を筋肉内注射した。 [...] 場合によっては、治療文献で報告されている最高用量を超える量を使用した。 [...] この成功を受けて、ベイカーは次のセッションの投与量を 1,600 mcg に増やしたが、残りの麻痺した手足には変化が見られなかった。次に、ベイカーは 2,000 mcg (標準的な成人用量の 20 倍) という驚異的な量を投与し、男性は「注射後 10 分以内にこの手足の機能を回復した」。33 [...] 数か月後、[パム・ハイアットの] 夫はソルシュと LSD セッションを行ったが、成功しなかった。あるセッションでは、1,000 mcg を服用した後、「18 回死んだ」と感じ、その後うつ状態になった。
非精神病性機能性精神障害の患者 150 人のうち 100 人が LSD 精神療法の使用により恩恵を受けた。使用された LSD の投与量は、1 回から 10 回にわたって、1 回あたり 25 ～ 2000 マイクログラムを筋肉内注射した。 [...] LSD は、100 ～ 2000 マイクログラム (μg) の用量で筋肉内注射される。アルコール依存症患者、薬物中毒者、および強迫観念が強い、または精神病に近い人格には、より高用量が必要である。 [...] 総投与量が 2000 μg を超えることはないことに留意すべきである。 LSDは、個々のセッションにおいて常に使用される。
100mgのコカインが含まれていますが、他の物質で「希釈」または混入されていることがよくあります。20
これまでに合成されたLSDの構造類似体の大部分は、親化合物であるリゼルグ酸系の1つまたは複数の環を開環することによって合成されたものである。[...] 最近の総説ではこの化学反応について取り上げている（Campaigne and Knapp、1971）が、ヒトにおける精神薬理学的知見はまだ明らかになっていない。
重要なことに、抗うつ薬（AD）を高用量の幻覚剤と併用した場合にセロトニン症候群やセロトニン毒性を発症するリスクが高まるという考えは、最近になって疑問視されるようになった。その理由の一つは、古典的な幻覚剤が5-HT2A受容体の部分作動薬であり、セロトニン結合をめぐって競合するからである（Malcolm and Thomas, 2022; Rickli et al., 2016; Sarparast et al., 2022）。この臨床的根拠に基づき、ADと古典的な幻覚剤の併用が推奨されるか、あるいは患者は幻覚剤投与日の前後でADの投与量を一時的に減らして相互作用を最小限に抑えることができる。同時に、5-HT2A受容体の競合は、抗うつ剤との併用中に幻覚剤の生物学的作用を阻害し、潜在的に有効性を制限する可能性がある（Halman et al., 2024）。特に、5-HT2A受容体は神経可塑性を誘導するためである（Cameron et al., 2023; Ly et al., 2018; Vargas et al., 2023）。
表 5.2 5-HT2A EL2 変異体における 3 H-LSD を用いた結合親和性 [...] 表 B.1 3 H-LSD を用いた 5-HT2A、5-HT2C、5-HT1A 受容体の結合親和性 [...]代替URL
（39）（図2B）。関連するセロトニン受容体（5-HT2B）に関する研究により、LSDがどのようにして異なるシグナル伝達複合体を安定化できるかが明らかになりました（40、41）。これらの研究の重要な発見は、LSDが5-HT2A受容体に結合すると、結合ポケットの上に蓋が形成され、LSDが数時間「閉じ込められる」という発見でした（39、40）（図2B）。これらの研究結果は、LSDのような薬物の作用が長時間持続する理由の少なくとも一部は、薬物結合後に起こる構造変化による受容体の捕捉にあることを示唆している。これらの研究はまた、LSDのこの長時間作用は、ヒトには存在するがマウスやラットには存在しない結合ポケット内の特定の残基に起因することも示している（39）。この残基（Ser242）は、ヒトおよび非ヒト霊長類の5-HT2A受容体におけるLSD、シロシビン、そしておそらく他の同様の薬物の高親和性相互作用にも不可欠である。
。投与後 8 時間で血漿 LSD レベルは検出不能であったが、薬物レバー一般化レベルは 54% であった。投与後 24 時間でも、残存 (10%) 薬物レバー反応が見られた。 LSDは5-HT2A受容体に結合した際に長い滞留時間を持つことが知られており、ヒト受容体型では、結合時に立体構造が変化し、LSD分子が結合ポケット内に閉じ込められることが原因である（Gumpper et al., 2025; Kim et al., 2020）。LSDのもう1つの特徴は、識別シグナルの薬理作用が時間依存的に変化することである（Marona-Lewica et al., 2005; Marona-Lewica and Nichols, 2007）。したがって、5-HT2A受容体に結合した際の長い滞留時間、および/または識別シグナルの時間依存的な変化が、ラットにおけるPK/PDの乖離を説明できる可能性がある。Dolder et al. （2015年、2017年）は、ヒトにおいて同様の乖離を報告しており、100μgおよび200μgのLSD投与では血漿半減期が2.6時間であったが、主観的な効果は8～12時間持続した。
