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賦形剤は、医薬品の有効成分と一緒に配合される物質です。賦形剤は、有効成分の治療特性を高める、薬物の吸収を促進する、粘度を下げる、溶解性を高める、長期安定性を改善する（予想される保存期間中の変性や凝集を防ぐ）、または少量の強力な有効成分を含む固形製剤にかさを加える（この文脈では、賦形剤は「増量剤」、「充填剤」、または「希釈剤」と呼ばれることが多い）ために使用されることがあります。[1] [2]製造プロセス中、賦形剤は有効成分の取り扱いを改善し、粉末の流れを促進します。賦形剤の選択は、意図する投与経路、剤形、有効成分との適合性などの要因によって異なります。
市販されている医薬品のほとんどすべてに賦形剤が含まれており、最終的な医薬品処方には一般に有効成分よりも賦形剤が多く含まれています。医薬品規制および基準では、化学分解生成物を含む医薬品のすべての成分の特定と安全性評価が義務付けられています。新しい賦形剤は特許を取得できる場合があり、競合他社がリバースエンジニアリングによってそれを複製するのを防ぐために、特定の処方は企業秘密として保持されることがあります。[要出典]
相対的非活動と絶対的非活動
かつては賦形剤は「不活性」成分とみなされていたが、現在では「剤形の性能を決定する重要な要因」となる場合があることが分かっている。[3]言い換えれば、賦形剤の薬力学および薬物動態への影響は、通常は無視できるが、経験的な確認なしに無視できるかどうかは分からないため、時には重要である。そのため、基礎研究および臨床試験では、賦形剤が存在しないことが常に変数ではないと想定できるわけではないため、そうでなければ有効成分の不在が唯一の変数ではないことを反映して、交絡を最小限に抑えるために賦形剤を対照物質に含めることがある。[4]このような研究は、賦形剤対照研究または媒体対照研究と呼ばれる。
種類
アジュバント
アジュバントは、予防接種に対する免疫システムの反応を強化または修正するためにワクチンに添加されます。アジュバントは、免疫システムを刺激してワクチンに対する反応を活発にし、その結果、接種者の免疫力が向上します。
反順応者
付着防止剤は、粉末（顆粒）とパンチ面の付着を減少させ、表面を非粘着性にすることで錠剤パンチへの付着を防止します。また、錠剤の付着防止にも使用されます。最も一般的に使用されるのはステアリン酸マグネシウムです。
バインダー
結合剤は錠剤の成分を結合させます。結合剤は錠剤や顆粒が必要な機械的強度で形成され、低有効用量錠剤に容積を与えることを保証しています。結合剤は通常、次のとおりです。
- 糖類およびその誘導体:
- タンパク質：ゼラチン;
- 合成ポリマー：ポリビニルピロリドン（PVP）、ポリエチレングリコール（PEG）...
