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2C-Bは、4-ブロモ-2,5-ジメトキシフェネチルアミン、またはネクサスやエロックスなどの名称でも知られており、フェネチルアミンおよび2Cファミリーの幻覚剤です。[ 2 ] [ 3 ] [ 14 ] [ 15 ]この薬物は娯楽用薬物として使用され、通常は経口摂取されます。[ 1 ] 2C-Bは、幻覚作用、軽度の興奮作用、および軽度のエンタクトゲン様作用を引き起こします。[ 1 ] [ 14 ] [ 3 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]通常の用量での幻覚作用は、 LSDやシロシビンなどの他の幻覚剤よりも穏やかです。[ 3 ] [ 5 ] [ 20 ] [ 7 ] [ 19 ]
この薬物は、セロトニン5-HT 2A受容体を含むセロトニン5-HT 2受容体の強力な部分アゴニストとして作用します。[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]動物では幻覚剤のような効果を生み出します。[ 21 ] 2C-B の類似体や誘導体は多数知られており、DOB、2C-B-FLY、25B-NBOMeなどがあります。[ 1 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]
2C-Bは1974年にアレクサンダー・シュルギンによって開発され[ 27 ] [ 4 ] [ 14 ] 、 1975年に彼によって科学文献に記載されました[ 28 ] [ 19 ]。この薬物は1980年代半ばに新しい娯楽用デザイナードラッグおよびMDMA （エクスタシー）の代替品としても登場しました[ 4 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 29 ]。その後、1990年代半ばに米国で規制物質となりました[ 4 ] [ 14 ] [ 15 ]。2C-Bは最初に記載された2Cサイケデリックの1つです[ 4 ] [ 14 ] [ 19 ]。2Cサイケデリックの中で最も人気がありよく知られており、最も広く使用されているデザイナードラッグの1つです。[ 14 ] [ 15 ] [ 20 ] [ 17 ] [ 6 ]
アレクサンダー・シュルギンは著書『PiHKAL（私が知っていて愛したフェネチルアミン）』やその他の出版物で、2C-Bの投与量範囲を12～24mg経口投与、持続時間を4～8時間としている。[ 1 ] [ 30 ] [ 31 ]しかし、以前の報告では、有効投与量範囲を8～10mg経口投与、持続時間を6～8時間としている。[ 19 ] [ 5 ]閾値効果は4mg経口投与で発生する。[ 19 ] [ 32 ] 2～55mg以上のより広い娯楽用投与量範囲も報告されており、典型的な投与量の推定値は約20mgである。[ 33 ] [ 34 ] [ 2 ] [ 5 ] [ 17 ] [ 7 ] [ 6 ]低用量は 5 ～ 15 mg、中用量は 10 ～ 25 mg、高用量または強力用量は 20 ～ 50 mgと言われています。 [ 2 ] [ 12 ] [ 3 ]ほとんどの人は 20 mg 以下の用量を使用します。[ 5 ] Shulgin らは、2C-B は用量反応曲線が急峻であり、用量を少し増やすと、予想外に大きな効果の増加につながる可能性があると述べています。[ 1 ] [ 20 ] [ 32 ] 12 ～ 24 mg の用量範囲では、2 mg ずつ増やすごとに、効果が大幅に増加または変化する可能性があります。[ 1 ]より高用量では、より強烈な効果が得られるが、持続時間は長くならないと言われています。[ 32 ]この薬の作用発現時間は約 0.5 ～ 1.2時間で、範囲は 0.3 ～ 1.5時間、ピーク効果までの時間は平均で約 2.5 時間です。[ 10 ] [ 5 ] [ 2 ] [ 11 ]効果の持続時間は平均で約 3.1 ～ 4.9時間で、シロシビンよりも短いです。[ 10 ] [ 5 ] [ 12 ] [ 7 ]経口投与に加えて、2C-Bは吸入投与さ、その投与量は経口投与の約3分の1、または10～30mgの範囲であり 、この投与経路ではより迅速かつ強い効果が得られる。 [ 2 ] [ 5 ] [ 3 ] [ 6 ]
シュルギンは、2C-Bの効果として、感覚の増強、色の鮮やかさ、視覚の豊かさ、心的イメージ、万華鏡や有機的な形を含む幻覚的な視覚、音の歪み、芸術や音楽への理解の深化、受動性、リラクゼーション、感情の変化、多幸感、身体意識の高まり、触覚の増強、エネルギーの波が自分の中を流れているような感覚、体がオーガズムで満たされているような感覚、そして性的能力の向上を挙げている。[ 1 ] [ 19 ] [ 35 ] [ 36 ]彼は2C-Bを「内省的な要求を最小限に抑えつつ、感覚の増強（視覚、性的、味覚）という贅沢さを備えている」と簡潔に表現している。[ 37 ]この薬物は彼のお気に入りの幻覚剤の1つであり[ 36 ]、彼の「魔法の6つ」の中で最も重要な幻覚性フェネチルアミンの1つである。[ 1 ] 8～10 mgの用量では 、2C-Bは一貫してかなりの感覚増強を引き起こすが、「幻覚作用を重ね合わせる」ことも「幻覚作用がない」こともなく、その状態は通常サイケデリックスに関連付けられているものとは全く異なると説明されている。[ 19 ] [ 5 ]また、シロシビンに関連付けられることがある倦怠感がないとも言われている。 [ 19 ]
