リゼルグ酸

リゼルグ酸
名前
	IUPAC名 6-メチル-9,10-ジデヒドロエルゴリン-8β-カルボン酸
	体系的なIUPAC名 (5 R ,8 R )-7-メチル-4,6,6a,7,8,9-ヘキサヒドロインドロ[4,3- fg ]キノリン-9-カルボン酸
識別子
CAS番号	82-58-6 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェビ	チェビ:6604 ;
ケムスパイダー	6461 ;
ECHA 情報カード	100.001.302
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	139;
パブケム CID	6717;
ユニ	ＩＴＯ２０ＤＡＯ７Ｊ ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ６０９０４５１５;
	InChI InChI=1S/C16H16N2O2/c1-18-8-10(16(19)20)5-12-11-3-2-4-13-15(11)9(7-17-13)6-14(12)18/h2-5,7,10,14,17H,6,8H2,1H3,(H,19,20)/t10-,14-/m1/s1 キー: ZAGRKAFMISFKIO-QMTHXVAHSA-N ; InChI=1/C16H16N2O2/c1-18-8-10(16(19)20)5-12-11-3-2-4-13-15(11)9(7-1) 7-13)6-14(12)18/h2-5,7,10,14,17H,6,8H2,1H3,(H,19,20)/t10-,14-/m1/s1 キー: ZAGRKAFMISFKIO-QMTHXVAHBD;
	笑顔 CN1C[C@@H](C=C2[C@H]1CC3=CNC4=CC=CC2=C34)C(=O)O;
プロパティ
化学式	Ｃ１６Ｈ１６Ｎ２Ｏ２
モル質量	268.316 グラムモル−1
融点	238～240 °C (460～464 °F; 511～513 K)
酸性度（p Ka）	pK a1 = 7.80、pK a2 = 3.30
法的地位	BR : クラスD1（薬物前駆物質）;
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

リゼルグ酸は、 D-リゼルグ酸や(+)-リゼルグ酸とも呼ばれ、麦角菌によって生成されるさまざまなエルゴリンアルカロイドの前駆体であり、 Turbina corymbosa (オロリウキ)、Argyreia nervosa (ハワイアンベビーウッドローズ)、Ipomoea tricolor (アサガオ、tlitlltzin )の種子に含まれています。

リゼルグ酸のアミドであるリゼルガミドは、医薬品や幻覚剤として広く使用されており、例えばリゼルグ酸ジエチルアミド（LSD）がある。リゼルグ酸は、麻薬および向精神薬の不正取引の防止に関する国際連合条約の表Iの前駆体として記載されている。^[3]

リゼルグ酸は、様々なアルカロイドのリジン誘導体から生成されることからその名が付けられました。 ^[4]

合成

研究室

リゼルグ酸は一般に天然リゼルガミドの加水分解^{[5]によって生成されるが、複雑な}全合成によって実験室で合成することもできる。例えば、 1956年にロバート・バーンズ・ウッドワードのチームが合成した。 ^[6]パラジウム触媒ドミノ環化反応に基づくエナンチオ選択的全合成は、2011年に藤井と大野によって説明されている。^[7]リゼルグ酸一水和物は、水から再結晶すると非常に薄い六角形の小葉に結晶化する。リゼルグ酸一水和物は、乾燥すると（2 mmHgまたは270 Paで140 °C）、無水リゼルグ酸を形成する。

生合成

生合成経路は、アミノ酸トリプトファンをジメチルアリル二リン酸（3R-メバロン酸由来のイソプレン）でアルキル化して4-ジメチルアリル-L-トリプトファンを生成し、これをS-アデノシル -L-メチオニンでN-メチル化するというものです。酸化閉環に続いて脱炭酸、還元、環化、酸化、アリル異性化が起こると、 D -（+）-リゼルグ酸が生成されます。 ^[4]生合成経路は、遺伝子組み換えパン酵母で再構成されています。^[8]

異性体

リゼルグ酸は、 2つの立体中心を持つキラルな化合物です。カルボキシル基に近い炭素原子8で反転した配置を持つ異性体は、イソリゼルグ酸と呼ばれます。窒素原子に近い炭素原子5で反転すると、それぞれL-リゼルグ酸とL-イソリゼルグ酸になります。