バインダーは用途に応じて分類されます。
- 溶液結合剤は溶媒に溶解されます (たとえば、湿式造粒プロセスでは水またはアルコールを使用できます)。例としては、ゼラチン、セルロース、セルロース誘導体、ポリビニルピロリドン、デンプン、スクロース、ポリエチレングリコールなどがあります。
- 乾燥バインダーは、湿式造粒工程の後、または直接粉末圧縮 (DC) 処方の一部として粉末混合物に追加されます。例としては、セルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコールなどがあります。
コーティング
錠剤コーティングは、空気中の湿気による錠剤成分の劣化を防ぎ、大きな錠剤や不快な味の錠剤を飲み込みやすくします。ほとんどのコーティング錠剤には、糖分や潜在的なアレルゲンを含まないセルロースエーテルヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）フィルムコーティングが使用されています。合成ポリマー、シェラック、トウモロコシタンパク質ゼイン、その他の多糖類など、他のコーティング材料が使用されることもあります。カプセルはゼラチンでコーティングされています。
腸溶性コーティング剤は、薬剤の放出速度を制御し、消化管内の薬剤の放出場所を決定します。腸溶性コーティングに使用される材料には、脂肪酸、ワックス、シェラック、プラスチック、植物繊維などがあります。
色
色は製剤の見た目を良くするために加えられます。色の一貫性は薬剤の識別を容易にするため重要です。さらに、色は多くの場合薬剤の見た目や感触を美しくします。少量の着色剤は体内で容易に処理されますが、まれにタートラジンに対する反応が知られています。[5]一般的に、酸化チタンは人気の不透明色を生成する着色剤として使用され、アゾ染料は他の色に使用されます。これらの官能特性を高めることで、患者がスケジュールを守る可能性が高くなり、治療目標も患者、特に子供にとってより良い結果をもたらします。
崩壊剤
崩壊剤は湿ると膨張して溶解し、錠剤を消化管内または消化過程の特定の部分で分解して有効成分を放出し吸収させます。錠剤が水に触れると、崩壊剤によって錠剤は急速に小さな破片に分解され、溶解が促進されます。[5]
崩壊剤の例としては、以下のものが挙げられます。
- 架橋ポリマー：架橋ポリビニルピロリドン（クロスポビドン）、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム（クロスカルメロースナトリウム）。
- デンプングリコール酸ナトリウム、変性デンプン
フレーバー
香料は、不快な味の有効成分を隠し、患者が投薬治療を最後まで受け容れられるようにするために使われる。香料は天然のもの（果物エキスなど）でも人工のものでもよい。[6] [5]
例えば、改善するには：[6]
- 苦味のある製品-ミント、チェリー、アニスなどが使用されることがある
- 塩味の製品 -桃、アプリコット、リコリスなどが使用される。
- 酸味のある製品 -ラズベリーやリコリスが使用されることもある
- 過度に甘い製品 -バニラが使用される場合がある
滑剤
滑剤は、粒子間の摩擦と凝集を低減することで粉体の流れを促進するために使用されます。これらは壁面摩擦を低減する能力がないため、潤滑剤と組み合わせて使用されます。例としては、シリカゲル、フュームドシリカ、タルク、炭酸マグネシウムなどがあります。ただし、Syloid(R) 244 FPやSyloid(R) XDPなどの一部のシリカゲル滑剤は多機能であり、粒子間の摩擦を低減するだけでなく、耐湿性、味、マーケティングなど、他のいくつかのパフォーマンス上の利点も提供します。
潤滑剤
潤滑剤は、成分が凝集したり、錠剤パンチやカプセル充填機に付着したりするのを防ぎます。また、潤滑剤は、固体とダイ壁の間の摩擦を低く抑えて錠剤の形成と排出を確実にします。[5]
錠剤や硬ゼラチンカプセルで最も頻繁に使用される潤滑剤は、タルクやシリカなどの一般的な鉱物や、植物性ステアリン、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸などの脂肪です。潤滑剤は、錠剤やカプセルの処方に少量添加され、特定の加工特性を改善する薬剤です。潤滑剤は医薬品の製造性を改善するために添加されることが多いですが、製品の品質に悪影響を与えることもあります。たとえば、ブレンド中に潤滑剤を長時間混合すると、溶解が遅れ、錠剤が柔らかくなる可能性があります。これは「過剰潤滑」と呼ばれることがよくあります。したがって、医薬品開発では潤滑時間を最適化することが重要です。[7] [8] [9]
潤滑剤には次の 3 つの役割があります。
- 真の潤滑剤の役割：
- 錠剤の排出時に錠剤の表面とダイの壁の間の界面の摩擦を減らし、パンチとダイの摩耗を軽減します。
- 反付着者の役割:
- パンチ面への固着を防止し、カプセル化の場合は潤滑剤を使用します。
- 機械のドゼーターやタンピングピンなどへの固着を防ぎます。