他の著者による発表されたレポートでは、2C-Bは、視覚、聴覚、触覚の知覚の変化、目を閉じた時のイメージ、色や幾何学的形状などのLSDのような視覚、時間の引き延ばし、MDMAのような刺激作用、感情とのより深い繋がり、愛の感情、社交性の向上、共感、平和と幸福感、多幸感、 「身体的な高揚感」、触覚への感受性の増加、触覚の快感、エロティックな感覚などのエンタクトゲン効果をもたらすと主張されている。[ 20 ] [ 6 ] [ 38 ] [ 5 ] 2C-Bのエンタクトゲン効果の存在は、 5-MeO-DiPTや5-MeO-MiPTなどの他のいくつかの非定型サイケデリック薬とともに、ほとんどのサイケデリック薬の中で独特であると言われている。[ 16 ] [ 18 ] [ 17 ] [ 20 ] 2C-Bの効果は、他の幻覚剤よりも穏やかで管理しやすいとよく言われています。[ 20 ] [ 6 ] [ 5 ] [ 3 ]例えば、無力化や障害が少なく、「自我を脅かすものではなく」、「精神的に挑戦的」であったり混乱させたりせず、「極端な精神状態」に至らず、精神を「非常に明晰」に保つと言われています。[ 20 ] [ 5 ]さらに、思考や時間認識の変化を引き起こす頻度も低いと言われています。[ 5 ]比較的軽い効果をもたらす可能性があるため、この薬物は「幻覚剤のダイエットコーク」または「初心者向けの幻覚剤」と呼ばれています。[ 20 ]それにもかかわらず、LSD の視覚効果をすべて引き起こす可能性はあるものの、LSD やシロシビンが引き起こすような精神状態の変化はない、視覚効果が非常に強いと説明されている。[ 20 ]ただし、視覚効果は用量依存的で、低用量では軽度であり、高用量ではより顕著で LSD に似ている。[ 20 ] 2C-B は、LSD と MDMA の混合物、または「キャンディフリップ」と比較されることが多い。[ 20 ] [ 5 ]しかし、それは「頭がすっきりしたキャンディフリップ」と表現され、エンタクトゲン様の効果、視覚などのLSD様の効果があるが、非常にクリアな精神状態である。[ 20 ]さらに、MDMAのような強烈なポジティブな気分の押し上げはなく、やや予測不可能で、バッドトリップやネガティブな精神状態を引き起こす可能性があると言われている。[ 20 ] 2C-Bは、シロシビンやLSDのような幻覚剤に比べて、「パーティー ドラッグ」、より娯楽的なドラッグであり、挑戦的、感情的な突破、または神秘的なタイプの体験の可能性が低いと言われている。[ 38 ] [ 5 ]
正式な臨床研究では、2C-B は幻覚作用、エンタクトゲン様作用、および刺激作用の混合物を生み出すことがわかっています。[ 17 ] [ 12 ] [ 7 ] [ 39 ]これらの研究における具体的な効果には、軽度の幻覚状態、知覚の変化、自我の崩壊、時間の引き延ばし、創造性の向上、刺激、活力、幸福感または高揚感、多幸感、幸福感、怒りの軽減、社交性と友好性の向上、否定的な感情刺激に対する反応性の向上、幸福感の表現を認識する能力の低下、会話における感情性の増大、緊張、混乱、および昇圧作用などの軽度の交感神経刺激作用などが含まれます。[ 17 ] [ 12 ] [ 7 ] 2C-Bのエンタクトゲン様効果に関する知見はまちまちで、そのような効果を生み出すと報告している研究もあるが[ 5 ] [ 17 ]、シロシビンと同様にそのような効果は見られないと報告している研究もある。[ 7 ]しかし、他の研究では、シロシビンとMDMAの両方が感情的共感を高めることがわかっている。[ 7 ]二重盲検プラセボ対照臨床試験でシロシビンと比較すると、2C-Bは否定的な気分への影響が少なく、肯定的な気分への影響が大きく、全体的な意識の変化、海の無限性、自我の溶解、経験の深さ、時間の膨張などの幻覚作用が弱く、認知障害も少なかった。[ 7 ]逆に、視覚の変化と身体知覚の向上という点では、両者の効果は同等だった。[ 7 ] 2C-Bは、シロシビンよりもポジティブな気分効果をもたらすだけでなく、MDMAのようなポジティブな気分効果をもたらし、ネガティブな気分効果はほとんどありませんでした。[ 7 ]逸話的な報告と一致して、2C-Bは自我を脅かすものではなく、他の幻覚剤のような深刻な精神状態がなく、視覚と触覚の変化に重点を置いていると結論付けられました。[ 7 ]また、2C-Bは、幻覚体験を恐れている人や、神経症傾向が高いなど、否定的な体験のリスクが高い人にとって、より最適な幻覚剤である可能性があり、これは例えば幻覚剤を用いた心理療法の文脈で適用できると指摘されている。[ 7 ]
主観的な視覚アナログスケール（VAS）を用いた2C-Bの用量範囲臨床試験では、経口投与10、20、30mgでそれぞれ最大「何らかの薬物効果」は27、56、72であった。[ 10 ]これらの同じ用量で、最大「良い薬物効果」は29、60、68であり、最大「悪い薬物効果」は2.0、7.4、9.8であった。[ 10 ]「悪い薬物効果」は一般的に低用量では軽度であったが、高用量ではより顕著になり、これはLSDやシロシビンなどの他の幻覚剤の場合と同様である。[ 10 ]
2C-B錠には、5mgまたは10mgの 薬物が含まれていることが多い。[ 2 ] [ 12 ] 5～10mgの低用量の2C-Bを 経口摂取すると、刺激作用、エンタクトゲン様効果、知覚増強作用が生じると言われている一方、10～20mgの高用量を 経口摂取すると、サイケデリック効果や幻覚作用が生じると言われている。[ 11 ] [ 40 ] [ 14 ] [ 3 ] 2C-Bは、MDMAの代替として低用量でよく使用される。[ 38 ]レイブとしても知られるエレクトロニックミュージックフェスティバルに行く人によく使用される。[ 38 ] [ 6 ]この薬物は、クラブやパーティー、自宅、または自然の中でもよく使用される。[ 5 ] 2C-Bは、MDMA、アルコール、大麻などの他の薬物と併用されることが多い。[ 5 ]娯楽目的での使用の他に、2C-Bは15～30mgの経口投与量でサイケデリック補助療法に使用されている 。[ 41 ]
2C-Bの副作用については研究が行われています。[ 5 ] [ 17 ] [ 12 ] [ 7 ]報告されている副作用には、視線の集中困難、震え、発汗、吐き気、腹痛、頻脈、顎の食いしばり、呼吸困難、咳、下痢、めまい、筋肉痛または関節痛、緊張、混乱、精神運動緩慢、空間記憶障害などがあります。[ 5 ] [ 12 ] [ 7 ] 2C-Bは、シロシビンやLSDなどの他のセロトニン作動性幻覚剤よりも恐怖や不安の発生率がはるかに低いことがわかっています。[ 42 ] [ 43 ] [ 39 ]自律神経系または交感神経刺激作用による副作用には、心拍数と血圧のわずかな上昇が含まれますが、アンフェタミンやMDMAによる上昇よりは低いものの、シロシビンによるものと同程度です。[ 17 ] [ 12 ] [ 7 ]この薬物はコルチゾール値をわずかに上昇させますが、これも他の幻覚剤やMDMAで観察される顕著な上昇よりははるかに低い値です。[ 12 ]高用量では高体温が報告されています。[ 12 ] 2C-Bの残存副作用には、不眠症、フラッシュバック、不安、咳、集中困難、うつ病や悲しみなどが含まれると報告されています。[ 5 ]