参照

参考文献

^ Brown, HC; et al. (1955). Braude, EA; Nachod, FC (編).物理的手法による有機構造の決定. ニューヨーク、NY: Academic Press.
^ アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-15に取得。
^ 「国際規制下にある麻薬および向精神薬の違法製造に頻繁に使用される前駆物質および化学物質のリスト」（PDF）。国際麻薬統制委員会。2008年2月27日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。
^ ab Schiff, PL (2006年10月15日). 「麦角とそのアルカロイド」Am. J. Pharm. Educ . 70 ( 5): 98. doi :10.5688/aj700598. PMC 1637017. PMID 17149427.
^ マルティンコバ、L.;クレン、V.ツヴァク、L.オベスナ、M.プレペチャロヴァ、I. (2001 年 11 月 17 日)。「 Rhodococcus equi A4によるリゼルガミドのリゼルグ酸への加水分解」。 Ｊ．バイオテクノロジー．84 (1): 63-6。土井：10.1016/s0168-1656(00)00332-1。PMID 11035188。
^ Kornfeld, Edmund C.; Fornefeld, EJ; Kline, G. Bruce; Mann, Marjorie J.; Morrison, Dwight E.; Jones, Reuben G.; Woodward, RB (1956). 「リゼルグ酸の全合成」. J. Am. Chem. Soc . 78 (13): 3087–3114. doi :10.1021/ja01594a039.
^ 犬木S.;岩田明;大石、S.藤井直樹；大野博史 (2011). 「アミノ基およびブロモインドリル基を有するアレンのパラジウム触媒ドミノ環化による、(+)-リゼルギン酸、(+)-リセルゴール、および(+)-イソリセルゴールのエナンチオ選択的全合成」。Ｊ．Ｏｒｇ．化学。76 (7): 2072 ～ 2083 年。土井：10.1021/jo102388e。PMID 21361331。
^ Wong, Garrett; Lim, Li Rong; Tan, Yong Quan; Go, Maybelle Kho; Bell, David J.; Freemont, Paul S.; Yew, Wen Shan (2022). 「酵母におけるD-リゼルグ酸の完全な生合成の再構成」. Nature Communications . 13 (1): 712. Bibcode :2022NatCo..13..712W. doi :10.1038/s41467-022-28386-6. PMC 8821704. PMID 35132076 .

[1] Brown, HC; et al. (1955). Braude, EA; Nachod, FC (編).物理的手法による有機構造の決定. ニューヨーク、NY: Academic Press.

[2] アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-15に取得。

[3] 「国際規制下にある麻薬および向精神薬の違法製造に頻繁に使用される前駆物質および化学物質のリスト」（PDF）。国際麻薬統制委員会。2008年2月27日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。

[Schiff-4] Schiff, PL (2006年10月15日). 「麦角とそのアルカロイド」Am. J. Pharm. Educ . 70 ( 5): 98. doi :10.5688/aj700598. PMC 1637017. PMID 17149427.

[5] マルティンコバ、L.;クレン、V.ツヴァク、L.オベスナ、M.プレペチャロヴァ、I. (2001 年 11 月 17 日)。「 Rhodococcus equi A4によるリゼルガミドのリゼルグ酸への加水分解」。 Ｊ．バイオテクノロジー．84 (1): 63-6。土井：10.1016/s0168-1656(00)00332-1。PMID 11035188。

[6] Kornfeld, Edmund C.; Fornefeld, EJ; Kline, G. Bruce; Mann, Marjorie J.; Morrison, Dwight E.; Jones, Reuben G.; Woodward, RB (1956). 「リゼルグ酸の全合成」. J. Am. Chem. Soc . 78 (13): 3087–3114. doi :10.1021/ja01594a039.

[ohno1-7] 犬木S.;岩田明;大石、S.藤井直樹；大野博史 (2011). 「アミノ基およびブロモインドリル基を有するアレンのパラジウム触媒ドミノ環化による、(+)-リゼルギン酸、(+)-リセルゴール、および(+)-イソリセルゴールのエナンチオ選択的全合成」。Ｊ．Ｏｒｇ．化学。76 (7): 2072 ～ 2083 年。土井：10.1021/jo102388e。PMID 21361331。

[Wong2022-8] Wong, Garrett; Lim, Li Rong; Tan, Yong Quan; Go, Maybelle Kho; Bell, David J.; Freemont, Paul S.; Yew, Wen Shan (2022). 「酵母におけるD-リゼルグ酸の完全な生合成の再構成」. Nature Communications . 13 (1): 712. Bibcode :2022NatCo..13..712W. doi :10.1038/s41467-022-28386-6. PMC 8821704. PMID 35132076 .