- 滑走剤の役割:
- 粒子間の摩擦を減らすことで製品の流れを強化します。
潤滑剤には主に 2 つの種類があります。
- 親水性
- 一般的に潤滑性が低く、滑剤や付着防止特性がありません。
- 疎水性
- 現在最も広く使用されている潤滑剤は、疎水性のカテゴリーに属します。疎水性潤滑剤は一般的に優れた潤滑剤であり、比較的低濃度でも効果を発揮します。また、多くの潤滑剤は、付着防止特性と滑剤特性の両方を備えています。これらの理由から、疎水性潤滑剤は親水性化合物よりも頻繁に使用されています。例としては、ステアリン酸マグネシウムが挙げられます。
防腐剤
医薬品製剤に使用される 代表的な防腐剤には、
- ビタミンA、ビタミンE、ビタミンC、レチニルパルミテート、セレンなどの抗酸化物質
- アミノ酸の システインとメチオニン
- クエン酸とクエン酸ナトリウム
- パラベンのような合成防腐剤：メチルパラベン、プロピルパラベン。
吸着剤
吸着剤は、乾燥状態で限定された液体を吸着（液体または気体を吸着または吸収によって取り込むこと）することにより、錠剤/カプセルの防湿に使用されます。たとえば、乾燥剤は水を吸収し、周囲の材料を 乾燥させます（乾燥）。
甘味料
甘味料は、特に制酸剤などの噛める錠剤や咳止めシロップなどの液体の成分をより美味しくするために添加されます。砂糖は不快な味や匂いを隠すために使用できますが、天然甘味料は虫歯の原因になりやすいため、人工甘味料が好まれる傾向があります。[5]
車両
液体およびゲル製剤では、有効成分を運ぶ媒体として機能するバルク賦形剤は通常、賦形剤と呼ばれます。ワセリン、ジメチルスルホキシド、鉱油が一般的な賦形剤です。
参照
参考文献
- ^ Borbás E, Sinkó B, Tsinman O, Tsinman K, Kiserdei É, Démuth B, et al. (2016 年 11 月). 「過飽和溶液からの薬物分子の受動輸送の実際の駆動力の調査と数学的記述」. Molecular Pharmaceutics . 13 (11): 3816–3826. doi :10.1021/acs.molpharmaceut.6b00613. PMID 27611057.
- ^ Hsu T、Mitragotri S (2011 年 9 月)。「ペプチドエンハンサーを使用した siRNA およびその他の高分子の皮膚および細胞への送達」。米国 科学アカデミー紀要。108 ( 38): 15816–21。Bibcode :2011PNAS..10815816H。doi : 10.1073/ pnas.1016152108。PMC 3179050。PMID 21903933。
- ^ Lokesh B、Stefan S、Sheehan C、William R (2006)。「賦形剤：背景/概要」。Katdare A、Chaubal M (編)。医薬品、バイオテクノロジー、および薬物送達システムのための賦形剤の開発。CRC Press。ISBN 9781420004137. OCLC 476062541.
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- ^ abcde Gavura S (2019年2月21日). 「私の薬には他に何が入っているの？」Science-Based Medicine。 2019年2月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年2月21日閲覧。
- ^ ab Mills S (2007年4月). 賦形剤(Microsoft PowerPoint) . 小児用製剤に焦点を当てた医薬品開発に関するトレーニングワークショップ。世界保健機関。2012年10月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Wang J、Wen H、Desai D (2010 年5 月)。「錠剤処方における潤滑」。European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics。75 (1): 1–15。doi :10.1016/j.ejpb.2010.01.007。PMID 20096779 。
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- ^ Morin G、Briens L (2013 年 9 月)。 「医薬品用途における潤滑剤の粉末流動性への影響」。AAPS PharmSciTech。14 ( 3 ): 1158–68。doi : 10.1208 /s12249-013-0007-5。PMC 3755167。PMID 23897035。
外部リンク
ウィキメディア・コモンズには、賦形剤に関連するメディアがあります。
- 承認医薬品の不活性成分検索のための FDA データベース
- 注射剤/非経口剤の賦形剤の選択
- IPEC-アメリカ
- UCSF-CERSI 賦形剤ブラウザ