重篤な副作用はまれですが、 1 つの症例報告では2C-B の使用が重大な脳損傷と関連付けられました。疑わしい「2C-B」は検査で実際に発見されなかったため、2C-B が原因であることを示唆する唯一の証拠は、違法薬物では混入や不純物が非常に一般的であることを考慮せずに、被害者自身の言葉だけでした。[ 44 ]後に、投与量が不明の症例報告では、2C-B がセロトニン症候群、発作、重度の脳浮腫、および重度で長期にわたる神経障害を引き起こしました。[ 11 ] 2C-B の非常に高用量を 1 回投与した後に獲得性共感覚の症例報告があります。[ 45 ]また、2C-B を 1 回投与した後に持続性精神病の症例報告もあります。[ 46 ]
2C-Bの効果に対する耐性は、他の幻覚剤の場合と同様に形成されると言われている。[ 47 ]
2C-Bは、他の多くのセロトニン作動性幻覚剤と同様に強力なセロトニン5-HT 2B受容体アゴニストであり、そのため、頻繁な長期使用により心臓弁膜症やその他の合併症のリスクをもたらす可能性がある。 [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ]
20 mg または 30 mg を超える経口投与量では、恐ろしい幻覚のほか、頻脈、高血圧、高体温が起こる可能性があります。[ 53 ] [ 3 ] [ 1 ]ヒトにおける 2C-B の致死量は不明ですが、メスカリンの場合と同様に、LSD やシロシビンなどの他の特定のサイケデリックよりも安全域が狭いと考えられています。[ 54 ]アレクサンダー・シュルギンは著書PiHKAL ( Phenethylamines I Have Known and Loved ) で、ある心理学者が誤って 100 mg を経口摂取したが明らかな害はなかったと報告しています。[ 1 ] 2015 年現在、科学文献には2C-B中毒の症例報告が3 件あり、2018 年現在、2C-B 単独による死亡例は報告されていません。[ 12 ] [ 3 ]
2C-Bは、モノアミン酸化酵素（MAO）MAO-AおよびMAO-Bによって代謝されます。[ 4 ] [ 55 ]フェネルジン、トラニルシプロミン、モクロベミド、セレギリンなどのモノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）は、 2C-Bの効果を増強する可能性があります。[ 4 ] [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ]これにより、過剰摂取や重篤な毒性が生じる可能性があります。[ 56 ] [ 4 ] [ 57 ] MAOIによる2C-Bの強い増強に関する逸話的な報告があります。 [ 57 ] 2C-Bは、他の薬剤や医薬品とも相互作用を起こす可能性があります。[ 9 ]
2C-Bは、セロトニン5-HT2A受容体および5- HT2C受容体を含むセロトニン5- HT2受容体の強力な部分アゴニストとして作用し、セロトニン5-HT2B受容体に対してはそれほど強く作用しません。[21] [ 22 ] [ 23 ]ある研究では、セロトニン5 - HT2A受容体におけるEC50半最大有効濃度（ Emax最大有効性）値は1.2 nM（101%）、セロトニン5-HT2B受容体では13 nM （97%） 、セロトニン5- HT2C受容体では0.63 nM（98%）でした。[ 21 ]以前の研究では、2C-B は低効力のセロトニン 5-HT 2Aおよび 5-HT 2C受容体部分アゴニストまたはアンタゴニストであることが判明しました。 [ 70 ] [ 71 ] [ 3 ]しかし、その後の研究では、これらの受容体に対する 2C-B の効力が一貫して高いことがわかっています。[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]セロトニン 5-HT 2受容体に加えて、2C-B はセロトニン5-HT 1Aおよび5-HT 1B受容体など、他のセロトニン受容体に対しても低い親和性を示します。[ 23 ] [ 22 ] [ 3 ]しかし、2C-B自体は評価されなかったが、他の2C誘導体はセロトニン5-HT 1A受容体アゴニストとしてほとんど活性を示さなかった（EC 50 = >3,000 nM）。[ 72 ]
セロトニン5-HT2A受容体において、 2C-Bはその後バイアスアゴニストとして同定され、Ca2 +動員に関しては受容体のほぼ完全なアゴニストとして作用する（EC50 = 1.64 nM、Emax = 92.6%）が、 β-アレスチン2リクルートメントに関しては中程度の有効性の部分アゴニストとして6分の1の効力である（ EC50 = 10.0 nM、Emax = 60.1 %）。[ 73 ]しかし、この研究では、セロトニン自体はβ-アレスチン2シグナル伝達よりもCa2 +動員を活性化する効力が約42倍高いことが示された。 [ 73 ]上記の知見の意味は完全には明らかではない。[ 73 ]
2C-Bは、非常に低い効力ではあるものの、アロステリックまたは非競合的なセロトニントランスポーター（SERT）阻害剤またはセロトニン再取り込み阻害剤であると報告されている。 [ 74 ] [ 75 ] [ 76 ] [ 77 ] [ 3 ] [ 5 ] 2C-B自体は評価されていないが、 2C-C、2C-D、2C-E、2C-I、および2C-T-2を含む2Cシリーズの他の密接に関連するメンバーはすべて、セロトニン、ノルエピネフリン、またはドーパミンのモノアミン放出剤として活性を示さなかった（EC50 = >100,000 nMまたは「不活性」）。[ 78 ] [ 72 ]
