マイクロドージング

マイクロドージング（またはマイクロドージング）は、治療用量未満の薬物を投与してヒトへの効果を研究し、重大な生理学的影響を生じさせずに、安全性、薬物動態、および潜在的な治療効果に関する予備データを収集することを目的としています。これは「フェーズ0試験」と呼ばれ、通常は臨床フェーズIの前に実施され、薬物が次のフェーズの試験に適しているかどうかを予測します。ヒトへのマイクロドージングは、実行不可能な薬物に費やされるリソースと動物で行われる試験の量を減らすことを目的としています。^[1]

あまり一般的ではないが、「マイクロドージング」という用語は、医薬品（カプセルなど）に少量の薬物成分（粉末APIなど）を正確に分配することを指すために使用されることもある^{[2] 。また、薬物成分が液体である場合、これは}マイクロディスペンシングと呼ばれるものと重複する可能性がある。たとえば、サイケデリックマイクロドージングなどである^[3]。

テクニック

基本的なアプローチは、候補薬を放射性同位体炭素 14で標識し、^[4]提案された治療用量の約100分の1以下のレベル（約1〜100マイクログラムだがそれ以上ではない）で化合物を人間のボランティアに投与することです。^[^{引用が必要}^]

薬物は微量しか使用しないため、分析方法は限られており、極めて高い感度が必要です。加速器質量分析法（AMS）は、微量分析の最も一般的な方法です。AMSは、1970年代後半に、共通の目標を持つ2つの異なる研究テーマから開発されました。^[5]放射性炭素年代測定の改善により、年代測定可能な物質を効率的に使用し、放射性炭素年代測定の日常的な範囲と最大範囲を拡大することです。AMSは地質年代学や考古学で日常的に使用されていますが、^{[6]生物学への応用は、主にローレンス・リバモア国立研究所の科学者たちの仕事により}^、1990年に登場し始めました。現在では、いくつかの民間企業から生化学定量用のAMSサービスがより利用しやすくなっており、ローレンス・リバモア国立研究所の国立衛生研究所（NIH）研究リソースから、またはより小型で手頃な価格の分光計の開発を通じて、AMSへの非営利アクセスが利用可能です。AMSでは、微量サンプル中の炭素14の放射能は測定されません。 AMS は、他の質量分析法と同様に、質量電荷比に応じてイオン種を測定します。

サイケデリック

サイケデリックマイクロドージングとは、創造性の向上、身体的なエネルギーレベルや感情のバランスの向上、問題解決能力の向上、不安、うつ病、依存症の治療を目的として、セロトニン作動性サイケデリック薬物を閾値以下の用量（マイクロドーズ）で使用する行為である^[8]が、2019年現在、これらの効果を裏付ける証拠はほとんどない。^[9]

幻覚剤マイクロドージングの影響

2021年に行われた研究では、マイクロドージングにより誠実さが増したことが報告されました。^[10]マイクロドージングでは、サイケデリックスを30日間マイクロドージングした後、精神的健康が改善したことが見られました。^[11^]マイクロドージングがうつ病や不安症に苦しむ人々を助けるかどうかを最終的に決定するには、さらなる研究が必要です。 [11]マイクロドージングは、参加者の運動反応、注意力、認知的問題解決能力を改善しませんでした。^[11]マイクロドージングは、効果があるかどうかについてまだ調査中です。研究者はマイクロドージングをますます調査していますが、プラセボ効果はこのトピックの研究を困難にしています。^[12]

2006年1月、欧州連合マイクロドーズAMSパートナーシッププログラム（EUMAPP）が発足しました。^[13] 5か国（英国、スウェーデン、オランダ、フランス、ポーランド）の10の組織が、基本的なAMS技術に対するさまざまなアプローチを研究します。この研究は2009年に発表される予定です。^[14]

フェーズ0/マイクロドーズ研究の最も有意義な潜在的成果の一つは、開発の早期終了である。2017年にOkourらは、IVマイクロドーズデータに基づいて経口薬を中止した最初の例を文献で発表した。^[15]

参照

薬理学

参考文献

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^ Gregoire C (2016年1月13日). 「マイクロドージングについて知りたいことすべて（でも聞くのが怖かったこと）」ハフィントンポスト。
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さらに読む

Lappin G、Garner RC (2005 年 6 月)。「加速器質量分析法を使用した早期ヒト ADME/PK データ取得」。薬物代謝と毒性に関する専門家の意見。1 (1): 23–31。doi : 10.1517 /17425255.1.1.23。PMID 16922650 。
Wilding IR、Bell JA (2005 年 7 月)。「ヒトマイクロドージング研究による早期臨床開発の改善」。Drug Discovery Today。10 ( 13 ): 890–894。doi :10.1016/S1359-6446(05)03509-9。PMID 15993808 。
Lappin G、Wagner CC、Langer O、van de Merbel N (2009 年 5 月) 。「マイクロドージング研究で使用するための新しい超高感度検出技術と手法」。バイオ分析。1 (2): 357–66。doi :10.4155/bio.09.40。PMID 21083172 。