最近の研究では、LSDなどの幻覚剤がTrkBと高い親和性で直接相互作用し、活性シナプスにおけるBDNFシグナル伝達のアロステリック増強を介してBDNFを介した神経可塑性および抗うつ様効果を促進することが示唆されている。8 このことを調査するため、我々はTrkBを含む450種類のヒトキナーゼに対してLSDをスクリーニングしたが、LSDと試験したヒトキナーゼとの間に有意な相互作用は見られなかった。トランスフェクト細胞を用いたさらなる実験では、LSDまたはシロシンがBDNFを介したTrkBレポーターの活性化に影響を与えないことが明らかになった。査読付き学術誌にはまだ掲載されていないものの、同様の否定的な予備的結果が最近Boltaevらによって報告されていることを付記しておく。63
LSDは最大12時間持続する主観的な薬物効果を生み出し（図3a）、時間の経過に伴う血漿中のLSD濃度とよく相関していた（図3bおよびc）。血漿中のLSDの半減期は3.5時間であった。LSDとは対照的に、MDMAの半減期はより長い（8時間）が、MDMAの効果は体内に物質が存在し続けているにもかかわらず、最大6時間しか持続しない（図3d）。したがって、MDMAの効果には顕著な急性耐性がある。[...] 図3：LSDの薬物動態-薬力学。 LSDの効果は最大12時間持続し（a）、血漿中濃度時間曲線（b）に対応しており、LSDの濃度-効果曲線（c）にはヒステリシスは見られない。一方、MDMAの濃度-効果曲線は、急性耐性と一致する顕著なヒステリシスを示している（d）。
11,939によって減弱された。
意図的または混入による意図的でない他の物質クラスの同時使用は健康リスクとなる可能性がある。
）、2-オキソ-LSD、2-オキソ-3-ヒドロキシ-LSD、13-ヒドロキシ-LSD、および14-ヒドロキシ-LSDに代謝される[187–189]。13-および14-ヒドロキシ代謝物は、さらにグルクロン酸抱合体として排泄される[188]。 [...] 2-オキソ-3-ヒドロキシ-LSDは、LSDの4～40倍の濃度でヒトの尿中代謝物として最も多く検出されました[187,188,191]。Yuがインドールアルキルアミンに関するレビューで結論付けたように、ヒトにおける個々のLSD代謝物の生成に対する特定の薬物代謝酵素の寄与についてはほとんど何もわかっていません。
[LSD]は、N-デメチル-LSD（ノル-LSD）、2-オキソ-LSD、2-オキソ-3-ヒドロキシ-LSD、13-ヒドロキシ-LSD、および14-ヒドロキシ-LSDの5つの代謝物に代謝される[72–74]。13-および14-ヒドロキシ代謝物は、グルクロン酸抱合体として排泄される[74]。2-オキソ-3-ヒドロキシ-LSDは、LSDの4～40倍の濃度でヒト尿中の主要な代謝物であることが示されている[73–75]。LSDをヒト肝ミクロソームおよび肝細胞とインキュベートすると、2,3-ジヒドロキシ-LSDが同定された[71]。これまでのところ、2-オキソ-3-ヒドロキシ-LSDなどのLSDの主要代謝物の生成における特定の酵素の寄与と重要性は依然として不明である。
1938年、スイスの化学者アルベルト・ホフマンは、バーゼルのサンド製薬研究所でリゼルグ酸の部分合成アミドを体系的に調査する過程で、これらの化学合成された薬剤の中で最初にして最も有名なリゼルグ酸ジエチルアミド（LSD）を製造しました（ホフマン 1970）。1943年に偶然LSDを服用したホフマンは、その精神活性を発見しました。その後、彼はそれを自分自身で実験し、独特の落ち着きのなさ、想像力の極度の活動、途切れることのないイメージの流れを引き起こすことを発見しました。ホフマンは後に非常に有名になりましたが、実験の結果を公表しませんでした。ホフマンとバーゼルのサンド製薬研究所所長アーサー・ストールは、1943年にLSDの合成に関する最初の論文を発表し、ストールは1947年にリゼルグ酸ジエチルアミド酸の効果に関する最初の論文を発表した。[...] ストール、アーサー、ホフマン、アルベルト。1943年。「エルゴバシン類のアルカロイドの部分合成」。Helv. Chim. Acta 26:944。ストール、アーサー。1947年。「母体脳群由来の幻覚剤、リゼルグ酸ジエチルアミド」。Schweiz. Arch. Neurol. Psychiat. 60:279。[LSDの幻覚作用に関する最初の論文。]
。 ハイ・タイムズ: LSD の精神作用を発見してから [1943 年]、報告書が発表されるまでに 4 年もかかったのはなぜですか? [...] ホフマン: [...] サンド社のスタッフのボランティアによってこの並外れた化合物の作用が確認された後、当時サンド社の製薬部門の責任者であったアーサー・ストール教授は、チューリッヒ大学精神病院でキャリアをスタートさせたばかりの息子、ヴェルナー・A・ストールに、この新しい薬剤を健常ボランティアと精神疾患患者を対象とした基礎的な精神医学的研究に提出することを許可してくれるかと私に尋ねました。この調査にはかなり長い時間がかかり、[...] この優れた包括的な研究は 1947 年まで発表されませんでした。
ハーバートと同様に、多くの科学者やエンジニアもLSDの使用中に創造性が高まったと報告している。金曜日の記者会見で、ホフマンはノーベル賞受賞化学者のキャリー・マリスから、LSDが特定のDNA配列を増幅するのに役立つポリメラーゼ連鎖反応の開発に役立ったと聞かされたことを明らかにした。
1960年代初頭の西海岸ではLSDとアサガオの種が容易に入手できたので、それらも試してみました。