2C-Bはげっ歯類において、幻覚作用の行動的指標である頭部痙攣反応を引き起こす。[ 21 ]また、前臨床研究では強力かつ効果的な抗炎症作用も示す。[ 66 ]
オキシトシン濃度を著しく上昇させ、それに伴うエンタクトゲン効果を生み出すMDMAとは対照的に、 [ 79 ] [ 42 ] [ 80 ] 2C-Bはヒトのオキシトシン濃度にほとんど影響を与えない。[ 39 ]
2C-B は経口バイオアベイラビリティが比較的低いようです。[ 7 ]ピークレベルに達するまでの時間は2.0 ～ 2.4 時間です。[ 10 ] [ 7 ] 2C-B のピークレベルは、 10 mg 経口投与で 2.5 ng/mL 、20 mg 経口投与で 3.3 ～ 4.6 ng/mL 、 30 mg 経口投与で 5.4 ～ 6.4 ng/mL と報告されています 。[ 10 ] [ 13 ] [ 7 ] 2C-B代謝物のピークレベルも記載されています。[ 10 ]
2C-Bは、かなりの初回通過代謝を受けるようです。[ 7 ]肝臓の肝細胞で代謝され、脱アミノ化と脱メチル化によっていくつかの生成物が生成されることが示されています。酸化的脱アミノ化により、2-(4-ブロモ-2,5-ジメトキシフェニル)エタノール(BDMPE)と4-ブロモ-2,5-ジメトキシフェニル酢酸(BDMPAA)の代謝物が生成されます。さらに、4-ブロモ-2,5-ジメトキシ安息香酸(BDMBA)は、酸化的脱アミノ化によって生成される可能性があります。BDMPEとBDMPAAのさらなる代謝は、脱メチル化によって起こる可能性があります。あるいは、後者の代謝物は、2C-Bの脱メチル化に続いて酸化的脱アミノ化によって生成される可能性があります。[ 53 ] 2C-Bの脱アミノ化は、モノアミン酸化酵素(MAO)酵素MAO-AとMAO-Bによって媒介されます。[ 4 ] [ 55 ] [ 13 ]
2C-Bの代謝には種差がある。[ 53 ]マウスの肝細胞は、これまで知られていなかった代謝物である4-ブロモ-2,5-ジメトキシフェノール（BDMP）を生成する。[ 53 ]一方、ヒト、サル、ウサギの肝細胞は2-(4-ブロモ-2-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル)-エタノール（B-2-HMPE）を生成するが、イヌ、ラット、マウスの肝細胞は生成しない。[ 53 ]
2C-Bの代謝物であるBDMPAAと4-ブロモ-2-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル酢酸（B-2-HMPAA）は、2C-Bを経口投与した場合、それぞれ2C-Bの280倍と17倍高いピーク濃度でヒトに出現する。[ 13 ]
2C-B の既知の代謝物には2-OH-2C-B (2-DM-2C-B; B-2-HMPEA) があります。[ 81 ] [ 82 ] [ 83 ] [ 53 ] [ 84 ] [ 85 ] [ 13 ] [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ]この化合物は活性があり、in vitro では2C-B 自体と同様にセロトニン5-HT 2A受容体アゴニストとして効力があります。[ 65 ]
2C-B（4-ブロモ-2,5-ジメトキシフェネチルアミンとも呼ばれる）は、 2Cファミリーの置換フェネチルアミンであり、4-置換2,5-ジメトキシフェネチルアミンとも呼ばれる。[ 1 ] [ 24 ] [ 25 ]これは、ペヨーテや他の特定のサボテンに含まれる天然のフェネチルアミン系幻覚剤メスカリンの合成類似体である。[ 15 ] [ 89 ] [ 1 ]
化合物を試薬にさらすと、試験対象の化合物を示す色の変化が生じる。
2C-B の類似体には、 2C-I、2C-C、DOB、4C-B、2C-B-FLY、25B-NBOMeなどがある。[ 1 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]
DOBと4C-Bは2C-Bのα-アルキル誘導体であり、具体的にはそれぞれアンフェタミン（α-メチル）誘導体とフェニルイソブチルアミン（α-エチル）誘導体である。[ 1 ] [ 24 ] [ 25 ] BOB（β-メトキシ-2C-B）、BOH- 2C-B（β-ヒドロキシ-2C-B）、 βk- 2C-B （β-ケト-2C-B）、β-メチル-2C- B（BMB）などの2C-Bのβ置換誘導体が報告されている。[ 1 ] [ 24 ] [ 25 ] βk-2C-Bは、 2C-Bと比較してセロトニン5-HT2A受容体アゴニストとしての効力と有効性が著しく低下している。 [ 63 ]
2C-B のさまざまなN置換誘導体がテストされており、N -メチル-2C-B、N、N -ジメチル-2C-B、N -エチル-2C-B、N -ベンジル-2C-Bなどがある。[ 90 ]ほとんどの単純なアルキル誘導体は2C-B よりかなり効力が低く、たとえばN -エチル-2C-B はセロトニン 5-HT 2A受容体に対する親和性が 40分の 1であった。[ 90 ]しかし、 N -ベンジル誘導体は 2C-B 自体よりも高い親和性を持つことがわかり、N -(4-ブロモベンジル)-2C-B はさらに強く結合した。[ 90 ]この初期の研究には活性の機能アッセイは含まれていなかったが、後に25B-NBOMe、[ 91 ]および25B-NBOHなどの強力な置換N -ベンジル誘導体の開発につながった。別のN置換誘導体である2C-B-ANは、 2C-BのN-ベンジルフェネチルアミン様プロドラッグである。 [ 25 ] [ 92 ] [ 93 ]
2C-DB (6-ブロモ-2C-B) は、 2C-B の環置換誘導体です。[ 25 ] 2C-B のメトキシ基の 1 つまたは両方がエトキシ基に拡張された2C-B のTWEETIO誘導体も存在し、例えば2CB-2-EtOなどがあります。[ 1 ] [ 31 ] [ 94 ] [ 25 ] ASR-2001 (2CB-5PrO) はプロポキシTWEETIO であり、精神疾患の治療薬として開発中の 2C-B のもう 1 つの注目すべき類似体です。[ 95 ] [ 96 ] [ 97 ]