外部リンク

薬物試験における動物の使用を減らす手段としてのマイクロドージングに関するレビュー記事 (PDF 形式) 2007-09-28 にWayback Machineでアーカイブ
EUによるEUMAPPプロジェクトの発表

[1] Burt T、Young G、Lee W、Kusuhara H、Langer O、Rowland M、et al. (2020年11月)。「フェーズ0/マイクロドージングアプローチ：医薬品開発における主流アプリケーションの時期か？」 Nature Reviews。薬物発見。19 （11）：801–818。doi ： 10.1038 /s41573-020-0080-x。PMID 32901140 。

[2] Tablets & Capsules、2009年3月。「マイクロ投与装置がR&D、臨床試験材料のニッチ市場を埋める」。

[3] Gregoire C (2016年1月13日). 「マイクロドージングについて知りたいことすべて（でも聞くのが怖かったこと）」ハフィントンポスト。

[4] ^ Babin V、 Taran F、Audisio D （2022年6月）。「後期段階の炭素14標識と同位体交換：新たな機会と将来の課題」。JACS Au。2 （6）：1234–1251。doi ：10.1021/ jacsau.2c00030。PMC 9241029。PMID 35783167。

[5] ^ Kutschera W (2023). 「世界 規模のAMS施設の概要」。核物理学研究における核計測および方法セクションB：材料および原子とのビーム相互作用。538 ：87–94。Bibcode ： 2023NIMPB.538 ...87K。doi ：10.1016/j.nimb.2023.02.016 。

[6] 「加速器質量分析法、C14年代測定、AMSとは?」。炭素年代測定サービス、AMSマイアミ - Beta Analytic。2015年4月14日。 2023年5月31日閲覧。

[7] Broek TA、Ognibene TJ、McFarlane KJ、Moreland KC、Brown TA、Bench G（2021年7月）。「LLNL / CAMS 1 MV生物学的AMSシステムの半自動天然存在比14Cスペクトロメータへの変換：システムの最適化とパフォーマンス評価」。核物理学研究セクションB：ビームと材料および原子との相互作用。499（2021-05-21発行）：124–132。Bibcode ：2021NIMPB.499..124B。doi ：10.1016 /j.nimb.2021.01.022。PMC 10854407。PMID 38344059。

[8] Fadiman J (2016-01-01). 「マイクロドーズ研究：承認、対照群、二重盲検、スタッフ、資金なし」Psychedelic Press . XV .

[psychedelic-9] Anderson T、Petranker R、Christopher A、Rosenbaum D、Weissman C、Dinh-Williams LA、他 (2019年7月)。「サイケデリックマイクロドージングの利点と課題：経験的コードブック」。ハームリダクションジャーナル。16 ( 1): 43。doi ：10.1186 / s12954-019-0308-4。PMC 6617883。PMID 31288862。

[10] ^ Dressler HM、Bright SJ 、 Polito V (2021-03-24)。「マイクロドージング、性格、感情的洞察の関係性の調査：前向き研究」。Journal of Psychedelic Studies。5 (1): 9–16。doi : 10.1556 /2054.2021.00157。

[Rootman_2022-11] Rootman JM、Kiraga M、Kryskow P、Harvey K、Stamets P、Santos-Brault E、et al. (2022年6月). 「サイロシビンマイクロドーズ患者は、マイクロドーズをしていない対照群と比較して、1か月で気分と精神的健康のより大きな改善が観察された」. Scientific Reports . 12 (1): 11091. Bibcode :2022NatSR..1211091R. doi :10.1038/s41598-022-14512-3. PMC 9246852. PMID 35773270 .

[12] MD PG (2022-09-19). 「サイケデリックスのマイクロドージングの人気：科学は何を言っているか？」ハーバードヘルス。2024年4月16日閲覧。

[13] 「欧州連合マイクロドーズAMSパートナーシッププログラム」。欧州委員会：CORDIS EU研究結果。

[14] ^ Burt T、Yoshida K、Lappin G、Vuong L、John C、de Wildt SN、他 (2016 年 4 月)。「マイクロドージングとその他のフェーズ 0 臨床試験: 医薬品開発におけるトランスレーショナルサイエンスの促進」。臨床およびトランスレーショナルサイエンス。9 (2): 74–88。doi :10.1111 / cts.12390。PMC 5351314。PMID 26918865。

[15] Okour M, Derimanov G, Barnett R, Fernandez E, Ferrer S, Gresham S, et al. (2018年3月). 「健康なボランティアにおける抗マラリア薬GSK3191607のヒトマイクロドーズ研究」. British Journal of Clinical Pharmacology . 84 (3): 482–489. doi :10.1111/bcp.13476. PMC 5809343. PMID 29168205 .