2C-B-FLY、2C-B-DRAGONFLY、2C-B-BUTTERFLYなどの2C-BのFLY誘導体は、フェニル環上の2C-Bのメトキシ基がフラン環または他の環に環化されてベンゾジフランやその他の三環式化合物を形成した類似体である。[ 24 ] [ 25 ]
2-OH-2C-Bは2C-Bの2-O-脱メチル化アナログであり、試験管内でセロトニン5-HT2A受容体アゴニストとして同様の効力を示す。[ 65 ]
側鎖が何らかの方法で環化された2C-Bの環状フェネチルアミン誘導体には、 DOB-CR (2C-B-CR)、2CB-Ind、2C-B-5-hemiFLY-α6 (BNAP)、2CB7 (2C-B-5-hemiFLY-β7)、TCB-2 (2CBCB)、2C-B-PYR、2C-B-3PIP、2C-B-3PIP-NBOMe、2C-B-3PIP-POMe、2CBecca、2CJP、2CLisaB、ZC-B、2C-B-アミノレックス(2C-B-AR)、2C-B-モルホリン(2C-B-MOR)などがある。[ 25 ] [ 26 ] [ 98 ]フェネチルアミンや 2C-B 誘導体ではないが、関連する他の環状化合物には2C-B-BZPや2C-B-PPなどがある。[ 25 ] [ 24 ]
2C-B の注目すべき位置異性体は、スカリンおよびメスカリンの類似体である4-ブロモメスカリン(4-Br-3,5-DMPEA) である。[ 1 ] [ 25 ] [ 65 ]
2CB-2OCD 3 (2-トリデューテロメトキシ-2C-B)、2CB - 5OCD 3 (5-トリデューテロメトキシ-2C-B)、ヘキサデューテロ-2C-B (2,5-ジ(トリデューテロメトキシ)-2C-B)など、2C-B の重水素化同位体異性体が報告されている。[ 73 ] [ 99 ] [ 100 ] [ 101 ] [ 102 ]
2C-Bは、1974年にアメリカの化学者アレクサンダー・シュルギンによって初めて合成され、評価されました。 [ 27 ] [ 4 ] [ 14 ]彼は1975年に科学文献で、2C-Dとともに、ヒトにおける2C-Bの特性と効果について記述しました。[ 28 ] [ 14 ] [ 1 ] [ 19 ]シュルギンは、サイケデリック補助療法での使用のために2C-Bと2C-Dを提案しました。[ 19 ] [ 4 ]しかし、胃腸の副作用とエンタクトゲン効果の欠如のため、そのような目的での使用は放棄されたと報告されています。 [ 3 ] [ 4 ] 2C-Bは、シュルギンが自分で作ったサイケデリックの中で彼のお気に入りのものでしたが、彼はそれを数回しか試していません。[ 103 ] [ 104 ] [ 105 ] [ 106 ]
2C-Bは、1980年代から1990年代初頭にかけて、ドイツなどのヨーロッパ諸国でEroxなどのブランド名で市販の性欲増進剤として合法的に販売されていました。 [ 27 ] [ 107 ] [15][ 5 ] [ 29 ]これはドイツの製薬会社Drittewelleによって製造され、アダルトショップ、スマートショップ、一部のナイトクラブで販売されていました。[ 27 ] [ 107 ] [ 5 ] [ 108 ]さらに、2C-BはNexusなどの名前でエクスタシーのような合法ドラッグとしてオランダのスマートショップで販売されていました。 [ 27 ] [ 29 ] 2C-Bは、1985年に米国で新しい娯楽用デザイナードラッグとして初めて登場しました。[ 14 ]この頃MDMAが違法になった後、MDMAの代替品として宣伝され、使用されました。[ 4 ] [ 14 ] [ 15 ]
2C-Bは1993年から1996年にかけて南アフリカで合法的に販売され、サンゴマ、ニャンガ、アマグキルハの人々が伝統的な植物の代わりに幻覚剤として使用していたと言われている。彼らはこの化学物質をウブラウ・ノマトソロと呼んでおり、これはおおよそ「歌う祖先の薬」と訳される。[ 109 ] [ 110 ] [ 111 ]
この薬物は1994年に米国で規制薬物となった。 [ 27 ] [ 4 ] [ 14 ] [ 15 ]また、1990年代半ばには他のほとんどの国でも規制薬物となった。[ 5 ]さらに、2C-Bは2001年に国連向精神薬条約のスケジュールIIに掲載され、国際的に規制された物質となった。[ 3 ] [ 12 ] 2C-Bの規制後、2C-Eや2C-Iなど、他の多くの2Cサイケデリックがデザイナードラッグとして登場した。[ 4 ]それにもかかわらず、2C-Bは2Cサイケデリックの中で最も人気がある。[ 14 ] [ 15 ] [ 20 ] [ 6 ] 2C-Bの登場後、2C-B以外の多くの2C薬物も世界中で規制薬物となった。[ 15 ]他の 2C に加えて、2C-B-FLYや25B-NBOMeなどの 2C-B の誘導体が開発され、よく知られた新しいデザイナー ドラッグとして登場しました。[ 1 ] [ 24 ] [ 25 ] 2C-B-FLY はアン・シュルギンのお気に入りのサイケデリックで、彼女は特にエロティシズムの増強という点でそれを楽しみ、2C-B よりも「少しだけ」好んでいました。[ 105 ] [ 105 ] [ 106 ] [ 112 ] [ 113 ] [ 114 ]
2C-Bのブランド名や俗称には、Nexus、Venus、Bromo、Erox、Perfomax、Bees、Toonies、Spectrum、XTC、Synergyなどがある。[ 4 ] [ 14 ] [ 2 ] [ 115 ]
検査の結果、2C-Bの街頭での純度は比較的高いことが判明した。[ 2 ]スペインの研究者らは、同国における2C-Bのサンプルが2006年から2009年の間に倍増し、主に粉末状から錠剤状に変化し、「偽造率が低い」ことを発見した。[ 5 ]オランダの街頭サンプルの分析では、「わずかな割合」の不純物が発見された。不純物のうち、 2C-BのN-アセチル誘導体のみが特定され、サンプルの1.3%を占めていた。著者らは、この化合物は2C-B合成の副産物であると示唆した。[ 40 ]
2011年、米国では少量購入の場合、1錠あたり10ドルから30ドルのストリート価格が見られた。[ 115 ]大量購入の場合は1グラムあたり200ドルから500ドルかかる。2C-Bの卸売価格は、2001年には1グラムあたり100ドルから300ドル、 2020年にはダークネットで30ドルから100ドルと、価格が下がった。[ 116 ]
国連麻薬委員会は2001年3月に2C-Bを向精神薬条約のスケジュールIIに追加した。[ 117 ]
2C-Bはほとんどの管轄区域で規制薬物に指定されています。[ 118 ]以下は、この物質が規制されている地域の一部のリストです。
2C-Bは、 2C-Iや2C-T-2などの類似物質と同様に、リスト1の下で規制されている。[ 119 ]
2C-Bはオーストラリアで規制されており、輸出入規制対象物質リスト（付録B）に掲載されている。1994年に初めて注目を集めた際、シドニーで化学者R・シンプソンが同物質を製造したとして起訴された裁判で、薬物乱用・密売法のスケジュール1に指定された。アレクサンダー・シュルギンは弁護側の証人としてオーストラリアに証言に訪れたが、成果は得られなかった。
2C-Bはオーストラリア毒物基準（2015年10月）には具体的に記載されていませんが、 2C-T-2や2C-Iなどの類似薬により、2C-Bはオーストラリア類似薬法の対象となっています。[ 120 ]
ベルギーでは、2C-Bは規制薬物であり、製造、流通、所持は違法である。
ブラジルでは、2C-Bは規制薬物であり、製造、流通、所持は違法である。
カナダでは、2C-Bは規制薬物および物質法に基づき、スケジュールIIIとして「4-ブロモ-2,5-ジメトキシベンゼンエタンアミンおよびその塩、異性体、または異性体の塩」に分類されている。 [ 121 ]
2C-Bは、2016年10月31日に発効する新たな改正により、スケジュールIIIに再分類されました。これには他の2C-x類似体も含まれます。[ 122 ]
2007年8月、2C-Bは他の多くの精神活性物質とともに、麻薬取締法として知られるLey 20.000に追加されました。[ 123 ]
2C-Bを200mg以上所持すると 、2年の懲役刑に処せられる。[ 124 ]少量の場合は罰金刑となる。200mgという 基準値はあくまで目安であり、裁判所は状況に応じて再検討することができる。
エストニアでは、2C-BはスケジュールIに分類されている。
「麻薬とみなされる物質、製剤、植物に関する政府令」に規定されている。[ 126 ]
ドイツでは、2C-B はBetäubungsmittelgesetz (BtMG) Anlage I で「ブロムジメトキシフェネチルアミン」(BDMPEA) として規制されています。
2C-BはスケジュールI（表I）である。[ 127 ]
日本では、2C-Bは1998年に発売予定だった。以前は「パーフォーマックス」という名称で販売されていた。
オランダでは、2C-Bは1997年7月9日に予定されていた。
オランダでは、2C-Bは健康被害が発生していないにもかかわらず、アヘン法における第一種規制物質に指定されました。この禁止措置の後、2C-Bの代わりに他のフェネチルアミン類が販売されるようになり、最終的にオランダは2C-Bに加え、 2C-I、2C-T-2、2C - T-7も禁止した世界初の国となりました。
ノルウェーでは、2C-Bは2004年3月22日にスケジュールIIに分類され、4-ブロモ-2,5-ジメトキシフェネチルアミンとして記載された。[ 129 ]
2C-BはポーランドではスケジュールI（IPグループ）に分類されています。
麻薬として禁止されており、10mg以上所持すると刑事罰が科せられる 。[ 130 ]
スペインでは、2C-Bは2002年にカテゴリー2の禁止物質に追加された。
2C-Bは現在、スウェーデンではスケジュールIに分類されている。
2C-Bは、1999年4月1日付けのSFS 1999:58 [ 131 ]に基づき、当初は「健康に有害な特定の物品の禁止に関する法律」の下で「健康に有害なもの」として分類され、販売または所持が違法とされました。その後、2002年6月1日付けでLVFS 2002:4 [ 132 ]に掲載され、スケジュールIとなりましたが、文書内では「2-CB」と誤って表記されていました。しかし、これは2009年12月9日付けの新しい文書LVFS 2009:22 [ 133 ]で修正されました。
2Cファミリーのすべての薬物は、薬物乱用法の下でクラスAに分類され、製造、供給、または所持は違法です。所持は最高7年の懲役刑、供給は終身刑と無制限の罰金刑に処せられます。[ 135 ]
米国では、2C-BはスケジュールI規制薬物に分類されています。これは、1994年12月に麻薬取締局が提案したことを受けて、1995年6月2日に恒久的な法律となりました。 [ 136 ] [ 137 ]
2C-Bは研究されており、サイケデリック補助療法におけるより広範な使用が提案されている。[ 41 ] [ 7 ] [ 19 ] [ 4 ]
および錠剤状で2C-Bに遭遇します。通常5mgを含む錠剤で、10～50mgの用量で経口摂取されることがあります。軽用量は5～15mg、高用量は20～50mgと考えられています[5]。20～90分の発現期間の後、効果は2～5時間持続し、後遺症は2～4時間続くことがあります。粉末状で鼻腔内投与することも可能で、この投与経路での用量は経口投与の約3分の1です。
鼻腔内投与はめったに行われないが、経口投与よりも迅速かつ強い効果をもたらす（Caudevilla-Gálligo et al., 2012; Dean et al., 2013）。[...] 2CBは1970年代に精神療法目的で初めて合成された（Shulgin and Carter, 1975; Shulgin and Shulgin, 1991）が、顕著な胃腸への影響と共感誘発効果の欠如のため、使用が中止された（Dean et al., 2013）。[...]
1974年、2Cの最初の化合物である4-ブロモ-2,5-ジメトキシフェネチルアミン（2C-B）が、2,5-ジメトキシ-4-ブロモアンフェタミンの同族体を研究していたアレクサンダー・シュルギンによって合成された[3]。2C-Bは1980年代から1990年代初頭にかけて、Nexus、Erox、Performax、Toonies、Bromo、Spectrum、Venusなどの名称で製造され、米国でMDMAが規制薬物となった後にMDMAの代替品として販売された[6, 7]。2C-Bは、作用時間が1時間と短いため、当初は精神療法用として意図されていた[3]。しかし、2C-Bは胃腸への影響が大きく、MDMAに比べて共感作用が乏しいため、精神療法用としては急速に不人気となった。 1995年、2C-Bは麻薬取締局（DEA）によって規制物質法のスケジュールIに指定されました[6, 7]。しかし、2C-Bの指定後、他の2C類似体が合法的な代替品として供給業者によって入手可能になりました[8]。
ブロモ-2,5-ジメトキシフェネチルアミン（2C-B、Nexus、Afro）は、これらの合成薬物の1つです。化学レベルでは、2C-Bは構造的にメスカリンと関連があり、1970年代半ばに初めて合成されました（Shulgin and Carter、1975）。1985年に禁止された後、MDMAの合法的な代替品として一定の人気を得ました（Bouso et al.、2008）。ヨーロッパの一部の国では、2C-Bは、いわゆるスマートショップと呼ばれる精神活性製品を専門とする店で、Nexus、Erox、Performaxというブランド名で媚薬として合法的に販売されていました（米国司法省、2001）。[...] 現在までに、2C-Bに関する科学的研究はほとんど行われていません。この薬物は経口活性があり、その効果は部分的な5-HT2Aおよび5-HT2C受容体アゴニストとしての作用によって媒介されることが知られています。さらに、2C-Bはセロトニントランスポーター（SERT）の基質であり、阻害剤でもあります（McLean et al., 2006; Montgomery et al., 2007）。精神作用に関しては、2C-Bは8～10mgの用量で「知覚増強」と多幸感を引き起こすと報告されていますが、幻覚作用や精神病様作用はありません（Shulgin and Carter, 1975）。これらの著者らはまた、その効果は6～8時間持続し、リゼルグ酸ジエチルアミド（LSD）などの古典的な幻覚剤よりも穏やかであると述べています。
有意に低いと評価されました。幻覚作用に似たエンタクトゲンとして特徴づけられる2C-Bは、観察研究では軽度の幻覚作用しか生じないことが示されています。2C-E、4-FA、MDMAなどの他のエンタクトゲンと同様に、その効果は知覚の変化と偽幻覚に限られます（Papaseit et al. 2018; Kuypers et al. 2019; Papaseit et al. 2020; Studerus et al. 2021）。これらの記述は、用量依存的な効果の欠如、使用者の49%が動機として多幸感を支持していること、音楽イベントで繰り返し使用されていることによって例示される可能性があります（Palamar et al. 2016a, b）。したがって、特定のフェネチルアミンとトリプタミンおよびリゼルガミドを区別するものは、経験の質ではなく、むしろ深さの問題である可能性があります。
同様の刺激効果をもたらします。
高用量では、幻覚作用と精神活性作用が優勢となる。[...] 10～30 mgの2C-Bを経口摂取すると、効果の発現は30～75分以内に見られ、一般的に4～8時間持続する（6,9）。2C-Bは用量反応曲線を示し、低用量では視覚、聴覚、触覚の感覚が増強される刺激作用が生じるが、高用量では幻覚作用が優勢となる（1,10）。
逸話的なデータによると、2C-Bの娯楽用量は4～30mgの範囲で、低用量（4～10mg）ではエンタクトゲン効果が生じ、高用量（10～20mg）ではサイケデリック効果と交感神経刺激効果が生じる。
変化を誘発し、軽度の刺激特性を持つことが示された（Gonzálezら、2015）。
2C-Bは、エンタクトゲン特性を持つ幻覚剤として分類される可能性があり、その効果プロファイルは他の様々なフェネチルアミン系幻覚剤と類似している（Shulgin and Shulgin 1995）。
4-ブロモ-2,5-ジメトキシフェネチルアミン（2CB）やN,N-ジイソプロピル-5-メトキシトリプタミン（5-MeO-DiPT）のような化合物もエンタクトゲン性があり、過去にもそのように記述されてきた（González et al., 2015; Palamar and Acosta, 2020; Schifano et al., 2019）が、シナプス後5-HT2および5-HT1A受容体のアゴニストとしての高い親和性（Fantegrossi et al., 2006; Nugteren-van Lonkhuyzen et al., 2015; Taylor et al., 1986; Villalobos et al., 2004）のため除外されており、その効果には顕著な幻覚成分も含まれることを示唆している。
1994 年に麻薬取締局 (DEA) によって緊急規制対象となった。当時、2C-Bはドイツのドリッテウェル社によってEroxという商標名で合法的に製造され、オランダの「ヘッドショップ」ではNexusという名前で販売されていた。2001年3月、国連麻薬委員会は2C-Bを向精神薬条約のスケジュールIIに追加した。
シュルギンによる2C-Bの主観的効果に関する最初の合成、SE、および記述である（シュルギン 1975）。
ドイツの企業が「エロックス」という媚薬として販売していたほどだ。オランダの「スマートショップ」も、「ネクサス」という名前で、エクスタシーに似た合法ドラッグとして2C-Bを販売していた。
広範囲の視覚症候群に加えて、嗅覚、聴覚、味覚、性的刺激に対する身体的反応の強い意識を生み出します。
博士へ：2C-Bとは何ですか？その効果は何ですか？ --ブライアン [...] そして、その作用は何ですか？私の意見では、これは私がこれまでに発明した中で最も優雅で、エロティックで、官能的で、内省的な化合物の1つです。ほとんどの人にとって、これは短時間で快適なサイケデリックであり、毒性の副作用も翌日の二日酔いもありません。その効果は、心だけでなく体にも強く感じられるため、MDMAのフォローアップとして臨床的に使用されています。MDMAがあなたの問題がどこにあるかを示したら、2C-Bはあなたの精神の感情的、直感的、原型的な領域を開いて、それらを解決するのに役立ちます。これはおそらく、法的免責で意識を探求できた昔の時代の私のお気に入りの薬の1つでした。
ことから、エレクトロニックミュージックパーティー参加者の間でMDMAの代替としてよく用いられている（15、20、65）。実際、新規フェネチルアミンはしばしば精神刺激作用の観点から説明されるが（20、29）、古典的なトリプタミン系幻覚剤であるシロシビンの治療効果は、挑戦的、感情的突破、神秘的なタイプの体験に基づいているように思われる（16、66、67）。[...] 上記のように、新規フェネチルアミン2C-Bは「パーティー・ドラッグ」として知られている可能性があり、したがって、ここで報告されている関連性は、娯楽目的の使用動機の影響を反映している可能性がある。
用量の範囲内である。
軽減など、MDMAの急性的な肯定的感情効果にも寄与している（Atila et al., 2023; Dumont et al., 2009; Francis et al., 2016; Hysek et al., 2014; Kirkpatrick et al., 2014）。例えば、MDMAの効果を媒介するオキシトシンの重要性は、オキシトシン欠乏症も認められたアルギニンバソプレシン欠乏症（中枢性尿崩症とも呼ばれる）患者の研究で実証された（Atila et al., 2023）。これらの患者では、MDMAはオキシトシンレベルを上昇させることができず、また、健康な対照群と比較して共感効果や抗不安効果を著しく低下させた。
-Bに関する研究は少ないものの、使用者によると、耐性は約48時間後にリセットされるとのこと。これもまた、数ヶ月に一度服用しただけでも、徐々に薄れていく高揚感を求めて服用量を増やしていくMDMAとは異なる。
ヒトにおいては、4～30mgの用量で活性を示し、多幸感や視覚、聴覚、嗅覚、触覚の感受性の亢進を引き起こす（Giroud et al., 1998）。5～10mgの用量ではアンフェタミン様刺激作用が誘発され、10～20mgの用量で幻覚作用が得られる（de Boer et al., 1999a）。高用量では、恐ろしい幻覚や、頻脈、高血圧、高体温などの交感神経刺激作用を引き起こすことが知られている（Velea et al., 1999）。
興味深いことに、ラットの頭部振盪反応を増強せず、5-HT2A受容体への親和性が低いエンタクトゲン性幻覚剤である2C-B（4-ブロモ-2,5-ジメトキシフェニルエチルアミン）（González et al., 2015）（Nelson et al., 1999）は、低親和性で非競合的な選択的SERTブロッカーであることが示されている（Montgomery et al., 2007）。本研究で報告された結合および機能データは、この考えを裏付けている。
基質部位とは独立して輸送体に結合することを示唆しています。
-B も hSERT に対して優先的な阻害効果を示したが、IC50 は 25B-NBOMe または 25INBOMe の 10 倍高かった (EC50 54 マイクロモル)。hNET および hDAT との相互作用が比較的弱いという同様のパターンも観察された (IC50 はそれぞれ 166 マイクロモルおよび 240 マイクロモル)。[42] 2C-B および 25X-NBOMe の IC50 値は、ヒト血漿で確認された薬物濃度およびヒト脳脊髄液で予測された薬物濃度よりも有意に高かったため [42]、ヒト毒性におけるモノアミントランスポーターとの相互作用の重要性は明らかではない。
興味深いことに、従来選択的 5-HT 2 アゴニストと見なされてきた 2C-B は、MDMA と同様の SERT 阻害効力を持つ (Montgomery et al. 2007)。同様の効果は DIPT でも観察された (Rickli et al. 2016)。さらに、DMT は MDMA と同様の有効性で SERT からセロトニンを放出する (Rickli et al. 2016)。
これらの基礎的なメカニズムに関する知見は、2009年から2012年頃のヒトを対象とした研究ですぐに検証され、急性MDMA投与（約1.5 mg/kg）により血漿オキシトシンが数倍（通常約20 pg/mLから80 pg/mL以上）に上昇し、社交性の向上、感情の開放性、恐怖認識の低下と相関することが示された（Dumont et al., 2009; Hysek, Domes, et al., 2012a）。[...] MDMAの投与によりオキシトシンレベルが大幅に上昇し、状況によっては4倍に増加すると報告されることが多い（Dumont et al., 2009）。
欠乏症の患者では OXT の増加は認められなかった (197)。同様に、対照群では共感、信頼、開放性、不安の軽減といった特徴的な精神活性効果が見られたのに対し、患者群では感情的にも生理的にも反応が鈍化したり、全く見られなかったりした。
強力な幻覚性物質、例えば、1974年にシュルギンによって合成された4-ブロモ-2,5-ジメトキシフェネチルアミン（2C-B）の合成につながった。
シュルギンに好きな幻覚剤は何かと尋ねると、彼はためらうことなく「2CB」と答えるだろう。何回服用したことがあるかと尋ねると、「数回」と答えるだろう。この男は、およそ 10,000 回幻覚剤を体験している。彼の愛する 2C-B でさえ、まだ味わっていないものより美味しい薬はない。
彼が個人的に最も気に入っているのは、「非常に快適で、かなりエロティック」と表現しているもので、化学構造から単に2C-Bとして知られています。
私が Ann に、彼が作ったすべての化学化合物の中で彼のお気に入りは何かと尋ねると、彼女はすぐに答えた。「2C-B でしょう。彼はいつもそれをとても誇りに思っていました。彼はそれを「偉大な教師」と呼んでいました…私は 2C-B-FLY の方が少し好きでしたが。」 [...] シュルギンは多くの種類の薬物を扱っていましたが、彼のお気に入りはフェネチルアミンで、圧倒的というよりは思慮深い幻覚剤でした。
シュルギンのお気に入りの薬物はLSDだった。[...]私がアンに、サシャが自分の作った化学物質の中で一番好きなものは何かと尋ねると、彼女はすぐに答えた。「2C-Bでしょうね。彼はいつもそれをとても誇りに思っていました。彼はそれを『偉大な教師』と呼んでいました。私は2C-B-Flyの方が少し好きでしたが。」
[2C-B-FLY] に対する全体的な評価は、研究用サイケデリック薬の中で最も楽しいものの1つであるというものです。アレクサンダー・シュルギンの妻であり、『TiHKAL』と『PiHKAL』の共著者であるアン・シュルギンは、かつて2C-B-FLYが彼女のお気に入りのサイケデリック薬の1つであると述べていました。
最近のあるケースでは、2CB Fly と呼ばれるものが私にとって本当に素晴らしいと、何度も、いや、あまりにも頻繁に言っていました。私にとっては、特にエロティシズムに関しては、それは最も素敵なものです。しかし、他の誰にも興味がないことがわかりました。そう言ったことで、物事が動き出したことに気づきました。インターネットは 2CB Fly で溢れかえり、人々はそれについて尋ねてきて、私は「まずい」と思いました。結局、それは他のほとんどの人にとっては期待外れであることがわかりました。ですから、私のお気に入りのサイケデリックスが何であるかを言うと、他の人にとってはほとんど意味がありません。なぜなら、彼らは非常に慎重に味方を見つけなければならないからです。
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